NET基因启动子区DNA甲基化在职业紧张所致高血压中的研究

目的研究去甲肾上腺素转运体(NET)基因启动子区DNA甲基化水平与职业紧张性高血压的相关性。方法 2013年1月—2015年12月,通过调查问卷、体格检查和实验室检测获取一般资料及生化指标。采用亚硫酸氢盐克隆测序法检测NET基因启动子区各CpG位点的甲基化水平。结果高血压病例组与对照组均衡可比。高血压组与对照组相比CpG1(49.98±7.57 vs 53.39±5.13)及CpG7(14.29±3.92 vs 12.28±1.49)DNA甲基化水平差异均有统计学意义(均P0.05),高血压患者中高度职业紧张组和低度职业紧张组NET基因DNA甲基化不同位点比较,CpG1(55.71±6.98 vs 49.14±6.38)水平差异有统计学意义(P0.05)。结论 NET基因启动子区DNA甲基化水平在职业紧张与高血压相关性中起到一定的调控作用。     

AGTR1基因甲基化及其与超重、腹型肥胖联合作用对糖尿病患病影响

目的了解AGTR1基因甲基化及其与超重、腹型肥胖联合作用对糖尿病患病的影响,为糖尿病的防治提供科学依据。方法于2015年4—9月采用分层随机抽样方法在福建省福清市、长乐市和南安市抽取60个社区共8 371名常住居民进行问卷调查和体格检查;采用高分辨率熔解曲线(HRM)方法抽取其中在福清市3个社区按性别、年龄、文化程度、婚姻状况进行1:4病例对照匹配的205名居民进行AGTR1基因甲基化水平测定,并采用叉生分析表结合logistic回归模型与Delta法分析AGTR1基因甲基化与超重、腹型肥胖联合作用对糖尿病患病的影响。结果福建省福清市、长乐市和南安市8 371名居民中,患糖尿病者705例,糖尿病患病率为8.42%;经性别、年龄、文化程度、婚姻状况、吸烟情况、饮酒情况、参加体育锻炼情况、规律饮食情况等混杂因素调整后,多因素非条件logistic回归分析结果显示,超重者患糖尿病的风险为正常体重者的1.999倍(OR=1.999,95%CI=1.671~2.392),腹型肥胖者患糖尿病的风险为非腹型肥胖者的1.272倍(OR=1.272,95%CI=1.060~1.527);经吸烟情况、饮酒情况、参加体育锻炼情况、规律饮食情况、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)等混杂因素调整后,多因素条件logistic回归分析结果显示,AGTR1基因低甲基化者患糖尿病的风险为高甲基化者的2.222倍(OR=2.222,95%CI=1.093~4.518);联合作用分析结果显示,超重且AGTR1基因低甲基化者患糖尿病的风险为非超重且AGTR1基因非低甲基化者的3.584倍(OR=3.584,95%CI=1.175~10.928),腹型肥胖且AGTR1基因低甲基化者患糖尿病的风险为非腹型肥胖且AGTR1基因非低甲基化者的4.141倍(OR=4.141,95%CI=1.138~15.075);交互作用分析结果显示,超重和腹型肥胖与AGTR1基因低甲基化均不存在相乘和相加交互作用(均P 0.05)。结论 AGTR1基因低甲基化水平与超重、腹型肥胖联合作用均可增加糖尿病的患病风险。     

DNA甲基化与原发性高血压关系的研究进展

表观遗传学已经成为疾病病因研究中的重要内容,其中DNA甲基化是目前研究最为深入也是最重要的表观修饰形式。已有研究表明,ECE-1、11β-HSD-2、AT1b、ACE和ADD1等基因的甲基化或去甲基化与原发性高血压的发生发展密切相关,Alu和TLR4基因的DNA甲基化还可介导环境颗粒物间接影响血压水平。此外,在一些全基因组甲基化芯片试验中发现高血压组SULF1基因和ABCG4基因的某个Cp G位点的甲基化水平比正常组高,这种差异也表明基因的DNA甲基化可能对高血压的发生发展产生影响。     

