葛根素通过mTOR 信号通路抑制小胶质细胞活化治疗慢性术后痛实验研究

目的：基于mTOR信号通路探究葛根素对慢性术后痛的影响及其作用机制。方法：50只大鼠随机分成对照组、假手术组、模型组、葛根素组和抑制剂组,采用大鼠皮肤/肌肉切口牵拉（SMIR）的慢性疼痛模型,葛根素组连续7 d腹腔注射葛根素[100 mg/（kg·d）],抑制剂组连续7 d腹腔注射雷帕霉素[1 mg/（kg·d）],观察镇痛效果。采用机械性刺激缩爪阈值（MWT）作为痛阈检测指标检测各组大鼠痛阈变化。取各组大鼠第7天的脊髓标本,用Western blot方法检测脊髓组织mTOR、p-mTOR的蛋白水平。免疫荧光染色法探究mTOR在脊髓细胞的定位及观察脊髓背角小胶质细胞的激活情况。结果：葛根素、雷帕霉素可以缓解SMIR引起的痛觉过敏,葛根素对脊髓组织中mTOR的表达无影响,但降低了脊髓组织中p-mTOR的蛋白表达水平,mTOR在脊髓背角与小胶质细胞特异性标记物共定位,葛根素、雷帕霉素可以抑制脊髓小胶质细胞的激活。结论：葛根素可通过抑制mTOR的磷酸化减轻小胶质细胞的激活治疗慢性术后痛。     

5-羟色胺和生长抑素对P物质及慢痛引起的脊髓背角神经元电活动的影响

本研究用多管微电极细胞外记录和离子微电泳方法，以Wistar大鼠为实验对象，观察了P物质（SP）对脊髓背角神经元自发放电和慢性伤害性痛放电的影响以及与5-羟色胺（5－HT）和生长抑素（SOM）的关系。结果表明：（1）电泳SP可使脊髓背角神经元单位放电增多。（2）电泳SP又可抑制福尔马林（Formalin）引起的神经元慢性伤害性痛放电。（3）电泳5－HT和SOM可抑制SP及慢痛诱发的脊髓背角神经元放电。上述结果提示：在痛觉调制过程中，脊髓内SP起着传递痛觉信息和镇痛的双重作用，5－HT和SOM可通过抑制SP的效应，参与痛觉调制。     

脊髓小胶质细胞激活与电针镇痛效应研究

既有研究表明脊髓小胶质细胞的激活不仅与异常性疼痛、痛敏的产生和维持有关,而且与慢性疼痛持续状态有密切关系。脊髓小胶质细胞激活后,释放大量的细胞因子、炎症介质和神经活性物质,从而使脊髓小胶质细胞扩大疼痛反应。而目前电针镇痛研究则表明针刺效应不仅具有即刻效应,同时其镇痛后效应也较为突出。文章通过文献回顾,分析电针镇痛是否通过抑制了小胶质细胞的活化而实现其远期效应,探讨脊髓水平的电针镇痛作用机制与胶质细胞之间的相关性。     

电针和刺激中缝大核对内脏传入激活的猫胸髓单位的影响

<正> 脊髓背角某些神经元参与痛觉信息的传递,其中不少神经元对较细直径的躯体和内脏传入发生反应。各种研究证明,脊髓背角神经元的活动持续受到脊髓以上中枢,主要是皮层和脑干的控制。临床实践表明,针刺可以抑制内脏痛。我们在以往的工作中也看到,针刺可以激活包括中缝大核在内的脊髓以上中枢的活动,并由延脑通过下行抑制回路控制内脏传入信息的向上传递和抑制内脏躯体反射(VSR)。组织     

