何首乌提取物对糖尿病肾病早期大鼠肾组织iNOS和NT表达的影响

目的:观察何首乌提取物二苯乙烯苷(TSG)对糖尿病肾病(DN)早期大鼠肾组织诱导性一氧化氮合酶(i NOS)和硝基酪氨酸(NT)表达的影响。方法:实验分3组,正常组,模型组、TSG组;采用左侧肾结扎术加尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,40 mg/kg)制备DN早期大鼠模型,血糖稳定2周后给予TSG(20mg/kg·bw)腹腔注射干预治疗,6周后,采用HE染色,光镜观察肾脏组织病理形态学变化,电镜观察超微结构的变化;散射比浊法测大鼠24小时尿白蛋白排泄率、尿微量白蛋白/尿肌酐(UAER、MAU/Ucr);免疫组化法、Western-blot观察DN早期大鼠肾组织i NOS、NT蛋白表达的变化。结果:TSG组大鼠肾脏病理形态学变化、超微结构变化明显减轻,i NOS在肾小管上皮细胞表达明显减少,肾脏NT蛋白表达量明显降低,与模型组比较均有统计学意义(P0.05)。结论:TSG对DN早期大鼠肾脏具有保护作用,其机制与下调i NOS、NT表达,减轻氧化应激损伤有关。     

女贞子提取物对糖尿病大鼠早期肝损伤的干预研究

目的:观察女贞子提取物(extract of nuzhenzi,ENZZ)对糖尿病大鼠早期肝损伤的干预作用及其机制。方法:采用饲喂高糖高脂饲料结合注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)45 mg·kg-1的方法制作糖尿病大鼠的模型。造模成功大鼠随机分为模型组、ENZZ高、中、低剂量组(0.8、0.4、0.2 g·kg-1·d-1)、二甲双胍组(10 mg·kg-1·d-1),另取8只作为正常组灌喂4周,末次给药后处死大鼠,股动脉取血测空腹血糖(FBG)、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肝组织匀浆超氧化物歧酶(SOD)和丙二醛(MDA);取肝脏称重,计算肝脏指数,HE染色观察肝脏病理学形态变化。结果:与正常组相比较,模型组大鼠血糖、ALT、AST、肝组织匀浆MDA水平和SOD活性均有显著性差异(P<0.01)。与模型组相比较,ENZZ中、高剂量组大鼠血糖水平显著降低(P<0.01或P<0.05),肝脏指数下降(P<0.05),肝组织MDA水平显著降低(P<0.01或P<0.05),SOD活性提高(P<0.01或P<0.05),光镜下可见肝细胞病理改变(水肿、点状或灶状坏死及炎症细胞浸润)均有不同程度的改善,且降低程度与灌胃剂量具有正相关性;二甲双胍组大鼠空腹血糖显著下降(P<0.01)其他指标无显著性差异(P>0.05)。结论:女贞子提取物可以增强糖尿病大鼠肝脏的抗氧化防御功能,减轻糖尿病大鼠早期肝脏组织的损伤,具有一定的护肝作用。     

中药复方对糖尿病肾病大鼠肾皮质胞外调节蛋白激酶活性的影响

目的:观察中药复方对糖尿病肾病大鼠肾皮质中磷酸化胞外调节蛋白激酶活性变化、脂质代谢、氧化-抗氧化系统及肾脏病理变化的影响.探讨中药复方对糖尿病肾病肾脏的保护作用机制.方法:雄性Wistar大鼠33只,随机取出10只为正常组,其余大鼠用高糖高脂饲料喂养1个月后,腹腔注射链脲佐菌素建立早期糖尿病肾病模型.将大鼠随机分为正常组、模型组、中药治疗组.中药复方水煎剂浓度:2kg/L生药,中药组在成模后2周开始给药[20.30g/(kg·d)]灌胃;正常对照组及模型组灌服相应容量(10mL/kg)的生理盐水,1次/天,连续6周.检测血糖(GLu)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、尿微量白蛋白(uALB)、肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),用蛋白质印迹杂交方法(Western Blot)检测肾皮质磷酸化胞外调节蛋白激酶(pERK)水平,并观察肾组织病理变化.结果:治疗组GLu、TC、TG、LDL、uALB、MDA的水平比模型组均降低,肾组织中SOD水平比模型组升高.肾皮质中pERK水平比模型组明显下调,肾组织病理变化相应减轻.结论:①胞外调节蛋白激酶参与了糖尿病肾病的发生与发展;②胞外调节蛋白激酶活化与糖尿病肾病高血脂和氧自由基有关;③中药复方对糖尿病肾病肾脏的保护作用,可能与抑制胞外调节蛋白激酶活性、降低高血脂有关;并对肾内活性氧代谢具有调节作用.     

