麦冬皂苷D对高脂饲养ApoE~(-/-)小鼠血脂及肠道菌群的影响

目的研究麦冬皂苷D(ophiopogonin D,OP-D)对高脂饲养ApoE~(-/-)小鼠血脂及肠道菌群的影响。方法选取6周龄雄性ApoE~(-/-)小鼠24只,随机均分为对照组、模型组、OP-D组[0.5 mg/(kg·d)]和辛伐他汀组[5 mg/(kg·d)];雄性C57BL/6小鼠6只为空白组。造模12周后,连续给药12周。给药结束后收集小鼠新鲜粪便,检测菌群情况;分离小鼠血清检测血脂水平,制备肝脏切片染色观察损伤情况。结果 OP-D能够降低小鼠因高脂饮食引起的体质量增加,抑制总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)升高,改善肝脂肪变性,并多种水平上调控肠道菌群失调。结论 OP-D可能通过改善高脂饲养的ApoE~(-/-)小鼠肠道菌群失调影响其血脂水平和肝脂肪变性。     

从心论治方对ApoE~(-/-)小鼠血脂和肠道菌群的影响

目的探讨从心论治方对APOE基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠血脂和肠道菌群的影响。方法将36只雄性ApoE-/-小鼠随机分为6组:模型组、对照组、辛伐他汀组,从心论治方高、中、低组。高脂饲料喂养12周制备高脂血症小鼠模型,进行药物处理;检测小鼠血脂水平;油红染色观察肝脏组织学变化;16s rDNA高通量测序检测小鼠肠道菌群组成和结构。结果模型组小鼠血脂水平明显升高,肝脏出现明显脂肪变性,肠道菌群结构紊乱。给药组小鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均降低(P0.01,P0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高(P0.05),肝脏脂肪变性情况缓解。从心论治方组小鼠肠道菌群中厚壁菌门与拟杆菌门的比例降低,菌群多样性增加,肠道菌群失调得到改善。结论从心论治方能调节高脂喂养ApoE-/-小鼠血脂水平,改善肝脏脂肪变性情况,改变肠道菌群组成结构。     

普洱熟茶茶多糖对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的作用研究

目的:探讨普洱熟茶提取物茶多糖对ApoE~(-/-)小鼠高脂血症和动脉粥样硬化的作用。方法:24只ApoE~(-/-)小鼠随机分为ApoE~(-/-)对照组、茶多糖组、洛伐他汀组,另设8只相同遗传背景的C57BL/6J小鼠为Apo E+/+对照组。4组分别给予蒸馏水、茶多糖、洛伐他汀、蒸馏水12周,实验结束后检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;ELISA检测血清白介素-6(IL-6)及脂联素(APN)的含量;光镜观测主动脉病理形态学变化。结果:与ApoE~(-/-)对照组相比,茶多糖组体重明显减轻(P0.05);TG、TC和LDL-C明显降低,HDL-C明显升高(P0.05);血清IL-6水平降低,APN水平升高(P0.05);光镜下主动脉损伤病变程度减轻。结论:普洱熟茶茶多糖有调节ApoE~(-/-)小鼠血脂、保护血管内皮抗动脉粥样硬化的作用,作用机制可能与其抗炎作用有关。     

冠心康对ApoE~(-/-)动脉粥样硬化小鼠血清血脂及炎性微环境的影响

目的观察冠心康对ApoE~(-/-)动脉粥样硬化小鼠的血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨冠心康抗动脉粥样硬化的作用机制与炎性因子之间的关系。方法以ApoE~(-/-)小鼠给予高脂饲料建立动脉粥样硬化模型。30只ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组、冠心康组、辛伐他汀组;10只同遗传背景的C57BL/6J小鼠作为正常组。冠心康组以冠心康煎剂灌胃,辛伐他汀组以辛伐他汀水溶液进行灌胃。各组干预12周时取材。每周检测小鼠体质量;生化仪检测血清血脂;酶联免疫吸附反应(ELISA)检测血清IL-6、IL-8、TNF-α蛋白的表达情况。免疫组化法检测小鼠主动脉CD68蛋白的检测。结果干预12周后,用药组的小鼠体质量均低于模型组(P0.05)。与模型组比较,冠心康组与辛伐他汀组的血清TC、TG、LDL-C下降(P0.05),HDL-C升高(P0.05)。用药组的血清IL-8、TNF-α表达比模型组均下降,差异有统计学意义(P0.05);IL-6表达则升高(P0.05)。与模型组比较,用药组的CD68蛋白表达下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论冠心康可能通过调节血清血脂及炎性因子的表达,降低血管内皮细胞的损伤,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

