食管鳞癌中TGF-β1与临床病理因素关系意义的研究

目的　研究食管鳞癌中TGF β1的表达 ,及它在食管鳞癌细胞的增殖、侵袭、转移中的作用。方法　运用免疫组织化学方法研究TGF β1蛋白表达情况 ,显微镜下计数阳性细胞指数 (LI) ,并进行统计分析。结果　①正常食管黏膜阳性率为 2 0 % (2 / 10 ) ,食管鳞癌组织为 62 % (3 1/ 50 ) ,两者差异有显著性 (χ2 =5.93 94,P =0 .0 15) ;LI后者高于前者 (t=2 .717,P =0 .0 0 9) ,正常食管黏膜阳性 2例 ,均为弱阳性 (LI <2 5% )。②TGF β1在食管鳞癌组织中的表达与年龄、性别无明显关系 (P >0 .0 5) ,不同分化级别中两者表达亦无差异 (P >0 .0 5)。有淋巴结转移组TGF β1水平高于无淋巴结转移组 ,差异有显著性 ,P =0 .0 0 3。食管外膜浸润组TGF β1显著高于未受浸润组 ,P =0 .0 0 1,临床分期Ⅰ Ⅱ与Ⅲ Ⅳ期TGF β1表达水平差异有显著性 ,P =0 .0 0 0。结论　①食管鳞癌中存在TGF β1的高表达 ,表达水平与淋巴结转移、浸润侵袭、临床分期等有关 ,其检测有辅助诊断作用 ,且有利于判断肿瘤转移、浸润和后继治疗 ;②表达水平与组织分级无关 ,提示TGF β1在促进肿瘤局部侵袭转移中的重大作用 ,有助于理解临床上一些肿瘤生物学行为与组织分级不符的现象     

转化生长因子β1在食管鳞癌中表达的临床研究

背景：转化生长因子(TGF)-β1在多种肿瘤的发生、发展和凋亡过程中发挥重要作用，但其在食管癌中的作用及其与肿瘤血管生成的关系尚未明确。目的：研究TGF-β1在食管癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法：采用免疫组化方法检测45例食管鳞癌组织和10例正常食管组织中TGF-β1的表达和肿瘤微血管密度(MVD)。应用SPSS10．0统计软件分析TGF-β1的表达与食管癌临床病理参数、预后和肿瘤MVD的关系。结果：正常食管组织黏膜细胞未见异常染色；食管痛患者的TGF-β1表达阳性率为77．8％(35/45)，肿瘤MVD半均值为15．58。TGF-β1的表达与食管癌临床病理参数和预后无关，但与肿瘤MVD显著相关(r=0．428，P=0．003)。结论：TGF-β1的表达与食管鳞癌的发生有关，但与其进展无关。TGF-β1在食管鳞癌的血管生成中可能具有一定作用。     

Cyclin B1、CDK1在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的: 探讨食管鳞癌组织中细胞周期蛋白Cyclin B1和细胞周期蛋白依赖性激酶CDK1表达及其临床病理学意义.方法: 应用免疫组织化学SP法对52例食管鳞癌(组织学Ⅰ级8例, Ⅱ级20例, Ⅲ级24例;有淋巴结转移20例, 无淋巴结转移32例;原位癌16例, 侵袭性癌36例包括浸润至黏膜下层、肌层、全层)及其配对的癌旁正常组织进行Cyclin B1、CDK1的检测, 分析其阳性表达与食管鳞癌患者临床病理因素的关系.结果: 食管鳞癌组织中Cyclin B1、CDK1的阳性表达高于癌旁正常食管黏膜组织, 2组差异都有统计学意义(71.2% vs 2.0%, 65.4%vs 3.9%, 均P <0.05). 食管鳞癌组织中CyclinB1、CDK1的表达都与性别、年龄无关;与组织学分级、浸润深度及淋巴结转移有关(均P <0.05). Cyclin B1阳性表达强度与CDK1的阳性表达强度之间呈正相关(r = 0.697, P <0.05) .结论: Cyclin B1、CDK1的高表达会促进食管鳞癌的发生与发展. 而且食管鳞癌中CyclinB1与CDK1的表达密切相关, 可作为食管鳞癌生物学行为预测的参考指标.     