糖微康对糖尿病大鼠肾皮质TIMP-1表达的影响

研究应用免疫组化及RT -PCR测定肾皮质TIMP - 1蛋白水平及TIMP - 1mRNA表达的变化情况 ,探讨糖微康防治DN的作用机理。目的 :观察糖微康对糖尿病大鼠肾脏金属蛋白酶抑制剂 - 1(TIMP - 1)过度表达的抑制的作用。方法 :以STZ诱导糖尿病动物模型 ,采用免疫组化和RT -PCR检测方法观察糖微康对糖尿病大鼠肾皮质TIMP - 1蛋白、基因表达的影响。结果 :与模型组大鼠比较 ,治疗组大鼠肾皮质TIMP - 1免疫染色强度明显减轻 (P <0 .0 1) ,TIMP - 1mRNA的表达降低 (P <0 .0 1)。结论 :糖微康可抑制糖尿病大鼠肾皮质TIMP - 1的过度表达 ,预防DN的发生和延缓DN的发展。     

糖肾宁对糖尿病肾病大鼠肾组织nephrin、desmin表达的影响

目的探讨糖肾宁对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾小球足细胞损伤的影响。方法8周龄SPF级雄性SD大鼠46只,随机选择10只为对照组,其余大鼠予大剂量STZ腹腔注射建立糖尿病模型。其中34只大鼠血糖≥16.7 mmol/L视为糖尿病模型建立成功,随机分为模型组、缬沙坦组、糖肾宁组,予糖肾宁及缬沙坦干预12周,测定空腹血糖、血清尿素氮、血清肌酐、24小时尿蛋白,足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin、骨架蛋白desmin的蛋白或基因表达。结果与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、血清尿素氮、血清肌酐、24小时尿蛋白均明显升高(P0.05),desmin蛋白、基因表达上调(P0.05)、nephrin mRNA表达下调(P0.05);与模型组比较,糖肾宁、缬沙坦干预后,desmin蛋白、基因表达下调(P0.05)、nephrin mRNA表达上调(P0.05),血清尿素氮、血清肌酐、24小时尿蛋白显著降低(P0.05),但血糖无明显变化。结论糖肾宁干预链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠可减少肾小球足细胞损伤,降低蛋白尿、保护肾功能。     

肾消方对糖尿病肾病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达的影响

目的：探讨肾消方对糖尿病肾病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达的影响。方法：单肾切除加链脲佐茵素（STZ）腹腔注射制作糖尿病肾病动物模型。实验分正常组、模型组、西药对照组和肾消方组,两给药组分别予以中药肾消方和厄贝沙坦干预治疗16周,检测大鼠血糖、血脂、肾功变化,WesternBlot测定大鼠肾组织NADPH氧化酶亚单位p22phox蛋白表达,化学比色法测定肾皮质内Cu,Zn-SOD含量,光镜观察肾脏病理变化。结果：糖尿病肾病大鼠血糖、血脂、SCr、BUN、24小时尿蛋白、肾脏p22phox蛋白表达显著增高,而肾皮质内Cu,Zn-SOD活性降低;厄贝沙坦和肾消方能从不同程度上逆转糖尿病大鼠上述各项指标的变化,但二者无显著差异。结论：肾消方通过显著降低糖尿病大鼠肾脏氧化应激水平,减轻氧化应激对肾组织的损伤,保护肾脏。     

