抗原与毒物的暴露时序对小鼠免疫毒性的影响

对化学物免疫毒性的检测，常常涉及到抗原和毒物的共同暴露。以小鼠血中ＩｇＧ水平为指标，观察抗原（绵羊红细胞）和毒物（氯氰菊酯）不同的处理时序对免疫毒性的影响。发现各染毒组小鼠ＩｇＧ的含量均值都有不同程度的下降，以同时免疫染毒组降低最为明显。单独免疫组小鼠ＩｇＧ含量的昼夜节律，在先染毒后免疫组和同时免疫染毒组的小鼠中消失。在不同昼夜时点染毒组中，以１４：００时染毒后毒性反应最大。这些结果提示，不同的处理顺序和时间可引起同一化学物不同的免疫毒性的表现。对氯氟菊酯而言，与抗原同时暴露以及在下午１４：００时染毒，是其产生最大免疫毒作用的时序条件。     

苯并[a]芘和铅对小鼠的联合神经毒性及脑组织的影响

目的研究苯并[a]芘(benzo[a]pyrene BaP)、铅单独与联合作用对小鼠的神经毒性及小鼠脑组织热应激蛋白(HSPs)HSP 70、HSP 90β表达的影响。方法将80只昆明种小鼠随机分为10组，每组8只，既：空白对照组、溶剂对照组、低浓度铅染毒组、高浓度铅染毒组、低剂量BaP染毒组、高剂量BaP染毒组、低浓度铅 低剂量BaP染毒组、低浓度铅 高剂量BaP染毒组、高浓度铅 低剂量BaP联合染毒组和高浓度铅 高剂量BaP联合染毒组。低、高剂量BaP染毒分别为0．5和5mg／kg BaP的植物油溶剂每周4次腹腔注射，溶剂对照组用植物油作平行处理。低、高剂量的铅染毒分别为5．4和54mg／L醋酸铅饮水染毒。实验中观察动物一般情况及神经系统损伤表现，实验8周后取各组小鼠脑组织，称重并计算脑组织脏器系数。制作脑组织混合匀浆，western blot法检测HSP70、HSP90β水平。结果BaP与铅联合染毒可使小鼠脑组织脏器系数降低；HSP900β相对表达值与脑组织脏器系数量负相关。结论BaP与铅联合作用可明显损伤脑组织；HSP90β对上述损害起标志作用。     

苯染毒次数对小鼠骨髓细胞微核率的影响

本文报道苯染毒次数对小鼠骨髓细胞微核率的影响,结果如下: 选用健康成年昆明种小鼠100只,体重17.5～25.5g,随机分为5组,Ⅰ组为阴性对照,Ⅱ～Ⅴ组为染毒组。分别在静式染毒柜中染毒2、6、12、18次,染毒时间每次为2小时,间隔24小时。     

16,16-二甲基前列腺素E2和r-干扰素抗大鼠肝纤维化实验研究

目的：研究16，16-二甲基前列腺素E2（dmPGE2)及r-干扰素（IFN-r)的抗肝纤维化作用。方法：以二甲基亚硝胺（DMN）腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型。染毒开始及染毒后5周分别用dmPGE2和IFN-r预治疗和治疗肝纤维化，与正常及染毒组比较，观察各组病理及肝纤维化程度，结果：dmPGE2预治疗组和治疗组肝纤维化程度与IFN-r组相近，且明显小于染毒组，肝羟 脯氨酸（HyP)、血清透明质酸（HA）较染毒组明显降低。结论：dmPGE2有较好的抗肝纤维化作用。     