Runx3与Smad4在食管鳞癌中表达和临床意义

目的研究Runx3与Smad4在食管鳞癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测Runx3、Smad4蛋白在60例食管鳞癌组织,40例癌旁组织及40例正常食管鳞状上皮组织中的表达。结果食管鳞癌组织、癌旁组织及正常组织中Runx3阳性表达率,Smad4阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05)。Runx3和Smad4在食管鳞癌中的表达与浸润深度、淋巴结转移及临床分期(TNM)相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及组织分化程度无关(P>0.05)。Runx3和Smad4在食管鳞癌组织中的表达呈正相关(r=0.760,P<0.05)。结论 Runx3和Smad4蛋白在食管鳞癌组织中低表达,与食管鳞癌的发生发展、侵袭转移及预后有关,可能成为食管磷癌预后不良的生物学指标之一。     

人绒毛膜促性腺激素与食管鳞癌发展的关系

人绒毛膜促性腺激素 (ＨＣＧ)可在许多恶性非性腺肿瘤中表达[1 3 ] ,并与肿瘤的分化程度、浸润转移有关[1] 。我们采用免疫组化法研究ＨＣＧ表达与食管鳞癌发生和发展的关系及其意义。一、资料与方法1.病例选择 :42例食管鳞癌标本中 ,Ⅰ级癌 13例 ,Ⅱ级癌 17例 ,Ⅲ级癌 12例。癌旁正常上皮 18例 ,单纯增生 2 3例 ,轻度不典型增生 16例 ,重度不典型增生 14例 ,原位癌13例。2 .试剂及染色方法 :兔抗人ＨＣＧ抗体为Ｄａｋｏ公司产品 ,ＳＰ免疫组化试剂盒为Ｚｙｍｅｄ公司产品。染色方法依ＳＰ试剂盒说明进行。3.结果判定 :细胞浆中及细胞膜上出…     

大肠癌组织抑癌基因DPC4和TGF-β1的表达意义

目的:探讨大肠癌组织中DPC4和TGF-β1的表达及其与大肠癌肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期及细胞分化程度等的关系.方法:2005-1/2005-12大肠癌手术切除标本48例,原位杂交和免疫组织化学方法分别检测DPC4和TGF-β1 mRNA及蛋白表达.结果:DPC4 mRNA在大肠癌组织中的表达相对正常组织较低(52.1% vs 72.9%,P<0.01),其表达程度与肿瘤大小、细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移有关.TGF-β1 mRNA在大肠癌中呈高表达(68.8% vs 41.7%,P<0.01),与细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移有关.DPC4蛋白在大肠癌组织表达程度显著低于正常组织(P<0.01),其表达程度与肿瘤大小、细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移有关.TGF-β1蛋白在大肠癌组织中呈高表达,与临床分期、淋巴结转移有关.TGF-β1和DPC4的表达有相关性(x2=3.95,P<0.05).结论:TGF-β1和DPC4是TGF-β转导通路中起瓶颈作用的关键因子,TGF-β1高表达和DPC4低表达可作为大肠癌预后不良的指标.     