稳消颗粒对兔实验性动脉粥样硬化血脂代谢的影响

目的观察稳消颗粒对兔实验性动脉粥样硬化血脂代谢的影响。方法选取健康新西兰大白兔36只,实验前经耳缘静脉采血,检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,随机分为空白组9只和造模组27只,分别给予标准饲料和高脂饲料。8周后造模成功,经耳缘静脉采血,再次检测上述指标。将造模组随机分为3组:稳消颗粒组(稳消颗粒)、辛伐他汀组(辛伐他汀)、模型对照组(蒸馏水)。停用高脂饲料,改用标准饲料并根据体质量比折算的临床剂量给予相应的药物治疗8周后,处死动物,检测上述指标。结果与空白组相比,稳消颗粒组、辛伐他汀组和模型对照组的TC、TG、LDL-C水平显著增高。与模型对照组相比,稳消颗粒组、辛伐他汀组TC、TG、LDL-C的水平显著降低,但用药组之间比较没有显著性差异;HDL-C有增高的趋势,但各组比较均无显著性差异。结论稳消颗粒可降低TC、TG、LDL-C水平,改善血脂代谢紊乱。     

吴茱萸碱对高脂血症小鼠血脂水平及血液黏稠度的影响

目的:观察吴茱萸碱对高脂血症小鼠血脂水平及血液黏稠度的影响。方法:将60只小鼠随机分出12只为正常组,其余48只进行造模,将造模成功的40只小鼠随机分为对照洛伐他汀组、模型组、吴茱萸碱高剂量组和吴茱萸碱低剂量组,每组各10只。给药组每天早上灌高脂饲料20 m L·(kg·d)~(-1),下午灌药:吴茱萸碱高剂量组给予吴茱萸碱溶液30 m L·(kg·d)~(-1),吴茱萸碱低剂量组给予吴茱萸碱溶液10 m L·(kg·d)~(-1);洛伐他汀组给予洛代他汀水溶液3 mg·(kg·d)~(-1),模型组给予高脂饲料20 m L·(kg·d)~(-1),正常组给予基础饲料。检测血清三酰甘油(three acyl glycerin,TG)、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量和血液黏稠度。结果:与正常组比较,模型组TC、TG、LDL-C含量明显增高,HDL-C降低,差异具有统计学意义(P0.05);与模型组比较,洛伐他汀组和吴茱萸碱高剂量组TG、TC、LDL-C含量显著降低,HDL-C含量升高明显,差异具有统计学意义(P0.05);吴茱萸碱低剂量组TG、TC、LDL-C含量变化不明显,差异无统计学意义(P0.05)。与模型组比较,洛伐他汀组、吴茱萸碱低剂量组及吴茱萸碱高剂量组血液黏稠度明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:吴茱萸碱具有降低高脂血症小鼠TC、TG、LDL-C及血液黏稠度,升高HDL-C的作用。     

