大鼠胰岛α细胞及其分泌物对β细胞功能的影响

目的：探讨大鼠胰岛α细胞和胰高血糖素样肽1（GLP-1）对β细胞（INS-1细胞,即胰岛素瘤细胞）功能的影响,阐明α细胞与INS-1细胞混合移植对降糖效果影响的可能机制。方法：采用MTT法分析10%、20%和30%胰岛α细胞条件培养基和0.03、0.30、3.00和30.0 mg·L^-1 GLP-1作用下INS-1细胞的增殖能力;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测10%、20%和30%胰岛α细胞、胰岛α细胞条件培养基和不同浓度GLP-1作用下INS-1细胞胰岛素释放水平;采用激光共聚焦显微镜分析高糖和GLP-1作用下INS-1细胞内Ca²⁺浓度;采用Western blotting法分析不同浓度的胰岛α细胞条件培养基和不同浓度GLP-1作用下胰岛素蛋白表达水平;将INS-1细胞、INS-1细胞与α细胞的混合物移植至糖尿病裸鼠左肾包膜下,监测血糖,观察肾脏形态,采用免疫组织化学法检测移植部位细胞中胰岛素和胰高血糖素水平。结果：与对照组比较,胰岛α细胞条件培养基和GLP-1均可促进INS-1细胞增殖和胰岛素释放（P < 0.05）。激光共聚焦显微镜分析,GLP-1可刺激INS-1细胞内Ca²⁺浓度升高（P < 0.05）。Western blotting法检测,与对照组比较,胰岛α细胞条件培养基和GLP-1作用下INS-1细胞中胰岛素蛋白表达水平差异无统计学意义（P > 0.05）。与移植前比较,糖尿病裸鼠肾包膜下移植INS-1细胞35d时血糖明显下降（P < 0.05）,甚至出现低血糖,移植部位明显肿胀;移植INS-1和α细胞混合物的糖尿病裸鼠血糖无明显变化（P > 0.05）,移植部位未见明显肿胀。免疫组织化学染色,移植INS-1细胞部位的组织既表达胰岛素又表达胰高血糖素。结论：胰岛α细胞及其分泌物可促进INS-1细胞增殖和胰岛素释放,但α细胞与INS-1细胞混合移植给糖尿病裸鼠可降低INS-1细胞移植的降糖效果,其机制可能与INS-1细胞既表达胰岛素基因又表达胰高血糖素基因有关。     

人GLP-1(7-36)酰胺对非肥胖型糖尿病小鼠胰岛炎的影响

目的通过观察人胰高糖素样肽1（GLP-1）刺激后非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠胰岛组织形态学的变化,研究GLP-1对NOD 1型糖尿病小鼠胰岛炎的影响。方法 GLP-1治疗组小鼠用微型渗透泵皮下持续泵入人GLP-1,对照组小鼠泵入生理盐水,4周后将其胰腺组织做HE染色、5-溴脱氧尿嘧啶核苷（Br-dU）/胰岛素双重免疫染色及导管细胞角蛋白（DCK）/胰岛素双重免疫荧光染色,观察小鼠胰岛炎的变化及胰岛β细胞的复制和胰腺导管上皮β细胞的新生。结果与对照组相比,GLP-1治疗组NOD小鼠胰岛单核细胞浸润明显减轻,胰岛炎评分明显下降（P〈0.001）。GLP-1治疗组胰岛可见较多BrdU阳性的β细胞和胰岛素阳性的导管上皮细胞,而在对照组几乎看不到。结论人GLP-1持续刺激NOD小鼠后,可使1型糖尿病小鼠胰岛炎减轻并促进β细胞再生。     

胰高糖素样肽1类似物治疗糖尿病的研究进展

胰高糖素样肽1(GLP-1)是一种肠肽类激素,GLP-1不仅可促进胰岛素合成和分泌、抑制B细胞凋亡、促进B细胞增殖、抑制胰高糖素分泌;还可降低食欲,延缓胃排空;GLP-1对心血管功能产生有益作用。人GLP-1类似物适用于二甲双胍、磺脲类和(或)胰岛素增敏剂控制血糖仍不满意的2型糖尿病患者。在1型糖尿病中,GLP-1对空腹血糖的作用,取决于患者血糖、胰升糖素水平及残存胰岛B细胞功能。GLP-1能改善餐后血糖的波动,根据患者残存B细胞功能的多少,其作用机制可能有差别。     

治疗胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病

什么是胰高糖素样肽-1类似物？ 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种天然生成的肽类激素,在进食后由肠道释放。GLP-1刺激胰岛素释放（肠促胰岛素效应）,抑制胰高糖素释放（因而减少肝糖原异生）,延迟胃排空以及增加饱腹感。天然GLP-1可因体内内肽酶如二肽基肽酶IV（DPP4）的作用而迅速降解,半衰期（tl／2）仅有几分钟。GLP-1类似物,同时也被称为肠促胰岛素类似物（艾塞那肽和利拉鲁肽）,     

