血小板活化因子受体拮抗剂研究进展

血小板活化因子受体拮抗剂研究进展赵国举，任世兰（郧阳医学院药理教研室十堰４４２０００）血小板活化因子（ＰＡＦ）［１～３］是体内具有广泛生物学活性的多功能磷脂递质，其化学名称为１－０－烷基－２－乙酰基－Ｓｎ－甘油－３磷脂酰胆碱。结构式如下：（式中Ｒ＝Ｃ...     

血小板活化因子的生物学效应和受体拮抗剂研究

血小板活化因子(PAF)是一种重要的炎症因子,具有广泛的生物学效应.本文对PAF在哮喘、急性胰腺炎、脑缺血性损伤等疾病中的作用进行了综述,并介绍了近年来PAF受体拮抗剂的研究进展.     

血小板活化因子的生物学效应和受体拮抗剂研究

血小板活化因子(PAF)是一种重要的炎症因子,具有广泛的生物学效应。本文对PAF在哮喘、急性胰腺炎、脑缺血性损伤等疾病中的作用进行了综述,并介绍了近年来PAF受体拮抗剂的研究进展。     

血小板活化因子与哮喘

血小板活化因子 (plateletactivatingfactor ,PAF)是一磷脂类化合物 ,1972年由Benveniste等发现 ,最初被认为与血小板的聚集和活化有关 ,故命名为血小板活化因子[1] 。虽PAF的作用远不止活化血小板 ,但此名一直沿用至今。现已研究表明PAF是一种具有广泛生物学活性的重要炎性介质 ,在包括哮喘在内的许多疾病的发病机制中有着重要作用。1　PAF的产生、合成途径PAF是一种对磷脂酶A2 敏感的、与花生四烯酸 (AA)代谢密切相关的脂质递质 ,分子量为 110 0 ,是一种在 1位以醚链连接长碳链 ,2位连接乙酰基 ,3位连接磷酰胆碱的甘油酯 ,化学名…     

血小板活化因子受体拮抗剂银杏二萜内酯治疗脑梗死的作用机制

银杏二萜内酯是超强效血小板活化因子受体拮抗剂,大量研究显示其主要成分可作用于脑梗死的多个病理环节,具有抗血小板聚集、抗炎、抗氧化应激、抗凋亡、减轻血脑屏障的损伤、降低谷氨酸兴奋性毒性、促血管生成、促神经元及髓鞘的保护或再生多种作用机制,在脑梗死治疗方面发挥重要作用。本文通过综述银杏二萜内酯治疗脑梗死的相关作用机制,以期为进一步的探索和应用提供参考和指导。     

血小板活化因子拮抗剂对大鼠肾电解质转运的影响

为确定血小板活化因子拮抗剂 BN5 2 0 2 1对正常和肾病大鼠尿电解质排泄的影响 ,制备大鼠阿霉素肾病模型 ,观察使用 BN5 2 0 2 1后大鼠尿电解质的排泄情况。结果发现用 BN5 2 0 2 1后 1周 ,大鼠尿 Na+排泄量从对照组的 2 .49± 0 .1 9mmol/2 4 h增加到处理组的 3.98± 1 .0 9mmol/2 4 h,C1 -1排泄量从 1 .5 2± 0 .2 1 mmol/2 4 h增加到 2 .2 4± 0 .65 mmol/2 4 h,而 K+的排泄则从 1 .2 5± 0 .5 5 mmol/2 4 h减小到 0 .45± 0 .2 1 mmol/2 4 h( P<0 .0 1 ) ;且 BN5 2 0 2 1处理的大鼠 ,肾髓质的 Na+-K+- ATP酶活性为 1 .80± 1 .70μmol P.mg-1蛋白 .h-1,较对照组的 4.60± 1 .1 0μmol P.mg- 1蛋白 .h-1( P<0 .0 1 ) ,明显受到抑制。结论表明 ,BN5 2 0 2 1抑制大鼠肾脏 Na+、Cl-的重吸收及 K+的分泌 ,这一作用与大鼠肾髓质 Na+- K+- ATP的酶活性抑制有关。     

血小板活化因子及其受体与皮肤炎症

血小板活化因子（platelet-activating factor,PAF)是一种高生理活性的磷脂介质，具有广泛的生物学作用，参与体内多种疾病的发病过程。近年来发现，PAF系统参与表皮角质形成细胞功能和皮肤炎性反应，与许多皮肤炎症有密切联系。同时人体角质形成细胞能够表达功能性的PAF受体，并参与诱导表皮细胞因子网络，与其他炎性介质相互作用，对皮肤炎症的发生起协同放大的效应。     

