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1.
蛋白质与多肽类药物是目前国际市场上的一大类重要药物.按国际药学界通行的分类法,凡氨基酸分子数大于100的药品属于蛋白质类(其中包括人所共知的胰岛素、降钙素、生长素、干扰素、EPO、绒毛膜促性腺激素、白蛋白和鱼精蛋白等等),而氨基酸分子数量在100个以下的药品属于多肽类.所以在本质上,蛋白质类药与多肽类药均为氨基酸分子构成的药品,只不过分子数量不同而已.…… 相似文献
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目的设计一种可用于放射性碘标记的含RGD基序的粘附分子αvβ3的肽拮抗物。方法采用氨基酸替代的方法,构建所需的含有RGD结构和可被放射性碘标记的多肽分子,应用生物信息学和计算机模拟的方法,对该多肽分子的结构和性能进行分析,并由此预测该分子的生物学性能。结果所设计可用于放射性碘标记的分子与已知的αvβe的肽拮抗物在结构和生物学性能方面具有相似性。结论该分子符合放射性标记的要求,可能与已有的αvβ3的肽拮抗物具有相似的生物学性能。 相似文献
3.
目的 通过生物信息学分析人C5L2受体的配体结构域,并进一步利用生物分子相互作用测定技术(biomolecular interaction analysis,BIA)研究其与配体C5a分子间的相互作用.方法 以人C5L2蛋白的氨基酸序列为基础,利用网络分析软件以及Goldkey计算机分析软件对人C5L2蛋白二级结构及亲水性、抗原性、可及性、柔韧性、表位等参数进行综合分析,确定可能与rhC5a结合的区域肽段序列,Fmoc方法固相多肽合成候选的结合位多肽,采用IAsys Plus生物传感器系统,以rhC5a为固定相,分别以这些候选结合位多肽为流动相,测定与rhC5a的结合力.结果 合成多肽N2(第12~22位)、C3(第265~275位)可与C5a发生特异性结合,结合率分别为53%和23%.结论 人C5L2分子第3~22、179~183、190~195、265~275位等区域满足各项指标,最可能是其配体C5a的结合域. 相似文献
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多表位组合肽诱导HLA-A2+人PBMC产生抗原特异性CD8+ T细胞应答的研究 总被引:3,自引:1,他引:2
目的 探讨基于HBV抗原优势表位的治疗性多肽抗原组分、结构与体外诱导CD8^ T细胞应答之间的关系。方法 用计算机辅助分子设计技术,设计基于HBV抗原免疫优势性CTL表位、B细胞表位和破伤风类毒素通用Th细胞表位的3种治疗性多肽候选疫苗分子,经Merrifield固相多肽合成技术合成,并经HPLC纯化、鉴定。以HLA-A2^ 健康人和慢性乙型肝炎患者的PBMC为实验对象,进行体外诱导CD8^ T细胞应答的免疫学功能研究。结果所设计治疗性多肽分子可在体外诱导较强的抗原特异性CD8^ CTL应答;“-AAA-”铰链区设计和“Th B”细胞表位的引入可增强CTL表位肽的免疫原性。结论 提示在治疗性表位多肽疫苗的分子设计中,短而高柔性的“铰链区”设计和“Th B”细胞表位的引入可显著提高小分子表位肽的免疫原性。 相似文献
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目的: 利用噬菌体随机环七肽库在小鼠肾包膜下荷人胃癌模型体内筛选能够与人胃癌血管内皮细胞结合的特异性分子,对其多肽进行计算机空间结构模拟分析. 方法:制备免疫抑制小鼠肾包膜下人胃癌移植瘤模型,用随机环七肽库在其体内进行4轮筛选,对随机获得的14个克隆进行测序. 通过细胞ELISA检测所得到的特异性小肽在脐静脉内皮细胞(HUVEC),SGC7901,LoVo,Eca-109及Hep-G2细胞系上的结合能力. 并通过计算机分子模拟多肽CGNSNPKSC的空间结构. 结果:成功获得14个噬菌体克隆,并呈现出2种氨基酸序列,其中多肽CGNSNPKSC,相比于对照细胞SGC7901, LoVo, Eca-109, Hep-G2,其同HUVEC结合能力明显增强. 利用计算机技术成功地模拟并分析了该多肽的空间结构. 结论:多肽CGNSNPKSC同血管内皮细胞结合能力较强;空间结构稳定,是一个高亲水多肽,更容易形成折曲的抗原表位,很有可能是一个极具肿瘤血管靶向治疗前景的多肽. 相似文献
