Caco-2单层细胞模型及其在药学中的应用

目的：研究普通纳米脂质体、柔性纳米脂质体及胆酸钠-磷脂混合胶团对环孢素经小鼠皮肤给药的渗透机理。方法：将含药载体非封闭性应用于离体或在体小鼠皮肤,测定了皮肤、接收介质和血液中环孢素含量。结果：离体条件下,应用柔性纳米脂质体和混和胶团后均能在接收液中检测到药物,但普通脂质体却不能。在体条件下,应用柔性纳米脂质体后8 h血药浓度到达峰值,而应用普通脂质体和混合胶团后在血中几乎未检测到药物。结论：柔性纳米脂质体在皮肤水合压力下发生变形,携药透过皮肤;普通脂质体主要与皮肤发生融合产生蓄积作用;混合胶团在水溶…     

柔性环孢素纳米脂质体的制备及其变形性

采用与普通纳米脂质体相比较的方法,首次研究了环孢素柔性纳米脂质体的制备方法,测定了粒径、多分散性指数、药物含量以及包封率等理化特性,并证实了其在外压作用下特定的变形性,表明表面活性剂胆酸钠的存在促进脂质体的变形,这种作用与胆酸钠在双分子层中所占比例以及外压有关。     

低分子肝素柔性纳米脂质体的研究

目的 :研制用于透皮吸收的低分子肝素柔性纳米脂质体制剂。方法 :用超声波分散法制备低分子肝素柔性纳米脂质体 ,以正交实验设计确定最佳制备工艺 ;电镜观察其形态及粒径分布 ,以Franz扩散池法测定其体外经皮渗透动力学 ,以小鼠用药前后血液凝固时间的变化研究其促透作用。结果 :低分子肝素柔性纳米脂质体在电镜下为圆形或椭圆形 ,平均粒径为 85 .4nm ,包封率为 35 .2 % ;其体外经皮渗透符合Fick’s扩散方程 ,小鼠用药后血液凝固时间显著延长。结论 :柔性纳米脂质体对低分子肝素有良好的透皮促进作用     

普萘洛尔体外经皮渗透及氮酮的促渗作用

本文利用离体兔皮为渗透屏障研究了胶粘剂中分散型普萘洛尔贴膜剂的体外经皮渗透性，考察了透皮吸收促进剂氮酮的增渗效果和该贴膜剂的体外释放行为．结果表明：贴膜剂中普萘洛尔可经皮渗透（渗透速率常数２．２６μｇ／ｃｍ２·ｈ）；氮酮具有促进普萘洛尔经皮渗透作用（渗透速率常数３．０９μｇ／ｃｍ２·ｈ）．普萘洛尔经皮渗透过程遵循零级动力学方程；且体外释药行为可用ｃｈａｎｄｒａｓｅｋａｒａｎ溶出扩散控制转运机制加以解释；该贴膜为皮控型经皮治疗系统．     

双氯灭痛涂膜剂体外透皮扩散研究

本实验采用透皮扩散装置及离体小鼠、大鼠、家兔皮肤，以生理盐水为接受介质，进行了双氯灭痛涂膜剂体外透皮扩散研究。结果表明：双氯灭痛给药剂量为１．５ｍｇ／ｃｍ＾２时，其累积透皮百分率次序为：家兔（７０．９３％）〉小鼠（６２．４３％）〉大鼠（４１．４４）；稳态透皮速率（Ｊ）分别为１０７．０±６．１８，９０．２６±８．７６，６４．９２±１１．４μｇ／ｃｍ＾２·ｈ。     

苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体的制备

目的 制备苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体(AM-FNL),并对其处方进行优化.方法 采用薄膜-超声法制备苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体,以葡聚糖凝胶柱层析法分离含药脂质体与游离药物,采用紫外分光光度法测定苯磺酸氨氯地平的包封率(EE%).结果 最佳处方:药脂比1∶20,胆固醇:磷脂比1∶4;水和介质pH为7.4,以此制备的柔性纳米脂质体包封率为(88.3±0.4)%.结论 经优选得到的苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体处方合理,包封率高,性能可靠,可用于经皮渗透给药的研究.     