葡萄糖激酶激动剂对胰岛α细胞胰升糖素分泌的影响

目的 探讨葡萄糖激酶激动剂(GKA)对胰岛α细胞胰升糖素分泌的影响. 方法 (1)αTC1-9细胞株采用0,0.1及1 μmol/L的GKA处理,原代胰岛细胞用0,0.5及1 μmol/L的GKA处理,时间均为1 h,检测低糖刺激的细胞胰升糖素的分泌变化.(2)灌胃法给予SD大鼠0,3及30 mg/kg的GKA处理,分别观察0,15,30,60及120 min时SD大鼠体内血糖、血浆胰升糖素及胰岛素的变化. 结果 (1)αTC1-9细胞株经1 μmol/L的GKA作用1 h后,可显著降低低糖刺激的胰升糖素分泌,比对照组下降了45.16％.(2)原代胰岛细胞经0.5及1 μmol/L的GKA作用1 h后,可显著降低低糖刺激的胰升糖素分泌,分别比对照组下降了68.7％和84.3％.(3)GKA可剂量依赖性地降低SD大鼠的血糖水平,并可刺激大鼠体内胰岛素分泌;3及30 mg/kg的GKA可显著抑制SD大鼠体内的胰升糖素水平. 结论 GKA可抑制胰岛α细胞胰升糖素的分泌,从而改善糖代谢.     

编者的话

近年来,糖尿病研究领域呈现空前繁荣。对2型糖尿病发生相关靶点的认知从胰岛β细胞、肌肉和肝脏扩展到脂肪组织、胃肠道、胰岛α细胞、肾脏和中枢神经;降糖治疗药物种类从传统的胰岛素、磺脲类和双胍类扩展到α糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物／二肽基酶（DDP）-Ⅳ抑制剂、SGLT-2等繁多种类;     

胰升糖素样肽-1对胰腺-十二指肠同源异型盒基因-1表达的调节

目的胰升糖素样肽-1(glucagons-1ike peptide l,GLP-1)最重要的生理作用是葡萄糖依赖的胰岛素刺激作用,但其分子基础尚不清楚。文中研究不同浓度GLP-1对大鼠胰岛细胞胰腺-十二指肠同源异型盒基因-1(pancreatic-duodenal homeobox-1,PDX-1)表达的调节作用,探讨GLP-1对胰岛素基因转录的调节机制和临床意义。方法不同刺激浓度GLP-1(0、1、10、100、1000 nmol/L)与葡萄糖浓度分别为2.2、5.5、11.1 mmol/L的RPMI1640营养液共培养24 h后,提取胰岛细胞总RNA。运用RT-PCR技术检测PDX-1基因表达的变化。结果葡萄糖浓度为2.2和5.5 mmol/L时,随GLP-1浓度升高,PDX-1基因表达量呈钟型方式升高;葡萄糖浓度为11.1 mmol/L时,随GLP-1浓度升高,PDX-1基因表达量呈浓度依赖性升高。结论 GLP-1以葡萄糖依赖和浓度依赖方式促进PDX-1基因的表达。     

胰高血糖素样肽-1改善胰岛功能的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)通过保护胰岛生存环境,对抗细胞因子对细胞的损伤,改善细胞对葡萄糖敏感性,刺激胰岛素释放,抑制胰高血糖素分泌,为糖尿病治疗提供新的研究方向。文章对GLP-1的生物学活性及其在改善胰岛功能方面的机制及近年研究进展进行综述。     

胰高糖素肽-1对软脂酸培养中胰岛细胞的影响

目的:探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)对软脂酸培养下胰岛细胞的影响。方法 :体外培养胰岛细胞INS-1,将其分为空白对照组、软脂酸组(0.25mmol/L)及GLP-1作用组(浓度分别为10nmol/L,20nmmol/L,30nmol/L),培养24h后,取上清测定胰岛素水平及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量。结果:软脂酸可使胰岛素分泌量减少,GSH-Px浓度下降,MDA含量增加,GLP-1可以明显抑制软脂酸引起的上述变化,抑制作用随GLP-1浓度的增加而增强。结论:胰高糖素样-1(GLP-1)对软脂酸导致的胰岛细胞损伤有一定的保护作用,并且呈浓度依赖性。     

胰高糖素样肽-1的研究进展

胰高糖素样肽1（GIY-1）是由胰岛。细胞和肠道神经内分泌细胞L细胞分泌的一种激素,它具有葡萄糖依赖的促胰岛素分泌和抑制胰高糖素的分泌、促进β细胞的再生和抑制细胞凋亡、降低食欲减轻体重等的作用。GLP-1的上述作用使得其在糖尿病的治疗中有广泛的应用前帚。     