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新型抗菌肽分子的计算机辅助设计 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 通过计算机辅助设计,获得具有高活性的新型抗菌肽分子序列,为合成这类抗菌肽和通过基因工程方法生产新型药物提供理论依据。方法 通过互联网和计算机辅助比较和分析了大量有关抗菌肽的序列和空间结构,根据分析结果,设计了可能具有很好抗菌活性的抗菌肽分子,并用空间结构分析软件观察其可能的结构,进行三维结构的计算和预测,与己知的抗菌肽分子进行比较。结果 分析发现抗菌肽一般在肽分子的两头分别形成螺旋,螺旋趋势强弱与抗菌肽的活性呈一定的正相关。根据这些资料和分析结果,设计了一些抗菌肽序列。其中一个序列为:GWLRKIGKRIKRIGQYFSDAALEVLGVA。经一级结构分析和空间构象分析显示,这一设计的抗菌肽分子可能具有较强的抗菌活性。结论 随着各种数据库和分子生物学软件的完善和丰富,充分利用它们进行新分子的设计成为可能。 相似文献
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降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related pep-tide,CGRP)是一种由37个氨基酸组成的生物活性多肽,与降钙素(calcitonin,CT)来源于同一基因,CGRP是降钙素基因的另一种表达产物。人和鼠的CGRP都有两种基因型,即α-CGRP和β-CGRP(人为Ⅰ和Ⅱ-CGRP)。 相似文献
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重组人降钙素在大肠杆菌的表达和纯化 总被引:2,自引:0,他引:2
重组人降钙素在大肠杆菌的表达和纯化王官将毛积芳窦鸿蔡在龙邹鲁峰人降钙素(Humancalcitonin,hCT)是甲状腺滤泡旁细胞分泌的多肽激素,在体内参与钙、磷代谢的调节。临床上降钙素用于治疗各种疾病,如高血钙症、骨质疏松症和骨瘤病等,具有副作用小... 相似文献
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新型抗菌肽分子的计算机辅助设计 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 通过计算机辅助设计 ,获得具有高活性的新型抗菌肽分子序列 ,为合成这类抗菌肽和通过基因工程方法生产新型药物提供理论依据。方法 通过互联网和计算机软件比较和分析了大量有关抗菌肽的序列和空间结构 ,根据分析结果 ,设计了可能具有很好抗菌活性的抗菌肽分子 ,并用空间结构分析软件观察其可能的结构 ,进行三维结构的计算和预测 ,与已知的抗菌肽分子进行比较。结果 分析发现抗菌肽一般在肽分子的两头分别形成螺旋 ,螺旋趋势强弱与抗菌肽的活性呈一定的正相关。根据这些资料和分析结果 ,设计了一些抗菌肽序列。其中一个序列为 :GWL RKIGKRIKRIGQYFSDAAL EVL GVA。经一级结构分析和空间构象分析显示 ,这一设计的抗菌肽分子可能具有较强的抗菌活性。结论 随着各种数据库和分子生物学软件的完善和丰富 ,充分利用它们进行新分子的设计成为可能。 相似文献
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基于HBV核心抗原CTL表位的治疗性多肽在体诱导抗原特异性细胞免疫应答的研究 总被引:6,自引:2,他引:4