3种方式染毒丙烯酰胺对雄性小鼠早期精细胞微核的影响

目的研究腹腔注射、灌胃、皮肤染毒丙烯酰胺(AA)对小鼠早期精细胞微核发生率的影响,以反映相应的遗传毒性。方法将24只清洁级健康雄性昆明小鼠随机分为4组,分别为空白对照组、腹腔注射染毒组、灌胃染毒组和皮肤染毒组,每组6只。染毒剂量为25 mg/kg,每天1次,连续染毒5 d。首次染毒后第19天称体重和睾丸重量,计算睾丸系数。采用早期精细胞微核实验测定各组小鼠早期精细胞微核的发生率。结果染毒后腹腔注射染毒组、灌胃染毒组和皮肤染毒组小鼠体重均低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与空白对照组比较,腹腔注射染毒组、灌胃染毒组和皮肤染毒组小鼠的睾丸重量均较低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较,腹腔注射染毒组和皮肤染毒组小鼠早期精细胞微核发生率较高,但差异无统计学意义(P>0.05),灌胃染毒组小鼠早期精细胞微核发生率高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AA可致雄性小鼠早期精细胞微核发生率增高,且以灌胃染毒方式产生的毒性作用最为敏感。     

摄氟方式不同对氟中毒病情影响的实验研究

目的：探讨不同摄氟方式对氟病病情的影响。方法：以Wistar大鼠为实验对象，实验结束时，按股动脉放血法处死动物，取尿，骨，牙等生物样品测氟离子浓度和骨密度（BMD）。结果：经饲料染毒大鼠的尿，骨，牙氟均高于经水染毒大鼠（P＜0．05），饲料组骨密度低于饮水组（P＜0．05）。结论：在摄氟量相同的情况下，经饲料染毒所吸收的氟量大于经水染毒吸收的量。     

发育期铅染毒对大鼠学习和记忆的持续性效应

目的研究不同发育期铅染毒对大鼠学习和记忆的持续性效应。方法大鼠分别在断乳前和断乳后进行铅染毒，分别测试20、40和60天龄大鼠Y迷宫学习、短时记忆和长时记忆能力。结果(1)断乳前铅染毒组大鼠20天龄时，0、10min和24h逃避达标率显著低于对照组；停止染毒40d后，10min逃避达标率与对照组相比，差异无显著性；但0min和24h逃避达标率显著低于对照组。(2)断乳后，铅染毒组大鼠0min和24h逃避达标率显著低于对照组，24h逃避达标率显著高于断乳前铅染毒组。结论(1)断乳前铅染毒可损伤大鼠的空间学习、短时和长时记忆能力；停止染毒后短时记忆可得到恢复，而学习和长时记忆的损伤仍持续存在。(2)断乳后铅染毒可损伤大鼠的空间学习和长时记忆能力，但损伤较断乳前铅染毒轻。     

锌和硒对CCl4肝损害保护作用的实验研究

实验用ＳＤ大鼠。ＣＣｌ４经口染毒５００ｍｇ／ｋｇ。每周２次。连续染毒６周。染毒的同周分别给予锌（６ｍｇ／ｋｇ混入饲料中喂饲）。硒（３μｇ／ｍｌ饮用水供饮用）及ＶｉｔＥ（１０ｍｇ／ｋｇ腹腔注射，每周二次），共给１０周。于每隔两周处死一批动物，１０周实验的结果显示，ＣＣｌ４染毒后表现为ＳＧＰＴ活性、ＭＤＡ含量升高，ＧＳＨ、Ｐ４５０及ｂ５的含量下降，Ｚｎ、Ｓｅ和ＶｉｔＥ处理组其ＳＧＰＴ活性升高的幅度低于ＣＣｌ４组，上升的峰值也迟两周出现。停止染毒后，Ｚｎ，Ｓｅ组ＳＯＰＴ活性迅速下降，于第八周恢复对照组水平，并比ＶｉｔＥ组早两周达正常。各处理组ＭＤＡ含量值也表现为上升的幅度低，染毒停止后迅速恢复。Ｚｎ组ＧＳＨ第六周才有显著下降，第八周即恢复，Ｓｅ组则在整个观察期未见有显著的下降。各组染毒后细胞色素Ｐ４５０含量均下降。除Ｚｎ组于第八周达对照组水平外，其他组至第一周仍低于阴性组，细胞色素ｂ５含量Ｚｎ组、Ｓｅ组和ＶｉｔＥ组则于第四周开始下降，第八周恢复。组织病理学改变表现为ＶｉｔＥ、Ｚｎ、Ｓｅ组肝损害程度轻于ＣＣｌ４组。在抗纤维化上Ｓｅ和Ｚｎ优于ＶｉｔＥ。     