人GLP-1(7-36)酰胺对非肥胖型糖尿病小鼠胰岛β细胞凋亡的影响

目的探讨人胰高糖素样肽1(GLP-1)对非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠胰岛β细胞凋亡的影响。方法 GLP-1治疗组小鼠用微型渗透泵皮下持续泵入人GLP-1,对照组小鼠泵入生理盐水,4周后将其胰腺组织做HE染色、TUNEL/胰岛素双重免疫荧光染色,显微镜下观察小鼠胰岛炎的变化及胰岛β细胞的凋亡情况。结果与对照组相比,GLP-1治疗组小鼠胰岛单核细胞浸润明显减轻,胰岛炎评分明显下降(P<0.001)。在对照组小鼠胰腺组织切片中观察到较多凋亡β细胞,而在GLP-1治疗组却很少见到。GLP-1治疗组小鼠胰岛β细胞凋亡率与对照组小鼠相比明显下降(0.07±0.01%vs0.26±0.02%,P<0.001)。结论人GLP-1持续刺激NOD小鼠后,可使1型糖尿病小鼠胰岛炎减轻并抑制β细胞凋亡。     

小鼠胰岛α细胞的缺失对移植胰岛功能的影响

目的　探讨胰岛α细胞的丢失对胰岛素分泌功能的影响。方法　在人胰岛分离过程中 ,经胶原酶的过度消化造成胰岛周边α细胞缺失 ,用免疫组化及胰岛素 /胰高糖素含量分析予以证实。在体外 ,检测葡萄糖刺激引起的实验性糖尿病小鼠胰岛素的分泌 ;在体内 ,评价胰岛移植后对糖尿病小鼠血糖的调节 ,并研究胰高糖素对α细胞缺失胰岛功能的影响。结果　胶原酶的过度消化引起胰岛周边的α细胞丢失 ,使分离胰岛内胰岛素 /胰高糖素比值明显升高。与正常胰岛相比 ,α细胞缺失胰岛对葡萄糖刺激产生的胰岛素明显降低 ,胰岛素释放在正常胰岛和α细胞缺失胰岛分别为2 2 2 7uU/ml± 32 1uU/ml和 12 4 6uU/ml± 12 6uU/ml(P <0 0 1)。在体内 ,移植α细胞缺失的胰岛到糖尿病的C5 7/BL小鼠后不能有效地纠正动物的高血糖 ,胰岛移植后的平均血糖浓度在正常胰岛组和α细胞缺失胰岛组分别为 :8 9mmol/L± 1 98mmol/L和 2 1 3mmol/L± 2 2mmol/L(P <0 0 1) ,而给予外源性的胰高糖素可以在体外及体内明显改善α细胞缺失胰岛的胰岛素分泌功能。结论　胰岛α细胞的缺失明显降低胰岛的胰岛素分泌功能 ,用外源性的胰高糖素可以改善α细胞缺失胰岛的胰岛素分泌功能。     

健胰方通过调控胰高血糖素样肽-1表达改善糖尿病大鼠胰岛细胞功能的研究

【目的】从胰高血糖素样肽-1(GLP-1)合成、分泌和灭活3个环节探索健胰方影响GLP-1改善胰岛细胞功能的可能机制。【方法】采用高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)法诱导糖尿病模型大鼠,随机分为模型组、复方组与正常组,干预4周。快速血糖仪测定血糖,Luminex液相蛋白芯片技术测定血浆GLP-1和胰岛素(insulin)水平,实时荧光定量PCR检测胰腺组织胰岛—十二指肠同源盒基因-1(PDX-1)m RNA表达,免疫组织化学法检测回肠L细胞合成GLP-1,酶联免疫法检测Ⅳ型二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)。【结果】健胰方可显著降低糖尿病模型大鼠的空腹及糖负荷后血糖水平(P0.05),促进糖尿病大鼠血中胰岛素的分泌(P0.05),提高胰腺PDX-1 m RNA表达(P0.05),提高血浆GLP-1水平与回肠组织GLP-1阳性反应面积及累积光密度值(P0.05);但血清DPP-Ⅳ各组间比较无显著性差异(P0.05)。【结论】健胰方可能是通过调控GLP-1的合成与分泌,从而促进PDX-1基因表达和胰岛素分泌以降低糖尿病大鼠血糖水平的。     