环孢素柔性脂质体的药动学研究

研究了环孢素柔性脂质体经小鼠皮肤给药的药动学行为 ,并与用新山地明小鼠灌胃给药进行了比较。将环孢素柔性脂质体非封闭性应用于小鼠皮肤 ,研究血药浓度的经时变化以及在肾脏和皮肤的分布状况。与灌胃给予同剂量新山地明的体内行为相比 ,柔性脂质体经皮给药后的相对生物利用度为 (82 .5 1± 5 .45 ) % ,肾脏组织AUC比值为 (15 0 .6± 15 .6 2 ) % ,皮肤中药物含量显著高于口服组 (P <0 .0 1)。结果表明环孢素柔性脂质体能有效经皮转运药物 ,在脂肪含量高的肾脏、皮肤组织分布较多。     

叶酸偶联纳米紫杉醇的制备

目的制备磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-叶酸(folic acid monomethoxy-polyethylene glycol 2000-distearoyl phosphatidylethanolamine,ESPE-PEG2000-FA)修饰的紫杉醇纳米脂质体并考察其性质。方法采用超声乳化-溶剂挥发法制备DSPE-PEG2000-FA胶束;采用薄膜分散-挤压法制备紫杉醇脂质体;两者共同孵育形成DSPE-PEG2000-FA修饰的紫杉醇纳米脂质体;并测定修饰前后脂质体的粒径,包封率。结果叶酸偶联纳米紫杉醇药物的粒径(140.5±10.3)nm,多分散指数0.263±0.061,与原料药物纳米紫杉醇的粒径[(121.6±12.7)nm]和多分散指数(0.262±0.031)相比,差异无统计学意义。叶酸-紫杉醇纳米脂质体药物的包封率高达97%,与原料药紫杉醇纳米脂质体的包封率99%相比,差异无统计学意义,保证了药物的纯度和有效性。。结论本研究报道了一种靶向叶酸偶联纳米紫杉醇的新剂型及制备方法。该剂型有良好的药物包封率和胶体稳定性。     

不同分离方法对大鼠表皮屏障功能的影响

目的：研究不同表皮分离方法对大鼠表皮水渗透屏障功能的影响。方法：用胰蛋白酶法、Ｄｉｓｐａｓｅ法、加热法和一天培养－加热法四种不同方法从新生大鼠皮肤上分离得到大鼠表皮，在气－液面培养的不同阶段测定表皮的水渗透屏障系数并与新生大鼠皮肤的屏障功能相比较。结果：表皮水渗透系数（Ｋｐ）值在胰蛋白酶法为（２．１±０．９）ｃｍ·ｈ－１，Ｄｉｓｐａｓｅ法为（３．８±１．２）ｃｍ·ｈ－１，加热法为（４．３±１．４）ｃｍ·ｈ－１，一天培养－加热法为（２．２±０．７）ｃｍ·ｈ－１，而新生大鼠皮肤的Ｋｐ值为（１．９±０．９）ｃｍ·ｈ－１。Ｄｉｓｐａｓｅ法和加热法有可能损伤表皮的屏障结构导致表皮水渗透性增高。此种损伤经过约３ｄ的气－液面培养后即可得到部分的修复。在气－液面培养条件下，表皮正常的屏障功能可维持８～１０ｄ。结论：胰蛋白酶和一天培养－加热分离法对大鼠表皮屏障功能无明显损伤作用。在气－液面培养条件下，该表皮可维持正常的屏障功能     

