病毒附着蛋白与宿主细胞受体的结合:感染性病毒的唯一致命弱点

病毒附着于宿主细胞表面是病毒感染的第一步。病毒表面的多肽链或附着蛋白可与宿主细胞表面的受体分子结合,这种结合有很高的亲合力或者是不可逆的。通过相互作用,病毒可直接与浆膜融合或通过由吸附或受体介导的细胞摄粒作用进入细胞。     

人呼吸道中的流感病毒受体

家禽细胞表面主要分布唾液酸α2-3半乳糖（SAα2，3Gal）流感病毒受体，是禽流感病毒主要的识别和结合位点，而人流感病毒主要识别和结合宿主细胞表面的α2-6半乳糖受体（SAα2，6Gal）。流感病毒颗粒与宿主细胞表面受体结合，是病毒感染不可缺少的关键一步，因此禽流感病毒在人与人之问不易传播。     

胞苷酸及胞苷酸-糖的类似物作为唾液酸掺入糖结合物的抑制剂

在细胞表面抗原的掩蔽、细菌的受体活性以及有丝分裂原受体对某些植物血凝素的活性涉及细胞表面的生物现象中,细胞表面唾液酸(N-乙酰神经氨酸,NANA)起着作用。在细胞对细胞的识别以及细胞的其他社会功能中,已经假定它十分重要。研究经神经氨酸酶处理的细胞,表明细胞表面唾液酸的生成受抑,可使癌细胞的免疫学性质发生明显改变。此外,还可能改变细胞的转移行为,特别已指出用神经氨酸酶处理,可能影响细胞的“回归(homing)”,同时发现转移的细胞比未转移的细胞的表面唾液酸含量较高。用唾液酸生物合成的前体(如D-葡萄糖胺和D-甘露糖胺)的类似物来抑制其生物合成,一直在进行探索。而本文则旨在研究唾液酸基转移酶抑制剂,此酶与细胞表面唾液     

腺病毒-呼肠孤病毒杂交疫苗载体

研究者开发了一种新型杂交病毒载体 ,它是使腺病毒带有人呼肠孤病毒附着蛋白。　　腺病毒是常用的载体 ,用于体内基因转移、基因治疗和疫苗。疫苗应用原理是使宿主细胞合成病原体抗原蛋白拷贝。这能为免疫系统提供长久而有效的刺激 ,从而产生抗天然病原体的强烈免疫。然而 ,腺病毒是经某些受体进入宿主细胞 ,而这些受体不可能存在于所有类型的细胞上。尤其是粘膜组织中的大多数免疫细胞不带有腺病毒受体。　　呼肠孤病毒具有附着蛋白 σ- 1 ,这就给了此病毒进入树突状细胞 ( DC)和其他免疫细胞的钥匙 ,这些免疫细胞对腺病毒是关闭的 ,而且…     

新型多重耐药人类免疫缺陷病毒1型感染的治疗药物——Fostemsavir

Fostemsavir是一种新型的人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)附着抑制剂,该药在体内转化为活性药物后,与HIV-1包膜糖蛋白结合,抑制病毒与CD4+T细胞表面受体的相互作用,阻止病毒附着到宿主免疫细胞.2020年7月美国食品药品管理局批准Fostemsavir用于治疗曾经尝试过多种抗HIV疗法或由于耐药性、不耐受...     

禽流感的作用机制是什么？

主要通过病毒复制。病毒吸咐在细胞表面含唾液酸的糖蛋白受体上,然后通过受体介导的细胞内吞作用,病毒进入细胞。这包括暴露于核内体内的低pH,导致HA的构象改变介导膜融合。这样,核衣壳便进入胞浆并移向胞核。流感病毒利用独特的机理转录,启动转录时,病毒的核酸内切酶从宿主细胞的mRNA上切下5’帽子结构,并以此作为病毒转录酶进行转录的引物。产生出6个单顺子的mRNA,并转译成HA、NA、NP和三种聚     

细胞间粘附分子-1与相关妊娠的研究进展

细胞间粘附分子-1（ICAM-1）是表达于细胞表面的糖蛋白,可识别并与附着其表面的特异性受体发生相互粘附现象,参与免疫调节、免疫应答及炎症反应。早期妊娠时,细胞粘附分子主要参与着床、胎盘血管的发育;并与妊娠相关疾病如妊娠期高血压疾病、     

临床各种体液标本中神经节苷脂变化意义的研究进展

神经节苷脂(gangliosides,Ggs)是一类含唾液酸的糖鞘脂,广泛分布于哺乳动物神经组织及以外的器官,参与细胞膜细菌毒素、病毒和糖蛋白受体结构的组成,在细胞分化、黏附、癌基因转化、调节免疫反应、脊神经突触传递以及细胞凋     