稳消II方对腹主动脉粥样硬化模型兔脂质代谢的影响

目的:观察稳消II方对动脉粥样硬化模型兔脂质代谢的影响,探讨其防治动脉粥样硬化的作用机制。方法:将38只健康新西兰大白兔随机分为空白组9只和造模组29只。空白组予标准饲料,造模组予高脂饲料喂养8周,第8周末随机处死2只。造模成功后随机分为稳消II方干预组(9只)、辛伐他汀对照组(9只)、模型对照组(9只),并改用标准饲料喂养。分别予相应药物灌胃干预8周[模型对照组与空白对照组均予生理盐水10 m L/(kg·d)]。分别于第0、8、16周末进行耳缘静脉采血,检测TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、Cr、BUN、UA、CK水平。结果:稳消II方干预组、辛伐他汀对照组TC、TG、LDL-C水平均低于模型对照组,HDL-C水平高于模型对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。稳消II方干预组、辛伐他汀对照组与空白对照组比较,TC、TG水平差异均无统计学意义(P0.05);稳消II方干预组、辛伐他汀对照组LDL-C、HDL-C水平高于空白对照组,差异有统计学意义(P0.05)。稳消II方干预组与辛伐他汀对照组比较,TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差异均无统计学意义(P0.05)。稳消II方组、辛伐他汀组干预前后自身对照比较,TC、LDL-C、TG水平均显著下降,HDL-C水平明显上升,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:稳消II方可降低动脉粥样硬化兔TC、TG、LDL-C,升高HDL-C水平,调节脂质代谢,改善和延缓动脉粥样硬化,且其对实验兔ALT、AST、Cr、BUN、UA、CK无不良影响。     

健脾通腑泄浊针法对高脂血症小鼠血脂和血清内皮素、一氧化氮含量的影响

目的 观察健脾通腑泄浊针法对高脂血症小鼠血脂及血管内皮保护功能的影响.方法 采用高脂饮食饲料喂养制备高脂血症小鼠模型.造模成功后,电针组针刺丰隆、曲池、三阴交穴,在双侧丰隆、曲池穴加用韩式电针仪,以灌服辛伐他汀作为对照组.测定血清三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)含量.结果 第15天模型组小鼠血清TG、TC、LLD-C均高于正常组,HDL-C含量低于正常组(P<0.01或P<0.05),提示造模成功.健脾通腑泄浊针法针刺结束后,高脂血症小鼠血清TG、TC、LDL-C、ET含量降低,HDL-C、NO含量提高.结论 健脾通腑泄浊针法具有较好的调节血脂代谢和保护血管内皮功能的作用.     

疏肝清脂颗粒治疗血脂异常的实验研究

目的:观察疏肝清脂颗粒对血脂异常的影响;方法:实验动物随机分8组,通过建立新西兰大耳白兔血脂异常模型,采用甘油激酶法测定TG,氧化酶法测定TC,化学修饰酶法测定HDL-C,选择性溶解法测定LDL-C,双抗体夹心法(免疫方法)测定Ox-LDL.;结果:通过喂饲高脂饲料,成功造成高脂血症动物模型。高脂血症模型对照组血脂谱TC、TG、LDL-C均明显升高,HDL-C明显降低,Ox-LDL明显升高,高剂量疏肝清脂颗粒可明显降低TC、TG、LDL-C水平,升高HDL-C水平,同西药对照组(辛伐他汀)对比疗效相当;结论:疏肝清脂颗粒能够调整血脂异常。     

基于血脂代谢紊乱探讨益气调脂八味汤对CD40-CD40L系统的调控作用

目的:通过观察中药复方益气调脂八味汤对载脂蛋白E基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠主动脉粥样硬化斑块病理形态和CD40-CD40L系统信号的影响,探讨益气调脂八味汤抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:40只8周龄雄性ApoE~(-/-)小鼠予高脂饲料喂养建立实验性动脉粥样硬化小鼠模型,至第12周龄时,ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型对照组、氯吡格雷组、中药高剂量组和低剂量组。取10只8周龄近交系C57BL/6小鼠作为正常对照组给予普通饲料喂养。各组于第24周取材检测血脂、外周血血小板表面PAC-1、CD40L表达;观察主动脉组织病理形态学改变;检测主动脉组织CD40L表达水平。结果:与模型对照组比较,中药2个剂量组小鼠血清TC、TAG和LDL-C水平均降低,HDL-C水平均升高,差异有统计学意义;与高剂量组比较,低剂量组小鼠血清TC、TAG、LDL-C和HDL-C水平比较差异均无统计学意义。中药组病变程度明显轻于模型对照组,并较氯吡格雷组轻。与模型对照组比较,中药个剂量组小鼠血清PAC-1、CD40L表达的百分比均明显降低,差异有统计学意义;与高剂量组比较,低剂量组小鼠血清PAC-1、CD40L表达百分比差异均无统计学意义。模型组动脉组织CD40L表达光密度值明显高于正常对照组;与高剂量组相比,低剂量组CD40L平均光密度值比较差异无统计学意义。结论:中药复方益气调脂八味汤能够调节血脂,调控CD40-CD40L系统的信号表达而抑制血小板活化,具有明显的抗动脉粥样硬化作用,且不存在剂量差异。     

