抗纤益心浓缩丸对心律失常动物模型影响的实验研究

目的 :观察抗纤益心浓缩丸对实验性心律失常的影响,探讨其抗心律失常的作用机制。方法 :取100只昆明小鼠和50只Wister大鼠,分别随机分为模型组、普萘洛尔组、抗纤益心浓缩丸高剂量组、抗纤益心浓缩丸中剂量组、抗纤益心浓缩丸低剂量组。各药物组给予相应剂量药物灌胃,每天灌胃1次,连续7天,末次灌胃1 h后,复制氯仿诱发小鼠心室纤颤模型和乌头碱诱发大鼠室性早搏模型,观察抗纤益心浓缩丸对小鼠心室纤颤发生率及大鼠室早潜伏期、持续时间的影响。结果:氯仿诱发小鼠室颤实验:与模型组比较,抗纤益心浓缩丸高、中、低剂量组及普萘洛尔组小鼠室颤率显著降低,差异均有统计学意义(P0.01,P0.05)。乌头碱诱发大鼠室早实验:与模型组比较,普萘洛尔组、抗纤益心浓缩丸高剂量组、抗纤益心浓缩丸中剂量组大鼠室早潜伏期较长,室早持续时间较短,差异均有统计学意义(P0.01,P0.05)。与普萘洛尔组比较,抗纤益心浓缩丸低剂量组大鼠室早潜伏期较短,室早持续时间较长,差异有统计学意义(P0.01)。结论:抗纤益心浓缩丸能预防氯仿诱发小鼠室颤,对其具有保护作用。对乌头碱诱发大鼠室早,抗纤益心浓缩丸能够延长室早潜伏期和缩短室早持续时间,具有拮抗大鼠室早的作用。     

八宝五胆药墨长期用药对大鼠肝肾功能、血糖、血脂的影响

目的考察八宝五胆药墨长期用药对大鼠肝肾功能、血糖、血脂的影响。方法 120只大鼠随机分为正常对照组及八宝五胆药墨低、中、高剂量组,各组给药24周后再停药2周。于给药12、24周及停药2周后,大鼠腹主动脉取血,检测肝肾功能、血糖、血脂指标水平及脏器组织。结果与正常对照组比较,给药12、24周及停药2周后,大鼠肝肾功能、血糖、血脂指标水平均未见与药物相关的毒性反应,脏器组织也无明显变化。结论八宝五胆药墨长期用药(24周)对大鼠肝肾功能、血糖、血脂无明显影响,毒性较小,安全性良好。     

软肝化纤丸对大鼠长期毒性实验研究

[目的]观察大鼠连续灌胃给予软肝化纤丸26周后的毒性反应及毒性程度.[方法]连续灌胃给予SD大鼠软肝化纤丸3.0、1.5 g;/(kg·d),另设空白对照组,连续给药26周,给药结束及停药4周后测血液生化、脏器系数及观察病理组织学变化.[结果] 26周及停药4周3.0 g/( kg·d)组和1.5 g/( kg·d)组实验大鼠血液生化指标、脏器系数指标与对照组相比,组间未见显著差异和异常改变,也未见毒理学意义变化和延迟性毒性反应.[结论]软肝化纤丸对血液生化指标、脏器的长期毒性较低,未发现毒性靶器官,可安全地应用于临床.     

蒙森登四味胶囊对大鼠长期毒性作用的研究

方法:试验用大白鼠分为空白对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组30只,雌雄各半.灌服剂量分别为16g药材/kg、12g药材/kg、8g药材/kg,连续灌服24周,每周灌服6天,每日1次,分别于试验12周及24周时各取1/3群大鼠进行血液学、血液生化学、病理组织学各项指标检测,余鼠于停药2周后重复上述指标检测.结果:给药12周试验结果表明:大鼠一般情况、摄食量、体重增加、血液学、血液生化学、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、胸腺、子宫、卵巢、睾丸、附睾、前列腺、胰腺、大脑等脏器指数、病理组织学等各项指标与空白对照组相比较均未见明显改变;24周大鼠试验结果表明:在给药12周试验基础上,继续灌服12周各项检测指标均与对照组一致,未见因长期灌服引起的毒性反应.结论:未见动物因长期灌服森登四味胶囊产生毒性反应.     