糖肾保煎剂对糖尿病大鼠肾皮质氧化损伤的影响

目的研究糖肾保煎剂对糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应和病理改变的影响。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型,分别给予糖肾保煎剂(中药组)、瑞泰(西药组)治疗8周。检测糖肾保煎剂对糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应和病理改变的影响。结果中药组能减少尿白蛋白(UAlb);提高肾皮质超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛(MDA)含量;减小肾小球平均截面面积(MGA)。在减少氧化损伤方面作用显著。结论糖肾保煎剂能减少糖尿病大鼠24h尿白蛋白排泄,改善肾组织氧化损伤,减轻肾脏病理损害。肾组织内的氧化损伤可能在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用。     

三七总皂苷对糖尿病大鼠肾皮质p22phox mRNA表达的影响

糖尿病肾病（DN）的发病机制尚不完全清楚，目前已知氧化应激反应增强、活性氧（ROS）产生增多在糖尿病肾病的发生发展中发挥了重要的作用。最近，NAD（P）H氧化酶因参与氧化应激过程而受到关注，P22phox是NAD（P）H氧化酶的一个必需亚单位，在维持其活性中起重要作用。临床研究表明中药三七对DN有着良好的疗效，本实验通过观察三七总皂苷（PNS）对糖尿病大鼠肾皮质p22phox mRNA表达的影响及其对肾脏的保护作用，以探讨三七总皂苷防治DN的作用机制。     

糖肾康饮对糖尿病肾病大鼠肾组织AGES、PKC表达的影响

目的：观察糖肾康饮对糖尿病肾病大鼠肾组织PKC（蛋白激酶C）、AGES（非酶糖基化终产物）表达的影响。方法：采用左肾切除联合腹腔注射链脲佐茵素方法造模,实验分为正常组、模型组、西药组、中药糖肾康饮3个不同剂量组,分组给药处理12周,检测尿蛋白,血清肌酐、尿素氮、血糖,光镜观察肾组织病理变化,免疫组化染色观察肾组织PKC、AGES表达。结果：模型组大鼠尿蛋白,SCr、BUN、血糖较正常组明显升高,肾组织PCK、AGES表达明显增强。糖肾康高、中剂量组与西药组均能使上述指标有所好转,其中高剂量组效果最明显,但与中剂量组比较无显著差异,西药组相对效果较差。结论：糖肾康饮可能通过减少肾脏PKC、AGES的表达,从而减缓糖尿病肾病的进程。     

威灵仙提取物对糖尿病肾病大鼠的作用

目的:研究威灵仙提取物对糖尿病肾病大鼠模型的治疗作用。方法:SD大鼠,随机分为正常组,模型组,卡托普利组(10 mg·kg-1),威灵仙提取物高、低剂量组(500,250 mg·kg-1),除正常组外,其余各组大鼠ip链脲佐菌素(STZ)制备成糖尿病大鼠模型,ig给药,1次/d,连续给药12周,观察威灵仙提取物对大鼠肾功能尿素氮(BUN),血清肌酸酐(SCr),肌酸酐清除率(CCr),尿白蛋白,尿白蛋白排泄率(UAER),肾肥大指数指标,空腹血糖(FBG),血脂甘油三酯(TG),总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和氧化指标白细胞介素-6(IL-6),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的影响,以及肾组织病理形态学的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清BUN,SCr,CCr,IL-6,尿白蛋白,UAER,肾肥大指数和FBG的水平明显升高,TG,TC和LDL-C的水平明显升高,HDL-C的水平明显降低,肾脏MDA含量明显升高,SOD和GSH-Px的水平明显降低,均具有明显统计学差异(P0.05,P0.01),病理组织显示肾小球基膜和肾小管增厚和膨胀;与模型组比较,威灵仙提取物明显降低糖尿病模型大鼠血清BUN,SCr,CCr,IL-6,尿白蛋白,UAER,肾肥大指数和FBG的水平(P0.05),降低TG,TC和LDL-C的水平(P0.05),升高HDL-C的水平(P0.05),降低肾脏MDA的含量(P0.05),升高SOD和GSH-Px的水平(P0.05),同时显著减轻了糖尿病大鼠肾小球基膜和肾小管增厚和膨胀的程度。结论:威灵仙提取物对糖尿病肾病引起的肾损伤有显著的抑制作用。     