芦荟大黄素纳米脂质体介导的光动力对胃癌细胞的作用

目的：探讨芦荟大黄素纳米脂质体介导的光动力作用对胃癌细胞增殖、凋亡的影响。方法：体外培养人胃癌细胞SGC-7901,芦荟大黄素纳米脂质体（16 μg/ml）作用胃癌细胞（1、2、4、6、8 h）后,采用激光共聚焦显微镜检测芦荟大黄素纳米脂质体在胃癌细胞中的摄取情况;不同浓度芦荟大黄素纳米脂质体（0、2、4、8、16、32 μg/ml）作用胃癌细胞4 h后,不同能量紫外光处理（紫外光波长为430 nm,连续输出方式,功率密度40 mW/cm2）胃癌细胞,光能量密度分别为：0.0、0.8、1.6、3.2、6.4、12.8、25.6 J/cm2,采用MTT法检测胃癌细胞增殖率的变化;芦荟大黄素纳米脂质体（16 μg/ml）作用胃癌细胞4 h后,能量密度为（6.4 J/cm2）紫外光处理（紫外光波长为430 nm,连续输出方式,功率密度40 mW/cm2）胃癌细胞,采用Hoechst33342细胞核染色观察凋亡细胞形态学的变化;采用流式细胞仪检测胃癌细胞凋亡率的变化。结果：芦荟大黄素纳米脂质体在胃癌细胞中的吸收时间在4 h达到高峰;不同浓度芦荟大黄素纳米脂质体作用胃癌细胞4 h后,浓度低于8 μg/ml时对胃癌细胞的抑制作用差异无统计学意义（P=0.945,P=0.074）;单纯光照组与单纯芦荟大黄素纳米脂质体组对胃癌细胞抑制作用差异无统计学意义（P=0.125）;芦荟大黄素纳米脂质体（16 μg/ml）介导的光动力（6.4 J/cm2）作用胃癌细胞12 h后,胃癌细胞凋亡率芦荟大黄素纳米脂质体PDT组高于空白对照组、纳米脂质体组;Hoechst33342细胞核荧光染色可以观察到细胞核固缩、碎裂,可见凋亡小体。结论：芦荟大黄素纳米脂质体介导的光动力作用能有效的诱导胃癌细胞凋亡,芦荟大黄素纳米脂质体介导的光动力可能成为治疗胃癌的新方法。     

pH敏感阿霉素纳米脂质体的制备及性能

以阿霉素为模型药物,采用薄膜分散-pH 梯度法制备羧甲基壳聚糖修饰的纳米脂质体,并研究了该纳米脂质体的包封率、形态、粒径、稳定性和 pH 敏感性.结果表明:羧甲基壳聚糖修饰后阿霉素脂质体的ζ电位、酸性条件下药物渗漏速率、渗漏百分率比未修饰的阿霉素脂质体均有明显提高.所制pH敏感阿霉素纳米脂质体包封率达87%左右,体积粒径为(74.7±11.5)am;4℃冷藏保存3个月稳定性良好.     

色氨酸酶基因工程菌酶法合成L-色氨酸

目的 :研究萘普生缓释片和普通片多剂量口服的体内药代动力学。方法 :根据生物利用度试验方法 ,比较了健康志愿受试者多剂量口服萘生缓释片和普通片的体内药动学过程。结果 :多剂量口服萘普生缓释片 (2× 2 5 0ｍｇ ,ｑｄ)和普通片 (2 5 0ｍｇ ,ｂｉｄ)达稳态后的ＡＵＣ0→ 2 4 分别为 (115 3.5 7± 15 4.95 )和 (10 38.40± 2 0 1.19) (μｇ·ｈ) /ｍｌ,Ｃｍａｘ分别为 (70 .72± 13.2 2 )和 (73.0 5± 13.82 ) μｇ/ｍｌ,Ｔｍａｘ分别为 (7.6± 2 .7)和 (2 .0± 0 .9)ｈ ,波动系数 (ＦＩ)分别为 0 .85± 0 .16和 1.0 1± 0 .18。结论 :缓…     

β-细辛醚体外皮肤渗透动力学研究

目的　考察β-细辛醚在不同溶剂体系中的体外皮肤渗透情况。方法　采用大鼠离体皮肤作为屏障进行体外透皮试验 ,采用 HPL C法测定在不同冰片、水性氮酮的溶剂中 β-细辛醚的含量 ,计算 2 4 h累积渗透量和稳态渗透速率。结果　 0 .1%冰片对β-细辛醚没有促透皮作用 ;水性氮酮有降低β-细辛醚透皮的作用 ;β-细辛醚在 2 0 %乙醇中 ,2 4 h累积渗透量和稳态渗透速率分别为 (35 2 .6 2 4± 87.0 4 9) μg/ cm2、(18.90 2± 4 .84 0 ) μg/ (cm2· h)。结论　不加促渗剂的β-细辛醚溶剂体系 ,透皮吸收情况最好。     