锰和锗对CCl4肝损害保护作用的实验研究

实验用ＳＤ大鼠。ＣＣｌ４５００ｍｇ／ｋｇ经口染毒。每周两次。连续染毒６周。于染毒的同时分别给予锰４ｍｇ／ｋｇ和锗－１３２１０ｍｇ／ｋｇ混入饲料中喂饲。ＶｉｔＥ以１０ｍｇ／ｋｇ经腹腔注射。每周两次。每两周处死一批动物。结果显示，锰组、锗－１３２组和ＶｉｔＥ组染毒后，ＳＧＰＴ在第二周增加的幅度均低于ＣＣｌ４组，并于停止染毒后迅速下降。且锰组、锗－１３２组比ＶｉｔＥ组早两周恢复正常水平。各处理组肝匀浆中ＭＤＡ在整个观察期上升的幅度均低于ＣＣｌ４组。在染毒停止后第８周恢复正常。锰组肝匀浆中ＧＳＨ含量于整个染毒期均未见显著的下降，锗－１３２组于第４周降低显著，第８周恢复。细胞色素Ｐ４５０染毒后各组均显著降低并持续至第１０周，ｂ５值锰组和锗－１３２组分别在第四周及第六周有一最低值。均于第八周恢复。病理结果显示，锰组和锗－１３２组其纤维化、脂变的程度明显减轻。提示锰、和锗－１３２对ＣＣｌ４肝损害有一定的保护作用，其效果优于ＶｉｔＥ。     

苯并[a]芘损害神经元DNA的细胞学研究

目的研究苯并[a]芘（BaP）染毒对体外培养大鼠小脑粒细胞胞核DNA的损伤。方法取8日龄SD大鼠小脑粒细胞进行培养，并分（1）空白对照组；（2）溶剂对照组（等量DMSO平行处理）；（3）低浓度BaP染毒组（BaP 5μmol／L＋S9-mix）；（4）中浓度BaP染毒组（BaP 15 μtmol／L＋S9-mix）；（5）高浓度BaP染毒组（BaP 45 μmol／L＋S9-mix）。染毒90min，胰酶消化法收集标本。苔盼蓝染色法检测细胞存活率；SCGE法检测大鼠小脑粒细胞胞核DNA的损伤程度；TUNEL法检测大鼠小脑粒细胞胞核DNA的损伤率，并对细胞存活率与DNA损伤率进行相关分析。结果（1）染毒组与对照组以及各染毒组之间大鼠小脑粒细胞存活率差异均有显著性（P〈0．05～P〈0．0001）；（2）染毒组与对照组以及各染毒组之间大鼠小脑粒细胞胞核DNA损伤率差异均有非常显著性（P〈0．05～P〈0．0001）；（3）细胞存活率与DNA损伤率负相关（r=-0．9402，P〈0．01）；（4）高剂量染毒组与对照组之间大鼠小脑粒细胞胞核DNA损伤程度差异有显著性（P〈0．05）。结论BaP染毒可引起大鼠小脑粒细胞胞核DNA损伤，损伤程度随染毒剂量增加而加强。胞核DNA损伤是BaP引起体外神经元死亡的原因之一。     