补肾降脂方通过PPARγ-LXRα-ABCA1通路干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的效应机制

目的探讨补肾降脂方通过PPARγ-LXRα-ABCA1通路干预ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的效应机制。方法采用高脂饮食喂饲ApoE~(-/-)小鼠复制AS模型,随机分为ApoE~(-/-)小鼠+高脂饮食喂饲组(模型组)、ApoE~(-/-)小鼠+高脂饮食喂饲+补肾降脂方组(补肾组)、ApoE~(-/-)小鼠+高脂饮食喂饲+阿托伐他汀组(他汀组),同品系、同周龄雄性C57BL/6小鼠为正常对照组(正常组),每组25只。各组给予相应干预12周。HE、油红O染色法分别检测小鼠主动脉窦、肝脏组织病理形态及脂质蓄积,Filipin染色法检测小鼠主动脉窦游离胆固醇;ELISA法检测小鼠外周血血清脂质(TC、TG、LDL-C、HDL-C)含量;Western blot法检测小鼠主动脉、肝脏组织PPARγ、LXRα及ABCA1蛋白表达。结果高脂饮食喂饲的ApoE~(-/-)小鼠呈典型的AS病变,主动脉窦可见大面积AS斑块及红染脂质,游离胆固醇增多;肝脏组织可见肝细胞结构紊乱,红染脂质蓄积;血清TC、LDL-C含量升高,HDL-C含量降低;主动脉及肝脏组织PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达降低。与模型组比较,补肾组小鼠主动脉窦AS斑块面积、红染脂质、游离胆固醇均减少;肝脏组织肝细胞结构大部分清晰可见,红染脂质减少;血清TC、LDL-C含量降低;主动脉及肝脏组织PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达上调。结论补肾降脂方可能通过调控PPARγ-LXRα-ABCA1通路进而有效干预治疗动脉粥样硬化。     

猪苓散与芍药苷对高血脂模型大鼠的药效学比较

目的:比较猪苓散和芍药苷对高血脂模型大鼠的保护作用。方法:将60只雄性SD大鼠常规饲养1周后,观察实验动物状态稳定,将其随机分为空白对照组、模型组、猪苓散组、芍药苷组、中药阳性对照组和西药阳性对照组,每组各10只。维生素D3配合高脂饲料法制备高血脂大鼠模型,造模成功后各组按体质量灌胃给药,空白对照组每天给予普通饲料喂养,灌胃给生理盐水,模型组给生理盐水灌胃,猪苓散组给予猪苓散50 mg·kg~(-1),芍药苷组给予芍药苷4.8mg·kg~(-1),中药阳性对照组给予复方丹参片溶液25.92 m L·kg~(-1),西药阳性对照组给予辛伐他汀5.0 mg·kg~(-1)。HE染色法观察实验动物脑血管疾病病变状况,ELISA法检测各组大鼠血脂[三酰甘油(three acyl glycerin,TG)、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]含量。结果:模型组TC、HDL-C、LDL-C及TG含量与空白对照组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。各给药组TC、LDL-C和TG含量均低于模型组,差异均有统计学意义(P0.05)。猪苓散TG含量低于芍药苷组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:猪苓散和芍药苷对于动脉粥样硬化大鼠具有保护作用并降低血脂水平,其药理作用基本无异。     