康肾方对糖尿病肾病大鼠内皮素的影响

目的探讨康肾方对糖尿病肾病(DN)大鼠血浆、肾组织内皮素的影响。方法 SD大鼠单次腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ),溶液60 mg.kg-1建立糖尿病模型,成模大鼠随机分为模型组、康肾方高剂量组、康肾方低剂量组及阳性对照组,并设正常组。成模后6周开始上述各药物组大鼠以康肾方、蒙诺灌胃,模型组及正常组以理盐水灌胃,连续8周。观察各组大鼠肾组织电镜病理变化;检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿白蛋白定量、血脂变化及血浆、肾组织内皮素(ET)水平。结果模型组电镜下可见肾小球毛细血管壁及其内皮细胞基膜增厚,足细胞的足突之间融合形成大的突起,符合DN肾脏纤维化改变;经治疗后各组大鼠肾脏的病理变化均得到改善,尤以高剂量组最为明显。除阳性对照组的FBG、甘油三酯(TG)指标外,各给药组对DN大鼠的FBG、24 h尿白蛋白定量、总胆固醇(TC)、TG、血浆、肾组织ET均有明显的改善(P<0.05,P<0.01);但对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的影响不明显(P>0.05)。结论康肾方可改善DN大鼠电镜下肾脏纤维化的病理变化,改善DN的相关指标,其作用机制可能与下调ET水平有关。     

白芨胶对大鼠皮肤成纤维细胞VEGFmRNA表达的影响

目的:研究白芨胶对体外培养的大鼠皮肤成纤维细胞VEGFmRNA表达的影响,探讨白芨胶促进伤口愈合的分子机制。方法:体外培养大鼠皮肤成纤维细胞,分别给予不同浓度的白芨胶进行干预,然后用RT-PCR技术分别检测各组细胞的VEGFmRNA表达,并进行定量分析。结果:白芨胶在不同浓度时连续干预至第3d,以0.5mg/ml浓度条件下,VEGFmRNA表达最强。结论:白芨胶对体外培养的大鼠皮肤成纤维细胞VEGFmRNA表达有明显促进作用,其作用强度随浓度而改变。     

绞股蓝皂苷对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子β1表达的影响

目的：探讨绞股蓝皂苷对糖尿病肾病大鼠肾脏中转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响，以了解其对早期糖尿病肾病的防治作用和分子机制。方法：采用单侧肾切除加STZ注射法改良复制糖尿病肾病模型，实验分为正常组、模型组、治疗组（绞股蓝皂苷高、中、低浓度及人参皂苷Rb1对照组），观察糖尿病肾病模型大鼠一般情况、生化指标、肾组织病理变化、肾脏中TGFβ1 mRNA及蛋白表达水平。结果：治疗组一般情况、生化指标、肾组织病理变化均优于模型组，同时TGFβ1 mRNA及蛋白表达水平也较模型组明显下调，其中中剂量组与人参皂苷Rb1对照组的作用相接近。结论：绞股蓝皂苷可用于治疗早期糖尿病肾病，其机制可能与下调TGFβ1高表达，减少肾小球系膜区ECM的积聚有关。     

川芎嗪对糖尿病肾病大鼠肾间质结缔组织因子及骨桥蛋白表达的影响

目的 观察川芎嗪(TMP)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管间质结缔组织生长因子(CTGF)、骨桥蛋白(OPN)表达水平的影响.方法 Wistar大鼠单侧切除肾脏并一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发DN大鼠模型.大鼠随机分为5组,分别为模型组、空白对照组、贝那普利组(1.7 mg·kg-1·d-1)、川芎嗪高、低剂量组(150,50 mg·kg-1·d-1),给药12周.实验第4,8,12周,测定24 h尿蛋白定量;治疗12周后,定时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测肾小管间质OPN mRNA表达;免疫组化法检测肾小管间质CTGF表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白定量明显升高(P＜0.05),肾组织CTGF、OPN表达明显增加(P＜0.01).川芎嗪高剂量组大鼠24 h尿蛋白定量明显降低,肾小管间质组织OPN、CTGF表达减少,与模型组比较均有显著性差异(P＜0.05).结论 川芎嗪能减少DN大鼠尿蛋白,下调肾小管间质组织OPN、CTGF表达水平,减轻DN肾小管间质病变.     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮生长因子表达的影响