脂肪乳对急性有机磷中毒大鼠肾损伤治疗作用的实验研究

目的探讨急性有机磷中毒所致的肾损伤程度分析,脂肪乳对急性有机磷所致肾损伤的保护作用。方法取SD封闭大鼠48只,随机分为A,B,C,D 4组,予敌敌畏11mg/kg腹腔注射染毒。A组为盐水对照组,染毒后予生理盐水(5mL/kg)静脉注射;B组为脂肪乳对照组,染毒后予20%脂肪乳(5mL/kg)静脉注射;C组为常规治疗组,染毒后立即予阿托品(10mg/kg)和氯解磷定(40mg/kg)肌肉注射;D组为脂肪乳治疗组,在C组的基础上联合应用20%脂肪乳(5mL/kg)静脉注射。分别于染毒前,染毒后12h取眶下血测血清肌酐、尿素;染毒后24h取肾脏行电镜检查。结果敌敌畏染毒后较染毒前肌酐、尿素升高明显,差异有统计学意义(P<0.05);染毒后12h,C、D组较A、B组,D组较C组,B组较A组肌酐、尿素差异有统计学意义(P<0.05);肾脏组织电镜检查示脂肪乳辅助治疗组较其他3组肾脏组织改变明显减轻。结论急性有机磷中毒对肾脏造成严重损害,脂肪乳联合解磷定和阿托品治疗,可以保护肾脏。     

缺硒对三硝基甲苯染毒大鼠睾丸毒性的影响

本文主要通过研究缺硒对TNT急性染毒大鼠睾丸毒性的影响。为TNT还原活化机理及硒对TNT毒性影响而提供一些参考资料。动物选用Wi-star大鼠,随机分成四组,分别为正常组,缺硒组,TNT染毒对照及缺硒后染毒组。分别饲以正常饲料和缺硒饲料。10周后,二个染毒组TNT染     

羰基镍急性中毒大鼠血清镍变化与淋巴细胞DNA损伤及加合物形成的研究

目的观察羰基镍急性中毒大鼠血清镍变化与淋巴细胞DNA损伤及加合物形成情况,探讨羰基镍急性中毒致大鼠淋巴细胞DNA损伤的机制。方法染毒后第1、2、3和7天,测定4个染毒组(A、B、C组分别为低、中、高浓度羰基镍染毒组,D组为氯气染毒组)与正常对照组(E组)大鼠的血清镍。采用紫外吸收光谱移动法测定淋巴细胞DNA加合物,单细胞凝胶电泳观察DNA损伤。结果各染毒组血清镍在染毒后第1天最高,随时间的推移逐渐降低。各染毒组淋巴细胞DNA均在259 nm处有最高吸收峰,与E组(在260 nm处有最高吸收峰)比较位移均为+1 nm。A组淋巴细胞DNA最大吸光度在第3天降至最低点,B组在第7天降至最低点,C组和D组在第2天降至最低点,与E组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。各染毒组淋巴细胞DNA彗星尾长和Olive尾矩均大于正常对照组(P0.05)。结论羰基镍急性染毒后第1天大鼠血清镍最高。染毒后第2天淋巴细胞DNA加合物形成最多,第3天淋巴细胞DNA损伤最重,第7天有所恢复。     

无铅汽油染毒对小鼠神经行为和神经递质的影响

目的 研究汽油染毒对小鼠神经行为和单胺类神经递质及其代谢产物的影响。方法 选用80只昆明小鼠，随机分成4组，用无铅汽油静式染毒90d，分别于染毒前和染毒第30、60、90天时测定其自由活动情况及学习和记忆能力，并于染毒第90天时测定其纹状体中儿茶酚胺类神经递质及尿中其代谢产物含量。结果 染毒60d后小鼠自由活动计数增加；染毒30d后水迷宫和跳台法学习能力均下降，且都存在剂量一效应关系；染毒90d后中、高剂量组纹状体单胺类神经递质及尿中单胺类神经递质代谢产物含量均下降。结论 长期无铅汽油接触可以引起小鼠神经行为的改变，其机制可能与单胺类神经递质及其代谢产物的含量减少有关。     