天香丹对动脉粥样硬化秽浊痰阻证ApoE-/-小鼠的实验研究

目的观察天香丹对动脉粥样硬化(AS)秽浊痰阻证Apo E-/-小鼠血脂水平、主动脉内皮细胞的影响,探讨其抗AS秽浊痰阻证的机制。方法将12只Apo E-/-小鼠正常对照组以普通饲料喂养,48只Apo E-/-小鼠以人工气候箱模拟新疆寒燥环境,高脂饲料喂养12周建立AS秽浊痰阻证模型。造模成功后随机分为天香丹组、阿托伐他汀组、荷丹片组、模型组,灌胃12周后处死,摘眼球取血测定血脂含量,取主动脉电镜观察病理学改变。结果与正常对照组比较,模型组小鼠血清TC、LDL-C含量上升,与模型组比较,天香丹组小鼠的TC、LDL-C含量下降,TG、HDL-C含量无显著差异,透射电镜观察显示天香丹组主动脉的内皮细胞病变程度明显轻于模型组。结论天香丹可有效降低AS秽浊痰阻证Apo E-/-小鼠TC、LDL-C含量,对动脉粥样硬化形成有抑制作用。     

宁脉调脂颗粒对动脉粥样硬化模型家兔血脂和超敏C反应蛋白的影响

目的观察宁脉调脂颗粒对动脉粥样硬化模型家兔血脂和超敏C反应蛋白的影响。方法将40只家兔随机分为模型对照组、正常对照组、瑞舒伐他汀组和宁脉调脂颗粒低、高剂量组。正常对照组予普通饲料,其它试验组予高脂饲料,每组均喂养45天,期间各组予相应用药或处理。检测治疗前后血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)含量。结果与模型对照组相比,高剂量宁脉调脂颗粒能降低动脉粥样硬化模型家兔TC、TG、LDL-C、VLDL-C和hs-CRP(P0.05),升高HDL-C作用略优于瑞舒伐他汀,但无统计学差异(P0.05);低剂量宁脉调脂颗粒也有一定的降低TC、TG作用(P0.05)。结论宁脉调脂颗粒可能通过降低TC、TG、LDL-C、VLDL-C和hs-CRP,升高HDL-C,从而抑制动脉粥样硬化进展,发挥抗动脉粥样硬化作用。     

冠心康对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的观察中药复方制剂冠心康对载脂蛋白E(Apo E)基因敲除动脉粥样硬化小鼠血管壁保护及斑块的稳定作用,探讨中药干预高脂血症、动脉粥样硬化,防治心血管疾病的可能机制。方法 30只Apo E-/-小鼠西方膳食饲料饲养至12周龄并随机分为3组,模型组、冠心康组以及辛伐他汀组,每组10只,另10只C57BL/6/J小鼠设为正常对照组。正常组及模型组每日给予0.9%NaCl溶液灌胃,辛伐他汀以及冠心康组每日分别予以相应药物灌胃,观察至19周龄取材。采用生化方法检测各组小鼠血脂变化,采用HE染色法观察小鼠主动脉壁损伤情况,并采用实时荧光定量PCR方法检测心脏内皮素1(ET-1)、组织因子(TF)及纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)mRNA水平。结果与正常组比较,模型组小鼠TC、TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平下降,ET-1、TF及PAI-1 mRNA水平上升,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,冠心康组小鼠TC、TG、LDL-C下降,ET-1、TF及PAI-1 mRNA水平下降,差异有统计学意义(P<0.05),但HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05);辛伐他汀组小鼠TG及LDL-C水平下降,TF及PAI-1 mRNA水平下降,差异有统计学意义(P<0.05),而TC、HDL-C水平及ET-1 mRNA差异无统计学意义(P>0.05)。冠心康组与辛伐他汀组比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论冠心康对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠可调控其血脂及ET-1、TF、PAI-1基因表达水平,具有抗动脉粥样硬化作用。     