黄芩苷渗透不同动物皮肤的透皮吸收研究

目的　比较黄芩苷渗透小鼠、裸鼠、家兔、大鼠、人体皮肤的透皮吸收行为。方法　黄芩苷的测定采用分光光度法。透皮吸收研究以改进型 Franz扩散池为工具 ,比较黄芩苷渗透小鼠、裸鼠、家兔、大鼠、人体皮肤的透皮速率常数。结果　黄芩苷透过小鼠、裸鼠、家兔、大鼠、人体皮肤的透皮速率常数分别为 (6 7.31± 2 3.6 6 )、(78.35±3.2 9)、(117.35± 2 9.4 8)、(86 .2 5± 7.5 5 )、(84 .4 3± 11.2 7)μg/ (cm2 · h)。结论　裸鼠皮肤作为黄芩苷透皮吸收研究用皮肤较为理想。     

非那甾胺醇质体和脂质体的经皮渗透比较研究

目的 比较醇质体与脂质体作为非那甾胺经皮传输载体的给药特性.方法 制备非那甾胺醇质体和脂质体,用透射电镜观察它们的形态,测定其粒径、电位、包封率及载药率等参数,并用人皮进行体外经皮渗透研究.结果 非那甾胺醇质体和脂质体粒径分别为(92&#177;4.0)和(129&#177;6.1)nm,两者的表面荷电性相反.醇质体的包封率与脂质体接近,但是前者的载药率是后者的6倍多.醇质体的经皮渗透速率(1.34 μg&#183;cm-2&#183;h-1)是脂质体的3.2倍;24 h时药物在皮肤中滞留量为醇质体(24.3&#177;3.0)μg&#183;cm-2比脂质体(9.7&#177;1.1)μg&#183;cm-2,药物在表皮层和真皮层的分布比例呈明显的倒置现象.结论 醇质体与脂质体相比较,能显著促进非那甾胺的经皮吸收,而脂质体在减少全身吸收、突出局部疗效有一定优势.     

硝酸甘油对室间隔缺损合并心力衰竭婴幼儿血流动力学影响

目的：探讨静脉滴注硝酸甘油（ｎｉｔｒｏｇｌｙｃｅｒｉｎ, ＮＴＧ）对室间隔缺损合并充血性心力衰竭婴幼儿血流动力学影响。方法：１５ 例室间隔缺损合并充血性心力衰竭婴幼儿,在连续监测心率和血压的情况下,静脉滴注ＮＴＧ０ ．４～０ ．８ μｇ·ｋｇ－ １·ｍｉｎ －１ ,利用超声心动图在用药前、用药后１ ｈ、６ ｈ 分别测定左心室射血分数（ｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ,ＥＦ） 、短轴缩短率（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌｓｈｏｒｔｅｎｉｎｇ,ＦＳ）、肺动脉平均压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｍｅａｎ ｐｒｅｓｓｕｒｅ,ＰＡＭＰ） 、肺毛细血管楔压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｃａｐｉｌｌａｒｙ ｗｅｄｇｅ ｐｒｅｓｓｕｒｅ,ＰＣＷＰ） 和左心室壁应力（ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｗａｌｌｓｔｒｅｓｓ,ＬＶＷＳ） 等。结果：ＰＣＷＰ用药前（２．８ ±０ ．４） ｋＰａ,用药后１ ｈ 降至（１．７ ±０ ．４） ｋＰａ,６ ｈ 降至（１．６±０．４） ｋＰａ（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;ＬＶＷＳⅠ用药前（４－３２±０－５６） Ｎ／ｃｍ２ ,用药后１ ｈ 降至（３－６５ ±０－５９） Ｎ／ｃｍ２ ,６ ｈ 降至（３－８７ ±０－６０） Ｎ／ｃｍ２（ Ｐ＜ ０．０５） ;ＬＶＷ     