胰高血糖素样肽1及其类似物调节胰岛β细胞功能的研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)及其类似物是一类安全有效,能感受并调节血糖水平的肠促胰岛素。它们能通过增加胰岛β细胞数量、抑制β细胞凋亡,从而发挥保护β细胞功能的作用。GLP-1不仅能促进胰岛β细胞分泌胰岛素,还能调节胰岛素基因的表达,从转录与翻译水平促进胰岛素合成。此外,GLP-1及其类似物还能增加β细胞对葡萄糖的敏感性及促进β细胞自噬,从而发挥其促胰岛素合成与分泌作用。目前,GLP-1及其类似物用于控制2型糖尿病及严重创伤所致的糖代谢障碍,并对降低高血糖所致并发症具有重要意义,这为某些影响胰岛β细胞功能的急慢性疾病的治疗提供了新思路。     

Exendin-4与糖尿病治疗

肠促胰岛素类似物（exendin-4,Ex-4）是从美洲一种毒蜥的唾液中分泌的胰升糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）类似物,它具有促进胰腺胰岛素的分泌、增加胰岛素敏感性及改善胰岛细胞功能的作用,且不被二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）分解,血浆半衰期较长,因而在人类,对糖尿病治疗应用来说是稳定、长效的有治疗前景的药物。本文就Exendin-4的结构、功能及作用机制的研究现状做一简单综述。     

胰高血糖素样肽-1对葡萄糖刺激下胰岛β细胞胰岛素原合成的短期作用

目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在高浓度、低浓度葡萄糖作用下对胰岛β细胞胰岛素原合成的短期影响。方法:将NIT-1细胞随机分为低浓度葡萄糖(LG)组、低浓度葡萄糖+GLP-1(LGG)组、高浓度葡萄糖(HG)组和高浓度葡萄糖+GLP-1(HGG)组4组。检测基线0h及葡萄糖和(或)GLP-1刺激后4h各组细胞胰岛素原基因和蛋白表达。结果:基线时各组胰岛素原表达无显著差异(P>0.05),4h后HG组、HGG组胰岛素原表达均明显增高(P<0.05),而LG和LGG组无明显变化(P>0.05)。组间比较,HGG组胰岛素原表达量明显高于LG组、LGG组及HG组(均P<0.05)。HG组胰岛素原表达量显著高于LG组、LGG组(均P<0.05)。结论:在高浓度葡萄糖条件下,短期GLP-1刺激可显著增加胰岛β细胞胰岛素原合成;GLP-1联合高糖对胰岛素原合成具有协同作用。     

肠促胰岛素在糖尿病治疗中的相关研究进展

与静脉注射葡萄糖相比，口服等量葡萄糖可促进更多的胰岛素分泌，因而提出了胃肠一胰岛轴的概念，并经研究发现了胃肠内分泌细胞分泌的肽类物质对胰岛素的分泌调节作用。这些肽类物质统称为肠促胰岛索（Incretin），包括肠抑胃肽（Gastric inhibitory polypeptide，GIP），也称葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（Glucose—dependent insulinotropic polypeptide，GIP），胰高血糖素样肽-1（Glucagonlikepeptide-1，GLP-1）及胃肠释放肽（Gastrin releasing peptide，GRP）。目前的研究热点主要集中在与GLP-1相关的作用上。现就GLP-1在糖尿病治疗中的相关研究进展作简要的综述。     

胰高血糖素样肽-1类似物Exenatide的临床应用进展

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是由胰岛α细胞和肠黏膜L细胞分泌,具有促胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,延缓胃排空,降低体重等作用。而胰高血糖素样肽-1类似物（Exenatide,商品名Byetta）克服GLP-1T1/2短的缺点后,成功地在临床上应用了2年多,证明了作为磺脲类药物和二甲双胍等药物治疗不能达标的2型糖尿病患者的辅助用药,有助于改善患者长期空腹和餐后血糖及糖化血红蛋白的控制,还可减轻体重,给糖尿病治疗带来新契机。     

GLP-1对2型糖尿病β细胞作用机制的研究

胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的重要发病机制之一,本文阐述了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）促进葡萄糖依赖性的胰岛素分泌,促进β细胞分化、增殖,抑制β细胞凋亡及抑制胰高血糖素分泌的作用机制。     

GLP-1对2型糖尿病胰岛细胞及脂肪细胞的作用研究

胰岛α、β细胞及脂肪细胞在2型糖尿病（T2DM）发病过程中扮演了重要的作用,参与了T2DM的发生、发展全过程。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠促胰岛素,由肠道末端内分泌L细胞分泌,可促进胰岛素的释放。目前研究证明,GLP-1具有较好的控制T2DM患者血糖的作用。本文从T2DM发病机制着手,探讨T2DM基本发病机制,阐述近年来国内外对GLP-1与T2DM之间关系的研究,旨在为开发用于治疗糖尿病及胰岛移植的新药提供了理论依据。