肥胖儿童食欲调节因子基因启动子区DNA甲基化探讨

目的 探讨肥胖儿童瘦素、瘦素受体及促阿片-黑素细胞皮质素原(proopiomelanocortin,POMC)基因启动子区CpG位点的甲基化改变。方法 选取北京酒仙桥地区45例4~6岁单纯性肥胖儿童及按性别、年龄1∶1 配对的45例正常儿童为研究对象。利用外周血提取基因组DNA,然后应用亚硫酸盐修饰直接测序法(BSP)和半巢式PCR检测儿童瘦素基因启动子区(324 bp,-228到+96)25个CpG位点、瘦素受体基因启动子区(271 bp,-411到-141)20个CpG位点及POMC基因启动子区(275 bp,-341到-67)18个CpG位点的甲基化状态;同时采用酶联免疫分析测定血浆瘦素含量。结果 单纯性肥胖儿童血浆瘦素含量(21.24±4.02) μg/L显著高于正常儿童(2.95±0.53) μg/L。肥胖儿童瘦素基因启动子区CpG位点的平均甲基化程度(0.43±0.13)显著低于正常儿童(0.52±0.15);对该启动子区单个CpG位点比较发现,9个位点的甲基化程度在肥胖组低于对照组。瘦素受体基因启动子区各CpG位点在两组儿童中均呈现完全去甲基化状态。POMC基因启动子区各CpG位点甲基化程度在肥胖与正常儿童之间均未见显著差异。结论 肥胖儿童瘦素基因启动子区CpG位点存在甲基化改变,可能与瘦素表达增加、瘦素抵抗发生有关。     

过氧化物酶体增殖物激活受体基因甲基化与子痫前期的相关性分析

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)基因启动子的甲基化水平及基因表达情况与子痫前期之间的相关性。方法选取2016年11月-2017年8月在甘肃省妇幼保健院产科分娩的67例子痫前期患者为观察组,56例正常分娩产妇为对照组。应用甲基化特异度聚合酶链反应(MSP)法和RT-PCR技术分析PPARα基因启动子区Cp G位点的甲基化水平及其mRNA表达情况。结果观察组患者外周血和胎盘组织PPARα基因63位点的甲基化程度明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P0. 05)。观察组患者胎盘的PPARα基因mRNA表达量明显高于对照组,其外周血中蛋白浓度也显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P0. 05)。胎盘组织和外周血的甲基化率呈显著正相关关系(r=0. 84,P0. 01)。结论 PPARα基因启动子区域Cp G位点低甲基化变化与子痫前期具有相关性。子痫前期发病可能与母体自身密切相关。     

克拉玛依油田工人职业紧张与ADD1基因对高血压患病率的影响

[目的]探讨克拉玛依油田工人职业紧张和ADD1基因对高血压患病率的影响。[方法]采用随机整群抽样方法抽取克拉玛依某油田在岗作业工人1 300人,运用职业紧张量表进行问卷调查(回收有效问卷1 233份,问卷有效率为94.8%),采集其中352名油田工人(高血压病例组和非高血压对照组各176人)的血样,并提取DNA,运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测ADD1基因rs17833172和rs4961位点的基因型。[结果]1 233名油田工人的职业任务得分(168.28±34.19)高于国内常模(162.89±27.04)(P0.05),且高血压患病率随紧张程度增加而上升(χ_(趋势)~2=13.82,P0.05),高度紧张组的高血压患病率(18.49%)高于低度紧张组(1.54%)和中度紧张组(5.51%)。在352名采集血样检测ADD1基因的油田工人中,rs4961基因型在不同性别、年龄和工龄组间的分布差异有统计学意义(均P0.05)。多因素logistic回归分析显示,较高的个体应对资源(OR=0.989,95%CI:0.979~0.998)和rs4961位点TT基因型(OR=0.455,95%CI:0.244~0.846)是高血压的保护因素,rs17833172位点GG基因型(OR=3.113,95%CI:1.402~6.916)是高血压的危险因素(P0.05)。[结论]油田工人高血压是基因与职业紧张综合作用的结果,较高的个体应对资源和ADD1基因rs4961位点TT基因型可能会降低油田工人高血压发病风险,ADD1基因rs17833172位点GG基因型可能会增加油田工人高血压的发病风险。     