胎儿染色体畸变致多器官畸形二例

例 1;男婴 ,第一胎 ,孕 37ｗｋ ,自然分娩 ,产后 6ｈ死亡。其父母身体健康 ,非近亲婚配。病理解剖检查 :男婴 ,体重 175 0ｇ ,身长 43ｃｍ ,全身皮肤散在的尸斑 ,口鼻未见明显分泌物。双耳位置下移 ,左蹼颈。前胸未见明显异常 ,双手腕后翻 ,脐部可见直径 5ｃｍ的皮肤缺损被薄层粘膜所代替。左膝外展 ,双阴囊内未触及睾丸。按常规打开胸腔 ,双肺未张 ,分别为 2 5ｃｍ× 2ｃｍ× 1 5ｃｍ ,2 4ｃｍ× 2ｃｍ× 1 3ｃｍ。沉浮试验阳性。心尖偏向右下 ,主动脉与肺动脉间可见直径 0 5ｃｍ的交通口。左心房 3ｃｍ× 2ｃｍ× 2ｃｍ。右心房仅有 0 …     

中医治疗白癜风12例分析

我们自 1 996年至今 ,采用中药治疗白癜风 1 2例 ,获得满意的效果 ,现报告如下。资料与方法1　临床资料　男 3例 ,女 9例 ,年龄 7岁～ 4 0岁。病程2个月～ 1 6个月 ,平均 8个月。皮损面积小于 5ｃｍ× 7ｃｍ5例 ;小于 3ｃｍ× 1ｃｍ 4例 ;小于 0 .8ｃｍ× 0 .5ｃｍ 3例。2　治疗方法　①内服中药 :黑芝麻 2 0 0ｇ、龙胆草 1 2 0ｇ、熟地 1 2 0ｇ、白癣皮 2 0 0ｇ、当归 1 80ｇ、赤芍 80ｇ、川芎 1 50ｇ、防风 1 0 0ｇ、白蒺藜 30 0ｇ、白芷 1 0 0ｇ ,混匀研细末 ,一日 2次 ,一次 9ｇ,口服 ;②中药擦剂 :龙胆草 60ｇ、苍术 90ｇ、白芷60ｇ、…     

微波治疗巴氏腺囊肿36例临床分析

临床资料　 1996年 2月～ 1998年 6月 ,在我院就诊的巴氏腺囊肿病人 36例 ,年龄 2 5～ 43岁 ,平均 ( 33.0± 2 .4)岁。囊肿大小为3.0ｃｍ× 3.0ｃｍ× 2 .5ｃｍ～ 6 .0ｃｍ× 5 .0ｃｍ× 5 .0ｃｍ ,病程 90～ 30 0ｄ .所有病人均为单侧囊肿。采用青岛高科园技术开发有限公司生产的微波治疗仪 (频率为 2 45 0ＭＨｚ,磁控电流为 80ｍＡ)治疗。术时病人取膀胱截石位 ,外阴皮肤用碘酊、乙醇消毒 ,阴道及前庭黏膜用 5ｇ/Ｌ氯己定溶液消毒。术者左手示指及拇指固定囊肿 ,使腺体开口处向外凸起 ,以 2 0ｇ/Ｌ利多卡因局部浸润麻醉 ,于相当于腺体开口…     

克拉霉素胶囊的人体相对生物利用度研究

目的：研究健康中国青年志愿者单剂量口服克拉霉素后的药代动力学和相对生物利用度。方法：采用微生物法测定,血药浓度—时间数据用３Ｐ９７ 程序拟合计算药动学参数与生物利用度。结果：国产克拉霉素胶囊试验品与进口克拉霉素片剂对照品的Ｔｍ ａｘ分别为（１．２６±０．３６） ｈ 和（１．３２±０．３５） ｈ,Ｃｍａｘ分别为（２．４５６±０．４３０） ｍ ｇ／Ｌ和（２．２４６±０．３３８） ｍ ｇ／Ｌ,ＡＵＣ０－ ２４ｈ分别为（１５．１８９±２．７１８） ｍ ｇ／（Ｌ·ｈ）和（１５．６５１±２．５５７） ｍ ｇ／（Ｌ·ｈ）。经配对ｔ检验、方差分析检验差异无显著性（Ｐ＞ ０．０５）。结论：国产克拉霉素胶囊和进口克拉霉素片剂具有生物等效性。