抗纤益心浓缩丸对阵发性房颤大鼠的影响

目的:观察抗纤益心浓缩丸对阵发性房颤大鼠房颤持续时间的影响,探讨其在抗心律失常方面的相关作用机制。方法:采用乙酰胆碱联合氯化钙混合液尾静脉注射复制阵发性房颤大鼠模型。将50只Wister大鼠随机分为模型组(等容积生理盐水)、普萘洛尔组和抗纤益心浓缩丸高、中、低剂量组,药物组给予相应剂量药物灌胃,每日1次,连续7日后,复制阵发性房颤大鼠模型,应用BL-420F生物机能实验系统,记录各组大鼠的房颤持续时间。结果:与模型组比较,各药物组均能明显缩短大鼠房颤持续时间(P0.01或P0.05);与普萘洛尔组比较,抗纤益心浓缩丸高剂量组持续时间低于普萘洛尔组,两者无显著差异(P0.05),抗纤益心浓缩丸中、低剂量组持续时间均较长,差异有统计学意义(P0.01或P0.05);与抗纤益心浓缩丸低剂量组比较,其高、中剂量组均优于低剂量组,差异有统计学意义(P0.01或P0.05)。结论:抗纤益心浓缩丸能够明显缩短大鼠房颤的持续时间,具有拮抗大鼠阵发性房颤的作用。     

化痰软坚片的毒性实验研究

目的:观察化痰软坚片的使用安全性。方法:将SD大鼠随机分为4组,即化痰软坚片低剂量、中剂量、高剂量组及对照组,分别以化痰软坚片低剂量(生药13.7g/kg)、中剂量(生药27.3g/kg)、高剂量(生药54.6g/kg)及等体积蒸馏水连续对大鼠灌胃12周及停药恢复性2周。结果:给药12周与停药2周时各组大鼠的一般状况、行为活动、体质量、摄食量、血常规、血液生化指标、脏器系数及内脏器官心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸和前列腺、子宫及卵巢的病理组织学检查结果显示均未见毒性反应。结论:化痰软坚片在临床用药范围内连续使用是安全的。     

苦茶碱对大鼠的长期毒性实验研究

目的 观察连续灌胃给予苦茶碱对大鼠的毒性反应.方法 苦茶碱分别按150,75,37.5 mg/kg 给大鼠连续灌服4周.停药1周,测量受试大鼠的体重,计算重要器官脏器系数,测定血液学及血液生化学指标,并作组织病理学检查.结果 与空白对照组比较,口服高、中、低剂量苦茶碱4周对大鼠的体重增长、脏器系数、血液指标、血液生化学指标均无显著影响,病理学检查未见明显病变,停药后也未见延迟性毒性反应.结论 苦茶碱长期用药对大鼠无明显毒性,按临床拟用剂量服用是安全的.     

首舒康颗粒对大鼠的长期毒性实验研究

目的:观察大鼠连续灌胃给药首舒康颗粒产生的毒性反应与靶器官损害的可逆性。方法:通过血液学、血液生物化学和病理组织学检查,观察给予首舒康颗粒对大鼠的毒性反应及程度。结果:连续灌胃给药首舒康颗粒4周,动物全部存活,高、中、低剂量组动物未见明显毒性反应,停药后各剂量组均未见迟缓性毒性发生。结论:首舒康颗粒连续灌胃给药对大鼠体重增长率、各主要器官脏器系数、血细胞和血液生化指标均无显著影响,病理组织学检查亦未见毒性病理改变,停药后2周亦未见延迟毒性,即首舒康颗粒对大鼠无明显毒性。     

灵芝胶囊大鼠长期毒性实验研究

目的 观察连续灌胃给予灵芝胶囊对大鼠产生的毒性反应.方法 灵芝胶囊1.87,0.94,0.47 g/kg连续灌胃给药26周,给药结束时测试大鼠体重、尿液、血液学常规、血液生化、脏器系数及病理组织学变化.结果 各剂量组大鼠发育正常,各项检测结果未见与用药相关的异常变化,主要脏器病理形态未出现毒性病变.结论 灵芝胶囊长期连续灌胃未见毒性反应,长期服用安全.     

