芳香开窍中药对血脑屏障通透性的调节作用及其机制研究进展

血脑屏障的天然屏障作用,在保护脑组织的同时也限制了众多药物的入脑转运。芳香开窍类中药能够开窍醒脑、调节血脑屏障通透性,体现出引药上行和脑保护的特性。该文以常见芳香开窍中药冰片、麝香、苏合香、安息香和石菖蒲为代表,综述了近年来芳香开窍中药对血脑屏障通透性调节作用的研究进展,并对其调节机制进行了探讨。此外,结合近年来芳香开窍中药在现代制剂中的应用,笔者认为后续研究应拓宽此类中药的应用,将其芳香开窍的特性与现代药剂学的新剂型、新技术相结合,为脑部疾病的治疗提供新的思路与方法。     

芳香开窍药对血脑屏障通透性影响的研究进展

研究表明,芳香开窍药具有增加血脑屏障通透性的作用。近年来,随着研究的深入,学者们发现芳香开窍药亦能降低脑缺血再灌注后血脑屏障的通透性。其开放血脑屏障的机制可能与改变血脑屏障的超微结构以及影响P-糖蛋白的功能有关;其降低血脑屏障通透性则与影响相关基因的表达和降低一氧化氮合成酶的表达有关。     

中药调控血脑屏障通透性的作用研究进展

血脑屏障介于血管与脑实质间,是由脑毛细血管内皮细胞、星形胶质细胞终足、周细胞、基底膜及其间的紧密连接组成的复合组织;其作为血-脑间的重要屏障系统严格限制血液与脑组织的物质交换,一方面允许脑组织所需的营养物质进入屏障,另一方面则限制有损脑组织的物质进入屏障,以维持神经元微环境的稳定;血脑屏障的屏障功能同时也限制了治疗某些疾病的药物进入脑内或使得药物进入脑内的浓度降低,影响了某些疾病的治疗。研究发现中药具有调控血脑屏障通透性的作用,如开窍类中药麝香、冰片、苏合香、安息香等可增加血脑屏障的通透性,且能协助其他药入脑,其作用主要与减少血脑屏障的紧密连接、抑制血脑屏障的转运蛋白、抑制离子通道的主动转运相关;开窍类中药如冰片、麝香尚可降低血脑屏障的通透性,某些补益药如人参、黄芪、白芍等亦可降低血脑屏障的通透性,以发挥保护血脑屏障及脑组织的作用,其作用主要与调控炎性反应、增加紧密连接相关蛋白表达、促进血管内皮增殖相关。中药双向调控血脑屏障通透性的作用可能是中药防治脑系疾病的作用基础,本文系统整理近年来中药干预血脑屏障通透性及其作用机制研究的相关文献,进行深入梳理总结,以期为临床运用中药防治脑系疾病提供科学依据。     

芳香开窍药对血脑屏障通透性调控作用的研究进展

血脑屏障通透性主要与脑血管内皮细胞间的紧密连接、控制物质外排的P糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)转运体、内皮细胞间隙的孔穴以及胞吞、胞饮作用有关。芳香开窍中药由于自身脂溶性成分较易透过血脑屏障;麝香、冰片、石菖蒲能够抑制P-gp的外排作用,提升药物进入脑内浓度,亦可抑制Claudin-5蛋白表达,使血管内皮细胞紧密连接的缝隙变宽等,增加血脑屏障通透性;石菖蒲、冰片亦可增加五羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)含量,提高受体结合率,促进内皮细胞收缩致紧密连接打开,增加血脑屏障通透性;苏合香、安息香通过影响P-gp的外排作用,增加血脑屏障通透性。在病理状态时,麝香、冰片、苏合香、安息香通过降低炎症因子的含量,减缓该因子对内皮细胞间的紧密连接破损,麝香亦可抑制基质金属蛋白酶的表达、减缓自由基引起的细胞损伤从而稳定血脑屏障的结构,以降低血脑屏障通透性;石菖蒲通过发挥抗自由基损伤作用降低血脑屏障通透性。本文对芳香开窍中药对血脑屏障通透性调控作用进行研究。为今后研究单用或联合此类药物治疗脑部疾病提供理论基础。     