目的研究益肾胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠模型肾组织血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,探讨益肾胶囊对DN的保护机制。方法将体重为200g～250g正常Wistar健康雄性大鼠24只随机分为正常对照组、模型组、益肾胶囊治疗组。模型组和治疗组分别用STZ诱导建立DN大鼠模型,成模2d后治疗组每天给予益肾胶囊625mg/（kg.d）灌胃,模型组和正常对照组每天仅给予等量生理盐水灌胃。监测血糖、体重、24h尿蛋白的变化,测定血生化,采用免疫组织化学方法 ,观察大鼠肾小球VEGF的分布及其强度变化。结果 2周、4周、8周末,模型组大鼠的体重明显低于对照组大鼠;治疗组大鼠的体重高于模型组大鼠,而低于对照组大鼠（P〈0.05）。模型组及治疗组大鼠的血糖、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均高于对照组大鼠（P〈0.05）。正常对照组大鼠VEGF主要分布于肾小球脏层上皮细胞,治疗组大鼠肾皮质VEGF表达比未治疗组明显减弱。结论模型组大鼠肾脏VEGF的表达较正常组大鼠表达明显增强,提示VEGF与DN的发生发展有关。益肾胶囊可抑制DN大鼠肾脏VEGF的过度表达。     

葛根素对糖尿病肾病大鼠内皮素表达的影响

目的观察葛根素对糖尿病肾病内皮素表达的影响。方法利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,将实验用SD大鼠随机分正常对照组、糖尿病组、葛根素治疗组。治疗12周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌酐,内生肌酐清除率、24 h尿蛋白排泄率,免疫组织化学检测肾小球ET表达。结果造模组大鼠均出现肾脏功能损害;葛根素能改善基本状况,降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌酐、24 h尿白蛋白排泄率,增加内生肌酐清除率,ET表达显著降低。结论葛根素具有确切的肾脏保护作用。     

化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾组织CTGF mRNA表达的影响

观察化瘀通络中药-肾络通对实验性大鼠糖尿病肾病(DN)模型肾功能及肾组织结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达的影响.方法 SD大鼠40只随机分为正常组、模型组、对照组和中药组,模型组、对照组和中药组应用链脲佐菌素(STZ) 60 mg/kg一次性腹腔注射制备大鼠糖尿病模型.中药组给予肾络通煎剂灌胃25 g/(kg·d),对照组给予贝那普利水溶液10 mg/(kg·d),正常组和模型组给予等量0.9%氯化钠注射液灌胃.检测各组大鼠24 h尿蛋白、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和肾组织CTGF mRNA的表达.结果 模型组24 h尿蛋白、BUN、Cr和肾组织CTGF mRNA的表达均显著高于正常组(P<0.01);对照组和中药组24 h尿蛋白、BUN、Cr和肾组织CTGF mRNA的表达与模型组相比显著降低(P<0.01).结论 化瘀通络中药能够显著减少DN模型大鼠24 h尿蛋白,保护DN模型大鼠肾脏功能,并可从基因水平显著降低肾组织CTGF的表达,提示下调CTGF的表达可能是化瘀通络中药保护DN模型大鼠肾功能的重要机制.     

青风藤提取物对糖尿病肾病大鼠的保护作用及对ANGPTL-4表达的影响

目的:探究青风藤(CS)提取物对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的保护作用及对血管生成素样蛋白-4 (ANGPTL-4)表达水平的影响。方法:将大鼠分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组、CS提取物低、中、高剂量组;全自动生化分析仪检测大鼠血清中空腹血糖(FBG)、尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-8 (IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;重量法测定大鼠肾指数; HE染色检测肾组织病理学改变;蛋白免疫印迹(WB)检测肾组织中ANGPTL-4表达情况。结果:CS提取物中、高剂量组FBG、尿蛋白、Scr、BUN、IL-6、IL-8、TNF-α、肾指数及肾组织中ANGPTL-4表达水平显著低于阿托伐他汀组和模型组(P0. 05);随CS提取物剂量增加,FBG、尿蛋白、Scr、BUN、IL-6、IL-8、TNF-α、肾指数及肾组织中ANGPTL-4表达水平显著降低(P0. 05),呈剂量依赖性。结论:CS提取物能够降低肾组织中ANGPTL-4表达水平,对DN大鼠肾脏具有保护作用,为DN的临床治疗提供一定的理论基础。