冬凌草提取物对大鼠长期毒性的实验研究

目的 观察连续灌胃给予冬凌草提取物对大鼠产生毒性反应.方法 冬凌草醇提物40,20,10 g/kg连续灌胃给药12周,观察给药期间大鼠的一般状况及可能出现的毒性反应,给药结束时测试大鼠血常规及凝血时间,血液生化指标,称脏器重量,计算脏器系数及病理组织变化.结果 3个给药组分别与对照组比较大鼠一般状况未见明显异常,各种血常规和血液生化指标、脏器系数及组织结构也均未见明显异常.结论 冬凌草提取物长期连续灌胃未见毒性反应,长期服用安全.     

射干提取物对大鼠长期毒性试验研究

目的:观察射干提取液连续重复给药对实验大鼠的毒性反应,为拟定临床人用安全剂量提供参考。方法:以151.70 g生药/kg、15.17 g生药/kg和1.157 g生药/kg剂量,每日大鼠灌胃给药一次,连续4周,对其进行一般状况观察,血液学、血液生化学检查,系统尸检、主要脏器系数及组织学检查等。结果:与空白对照组比,射干高剂量组动物体质量、摄食量降低,高剂量组大鼠给药4周后红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、网织红细胞百分率、血小板计数比明显降低,凝血酶元升高,停药2周后恢复。高剂量组大鼠给药4周后血清谷草转氨酶、血清钾、血清肌酸激酶、血糖与空白对照组比明显降低,停药2周后,除高剂量组大鼠血清谷草转氨酶、血糖降低外,其余血液生化学指标恢复正常。给药4周后,高剂量组大鼠肝脾脏器指数与空白对照组比明显增大,脾脏器指数与空白对照组比明显减少,对其余脏器指数无明显影响。停药2周后恢复。结论:射干大鼠灌胃给药安全剂量为15.17 g生药/kg以下,约为临床成人拟用量的101倍(成人按60 kg计)。     

妇平胶囊对大鼠的长期毒性试验

目的:观察妇平胶囊对大鼠长期给药可能产生的毒性反应,评价其安全性,为临床用药提供指导。方法:将120只SD雌性大鼠随机分为溶媒对照组及受试药高、中、低3个剂量组:2.8、1.4、0.7g/kg,(分别相当于临床拟用剂量的62、31、15.5倍),每组30只。给药体积为1.0ml/100g,每天经口给大鼠灌服1次,每周6 d,连续灌胃给药6个月(24周),停药恢复4周。观察动物的一般体征状况、体质量、摄食量。给药中期(12周)、末期(24周)和恢复期(28周)每组分别剖杀1/3大鼠,检测血液学指标、血液生化学指标,进行系统尸检,计算脏器系数,检查脏器组织病理学。结果:给药期及恢复期各剂量组动物外观体征、行为活动等一般体征状况良好,体质量、摄食量增长正常,血液学、血液生化学虽有个别指标出现异常,但无剂量和时间的相关性,无毒理学意义。结论:妇平胶囊以相当于临床62倍的剂量对SD大鼠灌胃给药24周,未表现出明显的毒性作用,安全性良好。     

玉屏风颗粒对大鼠的长期毒性实验研究

目的 观察连续给予玉屏风颗粒对大鼠产生的毒性反应.方法 80只SD大鼠随机分为4组,玉屏风低、中、高剂量组各20只分别给予玉屏风颗粒30.0,15.0,7.5 g/kg,对照组给等体积蒸馏水,连续灌胃给药8周,停药后继续观察2周,测试大鼠体重、血液学、血液生化学,脏器系数及病理组织学变化.结果 给药组动物各项观察指标和各项检测指标与对照组比较无明显异常.结论 临床应用玉屏风颗粒是安全的.     