四妙勇安汤对ApoE~(-/-)动脉粥样硬化小鼠IL-6和MCP-1的影响

目的:研究四妙勇安汤对高脂饲料喂养的ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化炎症反应的干预作用。方法:采用高脂饲料喂养ApoE~(-/-)小鼠14周制备动脉粥样硬化模型,成模后随机分为5组:模型组,阳性药组(阿托伐他汀,2.57 mg·kg~(-1)),四妙勇安汤高剂量组(34.9 g·kg~(-1))、四妙勇安汤中剂量组(23.14 g·kg~(-1))和四妙勇安汤低剂量组(11.61 g·kg~(-1)),分别灌胃给药12周,同时以C57BL/6小鼠为正常对照组,给予去离子水灌胃12周。采用生化仪检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;HE染色观察主动脉血管形态,并测量主动脉内膜厚度(IT)、中膜厚度(MT)、血管管腔面积(LA)、粥样斑块面积(PA)、内中膜厚度比(IT/MT)、管腔狭窄率(PA/LA);采用流式高通量多因子检测技术检测血清中白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)炎症细胞因子表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C明显提高,HDL-C明显降低,PA、IT及IT/MT明显升高(P0.01)。与模型组比较,四妙勇安汤能够明显降低ApoE~(-/-)小鼠主动脉PA、IT及IT/MT(P0.01),并明显降低IL-6及MCP-1表达(P0.01、P0.05),但对血脂水平无明显的影响。结论:四妙勇安汤可以通过抑制炎症反应防治动脉粥样硬化,而不依赖血脂水平的变化。     

额尔敦-乌日勒优化方对动脉粥样硬化易损斑块家兔血清的影响

目的:通过观察额尔敦-乌日勒优化方对动脉粥样硬化(AS)易损斑块(PV)家兔血清的血脂代谢和肝肾功能等生化指标的影响,探讨额尔敦-乌日勒优化方抗AS-PV的作用机制。方法:随机将90只家兔分为正常对照组、模型组(采用高脂饮食加免疫损伤和球囊拉伤方法,建立模型)、辛伐他汀组,额尔敦-乌日勒及其优化方组。实验24wk后处死家兔取血清,检测各组家兔血清TC、TG、LDL-C和HDL-C等血脂指标变化和ALT、AST、-GT与CRE、BUN等肝肾功能指标的变化。结果:成功建立家兔AS-PV模型基础上,与正常组比较,模型组LDL-C、HDL-C、TC明显升高,与模型组比较,额尔敦-乌日勒优化方组HDL-C、TG、TC明显降低;与正常组比较,模型组AST、-GT升高,与正常组比较,辛伐他汀组ALT、AST、-GT升高;与正常组比较,模型组CRE、BUN升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:额尔敦-乌日勒优化方确切具有安全、低毒等优势和鲜明的蒙药特色、独特功效,其作用不低于额尔敦-乌日勒和辛伐他汀,并且调节HDL-C、TG、TC指标作用优越于额尔敦-乌日勒和辛伐他汀。     

ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化模型的中医证型

目的:探讨长期高脂饲养ApoE^-/-小鼠中医的证型,为抗动脉粥样硬化证候中药的研究提供证型动物模型。方法:将20只雄性ApoE^-/-小鼠按随机数字表法分为四妙勇安汤组(SM组)和模型组(M组),每组10只,采用高脂饲料喂养14周建立动脉粥样硬化模型,SM组于造模开始进行预防性给药。同时以C57BL/6小鼠10只作为正常对照组(N组)。检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,观察主动脉和肝脏病理,评价是否为血瘀痰湿证型;通过IL-6、核因子-κB免疫组织化学变化评价是否为毒损证型。结果:与N组比较,M组小鼠血清TC、TG、LDL-C显著提高,HDL-C显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);肝脏病理出现球形脂滴及炎性细胞浸润;主动脉出现明显斑块,血管内膜厚度(IT)、中膜厚度(MT)、斑块面积(PA)及IT/MT明显增大,差异有统计学意义(P<0.05),血管管腔面积(LA)明显减小,差异有统计学意义(P<0.05);免疫组织化学显示IL-6、核因子-κB在主动脉的表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,SM组能够明显降低ApoE^-/-小鼠主动脉PA、IT及IT/MT,明显降低IL-6及核因子-κB表达,差异有统计学意义(P<0.05);减轻肝脏病变;但对血脂水平无明显作用。结论:长期高脂饲料饲养ApoE^-/-小鼠制备的动脉粥样硬化模型为痰湿血瘀毒损型病证结合动物模型。     