醒脑开窍中药对血脑屏障影响的研究进展

通过综合分析多年来有关醒脑开窍中药研究的文献,系统地揭示醒脑开窍中药（麝香、石菖蒲、冰片等）对血脑屏障（BBB）的影响。该类中药有效成分脂溶性强、分子量极小,易挥发;易快速透过BBB进入脑组织,并具有双向调节BBB通透性的作用,能改善BBB功能和保护脑组织;能引药上行,除了本身能透过BBB进入脑组织发挥作用之外,还可促进其他药物透过BBB,提高药物的疗效。加强醒脑开窍中药对BBB影响的研究,能更科学地解释＂辛香走窜＂、＂开窍醒神＂、＂引药上行＂的本质,对治疗脑病有重要的理论意义和应用价值。     

血脑屏障模型及中药对其通透性影响研究进展

血脑屏障(BBB)作为脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障,能够阻止某些物质(多半是有害的)脑组织,从而保持脑组织内环境的基本稳定,但同时其阻止大多数药物进入颅内,给颅脑疾病的治疗带来困难。血脑屏障实验模型的建立是进行颅脑疾病药物治疗的一个关键技术。因此,对血脑屏障模型的建立及其通透性改变的研究,将深化对神经-血管相互作用的认识,为中枢神经系统疾病的诊疗提供重要的理论依据。中药可通过影响脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、抑制髓过氧化物酶(MPO)活性及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,影响闭锁小带蛋白-1(ZO-1)的表达或上调紧密连接蛋白-5 (Claudin-5)等的表达抑制病理条件下BBB通透性,对BBB起到保护作用。中药也可通过影响细胞黏着因子-1(CAM-1),ZO-1和纤维状肌动蛋白(F-actin),P-糖蛋白(P-gp)及增加5-羟色胺(5-HT)等的表达来促进BBB通透性改变,或与其他药物共递送,增加药物透过率。本文对近年来血脑屏障实验模型建立的方法、优缺点及中药单体及有效成分、中药复方等对血脑屏障通透性作用的文献进行整理,为下一步中西医治疗颅内疾病提供重要的指导意义和方向。     

芳香开窍药对正常小鼠血脑屏障通透性的影响

目的：观察四味芳香开窍药（冰片、麝香、苏合香、安息香）及其不同提取部位对正常小鼠血脑屏障（BBB）通透性的影响。方法：各组小鼠灌胃给予相应药物3天后,尾静脉注射伊文思蓝（Evans blue,EB）250mg/kg,采用甲酰胺浸泡法测定小鼠脑组织中EB含量以评价药物对BBB通透性的影响。结果：冰片全药（200mg/kg）,麝香全药与麝香石油醚提取部位（66.6mg/kg）,苏合香全药、苏合香石油醚与乙醚提取部位（1.332g/kg）,安息香全药（1g/kg）与溶媒对照组比较,能极显著性地升高正常小鼠脑组织中EB含量。结论：冰片、麝香、苏合香与安息香四味药物对小鼠生理状态下的血脑屏障具有一定的开放效应,可能是该类药物芳香善于走窜而发挥开窍醒神功效的药理基础之一。实验结果亦提示药物的脂溶性部位可能是其作用于脑组织的物质基础。     

中药对脑缺血再灌注损伤血脑屏障通透性影响研究进展

<正>血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是介于脑毛细血管与神经组织之间的通透性低且有选择性通过能力的动态调节界面[1]。现有研究[2]显示BBB是由中枢神经系统(central nervous system,CNS)无窗孔的毛细血管内皮细胞、细胞间紧密连接、基底膜、周细胞、星形胶质细胞脚板和极狭小的细胞外隙共同组成的。鉴于其结构的特殊性,BBB限制水、大分子及其他有害物质进入脑组织,这对维持脑内环境稳定起重要作用[3]。     

中医药调控脑缺血损伤血脑屏障通透性作用机制的研究进展

目的:对近年来关于中医药调控脑缺血损伤后血脑屏障通透性的作用机制作一整理,以期为中医药治疗脑缺血损伤提供参考。方法:以血脑屏障、脑缺血为关键词,通过中国知网及相关搜索引擎检索近20年的有关中医药调控血脑屏障及其机理方面的文章263篇,以中医药为关键词对文章进行了筛选,获得相关文献66篇。结果:阅读了66篇有关中医药与血脑屏障的文章,引用了37篇文章,发现中医药可通过多种机制对血脑屏障通透性有双向调控作用。结论:目前已经有很多研究从影响血脑屏障通透性因素方面证实了中医药可以双向调控血脑屏障通透性,肯定了中医药可以通过调控血脑屏障对脑缺血损伤其治疗作用,其中以芳香开窍类中药对血脑屏障通透性的影响研究为多。     