SOCS-1和RIZ1基因启动子区CPG岛甲基化与胃癌发病的关系

目的检测细胞因子信号转导抑制因子(SOCS-1)和Rb结合锌指结构基因(RIZI)启动子区甲基化状态,初步探讨其甲基化状态与胃癌发生的关系。方法收集南京市原发性胃癌患者96例为胃癌组,采用1:1病例-对照研究方法 ,随机选取非消化系统疾病、非肿瘤患者96例为对照组,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测胃癌组及对照组外周血DNA的SOCS-1和RIZl基因基因启动子区甲基化状态。结果胃癌组SOCS-I(OR=4.845,P<0.001,95%CI:2.506～9.367)和RIZI基因(OR=3.338,P=0.01,95%CI:1.591～7.003)启动子区甲基化率均高于对照组,且有统计学意义。在胃癌组中,发现SOCS-1基因甲基化异常与年龄、性别、Lauren分型、胃癌发生部位、TNM分期等无统计学关联(P>0.05),而与肿瘤淋巴有无转移有一定关联(P=0.002);RIZI基因甲基化异常与年龄、性别、Lauren分型、胃癌发生部位、TNM分期、淋巴结转移均未见统计学关联(P>0.05)。结论 SOCS-1和RIZI基因启动子区异常甲基化可能具有肿瘤特异性,检测SOCS-1和RIZI基因甲基化状态对于胃癌的早期诊断和治疗有一定意义。     

AGTR1基因多态性与原发性高血压多种易患因素的关系研究

目的:探讨分析I型血管紧张素II受体(AGTR1)基因多态性与原发性高血压(EH)多种易患因素(性别、年龄、家族遗传史、体重指数、血糖、血脂、吸烟史)的关系。方法:EH患者100人,健康对照组99人。收集临床资料并采取原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸测序(微测序)测定方法进行AT1R基因DNA的提取、目的片段的扩增及PCR产物的酶切和基因型判断。对所有研究对象均测定收缩压、舒张压,检测空腹血糖(BS)、空腹血清TC、甘油三酯(TG)浓度,计算BMI,并询问年龄、性别、有无吸烟史、高血压家族史做好记录。结果:EH组AC基因型及C等位基因显著高于对照组(P 0. 05); EH组AA、AC基因型家族史与吸烟史显著高于对照组(P 0. 05),年龄、性别、BMI及血糖、血脂没有显著区别(P 0. 05); EH组AC基因型BMI、家族史、吸烟史显著高于AA基因型(P 0. 05)。结论:AGTR1基因与高血压的发病有关; AGTR1基因A1166C位点基因突变可能与家族史、吸烟史、BMI升高有关。     