参芪止血胶囊急性和长期毒性实验研究

目的 观察参芪止血胶囊(SQHC)的急性毒性和长期毒性反应,为临床安全用药提供参考依据.方法 以SQHC最大允许浓度混悬液,50 mL/kg体积给小鼠灌胃,观察急性毒性反应,连续14 d.Wistat大鼠,以SQHC 5.0,2.5和1.25g/kg连续灌胃给药28 d,分别于给药28 d和停药后第14天,进行血液学、血液生化指标、脏器系数及病理组织学检查.结果 SQHC单次给药的最大耐受量>25 g/kg(相当临床用量的416.7倍);长期用药第2～4周,5.0g/kg和2.5 g/kg剂量组大鼠体质量低于空白对照组(P<0.05);用药28 d结束时SQHC各剂量组Hb含量高于对照组,与对照组比较差异显著(P<0.05);SQHC各剂量组子宫和卵巢系数明显高于对照组(P<0.05),其它血液学、肝功能、肾功能和脏器系数与对照组比较差异均无明显意义(P>0.05);主要脏器组织病理检查未见与药物毒性相关的形态学改变;无动物死亡.停药第14天后,各组动物的血液学指标、肝功能、肾功能、脏器系数等均正常,与对照组比较差异无显著意义(P>0.05).结论 大鼠口服给参芪止血胶囊Hb含量、子宫和卵巢系数高于对照组,机制有待探讨.其它各项检测指标均无异常改变.无延迟毒性反应.     

抗纤益心浓缩丸对小鼠全血凝血时间的影响

目的:研究抗纤益心浓缩丸对小鼠全血凝血时间的影响。方法:将昆明小鼠随机分为抗纤益心浓缩丸高(27.1g/kg)、低(6.8g/kg)剂量组,阿司匹林对照组(20mg/kg),空白对照组(等容量生理盐水)。各组动物于每天上午8∶00左右灌胃1次,连续灌胃3d,采用毛细管法观察各组凝血时间。结果:与空白对照组相比,抗纤益心浓缩丸高、低剂量组和阿司匹林对照组凝血时间均显著延长,差异有统计学意义(P0.05)。结论:抗纤益心浓缩丸具有明显延长小鼠凝血时间的作用。     

同仁安神丸的安全性评价

目的:通过对同仁安神丸长期用药的安全性评价,明确其潜在的毒性作用及可逆性、毒性靶器官、无不良作用剂量及用药时间,为临床安全用药提供依据。方法:SD大鼠随机分为4组,正常组(每日灌胃给予饮用水)和同仁安神丸高、中、低剂量组(含生药6.4,3.2,1.6 g·kg~(-1))。每日灌胃1次,连续给药3个月。分别于给药1,3个月和停药2个月后解剖并分析血液生化、血液细胞、尿常规、脏器系数和组织形态学等指标。结果:给药1个月,除高剂量组体重降低、饲料消耗量减少外,血液细胞、生化、尿常规、脏器系数等指标及脏器组织病理学检查等均未见明显与毒性相关的变化。给药3个月,高剂量组雌性动物的天门冬氨酸氨基转换酶(AST),肌酸激酶(CK)较正常组显著增高;病理检查可见肝细胞、肾小管轻度变性和肾间质炎性浸润等病理变化,其他血液生化学指标及血液学、尿常规、脏器系数等指标均在该品系动物的正常值范围内,故不认为有毒性学意义。停药2个月后,高剂量组上述肝功能指标和肝、肾组织形态学基本恢复正常。结论:高剂量组大鼠长期给药时,可见轻度肝肾毒性损伤。给予同仁安神丸3个月的无明显不良作用剂量(NOAEL)为3.2 g·kg~(-1)·d-1,相当于临床剂量的29倍。临床上服用该药时,应严格控制剂量,服药时间不宜过长。     

藏药安神丸的毒理学研究

目的:通过藏药安神丸的急性毒性试验、长期毒性试验,观察其毒性反应,为临床安全用药提供依据.方法:急性毒性试验采用小鼠最大耐受量灌胃法,观察24h内一次性口服灌胃(ig)给药4次,给药后连续观察14d,记录小鼠的毒性反应及死亡情况;长期毒性实验:用3g/(kg.d)、1.5g/(kg.d)、0.75g/(kg.d)(临床用量的100倍、50倍、25倍),连续灌胃90d,空白组给等量的蒸馏水.实验期间检测大鼠行为、外观、进食量、饮水量、体质量,测定给药45d、90d及停药15d大鼠血象指标和血液生化指标、主要脏器系数、解剖学、病理组织形态学.结果:测得藏药安神丸的最大耐受量为39g/kg(相当于临床剂量的1167倍),药后观察14d,无任何异常反应;长期毒性实验给药45d、90d及停药15天外观、行为、毛色、摄食量、体质量、血象指标、血液生化指标、主要脏器系数与空白组比较无显著性差异,脏器病理学观察无明显药物性病变.结论:藏药安神丸对小鼠急性毒性实验和大鼠长期毒性实验无明显毒性作用,在临床用药中是安全的.     