多价的抑制剂有望成为抗流感药物

在流感病毒表面的酶位点选择性释放一种聚合物，可以增加该聚合物防止病毒粘附于红细胞的能力，这项研究将设计出生物界面相互作用的有效抑制剂。目前研究集中于合成多价的聚丙酷胺，这种聚合物与覆盖于流感病毒表面的两种蛋白质结合。其中绝大多数是血凝素，它与称为唾液酸的糖结合，而唾液酸是细胞表面受到病毒攻击的点；另一种蛋白质是神经氨酸青酶，可粘住唾液酸，使病毒通过粘液分泌（富含于唾液酸中），克服运行阻力，弓没感染效应；该酶还帮助新合成的流感病毒逃离受感染细胞，而去感染其他细胞。早期合成的聚合物与神经氨酸音酶和血…     

一系列新型同形及杂合糖簇的合成及DC-SIGN结合活性研究

DC-SIGN是星形细胞特异性C-型凝集素受体,在诸如HIV,Ebola等多种病毒早期感染阶段起着重要作用,因而可能成为有价值的治疗靶标.研究发现,DC-SIGN可以识别高甘露糖结构以及含有岩藻糖分支的寡糖.据此,合成了一系列新型的具有结构多样性的同形及甘露糖-岩藻糖杂合糖簇,并采用表面等离子共振技术(SPR)对此类化...     

禽流感的病原是什么？

引起禽流感(AI)的病原为禽流感病毒(AIV),该病毒属正粘病毒科流感病毒属。 正粘病毒科的特征:正粘病毒和副粘病毒科的病毒有许多相同的特征,均具有神经氨酸酶(NA)和血凝素(HA),可凝集某些动物的红细胞;对呼吸道系统都有致病性等,特别是这两种病毒对粘多糖和糖蛋白具有特殊的亲合力,尤其是对细胞表面的含唾液酸的受体具有更强的亲合力。     

基于去唾液酸糖蛋白受体的肝靶向药物的研究

去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor, ASGPR)是一种在肝实质细胞表面高度表达的受体,它可以特异性识别和结合末端带有半乳糖或N-乙酰基半乳糖胺残基的分子,通过网格蛋白介导其内吞并转运至溶酶体中降解。基于这一特性, ASGPR介导的肝靶向药物递送会增加药物在肝脏中的分布、减少药物潜在不良反应并降低给药剂量。本文全面综述了ASGPR的表达、组成与结构、结合及内吞,系统总结了基于ASGPR的配体设计、优化及其释放策略,并展望该受体在药物开发中的应用。     

肝靶向水溶性药物纳米化的研究进展

目前,水溶性药物的肝靶向性研究一般有网状内皮细胞吞噬的被动靶向和基于肝受体识别的主动靶向。被动靶向主要依赖于微粒的大小及表面性质,主动靶向利用分子和受体的特异性配体的识别,肝实质细胞中的去唾液酸糖蛋白作为肝靶向的有效靶点而受到广泛研究。主动靶向制剂是利用肝受体的识别,使药物具有高度靶向性、缓控释性;被动靶向主要是利用纳米粒的小尺寸效应使其具备奇特的物理、化学特性。药物适合于制成哪种类型,要根据靶向部位要求和药物理化性质具体而定。     

重组可溶性CD4分子体外可阻断HIV感染

T细胞表面糖蛋白CD4(T4)是人体免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)的细胞受体.HIV-1为引起获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)的病毒之一.通过CD4和病毒外壳糖蛋白(gp 102)的复合免疫沉降作用以及利用重组gp102为结合探针进行的实验,表明CD4对HIV的识别可能受制于gp102.从仓鼠稳定卵巢传代细胞群的培养液中纯化得到的重组可溶性CD4分子,对病毒分子的复制和病毒诱导的细胞损伤均有很强的抑制     

丙型肝炎病毒入侵宿主细胞的机制

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)入侵宿主细胞是一个复杂的多步过程.病毒对宿主细胞的附着与糖胺聚糖及低密度脂蛋白受体有关,附着后病毒连续与3种入侵因子:B类Ⅰ型清除受体(scavenger receptor)、CD81以及密蛋白1相互作用.新近又发现了CD81配偶体EWI-2wint,它可以阻断HCV颗粒与CD81的相互作用,表达该蛋白的细胞可免受HCV感染.HCV与宿主细胞结合后,通过网格蛋白介导的胞吞作用进入胞内,并可能在早期内体中与其融合.本文旨在介绍目前对HCV入侵细胞机制的最新认识.     