行车人员β2-肾上腺素能受体基因多态性及与职业精神紧张的交互作用对原发性高血压发生的影响

目的探讨β2肾上腺素能受体(β2-AR)Arg16Gly基因多态性及与职业精神紧张的交互作用对原发性高血压(EH)发生的影响。方法以职业紧张高暴露的男性行车人群为基础的1∶1病例对照研究(95对),调查职业紧张、紧张反应、焦虑、A型行为等职业精神紧张及高血压的常见危险因素,应用PCR-RFLP技术检测β2-ARArg16Gly基因多态性。采用似然比检验判断因素效应之间是否有相乘模型OR交互=OR11/(OR01×OR10)的交互作用。结果病例组和对照组的β2-AR16位点基因Arg/Arg、Arg/Gly、Gly/Gly频率分布有差异,具有统计学意义(P<0.05),在调整BMI等影响因素后,携带Gly/Gly的个体患EH的OR值为2.759(95%CI:1.200～6.347);携带突变型Arg16Gly基因与紧张反应、特质焦虑对原发性高血压影响的交互作用符合相乘模型,当携带突变型Arg16Gly基因与高紧张反应、特质焦虑同时存在时,其患EH的风险分别增加至12.797(95%CI:3.379～48.461),40.862(95%CI:1.403～119.057)。结论β2-AR基因Arg16Gly多态性很可能是职业紧张高暴露男性行车人群EH发生的重要易感因素;携带突变型Arg16Gly基因的个体,暴露于紧张反应和特质焦虑时,其原发性高血压发生的危险性显著增加。     

XYLT1基因多态性与汉族职业人群噪声性听力损失易感性之间的关联

[目的]探讨XYLT1基因单核苷酸多态性与汉族职业人群噪声性听力损失易感性之间的关系。[方法]采用病例对照研究方法,选择江苏省内1家纺织厂和1家大型电厂接触噪声的工人为研究对象,共1 956人接受健康检查、问卷调查和纯音听力测试。将双耳高频平均听阈≥40 dB者定义为病例组(n=660),双耳高频平均听阈40 dB者定义为对照组(n=650)。用声级计检测作业现场的噪声强度,用多功能个体噪声剂量计测量个体噪声暴露水平,并计算工人的累积噪声暴露量(CNE)。利用Taq Man分型技术进行XYLT1基因分型。采用独立样本t检验分析年龄、工龄、噪声暴露时间、噪声暴露水平、CNE、高频听阈的均值在两组间的分布差异;双侧χ~2检验分析年龄、性别、吸烟、饮酒等分类变量在两组间的分布差异;利用二元logistic回归模型评估XYLT1位点单核苷酸多态性与NIHL易感性之间的关联水平并对CNE进行分层分析。采用双侧χ~2检验进行单倍型分析。[结果]两个工厂选择检测点342个,现场噪声强度范围为75.2~100.0 dB(A);共抽样了223名作业工人,个体噪声暴露水平范围为68.5~108.1 dB(A)。病例组的噪声暴露时间[(227.6±94.8)月]大于对照组[(218.1±88.4)月],平均高频听阈值[(37.2±11.8)dB]约是对照组[(14.0±4.0)dB]的3倍;而病例组的耳部疾病患病率和家族史的比例小于对照组(均P0.05)。经年龄、性别、吸烟和饮酒校正后,rs7185607 A等位基因(OR=1.57,95%CI:1.07~2.31)、rs7205152C等位基因(OR=1.63,95%CI:1.12~2.37)、rs7191414 A等位基因(OR=1.70,95%CI:1.01~2.77)、rs12598082 G等位基因(OR=1.76,95%CI:1.27~2.44)和rs2311140 G等位基因(OR=1.85,95%CI:1.34~2.55)会增加NIHL的患病风险,而rs59385104 C等位基因(OR=0.51,95%CI:0.27~0.96)则会降低NIHL的患病风险(均P0.05)。当CNE100(dB·年)时,与rs7185607位点CC基因型相比,携带CA/AA基因型的个体患NIHL的风险增加(OR=1.60,95%CI:1.16~2.20);与rs7191414位点TT基因型相比,携带AT/AA基因型的个体患NIHL的风险增加(OR=2.21,95%CI:1.47~3.32);与rs2311140位点AA基因型相比,携带GA/GG基因型的个体患NIHL的风险增加(OR=1.93,95%CI:1.39~2.71)(均P0.05)。当CNE≤100(dB·年)时,与AA基因型相比,rs2311140的GA/GG基因型会增加NIHL的患病风险(OR=2.42,95%CI:1.72~3.41,P0.001)。显性模型和隐性模型的结果显示,只有rs2311140 G等位基因在两种模型下会增加NIHL的患病风险(OR=2.22,95%CI:1.39~3.53;OR=2.08,95%CI:1.17~3.68)(均P0.05)。单倍型分析结果显示,XYLT1单倍型ATTA(OR=0.580,95%CI:0.422~0.798)和CCTA单倍型(OR=0.496,95%CI:0.355~0.693)是NIHL的保护因素(均P0.05);而单倍型CTTG是NIHL患病的危险因素(OR=1.724,95%CI:1.450~2.049)(P0.001)。[结论]XYLT1基因可能是NIHL的易感基因。XYLT1的rs2311140 G等位基因和单倍型CTTG可能是NIHL的潜在易感分子标志物。rs7185607、rs7191414和rs2311140位点多态性与噪声之间的交互作用可能对NIHL具有重要影响。     