开窍药对血脑屏障作用研究进展

综述了开窍药作为“引药”的理论基础及对血脑屏障的作用。研究表明,开窍药作为“引药”对提高相关药物的疗效具有重要作用。     

芳香开窍中药与血-视网膜屏障通透性相关研究进展

常见的芳香开窍药石菖蒲、冰片、麝香等,能够芳香走窜、醒脑开窍、引药上行,带引其他药物直达病所,提高疗效。血-视网膜屏障是维持眼局部内环境稳定的重要结构,同时也是影响药物治疗作用的主要因素。分别从组织结构、中药药性和分子生物学改变三个方面进行说明和概括,总结以上几种芳香开窍药对血-视网膜屏障通透性改变的影响和作用机制,为芳香开窍中药的对于眼部疾病的治疗提供新的策略。参考文献32篇。     

中医药对血脑屏障通透性影响的研究进展

正根据世界卫生组织(WHO)报道,脑部疾病如阿尔茨海默氏症、中风、脑肿瘤、癫痫等,已经成为影响人类健康的重要疾病。而在脑部疾病治疗方面,由于血脑屏障(Blood Brain Barhei BBB)的存在,只有部分小分子物质才可以通过BBB,然而有98%小分子其很大程度上不能通过BBB[1]。为了让药物到达BBB,可以采用某些方法使BBB可逆性开放,王耀明等[2]发现甘露醇高渗溶液、组织胺等活性物质可     

开窍药对血脑屏障影响的实验研究进展

开窍药的主要功效为芳香开窍,醒神回苏,临床用以治疗脑卒中、神志昏迷等证。近年来研究发现开窍药能通过影响血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)发挥其治疗脑部疾患的作用,有些开窍药或药物单体能迅速通过BBB,有些开窍药则可以促进其它药物通透,是其发挥开窍醒神回苏的主要作用机制,推测其也许是该类药归心经的理论基础。     

芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障通透性的影响

目的观察4味芳香开窍药(冰片、麝香、苏合香、安息香)及其不同提取部位对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法结扎小鼠双侧颈总动脉30min再灌注1h后,小鼠尾静脉注射伊文思蓝(Evans blue,EB)250mg.kg-1,采用甲酰胺浸泡,荧光法测定小鼠脑组织中EB含量以评价药物对缺血再灌注损伤小鼠BBB通透性的影响。结果冰片全药(200 mg.kg-1)、麝香全药与麝香石油醚提取部位(66.6 mg.kg-1)能显著性降低脑缺血再灌注损伤模型小鼠脑组织中EB含量;苏合香生药(1.33 2 g.kg-1)、安息香生药与石油醚提取部位(1 g.kg-1)有降低EB含量的趋势。结论麝香、冰片能对抗不完全缺血再灌注损伤模型小鼠血脑屏障通透性的异常增高,表现出对病理状态下血脑屏障功能的保护作用。苏合香与安息香的作用强度弱于麝香、冰片。该类药物对病理状态下血脑屏障功能的保护效应是其用于治疗缺血性脑病的药理学基础之一。实验结果亦提示药物的脂溶性部位可能是其作用于脑组织的物质基础。     

中药作用于血脑屏障的研究进展

血脑屏障是机体内的一种重要的屏障系统,它可以有选择地阻止某些物质进入大脑,从而保持中枢神经系统内环境的相对稳定,但这也成为药物治疗中枢神经系统疾病的重要制约因素。中药对多种中枢神经系统疾病均具有良好的疗效,这说明其有效成分可以透过血脑屏障或影响血脑屏障的功能。本文归纳和总结了目前中药作用于血脑屏障的药理和临床试验研究方面的文献资料并对此进行综述。     