12种云南胡椒属植物乙醇提取物抗血小板活化因子作用的筛选

用血小板活化因子（ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ，ＰＡＦ）诱导的血小板聚集实验法，观察了樟叶胡椒、野芒子藤、光轴蒙叶、黄化、子藤、细子藤、毕拨、缘毛胡椒、短、大钻骨风、腺脉和角果胡椒共１２种滇产胡椒属植物乙醇提取物对ＰＡＦ活性的影响，结果表明：该１２种醇提取物均明显抑制ＰＡＦ诱导的血小板聚集。结果提示该１２种滇产胡椒属植物乙醇提取物具有的较强的抗ＰＡＦ作用。     

血小板活化因子与脑缺血的相关性研究

目的研究血小板活化因子(PAF)与脑缺血的相关性.方法用簿层层析法测定了脑缺血和脑出血患者血中PAF水平.结果脑缺血患者血中PAF水平急性期为(1.521±0.288)nmol/ml,恢复期为(1.045±0.221)nmol/ml,高于非脑血管病组的急性期[(0.670±0.179)nmol/ml]和恢复期[(0.661±0.172)nmol/ml]及健康对照组[分别(0.714±0.212)nmol/ml和(0.702±0.201)nmol/ml],差别均有非常显著性意义(均P＜0.01).脑出血患者血中PAF水平急性期[(1.180±0.292)nmol/ml]和恢复期[(1.108±0.295)nmol/ml]也均高于非脑血管病组和健康对照组(均P＜0.05).结论PAF在脑缺血的发病过程中可能起重要作用.     

血小板活化因子拮抗剂对急性重症胰腺炎后肺损伤的保护作用

血小板活化因子（ＰＡＦ）在诸多炎症反应如急性重症胰腺炎（ＡＳＰ）的病理损伤过程中起着重要作用［１,２］,而预防性应用ＰＡＦ拮抗剂如ＷＥＢ２１７０、ＢＮ５０２１可以明显减轻胰腺炎性肺损伤［２］。但有关ＰＡＦ拮抗剂对ＡＳＰ后肺损伤的保护机理仍不很清楚。作...     

血小板活化因子拮抗剂BN52021对大鼠肾电解质转运的影响

目的确定血小板活化因子拮抗剂ＢＮ５２０２１对正常和肾病大鼠尿电解质排泄的影响。方法制备大鼠阿霉素肾病模型，观察ＮＢ５２０２１使用后大鼠尿电解质的排泄情况。结果用ＢＮ５２０２１后１周，大鼠尿Ｎａ＋排泄量从对照组的２．４８７６±０．１８６２ｍｍｏｌ／２４ｈ增加到处理组的３．９８０６±１．０８９６ｍｍｏｌ／２４ｈ，Ｃｌ－１排泄量从１．５１４９±０．２０８７ｍｍｏｌ／２４ｈ增加到２．２４００±０．６４４９ｍｍｏｌ／２４ｈ，而Ｋ＋的排泄则从１．２４７９±０．０５４７ｍｍｏｌ／２４ｈ减少到０．４５０７±０．２１１８ｍｍｏｌ／２４ｈ（Ｐ均＜０．０１）；且ＢＮ５２０２１处理的大鼠，肾髓质的Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性为１．８±１．７μｍｏｌＰ·ｍｇ－１蛋白·ｈ－１，较对照组的４．６±１．１μｍｏｌＰ·ｍｇ－１蛋白·ｈ－１（Ｐ＜０．０１），明显受到抑制。结论ＢＮ５２０２１抑制大鼠肾脏Ｎａ＋、Ｃｌ－１的重吸收及Ｋ＋的分泌，这一作用与大鼠肾髓质的Ｎａ＋、Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性的抑制有关。     

血小板活化因子与哮喘

哮喘的发病机理目前仍不清楚。最近的研究表明哮喘是一个复杂的气道感染过程哮喘的发生不但与支气管平滑肌收缩有关,也与微血管漏出、血浆蛋白渗出、水肿、气道反应性增高和上皮细胞损害有关。许多生物活性物质参与了哮喘发作,近来认为血小板活化因子(Platelet-activating factor.PAF)在哮喘发病中起重要作用。本文复习文献就PAF在哮喘发病机理中的作用作一综述。     