荆州地区同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与不良孕产史之间的关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(Methionine synthase reductase,MTRR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平与不良孕产史之间的关系。方法 采用病例对照研究方法,收集有不良孕产史的孕妇100名做为病例组,同时选取无不良孕产史的孕妇100名做为对照组。采用Taqman-MGB技术检测口腔黏膜上皮细胞MTHFR基因C677T,A1298C和MTRR基因A66G位点基因多态性;循环酶法测定血浆Hcy浓度。结果 200名孕妇中,MTHFR基因C677T位点T等位基因频率分布为41. 5%,A1298C位点C等位基因频率为20. 8%,MTRR基因A66G位点G等位基因频率为27. 5%。两组人群相比,MTHFR基因C677T,A1298C和MTRR基因A66G位点基因多态性分布差异无统计学意义(P0. 05)。200名孕妇血浆Hcy平均水平为(5. 09±1. 72)μmol/L,不同基因型孕妇血浆Hcy水平差异无统计学意义(P0. 05)。与对照组相比(4. 76±1. 71)μmol/L,病例组(5. 43±1. 67)μmol/L血浆Hcy水平显著升高,且差异具有统计学意义(P 0. 05)。Logistic回归分析显示,孕妇血浆Hcy水平每升高一个单位,不良孕产发生的风险增加0. 27倍(OR=1. 27,95%CI:1. 07～1. 52,P 0. 05);同样以血浆Hcy水平中位数5. 23μmol/L为界值,经Logistic回归分析显示,血浆Hcy水平较高的孕妇不良孕产发生风险是Hcy水平较低孕妇的1. 25倍(OR=2. 25,95%CI:1. 28～3. 96,P 0. 05)。结论 荆州地区孕妇Hcy代谢相关酶基因MTHFRC677T、A1298C和MTRRA66G位点基因多态性与不良孕产史无明显关联,但血浆Hcy水平升高是不良妊娠发生的重要危险因素。     

血管紧张素转换酶基因与环境交互作用对汉族原发性高血压的影响

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D和A2350G多态性与环境因素交互作用对汉族原发性高血压的影响。方法基于人群为基础的病例-对照研究,从黑龙江省兰西县农村选取1010例原发性高血压患者和1030例正常对照;通过多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性的方法对ACE基因两个位点(I/D和A2350G)进行多态性检测;基因多态性与环境因素交互作用的研究采用多因素Logistic回归分析。结果 ACE基因I/D和A2350G位点基因型在对照组中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡(HWE)定律。多因素Logistic回归分析显示,年龄、性别、高血压家族史、体质指数(BMI)、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇进入模型,为原发性高血压的危险因素(P0.05),其中家族史尤为突出(χ~2=53.488,OR=2.140,95%CI 1.746~2.625)。通过两位点基因型与环境因素交互作用分析,发现两位点基因型与年龄、性别、BMI、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇等因素均存在具有统计学意义的联合作用,仅发现I/D多态性与年龄存在相乘交互作用(P=0.0356,OR=1.021,95%CI 1.001~1.021)。结论 ACE基因I/D和A2350G多态性位点与多个环境因素存在联合作用,增加了患原发性高血压的风险。     