TGF-β1引发的上皮-间质转化与食管鳞癌浸润转移的关系

目的:探讨食管鳞癌中是否存在TGF-β1引发的EMT,及其与食管鳞癌的浸润转移的关系.方法:选用郑州大学第一附属医院2000-01/2004-12食管鳞癌手术切除标本100例,每例标本均选用癌组织中心及其远端正常黏膜对照.采用免疫组织化学技术检测100例食管鳞癌手术切除标本中的TGF-β1、E-cadherin和Vimentin蛋白的表达.结果:TGF-β1蛋白在食管鳞癌组织中的表达明显高于正常黏膜(85% VS 27%,P<0.01),其在深层浸润组中的表达高于浅层浸润组(91%VS 75%,P<0.05);E-cadherin蛋白在食管鳞癌组织中的表达明显低于正常黏膜(43% VS 85%.P<0.01);Vimentin蛋白在食管鳞癌组织中的表达高于正常黏膜(23% VS 0%,P<0.05);食管鳞癌组织中,TGF-β1与E-cadherin表达呈负相关(Tb=-0.257,P=0.013),而与Xrtmentin表达呈正相关(Tb=0.163,P=0.030),E-cadherin与Vimentin表达呈负相关(Th=-0.379,P=0.000).结论:食管鳞癌中可能存在TGF-β1引发的EMT,且可能与食管鳞癌的浸润转移有关.     

Smad4与原发性食管鳞癌关系的研究进展

食管鳞癌是人类常见的消化系统恶性肿瘤,多发于中老年人群,其形成是多因素作用、多基因变化和多阶段发展的过程。食管上皮的癌变是细胞分化异常、增殖过度与凋亡受阻的结果。转化生长因子-β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,对细     

食管鳞癌组织中S100A4和MMP2蛋白表达与临床病理学特征的关系

目的:探讨食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜组织中S100A4和MMP2的表达及其与食管鳞癌临床病理因素之间的关系.方法:应用SP免疫组织化学技术检测100例食管鳞癌及其癌旁正常黏膜组织中S100A4和MMP2蛋白的表达.结果:食管鳞癌组织中S100A4和MMP2蛋白阳性率分别为52.00%和67.00%,明显高于癌旁正常黏膜组织26.00%和3 1.00%(P<0.01).二者在食管鳞癌中的表达呈正相关,且与癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论:S100A4可能通过对MMP-2蛋白的调控在食管鳞癌的发生、发展及食管鳞癌的早期侵袭转移中起关键作用,有望成为评估食管癌预后的一个新的标志物.     

实验性脑缺血再灌注中TGF-β_1免疫组化及分子生物学研究

目的　探讨脑缺血再灌注损伤中 TGF-β1 对神经细胞凋亡的调控。方法　在缺血及再灌注不同时间点用免疫组化及 RT- PCR方法观察缺血中心区及半影区 TGF-β1 蛋白及 m RNA表达的动态变化。结果　缺血中心区 TGF-β1 蛋白及 m RNA表达略有增强 ,而缺血半影区 TGF-β1蛋白及 m RNA表达明显增强 ,且在缺血再灌注 2 4 h及 48h达到高峰 ,与神经细胞凋亡趋势相符。结论　脑缺血时 ,TGF-β1 表达随梗塞区凋亡细胞的多少而变化 ,通过对神经细胞凋亡的调控 ,参与缺血后神经细胞的修复     

血管内皮生长因子表达与食管鳞癌临床病理的关系

目的 了解食管鳞癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的变化及其与临床病理的关系。方法 采用ABC方法测定食管鳞癌高发区74例食管鳞癌组织中VEGF蛋白的表达。结果 74例食管鳞癌组织中VEGF阳性表达为60.8%（45/74例）,VEGF阳性表达与食管鳞癌组织中肿瘤细胞增殖、浸润和淋巴结转移有相关性。VEGF在食管鳞癌中的表达存在有异质性。结论 VEGF蛋白在食管鳞癌的增殖、浸润和转移过程中起重要作用。     

Claudin-1和VEGF-c在食管鳞癌中的表达

目的检测Claudin-1和VEGF—c蛋白存食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达,探讨Claudin-1和VEGF—c蛋白存食管鳞癌发生发展中的作用。方法用组织芯片技术及免疫组化方法检测食管鳞癌及相应癌旁组织中Claudin-1和VEGF-c蛋白的表达,分析其表达与临床病理因素的关系。结果Claudin-1和VEGF—c蛋白在食管鳞癌癌组织中的表达均显著高于癌旁组织。Claudin-1和VEGF—c蛋白在食管鳞癌组织的表达与患者年龄、性刖、肿瘤的分化程度、分级分期和淋巴结转移情况无关。结论食管鳞癌的发生可能与Claudin-1和VEGF-c蛋白的表达上调有关。     