四君子汤对高脂诱导ApoE~(-/-)小鼠致动脉粥样硬化主动脉线粒体能量代谢的影响

目的探讨四君子汤对高脂诱导ApoE~(-/-)小鼠致动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)主动脉线粒体能量代谢的影响。方法将24只ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组、四君子汤组和辛伐他汀组,8只C57BL/6 Cnc小鼠作为正常组。除正常组给予基础饲料外,其余各组给予高脂饲料。造模12周后,灌胃给药,正常组与模型组给予相应体积的生理盐水,四君子汤组与辛伐他汀组给予相应药物。4周后全自动生物化学分析仪检测血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的含量;HE和油红O染色观察主动脉病理及斑块变化情况;采用透射电镜观察主动脉线粒体超微结构的变化;采用紫外吸收法检测线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ酶活力的影响;采用Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测线粒体能量代谢相关蛋白Cytc、ATP5a、Ndufs1、Cox5a的表达。结果与正常组比较,模型组小鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著上升(P0.01),HDL-C含量无明显变化;HE染色结果显示小鼠主动脉管腔中斑块面积范围较大、程度较重;油红O结果显示小鼠主动脉脂质沉积明显;电镜结果显示小鼠主动脉线粒体形状不规则,膜缺损,基质变淡,嵴模糊或者断裂甚至消失;小鼠主动脉线粒体呼吸链复合体酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ酶活力明显降低(P0.01);模型组小鼠主动脉ATP5a、Ndufs1、Cox5a蛋白表达降低,Cytc蛋白表达升高(P0.01)。与模型组比较,辛伐他汀组、四君子汤组TG、TC、LDL-C水平显著降低(P0.05,P0.01),HDL-C含量无明显变化;辛伐他汀组和四君子汤组HE染色结果显示小鼠主动脉管腔中斑块面积范围明显减小、程度明显减轻;小鼠主动脉油红O染色结果显示脂质沉积不同程度降低;电镜结果显示小鼠主动脉线粒体形状较规则,嵴较完整且未见明显断裂;小鼠主动脉线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ酶活力升高(P0. 05,P0.01);辛伐他汀组和四君子汤组小鼠主动脉ATP5a、Ndufs1、Cox5a蛋白表达均升高,Cytc蛋白表达降低(P0.05或P0.01)。结论四君子汤可能通过影响线粒体能量代谢而达到抗AS的作用。     

黑果枸杞总黄酮降血脂作用

目的探讨黑果枸杞总黄酮的降血脂作用。方法昆明种雄性小鼠72只适应环境1周后,随机分为6组(n=12只/组):正常对照组、高脂模型组、辛伐他汀组,黄酮低、中、高剂量组。除正常对照组外,其他各组饲喂高脂饲料诱发高脂血症,每周的固定时间称量小鼠体质量1次,按体重更换1次剂量。试验第42天取血后解剖小鼠,检测血浆TC、TG、HDL-C、LDL-C含量,观测肝指数、心指数、肾指数和脾指数的变化情况。结果与正常对照组相比,在高脂饲料饲喂后17d,高脂模型组血浆TC、TG含量极显著升高(P<0.01),说明高脂模型复制成功。黄酮各剂量组与高脂模型组相比,血浆TC、TG和LDL-C的含量显著降低(P<0.05),HDL-C的含量显著升高(P<0.05)。结论黑果枸杞总黄酮具有降血脂活性,可以作为预防高脂血症的新药来源。