白细胞介素-6基因-174C/G和-634C/G多态性与尘肺易感性的Meta分析

目的探索白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)基因-174C/G和-634C/G多态性与尘肺易感性的关系。方法以尘肺、白细胞介素-6及多态性为关键词,检索中文数据库Sinomed、万方医学、中国知网和维普;以pneumoconiosis、interleukin-6及polymorphism为关键词,检索英文数据库Pubmed、Embase、Cochrane Library和Web of Science。采用Revman Manager 5.2软件进行效应值的合并和文献质量评价。结果共纳入7篇文献(9组病例-对照研究),包括IL-6基因-174C/G位点病例660例,对照848例;IL-6基因-634C/G位点病例344例,对照362例。Meta分析结果表明,IL-6基因-174C/G位点多态性与尘肺易感性之间无关联(CC对CG+GG,OR=1.05(95%CI 0.76~1.45),CG对GG+CC,OR=0.79(95%CI 0.40~1.55),C对G,OR=0.95(95%CI 0.80~1.14))。IL-6基因-634 C/G多态性位点与尘肺发病之间有关联(CC对CG+GG,OR=2.12(95%CI 1.56~2.88),CG对GG+CC,OR=0.40(95%CI 0.27~0.58),C对G,OR=1.67(95%CI 1.33~2.11))。结论IL-6基因-174C/G位点多态性与尘肺易感性之间没有相关性,-634C/G位点多态性与尘肺易感性之间有相关性,-634C/G位点CC基因型是尘肺的易感基因型。     

铀矿工GSTP1基因多态与MGMT基因和p16基因甲基化的关系

目的探讨氡职业暴露人群谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态与痰细胞6-氧-甲基嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和p16基因甲基化的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)确定70例氡职业暴露人群GSTP1的基因型;用聚合酶链反应-甲基化特异性法(MSP)确定痰细胞中MGMT和p16基因的甲基化与非甲基化状态。结果在70名铀矿工中,GSTP1基因A105G位点的纯合子(Ile/Ile)42例,杂合子(Ile/Val)25例和纯合子(Val/Val)3例。MGMT、p16基因甲基化率和总甲基化率分别为14.2%、8.6%和18.6%。与携带Ile/Ile人群相比,携带异常等位基因(Ile/Val与Val/Val)的人群MGMT基因甲基化和总甲基化率增加[P=0.037,OR=4.8,95%CI(1.1~21.0);P=0.016,OR=5.1,95%CI(1.4~19.6)];p16基因甲基化率差异无统计学意义[P=0.057,OR=4.6,95%CI(0.8~29.2)]。结论GSTP1(A105G)基因多态性与氡致MGMT基因甲基化和总甲基化的易感性有关。     

SULT1A1基因多态性与子宫肌瘤关系

目的了解硫酸基转移酶(SULT)1A1基因Arg 213His多态性与子宫肌瘤的关系,为预防子宫肌瘤的发病提供参考依据。方法采用以医院为基础的1:1病例对照研究方法对2009年8-10月在山东省滨州医学院附属医院妇产科就诊的123例子宫肌瘤患者和123名同期进行体检的健康女性进行流行病学调查和分子生物学检测。结果病例组和对照组SULT1A1基因Arg213His位点野生型(G/G)、突变型杂合子(G/A)、突变型纯合子(A/A)3种多态基因型频率分别为58.5%3、9.0%、2.5%和76.4%、22.0%、1.6%,2组多态基因型频率间差异有统计学意义(χ2=9.085,P=0.011);与G/G基因型比较,G/A、A/A和突变型(G/A+A/A)基因型个体发生子宫肌瘤的相对危险度OR值分别为2.321(95%CI=1.322～4.074)、1.958(95%CI=0.319～12.03)和2.296(95%CI=1.325～3.978);多因素Logistic回归分析结果表明,高血压病史、负性生活事件、既往阴道炎、既往盆腔炎、既往宫颈炎、一级亲属患子宫肌瘤、口服避孕药、人工流产史和SULT1A1基因Arg213His位点突变基因型是子宫肌瘤发生的危险因素,初潮年龄>12岁是子宫肌瘤发生的保护因素。结论 SULT1A1基因Arg213His位点突变基因型个体子宫肌瘤发病风险明显增加;有效防治慢性妇科炎症、高血压病、减少负性生活事件刺激等可以减少子宫肌瘤的发生。     