清音片对大鼠血液生化学等指标的长期毒性试验研究

目的:探讨清音片长期给药对大鼠血液生化指标的影响,对其安全性作出评价。方法:长期毒性试验将动物分为对照组和清音丸高剂量组,清音片高、中、低剂量组,给药剂量为临床用药量的120、60、30倍,经口灌胃给药。连续重复给药后及停药后观察动物一般表现,测定血液学、血液生化学指标。结果:长毒试验观察动物无1例死亡,外观体征和行为无异常改变;血液学和血液生化学指标与对照组比较无显著性差异。结论:清音片无明显长期毒性反应,在临床剂量下使用是安全的。     

中药乳岩宁方慢性毒性作用的实验研究

目的:观察中药乳岩宁方对SD大鼠的长期毒性反应,确定其安全剂量范围,评价中药乳岩宁方的安全性,为临床安全用药提供实验依据。方法:SD大鼠随机分为空白对照组和乳岩宁低、中、高剂量组。给药组大鼠灌胃不同剂量(相当临床成人用量的10、25、62.5倍剂量)的乳岩宁方,连续给药60d后一半大鼠处死取材,停药后继续观察2周(恢复期),另一半大鼠处死取材。观察给药期和恢复期大鼠的毒性反应,记录死亡情况。检测给药期及恢复期大鼠的血液学指标,包括红细胞(RBC)总数、白细胞(WBC)总数及其分类(L、S、M、E、B)、血小板(PLT)计数、血红蛋白(Hb)含量,血液生化学指标,包括血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及重要脏器(肝、心、脾、肺、肾)的病理组织学变化情况。结果:给药期与恢复期期间,实验大鼠的外观体征、行为活动、饮食、呼吸等均正常,体重逐渐增加,与空白对照组比较,均无显著性差异(P0.05);乳岩宁方低、中、高剂量组大鼠的血液学和血液生化学主要指标均在正常范围,与空白对照组比较,均无显著性差异(P0.05);肉眼及光学显微镜下观察各给药组大鼠重要脏器均未见病理学异常改变。结论:乳岩宁方无明显的慢性毒性反应,安全性较好,可按照推荐剂量临床长期应用。     

壮药糖安胶囊长期毒性实验研究

目的:观察糖安胶囊灌胃SD大鼠引起的长期毒性反应,为确定无毒性反应剂量、设计临床安全使用剂量和药物不良反应监测提供依据。方法:将SD大鼠分为对照组和高、中、低剂量组,每组20只,雌雄各半。以9.36g/kg、18.72g/kg、37.5g/kg(药物生药量/体重)给药,1次/d,对照组给予生理盐水。在给药12周后,每组杀10只作检查,其余10只停药观察4周后作检查。观察记录体重、食量及粪便等8项一般状况指标;检测11项血液学指标、10项血液生化指标。结果:各组大鼠体重,与对照组比较均无显著性差异。与对照组比较,中、高剂量组雌性大鼠给药后的凝血时间显著延长;中剂量组雄性大鼠给药后的白细胞数显著升高,高剂量组雄性大鼠给药后的淋巴细胞比例显著升高,高剂量组雄性大鼠给药后的中性粒细胞比例显著降低;低、中、高剂量组雄性大鼠给药后的凝血时间显著延长,但是均在正常范围内。在血液生化学检查中,与对照组比较,中剂量组雌性大鼠给药后的葡萄糖有一定的下降趋势,但在正常范围内。其余各剂量组各项指标与对照组比较均无显著性差异。各剂量组无明显病理变化。结论:壮药银贝消渴胶囊给予SD大鼠连续灌胃12周,各项检测指标均无异常变化,无明显的蓄积性毒性反应,在该剂量条件下使用安全。