TGF-β1、wt-p53基因在前列腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨TGF-β1、wt-p53基因在前列腺癌组织中的表达并探讨其临床意义.方法 应用免疫印迹技术检测正常前列腺、前列腺癌组织和癌旁组织中TGF-β1,wt-p53基因的表达.结果 正常前列腺外腺和癌旁组织间的TGF-β1、wt-p53表达水平无差异(P>0.05);前列腺癌组织中TGF-β1和wt-p53表达,与正常前列腺组织和癌旁组织相比差异显著(P<0.01);已有远处转移灶的前列腺癌组织中TGF-β1和wt-p53表达,与无转移灶者相比差异显著(P<0.01).结论 TGF-β1和wt-p53基因与前列腺癌的发生和转移相关,并可能在前列腺癌的进展中起重要作用.因此,借助测定TGF-β1与wt-p53表达可辅助前列腺癌的诊断和评估预后.     

Alterations of mast cells and TGF-β1 on the silymarin treatment for CCl4-induced hepatic fibrosis

AIM: Silymarin is a potent antioxidant, antiinflammatory and anti-fibrogenic agent in the liver, which is mediated by alteration of hepatic Kupffer cell function, lipid peroxidation, and collagen production, Especially, in hepatic fibrogenesis, mast cells are expressed in chronic inflammatory conditions, and promote fibroblast growth and stimulate production of the extracellular matrix by hepatic stellate cells. METHODS: We examined the inhibitory mechanism of silymarin on CCl4-induced hepatic cirrhosis in rats. At 4, 8, and 12 wk, liver tissues were examined histopathologically for fibrotic changes produced by silymarin treatment. RESULTS: In the silymarin with CCl4-treated group, increase of hepatic stellate cells and TGF-β1 production were lower than in the CCl4-treated group at early stages. Additionally, at the late fibrogenic stage, expressions of TGF-β1 were weaker and especially not expressed in hepatocytes located in peripheral areas. Moreover, the number of mast cell in portal areas gradually increased and was dependent on the fibrogenic stage, but those of CCl4+silymarin-treated group decreased significantly. CONCLUSION: Anti-fibrotic and antiinflammatory effects of silymarin were associated with activation of hepatic stellate cells through the expression of TGF-β1 and stabilization of mast cells, These results suggest that silymarin prevent hepatic fibrosis through suppression of inflammation and hypoxia in the hepatic fibrogenesis.     

尿TGF-β1与IgA肾炎病理类型的关系

现已明确，持续肾组织损伤可使转化生长因子-β1(TGF-β1)过度表达，致肾脏组织细胞外基质(ECM)积聚，肾小球硬化和肾间质纤维化，最终使肾功能衰退。有报道指出，尿TGF-β1在IgA肾炎中显著升高，但其与IgA肾炎病理类型的关系国内报道很少，本文就此作一探讨。     

抑癌基因PTEN与Cyclin D1/CDK4在口腔鳞癌中的表达及其相关性分析

目的 通过检测口腔鳞癌及癌前病变中抑癌基因PTEN与Cyclin D1/CDK4的表达,分析其相关性,初步探讨PTEN在口腔鳞癌中的意义.方法 通过免疫组化SP法检测60例口腔鳞癌、15例单纯增生、25例异常增生中PTEN、Cyclin D1/CDK4的表达,以10例正常口腔黏膜为对照.结果 在口腔鳞癌中PTEN阴性、弱阳性表达的占21.8%,显著低于正常组、单纯增生组及异常增生组(P<0.01);Cyclin D1及CDK4在OSCC中均以阳性表达及强阳性表达为主,分别占53.3%和100%,显著高于正常组、单纯增生组及异常增生组(P<0.01).PTEN与Cyclin D1、CDK4间呈显著的负相关关系,Cyclin D1与CDK4间呈显著的正相关关系.结论 研究结果提示PTEN在口腔鳞癌的发生发展过程中起着一定的作用;在口腔鳞癌中PTEN可能是通过下调Cyclin D1/CDK4,从而抑制细胞的生长.     