细胞因子基因多态性与广西侗族儿童乙肝疫苗免疫应答水平的关联

目的探究细胞因子基因多态性与广西侗族儿童乙肝疫苗(HepB)免疫应答水平的相关性。方法采用非匹配病例对照研究方法,招募2014年1月-2016年12月在广西三江侗族自治县人民医院就诊的279名8~9月龄侗族儿童为研究对象,将10 mIU/ml≤抗体浓度100 mIU/ml设为病例组,≥1 000 mIU/ml设为对照组。采用MEIA、SNPscan~(TM)(SNP)分型技术与PCR技术,分析15个细胞因子基因66个位点的基因型、等位基因与Hep B免疫应答水平的关系。结果病例组IFN-γ基因rs2069727位点CT基因型、C等位基因和IFN-γ基因rs2069705位点A等位基因低应答频率高于对照组,增加Hep B低应答风险[OR (95%CI):2.35 (1.03~5.39); 2.24 (1.22~4.10); 2.34 (1.29~4.26)];病例组TNF-α基因rs769178位点G等位基因和TNF-α基因的rs1041981位点A等位基因低应答频率低于对照组,降低Hep B低应答风险[OR (95%CI):0.29 (0.14~0.62); 0.55 (0.32~0.96)]。结论 IFN-γ基因rs2069727位点CT基因型与C等位基因、rs2069705位点A等位基因可能是广西侗族儿童Hep B初次免疫低应答的危险因素,而TNF-α基因rs769178位点G等位基因和rs1041981位点A等位基因可能是Hep B免疫水平低应答的保护因素。     

中国汉族人群β2肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压关联的Meta分析

目的 评价β2肾上腺素能受体(ADRB2)基因A46G、C79G位点多态性与中国汉族人群原发性高血压(EH)发病的关系. 方法 计算机检索Pubmed、Embase、中国期刊全文数据库、万方数据库、重庆维普数据库,检索时间范围包括2010年5月之前的所有文献,分别检索到研究我国汉族人群ADRB2基因A46G、C79G位点多态性改变与EH相关性的文献15篇和10篇.按纳入、排除标准选取ADRB2基因A46G、C79G位点多态性与EH的病例-对照研究,采用RevMan 4.2进行定量分析相关性. 结果 分别纳入研究A46G位点文献8篇(涉及1078例EH患者和788名正常血压者)、C79G位点文献6篇(涉及1367例病例及1006名正常对照).Meta分析结果表明,中国汉族人群EH易感性与A46G位点多态性相关:基因型GG与(AA+AG)相比,固定效应模型,OR=1.35,95%CI=1.04～1.74,P=0.02;基因型GG与AA相比,固定效应模型,OR=1.41,95%CI=1.06～1.89,P=0.02.C79G位点多态性与中国汉族人群EH相关性无统计学意义:等位基因G与C相比,随机效应模型,OR=0.88,95%CI=0.55～1.39,P=0.57. 结论 ADRB2基因A46G位点多态性与我国汉族人群EH的易感性相关,C79G 位点多态性与中国汉族人群EH无关.