目的:探讨基于表位的治疗性多肽抗原组分、结构与诱导免疫应答之间的关系。方法:用分子设计的理论和方法,设计基于HBV抗原免疫优势性CTL、Th及B细胞表位的3种治疗性多肽候选疫苗分子,经Merrifield固相多肽合成技术合成,并经HPLC纯化、鉴定。以BALB/c(H-2^d)纯系小鼠为实验对象,进行体内免疫学功能研究。结果:所设计治疗性多肽分子可在体诱导较强的抗原特异性CTL应答和适度的抗体反应。Th、B细胞表位的引入可增强CTL表位肽的效应。结论:提示在治疗性表位多肽疫苗的分子设计中,引入B-、Th表位可显著提高CTL表位肽的免疫原性。 相似文献
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刘菊 《黔南民族医专学报》2008,21(1):60-61
肾上腺髓质素(Adrenomedullin,ADM)是日本学者Kitamura等。于1993年在人嗜铬细胞瘤组织中分离出的一种活性多肽。成熟ADM由52个氨基酸残基组成,其分子内含有一个二硫键,借此形成一个含有6个氨基酸残基的环状结构。ADM生物活性主要决定于C端的第16~52个肽段,N端的15个氨基酸残基对其生物活性影响较小。人ADM氨基酸系列与降钙素基因相关肽和胰淀粉样肽均有轻度同源。 相似文献
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降钙素基因相关肽与冠心病研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
降钙素基因相关肽 (CGRP) 是第一个通过分子生物学技术发现的具有复杂的生物学功能的活性多肽,广泛存在于神经系统及心血管系统等,参与机体许多重要功能的调节,尤其是对心血管系统有非常重要的调节作用,在冠心病的发生与治疗中具有重要意义, 本文就其与冠心病关系的研究进展进行简要综述. 相似文献
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<正> 近年来,一些具有激素作用的活性多肽相继发现,其中重要的有下钙素(KataCalCin)和人胰生长激素释放素(hpGRF),现介绍如下。一,下钙素在1981~1982年间,英国 Craig 等人。用 DNA重组技术,推定了降钙素(Calcitonin)的前体——多蛋白(polyprotein)的 C-端氨基酸排列顺序,降钙素位于多蛋白的中间部分,在降钙素的羧基端侧,存在 相似文献
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目的:观察鹿胍多肽联合鲑鱼降钙素治疗肺癌骨转移性疼痛的临床效果。方法:选择我院住院的肺癌晚期骨转移患者75例。随机分为对照组36例和观察组39例。在化疗间歇期支持以及辅助治疗的基础上,观察组给予鹿胍多肽联合鲑鱼降钙素治疗;对照组在化疗间歇期仅给予支持以及辅助治疗。治疗7天,随访3个月,记录疼痛评估结果并分析。结果:观察组骨痛分级较对照组明显改善,总有效率为69.2%,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论:鹿胍多肽联合鲑鱼降钙素治疗肺癌骨转移有良好的疗效,不良反应较少,值得进一步研究以及推广。 相似文献
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[目的]设计小鼠MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ类分子限制性表位黑色素瘤抗原-3(MAGE-3)多肽疫苗即包含CD4~+一CD8~+T细胞表位的MAGE-3多肽抗原,并探讨其免疫效应.[方法]采用计算机模拟设计的方法,结合文献资料选择MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ类分子限制性表位的MAGE-3多肽.采用酶联免疫斑点实验(ELISPOT)、细胞毒性实验评价多肽诱导T淋巴细胞的增殖能力及刺激的T淋巴细胞释放细胞因子的能力.