化瘀止痛方外用对骨转移癌疼痛大鼠脊髓背角的影响

目的:研究化瘀止痛方外用对骨转移癌疼痛大鼠的镇痛作用及机制。方法:采用大鼠乳腺癌MRMT-1细胞,按Medhurst方法建立骨转移癌疼痛模型。以唑来膦酸为阳性对照,观察外用药对大鼠脊髓背角神经元原癌基因c-FOS蛋白表达、神经胶质细胞胶质细胞酸性蛋白(GFAP)表达的影响。结果:相对于假手术组,各手术组脊髓后角神经元c-FOS蛋白表达明显增高,GFAP染色阳性星形胶质细胞明显增生肥大。与模型组比较,脊髓背角c-FOS表达明显降低(P0.05),GFAP表达变化改善。结论:外用中药对骨转移癌疼痛模型有明显镇痛作用,作用机制与拮抗伤害感受器并且抑制痛觉在脊髓水平的放大有关。     

针刺对炎性疼痛的镇痛机制

针刺尤其是电针有很好的镇痛作用,但针刺介导的外周和中枢镇痛机制仍处于不断研究中。对相关研究及时进行综述,有利于更好地阐述针刺对炎性疼痛的作用机制,并为今后的研究指出方向。本文从外周、脊髓和脊髓上水平阐述针刺对炎性疼痛的镇痛机制,主要包括外周炎性介导的免疫反应和伤害性感受器上的受体之间的神经免疫交互作用,脊髓神经递质、神经调质、胶质细胞、信号通路及其他相关活性分子等相互作用机制,和针刺对脊髓上水平痛感觉和痛情绪的作用机制。     

针刺通过TLR4/NF-κB信号通路调控炎症反应治疗中枢神经系统疾病的作用机制研究进展

以Toll样受体-4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路调控炎症反应为切入点,阐述针刺治疗缺血性脑卒、脊髓损伤、帕金森病、阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的作用机制。针刺治疗缺血性脑卒中的机制为通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,抑制小胶质细胞激活和炎症因子释放,从而发挥神经保护作用;针刺可通过抑制NF-κB的激活,发挥抗炎作用及抗氧化应激反应,从而治疗脊髓损伤;针刺能够有效降低TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白的表达,减少其引起的神经性炎症和黑质多巴胺能神经元的凋亡,从而治疗帕金森病;针刺治疗阿尔茨海默病的机制为通过TLR4/NF-κB信号通路抑制海马区胶质细胞的激活并降低促炎性细胞因子表达,从而减缓神经元坏死和神经元凋亡。     

推拿抑制小胶质细胞活化干预膝骨关节炎疼痛机制研究

疼痛是膝骨关节炎的主要症状,也是临床治疗难题之一。常常久病不愈,病情反复发作,时间长达十几年甚至几十年不等,而且病情会因天气变化加重,不能长时间走路,甚至蹲不下身。膝骨关节炎疼痛机制复杂,主要可以分为外周和中枢,外周涉及软骨、软骨下骨、滑膜等病理改变,中枢则涉及到脊髓和脑对疼痛信号的传导及异常加工和处理。近年来,中枢神经系统相关研究表明,膝骨关节炎疼痛的发生不仅和神经元有关,还与小胶质细胞活化关系密切。小胶质细胞在痛觉整合、调制过程中具有重要作用,是中枢神经系统重塑、形成中枢敏化关键之一。中医推拿治疗膝骨关节炎疼痛可通过抑制小胶质细胞激活途径,从而调节小胶质细胞与神经元的相互作用而产生良好镇痛效应。推拿治病机制除和局部生物力学相关外,关键还对中枢进行调控。国内外相关推拿干预膝骨关节炎疼痛实验均表明,推拿可从多系统、多层面改善软骨基质、抑制多种炎症因子表达及调控信号通路等。同时,中枢神经系统方面研究表明,调控脊髓和脑是推拿产生镇痛效应重要途径。文章就小胶质细胞在推拿干预膝骨关节炎疼痛中的研究进行综述,以期为后续机制研究提供参考。     

针刺影响慢性脊髓损伤大鼠脊髓组织神经生长因子及其受体的表达

为探索针刺治疗慢性脊髓损伤的作用机理,采用大鼠后路渐进性脊髓压迫动物模型,然后手术减压,并进行电针治疗.观察联合行为评分(CBS)、体感诱发电位和神经生长因子(NGF)及其受体的免疫组化变化.结果发现脊髓损伤后NGF和TrkA在神经元及胶质细胞表达增强,经过电针治疗后,NGF和TrkA在神经元和胶质细胞的表达下降;体感诱发电位检测和CBS评分显示,电针组明显优于减压组,电针组与减压组比较统计学差异具有显著性(P＜0.05).表明电针治疗促进脊髓损伤大鼠的行为功能恢复是通过内源性神经生长因子及其受体TrkA介导起作用的.     