砷、氟暴露对子代大鼠空间学习记忆和海马CA1区长时程增强的影响

目的研究大鼠在出生前和出生后早期进行亚砷酸钠(Na As O2)或/和氟化钠(Na F)亚慢性染毒,对空间学习记忆和海马CA1区长时程增强(LTP)的影响,探讨砷、氟以及二者联合神经毒性及作用机制。方法 16只健康SPF级SD大鼠(雌雄比3∶1);雌鼠随机分为对照组(自来水)、砷染毒组(50 mg/L Na As O2)、氟染毒组(100 mg/L Na F)和砷氟联合染毒组(100 mg/L Na F+50 mg/L Na As O2),每组3只。雌雄合笼后自由饮水染毒,雌鼠受孕后继续染毒至仔鼠出生21 d断乳,仔鼠继续染毒至42 d。染毒期满仔鼠进行Morris水迷宫实验和在体海马CA1区LTP实验。结果定位航行实验结果显示大鼠逃避潜伏期在染毒处理的主效应上有统计学意义(P0.05),训练第3天砷氟联合染毒组逃避潜伏期大于对照组与氟染毒组,差异有统计学意义(P0.05),训练第5天砷氟联合染毒组逃避潜伏期大于对照组、砷染毒组和氟染毒组,差异有统计学意义(P0.05)。空间探索实验结果显示,氟染毒组和砷氟联合染毒组目标象限停留时间小于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。大鼠在体海马CA1区LTP幅值在染毒处理的主效应上有统计学意义(P0.05),砷染毒组、氟染毒组与砷氟联合染毒组在60 min时LTP幅值均小于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论大鼠生命早期砷、氟染毒可损害其空间学习记忆功能以及海马LTP的诱导与维持,砷、氟共同暴露为非交互作用,可能存在相加作用。     

氯化锰染毒大鼠肝脏的一些氧化与抗氧化指标变化

目的探讨氯化锰(MnCl2)染毒大鼠肝脏的一些氧化与抗氧化指标变化。方法使用MnCl26mg/(kg·d)腹腔连续注射分别染毒雄性SD大鼠30d、90d(染毒Ⅰ、Ⅱ组)及染毒90d后停止染毒,继续正常喂养30d组(染毒Ⅲ组)。苏木素-伊红(HE)法染色,光学显微镜下检测大鼠肝组织病理学变化,紫外-可见分光光度法和分子荧光法检测肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和总抗氧化能力(T-AOC)的变化。结果大鼠染毒MnCl2肝脏组织学损害主要表现为不同程度的肝小叶结构紊乱,变性坏死,炎性细胞浸润。肝脏变性坏死程度中,染毒Ⅱ组明显大于染毒Ⅰ组,染毒Ⅲ组轻于染毒Ⅱ和染毒Ⅰ组;与对照组相比,染毒Ⅰ、Ⅱ组肝脏中MDA含量分别高出26%、78%;GSH含量分别降低24%、31%;GSH-Px活性分别降低22%、38%;T-AOC分别降低39%、60%。染毒Ⅲ组肝脏中以上各指标与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。结论在本试验条件下,氯化锰对大鼠肝脏具有明显的损伤作用,其损伤程度与连续作用时间成正相关,停止染毒一定时间后肝脏的抗氧化能力和病理结构均得到了明显的恢复。     

柴油机排出物对大鼠肺细胞毒性的研究

大鼠吸入过滤或未过滤柴油机排出物。每天染毒８小时，分别染毒２天、５天、８天。肺灌洗液分析发现：染毒两天组肺巨噬细胞数明显降低，乳酸脱氢酶活性和丙二醛含量增高。酸性磷酸酶活性和唾液酸含量升高在染毒８天组观察到。动物吸入过滤后柴油机排出物，肺巨噬细胞数降低较缓慢，其他指标增高也不明显。结果显示：吸入柴油机排出物能引起机体肺组织损伤。大鼠吸入经过滤的柴油机排出物后，肺损伤程度有所降低。     