[结果]获得的联合表位多肽序列为FITC-YEEYYPLIFLDNDQETMETSEEEEYEEYYPLIF,高效液相色谱法分析多肽纯度≥90%.MAGE-3表位多肽抗原能够诱导T淋巴细胞增殖,并诱导T淋巴细胞分泌IFN-γ,高于对照组(49%vs spots/10~6,P≤0.05).MAGE-3表位多肽可诱导细胞毒T淋巴细胞使42%的MFC细胞溶解破裂,高于对照组(P≤0.05).[结论]包含CD~+-CD8~+T细胞表位的MAGE-3多肽抗原在体外实验中显示有一定的免疫效应,此抗原肽可作为多肽疫苗用于对表达MAGE-3抗原的H-2K<'K>型小鼠胃癌进行免疫治疗. 相似文献
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目的 设计一类具有C末端基序的新型肿瘤穿透肽YCCS,并检测其对非小细胞肺癌的靶向结合能力。方法 设计了融合肺癌靶向肽段CS及神经纤毛蛋白-1靶向肽段CRMP-1的新型多肽YCCS,采用Fmoc固相合成法合成多肽,并在多肽上标记荧光素FITC,以神经纤毛蛋白-1阳性的非小细胞肺癌A549、人乳腺癌MDA-MB-231,以及神经纤毛蛋白-1阴性的正常人肺成纤维细胞HBE135-E6E7、正常人肝细胞HL-7702为研究对象,观察荧光标记的多肽与A549细胞的特异性结合能力。结果 成功设计并合成了肿瘤穿透肽FITC-YCCS用于细胞结合研究,荧光细胞结合实验证实,在5 μmol/L浓度下,YCCS多肽能特异性的与非小细胞肺癌A549结合,而基本不与乳腺癌细胞及正常细胞结合。随多肽浓度升高,在20 μmol/L浓度下,YCCS多肽与乳腺癌细胞MDA-MB-231和肝细胞HL-7702出现少量结合。结论 本研究设计的肿瘤穿透肽YCCS在5 μmol/L浓度下,可检测到对非小细胞肺癌A549具有特异性结合能力。 相似文献
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目的 合成能够与碳酸酐酶9(carbonic anhydraseⅨ,CAⅨ)蛋白多糖区特异性结合的多肽分子(proteoglycan-like region peptide,PGLR-P1),并初步探讨其在体外的寻靶能力.方法 通过化学固相合成法合成多肽分子,对其纯度和相对分子质量进行分析,并初步探讨其与CAⅨ蛋白、表达CAⅨ的肿瘤细胞和相应移植瘤组织的结合能力以及携载多肽的靶向纳米泡的体外寻靶能力.结果 合成的多肽分子纯度高于98%,相对分子质量(1 722.2±0.4),其能与CaⅨ蛋白、表达CaⅨ的肿瘤细胞及相应移植瘤组织发生特异性靶向结合,且携载多肽的靶向纳米泡特异性靶向结合CaⅨ表达阳性的肿瘤细胞.结论 化学合成的多肽分子PGLR-P1在分子、细胞和组织水平均能与CaⅨ蛋白发生特异性结合. 相似文献
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目的探讨基于黑色素瘤特异性抗原MART-127-35表位的治疗性多肽抗原组分、结构,及诱导抗原特异性CD8+ T细胞应答的关系.方法用蛋白质分子设计技术,设计基于黑色素瘤特异性抗原MART-127-35表位、HIV Tat49-57CCP序列及破伤风类毒素通用Th表位的治疗性多肽候选分子,经Merrifield固相多肽合成技术合成,HPLC纯化、鉴定.以黑色素瘤病人PBMC为实验对象,对其诱导T细胞增殖、Th1极化、抗原特异性CD8+ CTL效应进行研究.结果所设计治疗性多肽分子可在体外诱导Th1极化和抗原特异性CD8+T细胞应答,含Th、CTL表位的双表位肽抗原略优于单纯CTL表位肽,含Th、CTL表位和HIV Tat49-57CCP序列的肽抗原效应显著优于前二者(P<0.05).结论提示基于黑色素瘤特异性抗原优势CTL表位、HIV Tat49-57CCP序列及破伤风类毒素通用Th表位的治疗性多肽设计可显著提高肿瘤治疗性小分子肽的免疫原性. 相似文献