川芎调节血脑屏障通透性的作用及机制研究

目的 探讨川芎Chuanxiong Rhizoma调节血脑屏障通透性的作用特点，并从紧密连接蛋白、外排蛋白表达、埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ezrin/radixin/mesin,ERM)磷酸化水平变化的角度阐述影响血脑屏障通透性的机制。方法 小鼠单次给予川芎提取物(5.8 g/kg)后iv不同相对分子质量(4×10³、4×10⁴、7×10⁴、1.5×10⁵)的异硫氰酸荧光素-葡聚糖(fluorescein isothiocyanate-dextran,FITC-dextran)，测定给药后0、0.5、1、2、4、6、8 h脑组织中FITC-dextran的荧光强度，定量描述川芎对体内血脑屏障通透性的影响。建立b End.3细胞单培养血脑屏障模型，给予川芎单体成分洋川芎内酯A、洋川芎内酯H、阿魏酸、洋川芎内酯I、藁本内酯、欧当归内酯A、4-羟基-3-丁基苯酞，比较相同作用时间内血脑屏障模型中荧光素钠(fluorescein sodium,Na-F)的表观渗透系数(apparent permeabil...     

“活血开窍汤”对MCAO模型大鼠血脑屏障通透性的时效性影响

[目的]探讨"活血开窍汤"不同给药时间对大脑中动脉梗死(MCAO)模型大鼠神经功能恢复及血脑屏障的时效性影响。[方法]将48只MCAO模型Wistar大鼠随机分为模型组及活血开窍汤治疗组(Ⅰ组:造模后2 h给药组;Ⅱ组:造模后24 h给药组;Ⅲ组:造模后48 h给药组),每组12只,另有12只大鼠作为假手术组。采用Zealonga评分法观察各组大鼠神经功能缺损情况,取材前2 h于尾静脉注射伊文思蓝(EB)溶液以观察各组大鼠血脑屏障(BBB)的通透性,免疫组化法观察各组大鼠脑组织Claudin-5蛋白含量情况。[结果]各治疗组大鼠神经功能较模型组均有改善,且差异具有统计学意义(P0.05)。活血开窍汤Ⅱ、Ⅲ组大鼠脑缺血侧纹状体EB含量低于模型对照组(P0.05),Claudin-5蛋白含量相对较高(P0.05)。而活血开窍汤Ⅰ组与模型对照组相比,活血开窍汤Ⅱ组与Ⅲ组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。[结论]活血开窍汤可通过减轻BBB通透性,减少Claudin-5蛋白的破坏从而保护MCAO大鼠血脑屏障,但在急性期对BBB的保护作用并不十分明显,且尚不能证明在非急性期越早给予活血开窍汤对BBB的保护作用就越显著。     

冰片可增强血脑屏障通透性

冰片可增强血脑屏障通透性广州中医药大学刘启德等人做了一项研究：１４只灌服１０％冰片石蜡油液和１０只灌服等体积生理盐水的大鼠，同时由尾静脉注射庆大霉素，用放射免疫测定血清和脑组织中庆大霉素浓度。实验显示，灌服冰片后的大鼠不仅血青和脑组织中庆大霉素的浓度...     

回医芳香开窍方药调控血脑屏障的意义和研究进展

目的:明确芳香开窍方药调控血脑屏障的意义和研究进展。方法:通过中国知网及相关搜索引擎检索近20年有关芳香开窍方药治疗缺血性脑疾病及其作用机理方面的文章,以药物、脑缺血及血脑屏障为关键词检索文献共355篇,用芳香开窍、血脑屏障等关键词对文献进行筛选,对筛选后文献进行阅读,最后应用文献30篇并对其研究结果进行综述,结果发现芳香开窍方药发挥治疗脑缺血性疾病的作用主要是集中在对血脑屏障的通透和双向调控方面。结论:脑缺血可引起血脑屏障通透性发生改变,回医善用香药治疗脑血管疾病,芳香开窍回医回药调控血脑屏障通透性可对脑缺血神经细胞损伤发挥保护作用。     

中药化学成分透血脑屏障机制及促透方法研究进展

血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是机体参与固有免疫的内部屏障之一,但同时也是药物治疗中枢神经系统(centralnervous system,CNS)疾病的主要制约因素.具CNS疾病治疗作用的中药中所含化学成分只有少数能透过BBB从而发挥治疗作用,而绝大部分中药化学成分则无法进入以脑为主的CNS.BBB的存在大大制约了中药在CNS疾病治疗领域中的应用,因此,中药透BBB的作用机制及促透方法的研究,对于进一步提高中药对CNS疾病的治疗作用,扩展中药的应用范围等具有重要意义.结合国内外文献报道,综述了中药透BBB的作用机制及促透机制、促透方法的研究新进展.