Abstract：

Objective To evaluate the relationship between A46G and C79G polymorphisms in the β2-adrenergic receptor (ADRB2) gene and the incidence of essential hypertension (EH) among the Han Chinese population. Methods We conducted a computer retrieval of PUBMED,EMBASE,CNKI,Wanfang and VIP databases prior to May 2010.Articles investigating the relationship of EH and ADRB2 gene polymorphism of Han group were found through literature search,including 15 articles on A46G and 10 articles on C79G.According to the including and excluding criteria,a Meta-anatysis was conducted in EH and ADRB2 gene polymorphism of A46G and C79G.The association was examined by RevMan4.2 software through quantitative analysis. Results Eight articles on A46G polymorphism (including 1078 EH cases and 788 control subjects) and six articles on C79G polymorphism (including 1367 EH cases and 1006 control subjects) were included in the current study.Meta-analysis showed that there was a significant association between A46G polymorphism and EH:genotype GG/(AA+AG)(fixed-effected model,OR=1.35,95% CI=1.04-1.74,P=0.02),genotype GG/AA (fixed-effected model,OR=1.41,95% CI=1.06-1.89,P=0.02).No significant association was found between C79G polymorphism and EH of Han group in China:G/C allele comparison (random-effected model,OR=0.88,95% CI =0.55-1.39,P =0.57). Conclusion Significant association was found between A46G polymorphism of ADRB2 gene and EH,whereas no association could be found between C79G polymorphism and EH among Han Chinese population.     

杭州市13~18岁青少年高血压影响因素病例对照研究

探讨杭州市13~18岁青少年高血压发生的危险因素,为开展高血压早期干预提供参考.方法 采用现况调查的方法,筛查出青少年高血压人群;采用1∶1配比病例对照研究方法对357名新诊断的青少年高血压患者和373名对照人群的危险因素进行单因素和多因素Logistic回归分析.结果 现况调查共纳入13~ 18岁年龄组学生6 498名,357例患者新诊断为高血压(5.49%).单因素Logistic回归分析发现,有15个暴露因素与青少年高血压有关(P值均<0.05).多因素逐步Logistic回归分析显示,体重(OR=1.24,95%CI=1.11~1.46)、心率(OR=1.27,95%CI=1.16~ 1.52)、每周吃肉或禽类食品频次(OR=3.18,95%CI=2.14~ 4.83)、每天静坐时间(OR=1.59,95%CI=1.35~1.90)、有高血压家族史(OR=5.45,95%CI=3.36~8.99)和有糖尿病家族史(OR=1.96,95%CI=1.05 ~ 3.69)是杭州市青少年高血压发生的独立危险因素,而每周喝乳及乳制品频次(OR=0.64,95%CI=0.46~0.89)是青少年高血压发生的独立保护因素.结论 杭州市青少年高血压是遗传和不良健康行为等因素共同作用结果.改善不良行为、控制体重、加强心率监测是防控青少年高血压的关键.     

ABO基因启动子CpG岛甲基化与鼻咽癌的相关性研究

目的 探讨鼻咽癌与ABO基因启动子CpG岛甲基化的相关性,为鼻咽癌的早期诊断提供依据.方法 采用病例对照研究,取46例鼻咽癌患者和30例健康者的基因组DNA样本应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)-序列直接测定技术,检测ABO基因启动子DNA序列,采用重亚硫酸盐转化后克隆测序法检测ABO基因启动子CpG岛甲基化程度.结果 鼻咽癌患者和健康人群的ABO基因启动子序列未发现有序列的不同.与正常对照标本比较,分析的ABO启动子区内共37个CpG位点的甲基化水平,发现鼻咽癌患者所有位点均检出甲基化,呈现不同程度的甲基化水平,其中nt-26C残基甲基化高达20.52％.结论 鼻咽癌与ABO启动子CpG岛甲基化存在相关性,多个甲基化位点可能是鼻咽癌的特异性表现.