治疗与预防流行性感冒的新药物

流行性感冒 (流感 )病毒表面存在着两种糖蛋白分子——血球凝集素 ( haemagglutinin,HA)和神经氨酸酶 ( neuraminidase,NA)。血球凝集素可识别细胞的受体并与之结合促使病毒与细胞的融合 ,启动病毒进入细胞的过程 ;神经氨酸酶则可直接与细胞表面的神经氨酸分子结合 ,破坏细胞膜 ,使病毒感染细胞 [1]。呼吸道多种粘蛋白均含有神经氨酸的基团 ,因此 ,流感病毒的神经氨酸酶也有利于病毒通过分泌液感染细胞。新装配成的流感病毒从细胞中释放出来也需要病毒神经氨酸酶的开路 ,破坏细胞膜上含有神经氨酸基团的糖蛋白 ,病毒才能顺利地从细胞中释…     

免疫细胞和病毒生物治疗剂的协同抗癌效果

许多基于免疫细胞的癌症治疗方法已被报道,其中大部分依靠识别肿瘤相关抗原来起作用。细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)源自人外周血或鼠脾细胞,具有自然杀伤细胞(NK)和T细胞的表型标志物,可以表达自然杀伤细胞族2D(NKG2D)受体,而且不被主要组织相容性复合体(MHC)所抑制。CIK细胞通过识别肿瘤细胞表面所表达的一类应激相关配体(NKG2D)来杀死肿瘤细胞。在全身给药后CIK细胞对多种肿瘤细胞具有靶向性和细胞毒性。有理由相信CIK细胞和溶瘤病毒相结合可进一步增强其杀死癌细胞的能力。研究者从第一代腺病毒载体的研究中吸取经验和教训,已开…     

壳聚糖对低密度脂蛋白和脂蛋白(a)代谢的影响

目的　研究壳聚糖对低密度脂蛋白和脂蛋白 (a)代谢的影响。方法　壳聚糖经剌猬腋下静脉注入 ,2min后给予12 5I标记低密度脂蛋白、12 5I标记脂蛋白 (a)、12 5I标记去唾液酸低密度脂蛋白或12 5I标记去唾液酸脂蛋白 (a) ,1h后处死动物 ,测定血、肝、肾、脾、胆汁和肾上腺中的放射性含量。结果　实验发现肝对去唾液酸低密度脂蛋白和去唾液酸脂蛋白 (a)摄入均增加 ,但去唾液酸低密度脂蛋白被肝重新利用释放入血 ,而去唾液酸脂蛋白 (a)被大部分排出体外。由于肾和肾上腺亦能增加对去唾液酸低密度脂蛋白的摄取 ,因此不排除低密度脂蛋白受体参与去唾液酸低密度脂蛋白代谢 ,但去唾液酸脂蛋白 (a)和一部分去唾液酸低密度脂蛋白可能经去唾液酸脂蛋白相关受体代谢。壳聚糖能使肝和肾上腺对低密度脂蛋白的摄入增加 ,同时使血中低密度脂蛋白浓度降低 ,脾细胞对低密度脂蛋白的摄取也明显降低。结论　实验提示壳聚糖可能通过激活低密度脂蛋白受体起到降脂作用。     

人巨细胞病毒通过调控自然杀伤细胞的免疫逃逸机制研究进展

人巨细胞病毒( human cytomegalovirus,HCMV)是疱疹病毒β亚科的DNA病毒,基因组为线状双链DNA,全长约240 kb,编码200种以上基因产物.这些基因产物除参与病毒复制增殖外,还与免疫逃逸有关.HCMV感染后,宿主终身带毒并表现为持续性感染.免疫系统对HCMV有持续的选择压力,HCMV存在于宿主体内的关键是逃逸免疫清除.自然杀伤(NK)细胞是人体的固有免疫淋巴细胞,是抵抗感染和清除病变细胞的第一道防线,在体内阻止感染的发生发展中起到重要作用.NK细胞表面表达多种抑制性和激活性受体,如杀伤细胞凝集素样受体(KLR)中的CD94/NKG2C和免疫球蛋白样转录体受体1( LIR1/ILT2)为抑制性受体;NKG2D、NKp30则为激活性受体.NK细胞清除靶细胞的能力由抑制性和激活性受体所产生的抑制和激活信号的平衡所控制.HCMV感染细胞对NK细胞介导的细胞毒具有明显的抗性作用.迄今为止,已经发现HCMV 7个基因(UL16、UL18、UL40、UL83、UL112、UL141和UL142)可以编码相应产物,通过不同机制调节NK细胞抑制或激活信号,抑制NK细胞激活,从而对抗NK细胞的清除作用.     

受体介导的肿瘤靶向治疗研究进展

肿瘤细胞表面过度表达一系列受体,能与特异性的配体结合并诱导细胞内化。以这些受体为作用靶点,使抗肿瘤药物与特异性配体结合即可将药物主动靶向肿瘤细胞。本文就近年来研究较多的受体如唾液酸糖蛋白受体、生长因子受体、低密度酯蛋白受体、转铁蛋白受体、叶酸受体、CD44等进行概述。