芦丁拮抗血小板活化因子与受体结合的作用

目的　观察芦丁对血小板活化因子(PAF)与受体结合的拮抗作用。方法　以放射配基结合试验观察[3H]PAF与家兔血小板受体特异性结合的作用;体外以分光光度法测定PAF介导血小板黏附的强度;以Fura- 2荧光分光光度法测定PAF介导的兔多形核白细胞(PMNs)内钙离子浓度的升高。结果　芦丁可浓度依赖地抑制1、2、4 nm ol/L [3H]PAF与血小板受体的特异性结合,其IC50 分别为7.3、8.7、17.2 mm ol/L ;芦丁可明显抑制PAF介导的血小板黏附,IC50 为1.5 1mm ol/L;芦丁浓度为6 8.2～5 4 6 μm ol/L 时可浓度依赖地抑制PAF介导的PMNs内游离钙浓度的升高。结论　芦丁具有抗PAF作用,为一种新的PAF受体拮抗剂。     

血小板活化因子参与血小板-中性粒细胞活化的研究

血小板活化因子是一种内源性脂类介质,在血栓形成、急性炎症等病理生理过程中起重要作用,血小板活化因子作为最强的血小板聚集诱导剂,一种很强的炎性因子,在参与血小板-中性粒细胞的活化中起着重要作用。许多血小板活化因子受体拮抗剂,可以拮抗特异性受体,抑制其对血小板-中性粒细胞的活化作用。研究表明,血小板活化因子参与血小板-中性粒细胞的相互作用,是多种细胞因子、化学介质参与其中的病理生理过程,不同配体-受体系统介导血小板-中性粒细胞的相互作用。     

血小板活化因子的研究进展

血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF),是一种具有生物活性的脂质递质,1972年由Bemreniste等发现.最初被认为与血小板的聚集和分泌有关,其诱导的血小板聚集过程不依赖于腺苷二磷酸(ADP)或花生四烯酸(AA)的代谢产物TXA2,被认为是诱导血小板聚集的第三条途径,但进一步研究表明,PAF特殊的受体与G蛋白耦联发生作用,PAF受体还与细胞内信号传导途径有关,发挥着多种多样的生物功能[1].     

AP921 抗 PAF 有效成分的提纯、鉴定和作用机理的研究

体外和体内试验证明，ＡＰ９２１总黄酮对ＰＡＦ诱导的血小板聚集有明显的抑制作用，静注ＡＰ９２１血小板聚集有效抑制量后，兔全血ＰＡＦ浓度无显著改变。对乙酸乙酯相提取物行硅胶层析，获得３种结晶化合物。药效监测发现，化合物Ⅱ对ＰＡＦ诱导的血小板聚集有明显的抑制作用。经红外光谱、核磁共振谱和质谱分析，确定其分子结构为高圣草素－７－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖甙，ＰＡＦ受体结合竞争抑制试验表明，高圣草素－７－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖甙具有与ＰＡＦ竞争受体的作用，其ＩＣ５０为８．０×１０－７ｍｏｌ／Ｌ。研究证实ＡＰ９２１为一种新的ＰＡＦ拮抗剂     

PAF受体拮抗剂治疗颈髓损伤的早期观察

目的：探讨全血血小板活化因子（ＰＡＦ）受体拮抗剂ＢＮ５２０２１对颈髓损伤患者早期治疗的效果及其机制。方法：颈髓损伤患者分为地塞米松组和ＢＮ５２０２１组（ｎ＝１８），观察两组颈髓损伤患者ＰＡＦ、血浆血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、６－酮－前列腺素１α（６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）含量的变化、多系统器官衰竭（ＭＳＯＦ）发生率及脊髓神经功能恢复状态。结果：ＢＮ５２０２１组血液中ＰＡＦ、ＴＸＢ２含量、Ｔ／Ｋ值、伤后ＭＳＯＦ发生率较地塞米松组明显降低，而脊髓神经功能恢复优于地塞米松组。结论：ＰＡＦ受体拮抗剂对颈髓损伤后神经功能具有较好的保护作用，并且是早期治疗脊髓损伤的潜在理想药物     

PAF受体拮抗剂对缺氧性肺血管收缩和PAF舒血管反应的影响

用SRI63-441和BN52021两种结构不同的血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂,研究其对整体大鼠缺氧性肺血管收缩反应(HPV)的影响及对PAF舒血管反应的抑制作用。结果两种PAF受体拮抗剂均可抑制由PAF诱导的舒血管反应,并增加基础状态下肺动脉压、肺血管阻力,但对HPV无明显影响。提示PAF的舒血管反应通过受体起作用,内源性PAF在维持肺动脉低张状态中可能起一定的作用,而在HPV中不起主要作用。