食管鳞癌Bmi-1蛋白表达与化疗疗效的关系

目的探讨食管鳞癌组织中Bmi-1蛋白表达及其与化疗疗效的关系。方法采用免疫组织化学两步法检测Bmi-1蛋白在30例食管鳞癌组织中的表达情况,观察以铂类药物为基础的联合化疗后不同疗效患者Bmi-1蛋白的表达。结果Bmi-1蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为23．3％,Bmi-1蛋白在完全缓解＋部分缓解组阳性表达率为36．36％（4／11）,在稳定组阳性表达率为11．11％（1／9）,在进展组阳性表达率为20．00％（2／10）。不同疗效患者Bmi-1蛋白阳性表达率无统计学差异（P〉0．05）。结论Bmi-1蛋白表达与以铂类药物为基础的联合化疗疗效无关。     

Smad4、TGF-β1、TGF-βR1表达与乳腺癌细胞恶性程度的相关性

目的探讨乳腺癌细胞株与乳腺癌临床标本中Smad4及转化生长因子(TGF)-β1、TGF-β受体(R)1的蛋白表达水平与乳腺癌发生、发展、转移等生物学行为及预后的相关性。方法利用免疫组织化学检测30例乳腺癌临床标本Smad4和TGF-β1、TGF-βR1蛋白表达,免疫细胞化学检测MCF-7、T47D、SKBR-3三种乳腺癌细胞的TGF-β1、TGF-βR1和Smad4蛋白表达,Western印迹检测乳腺癌TGF-βR1和Smad4蛋白表达,分析三种乳腺癌细胞TGF-β1、TGF-βR1和Smad4蛋白表达情况。结果免疫组化法结果显示,Smad4和TGF-βR1的表达水平在低度恶性的MCF-7细胞中明显高于高度恶性的SKBR-3细胞,中度恶性的T47D细胞介于二者之间。病理类型非浸润性癌组,TGF-β1、TGF-βR1及Smad4的表达水平明显高于恶性程度高的浸润性癌患者组,早期浸润性癌组介于二者之间。Western印迹显示,恶性程度低的MCF-7细胞,其TGF-βR1和Smad4的蛋白含量明显高于恶性程度高度的SKBR-3细胞。恶性程度低的患者TGF-βR1和Smad4的蛋白含量明显高于恶性程度高的患者。结论 TGF-β/Smads信号传导通路活性与乳腺癌的恶性程度呈负相关,Smad4、TGF-β1、TGF-βR1可能在乳腺癌演变中起抑制作用。     

口腔鳞癌中DPC4、转化生长因子-β1表达及其与增殖的关系

目的应用免疫组化法检测口腔鳞癌中胰腺癌第4座位缺失(DPC4)基因和转化生长因子(TGF)-β1的表达,分析其与KI67增殖指数的关系。方法 46例口腔鳞癌术后蜡块组织及临床资料为观察组,肿瘤周围非肿瘤性牙龈鳞状上皮组织18例为对照组。应用免疫组化SP法检测两组中DPC4、TGF-β1和KI67的表达。结果两组中DPC4、TGF-β1和KI67表达的阳性率差异有统计学意义。观察组中DPC4、TGF-β1和KI67的表达均与肿瘤的最大径、有无坏死和分化程度密切相关。相关分析显示观察组中DPC4与TGF-β1、DPC4与KI67呈负相关,TGF-β1与KI67呈正相关。结论口腔鳞癌术后组织中DPC4低表达、TGF-β1和KI67高表达对病变的形成和进展有一定作用。DPC4与TGF-β1具有负向协同作用,可能与对KI67标记的增殖有明显调节作用。