脊髓r-氨基丁酸参与针刺镇痛

<正> r-氨基丁酸(GABA)是广泛分布于中枢神经系统内的抑制性神经递质,其在针刺镇痛中的作用早已为人们注视,但所获结果很不一致。有报道说明电针镇痛时脑内GABA增多,而细胞外 GABA含量的增多与针刺镇痛有关,但范少光等研究结果是脑内GABA能系统具有对抗针刺镇痛作用,可能与给药部位、途径及方法以及测痛方法等不同有关,并说明GABA的作用是复杂的,有待进一步研究。脊髓背角胶状质含有GABA能中间神经元,可与初级传入末梢形成轴-轴突触,也可与伤害感受种经元形成轴-树突触,脊髓水平的GABA可能在痛觉调制与针刺     

脊髓胶质细胞——电针镇痛研究新靶点

新近发现,脊髓胶质细胞活化与病理性疼痛的发生和维持密切相关,突破了人们对疼痛发生和维持的传统观念——仅有神经元参与。体内和体外研究都提示电针可干预脊髓胶质细胞活化,且抑制胶质细胞活化可协同电针镇痛作用,因此认为脊髓胶质细胞及其与神经元构建的网络系统可能成为电针镇痛研究的又一新靶点。     

小胶质细胞参与偏头痛慢性化以及针刺镇痛中的研究进展

偏头痛是一种常见的原发性头痛,已被世界卫生组织列为4种最严重的慢性功能障碍性疾病之一,慢性偏头痛是其最常见的致残并发症。小胶质细胞活化后释放多种神经兴奋性递质,影响神经元兴奋性,参与疼痛的发生与维持。研究证实,小胶质细胞及其相关受体,在偏头痛慢性化进程中起到重要作用。现主要就小胶质细胞在慢性偏头痛中的研究进展以及针刺对其的调节作用进行阐述,提出小胶质细胞可能参与了针刺治疗慢性偏头痛的新研究思路,以期为慢性偏头痛的发病机制及治疗前景提供新的科学依据。     

脊髓蛛网膜下腔和脑室注射GABA对大鼠丘脑束旁核痛反应神经元电活动的影响

实验用Wistar大鼠42只，观察脊髓蛛网膜下腔注射GABA250μg／10μl或脑室注射GABA200μg／20μl对丘脑束旁核痛兴奋神经元(PEN)和痛抑制神经元(PIN)电活动的影响，探讨中枢不同部位外源性GABA对痛觉的调制作用。     

针刺治疗神经病理性疼痛研究进展

神经病理性疼痛是由神经系统的原发性损害和神经功能障碍所引起的一种常见的、顽固性的慢性疼痛,临床主要表现为自发性疼痛、痛觉过敏、痛觉超敏等。其病因及发病机制尚未明确,临床亦缺乏确切有效的治疗方法。作为我国传统的疾病治疗手段,已经初步证实针刺主要是通过促进内源性阿片肽释放、抑制P物质含量、干扰腺苷代谢及调控嘌呤信号通路等来实现其镇痛作用。同时,临床研究中针刺在治疗脑卒中后疼痛、幻肢痛、脊髓损伤后疼痛、带状疱疹后疼痛、三叉神经痛、腕管综合征等中枢神经系统及周围神经系统疼痛疾病中取得了一定疗效。该文通过对近10年针刺治疗神经病理性疼痛的临床研究进展进行回顾分析,以期为科学研究和临床实践提供思路和有益参考。     