不同剂型活性炭对急性敌敌畏中毒大鼠的疗效评价研究

目的通过观察粉状炭、片状炭和活性炭混悬液对致死量和非致死量敌敌畏染毒大鼠的解毒作用,评价不同剂型活性炭在解救急性有机磷中毒时的疗效。方法致死剂量组：将健康大鼠40只随机分为4组,3组为活性炭治疗组,1组为染毒未治疗组。全部动物一次灌胃给予敌敌畏45mg／kg染毒,灌胃容积为1ml／100g。染毒5min后开始治疗：粉状炭治疗组给予粉状炭1g／kg;混悬液组给予活性炭混悬液1g/kg;片状炭治疗组给予片状炭1g／kg;染毒未治疗组给予蒸馏水。观察各组动物死亡情况,比较4组动物病死率。非致死剂量组：健康大鼠32只随机分为4组,全部动物禁食24h后,全部动物一次灌胃给予敌敌畏15mg／kg染毒,灌胃容积为1ml／100g。染毒5min后开始治疗：粉状炭治疗组给予粉状炭1g/kg,混悬液组给予活性炭混悬液1g／kg,片状炭治疗组给予片状炭1g／kg,染毒未治疗组给予蒸馏水,以上各组均灌胃给药,给药容积为1ml／100g。4组动物分别以染毒前、染毒后0．5、2、6、24h断尾采血10μl,测定全血胆碱酯酶活性,计算胆碱酯酶抑制率[（染毒前胆碱酯酶活性-染毒后胆碱酯酶活性）／染毒前胆碱酯酶活性],比较4组不同时间胆碱酯酶抑制率。并比较4组动物中毒后肌束颤动的差异。结果与染毒未治疗组比较只有粉状炭治疗组显著减低致死量敌敌畏大鼠的病死率（P〈0．01）;3种剂型活性炭均能显著减轻非致死量敌敌畏对大鼠胆碱酯酶的抑制率（P〈0．05）,其中粉状炭的作用明显强于片状炭和活性炭混悬液（P〈0．05）;另外粉状炭能明显减轻非致死量敌敌畏致肌束颤动作用（P〈0．05）。结论粉状炭具有较好的解救急性有机磷中毒的作用。     

牛磺酸对四氯化碳染毒大鼠钙稳失调的干预规律

本研究中除设立正常对照组，四氯化碳（ＣＣｌ４）对照组外，尚设立２４０ｍｍｏｌ／Ｌ牛磺酸预投组（只在染毒前给予）和２４０ｍｍｏｌ／Ｌ牛磺酸同投组（只在染毒同时给予）来对照考察８０ｍｍｏｌ／Ｌ和２４０ｍｍｏｌ／Ｌ牛磺酸双投（染毒前及染毒过程中均给予）对５００ｍｇ／ＫｇＣＣｌ４经口染毒，２次／周，持续５周实验动物的干预作用。结果如下：１．２４ｍｍｏｌ／Ｌ牛以投对Ｃａ＾２＋－Ｍｇ＾２＋－ＡＴＰａｓｅ活性有     

液体火箭发动机试验现场动物实验

为进一步了解液体推进剂及燃烧产物的毒副作用，本研究采用现场吸入中毒方式对动物进行染毒，染毒剂量为现场毒物挥发量与燃烧产物量。染毒３次（Ａ组）、５次（Ｂ组）、７次（Ｃ组）后，分别进行ＷＢＣ、ＨＢ、ＲＢＣ、ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＡＬＰ、ＢＵＮ、Ｃｒ和病理学检查。检查结果为：Ａ组试车间、导流槽的ＷＢＣ、ＨＢ、ＡＳＴ明显高于对照组，而ＢＵＮ、Ｃｒ明显低于对照组（Ｐ＜００５）。Ｂ组试车间、导流槽的ＢＵＮ、Ｃｒ高于对照组（Ｐ＜００５），其它指标无显著差别。Ｃ组试车间ＡＬＴ、ＡＬＰ明显低于对照组（Ｐ＜００５）…