针刺干预慢性疼痛突触可塑性变化:“疼痛记忆”的机制探讨

研究表明,有关疼痛和记忆的神经网络之间有着较多的共同结构,构成疼痛网络核心的主要结构同样也是记忆网络的一部分。慢性疼痛反复发作导致外周异位冲动长期持续性兴奋,引起神经活动依赖的突触结构和功能发生变化而产生长时程增强效应,即诱导中枢神经系统产生"疼痛记忆"。针刺作为慢性疼痛治疗的有效手段之一,可通过刺激躯体外周对脊髓背角、海马、扣带回等"疼痛记忆"相关区域产生镇痛作用,其机制包括阿片肽介导的镇痛效应、抑制胶质细胞的活化以及促进脑源性神经营养因子的表达等。本文就针刺治疗慢性疼痛的国内外最新文献研究,对"疼痛记忆"的形成和针刺干预慢性疼痛突触可塑性变化机制进行综述。     

P物质—及甲硫氨酸—脑啡肽在针刺镇痛中的作用(摘要) 大鼠脊髓免疫细胞化学的研究

<正> 应用免疫细胞化学,我们曾研究针刺对大鼠脊髓内 P 物质和甲硫氨酸脑啡肽的作用。由于这些肽类牵涉到脊髓痛的传导过程。亦即 P 物质在感受伤害中起作用;鸦片受体立体特异性结合的脑啡肽具有镇痛的作用。我们应用大鼠研究的资料表明:针刺就像应用吗啡那样,可使脊髓后角胶状质神经元内的 P 物质增加。而针刺后甲硫氨酸脑啡肽根据抗血清的不同而出现不同程度的降低,我们理解为:针刺可使鸦片样肽、脑啡肽释放,阻滞也可邻近的突起梢 P 物质的释放,根据现行脊髓痛觉传导过程的假说,脑啡肽神经元可与 P 物质神经元的末     

延脑网状巨细胞核电刺激对内脏伤害性反应的影响

<正> 有关延脑内侧网状巨细胞核与痛和镇痛关系方面的报道前已提及,延脑巨细胞核不仅参与伤害性感受而且与吗啡镇痛有关,它是吗啡镇痛的高敏感区。也有人指出此核团是脑干下行性调制疼痛的重要部位之一。我们过去的工作说明此核团参与针刺抑制内脏痛的整合作用。最近我们观察到针刺诱导可改变该核团神经元的兴奋性,其中部分神经元兴奋性的变化可能与巨细胞核通过上行及卞行通路参与痛觉的调制有     

针刺对脑缺血大鼠神经胶质细胞影响的研究

从针刺对星形胶质细胞、小胶质细胞及少突胶质细胞的影响入手综述针刺对脑缺血大鼠神经胶质细胞影响的研究文献,文献研究表明神经胶质细胞包括星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞,针刺可促进神经胶质细胞对神经元的修复,在脑缺血损伤中较为活跃,对神经元的保护等方面发挥重要作用。     

大鼠尾核内注射多巴胺及刺激黑质对尾核痛兴奋与痛抑制神经元电活动的影响

本实验采用玻璃微电极细胞外记录尾核神经元放电的方法，以尾棱痛兴奋神经元(PEN)和痛抑制神经元(PIN)的电活动变化为痛反应指标，观察尾核内注射DA及刺激黑质致密部对PEN和PIN电活动的影响，探讨黑质-纹体DA能系统在痛觉调制过程中的作用。     

大脑边缘系统参与针刺治疗慢性疼痛的研究进展

疼痛,特别是慢性疼痛,引起包括感觉分辨、情绪体验、认知行为等多方面的改变,严重影响患者的身心健康和生活质量。如何对慢性疼痛患者的痛觉异常、认知障碍和负性情绪等各个方面进行多维度的综合调控已成为目前研究的热点。大脑边缘系统相关脑区参与了"痛觉—情绪—认知"的形成与表达。针刺对慢性疼痛具有多维度的全面调节作用,大脑边缘系统相关脑区也参与介导了针刺镇痛效应。但目前对这些脑区在针刺治疗慢性疼痛多维度调控方面的作用机制认识还相当薄弱,尚待研究。本文就目前边缘系统参与慢性疼痛的神经机制以及边缘系统在介导针刺镇痛中的研究进展进行综述,重点阐述大脑边缘系统相关脑区与慢性疼痛多个维度之间的机制研究,及其在介导针刺治疗慢性疼痛中的作用。