P物质受体在急性出血坏死性胰腺炎肺组织中的过度表达

目的：了解神经激肽－1受体（NK－1R）在急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）大鼠肺组织中的表达，探讨该受体的表达与AHNP时肺损害的关系。方法：健康成年Sprague-Dawley大鼠随机分为AHNP组（60只）和正常对照组（30只）。正常对照组开腹后只翻动胰腺，AHNP组大鼠胰胆管恒速逆行注射5％牛磺胆酸钠（0.01ml.kg^-1.min^-1)，制成AHNP大鼠模型，应用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）检测肺组织NK－1R的mRAN水平，应用Western blot技术检测NK－1R的蛋白水平，以免疫组织化学方法进行NK－1R的组织学定位。结果：与正常对照组相比，AHNP肺组织中NK－1RmRNA和蛋白都过度表达。免疫组化检查显示，NK－1R的表达主要位于肺泡隔血管内皮细胞表面、部分肺泡Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞表面等处。结论：AHNP肺组织中NK－1R的表达水平明显上调，扰乱了神经激肽的作用节，加AHN时的肺损害。     

p16蛋白在胰腺癌组织中的表达及意义

目的 通过检测p16蛋白在胰腺癌组织中的表达,探讨其临床意义.方法 应用链霉菌抗生物素-过氧化酶(Streptavidin-Peroxidase,SP)免疫组化法对32例原发性胰腺导管腺癌、12例正常胰腺组织进行p16蛋白检测.结果 低分化组胰腺癌组织中p16蛋白的缺失率高,与高分化组和正常胰腺组织组之间差异有显著性(P＜0.05);中分化组胰腺癌组织中p16蛋白的缺失率与正常胰腺组织组之间差异有显著性(P＜0.05).转移组胰腺癌组织中p16蛋白的缺失率与无转移组之间差异也有显著性(P＜0.05).结论 p16蛋白的表达能反映胰腺癌的生物学行为.     

乏氧和低糖条件下低表达ESE3促进胰腺癌细胞的侵袭

目的 观察乏氧和低糖条件下胰腺癌细胞中上皮特异性ETS转录因子3（ESE3）表达的变化及其对胰腺癌细胞侵袭能力的影响。方法 收集在天津医科大学肿瘤医院2005年1月—2014年10月期间行根治性手术治疗的99例胰腺癌患者的胰腺癌组织和16例邻近正常胰腺组织标本。采用免疫组化法分析癌组织和邻近正常胰腺组织中ESE3的表达水平,探究其表达水平与胰腺癌患者生存预后间的关系;进一步在TCGA数据库中分析ESE3的mRNA 表达水平与147例胰腺癌患者的临床病理学特征间的关系;构建胰腺癌细胞PANC-1过表达ESE3稳定转染细胞系并验证;Transwell法探究过表达ESE3的胰腺癌细胞侵袭能力的变化;利用蛋白质免疫印迹法检测乏氧和低糖条件下胰腺癌细胞中乏氧诱导因子1α（HIF-1α）、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和ESE3蛋白表达水平的变化。结果 胰腺癌组织中ESE3的表达量明显低于正常胰腺组织,ESE3的低表达与患者总生存期（OS）和无复发生存期（DFS）缩短密切相关（均P＜0.05）。TCGA数据库分析表明ESE3表达高低与肿瘤转移相关（P＜0.05）;在乏氧和低糖条件下胰腺癌细胞侵袭能力增强,ESE3的表达降低,HIF-1α与GRP78的表达增加（P＜0.05）。结论 在乏氧和低糖条件下,胰腺癌细胞中ESE3的表达降低,促进胰腺癌细胞的侵袭。     

胰腺癌组织中p53和bc1-2蛋白的表达和意义

目的通过检测凋亡抑制基因bcl-2蛋白和突变型p 53蛋白在不同胰腺疾病组织中的表达,探讨其生物学意义.方法应用标记的链霉卵白素-生物素(LSAB)免疫组化方法对33例胰腺导管腺癌(PC)、10例慢性胰腺炎(CP)、9例正常胰腺组织进行P53及bcl-2癌基因蛋白检测.结果 bcl-2和p 53蛋白阳性表达仅见于PC,阳性率分别为36%和55%;p 53蛋白表达与胰腺癌临床病理特征无关,而bcl-2蛋白表达在组织学1、2级和临床1、2期显著高于组织学3级和临床3、4期.结论p 53和bcl-2蛋白在部分胰腺癌的发生中可能起重要作用;bcl-2蛋白表达可能为胰腺导管腺癌的早期表现.     

MMP-9和CD105在胰腺癌中的表达及意义

目的探讨MMP-9,CD105在胰腺癌发生、发展及转移过程中的意义。方法采用免疫组织化学S-P法,检测MMP-9,CD105在53例胰腺癌组织（实验组）及10例正常胰腺组织（对照组）中的表达,计数微血管密度（MVD）,并结合临床病理学资料进行分析比较。结果胰腺癌组织中MMP-9的阳性表达明显高于正常胰腺组织（P〈0．05）。MMP-9的表达与胰腺癌的临床分期及淋巴结有无转移有关（P〈0．05）。胰腺癌组织的微血管密度（MVD）明显高于非肿瘤性胰腺组织。CD105的表达水平与胰腺癌临床分期及病理分级有关。在有淋巴结转移的癌组织中,其MVD值高于无淋巴结转移组织（P〈0．05）。胰腺癌组织中MMP-9的表达与MVD呈正相关（P〈0．05）。结论MMP-9的表达与胰腺癌的临床分期和淋巴结转移有关。MVD值有可能作为判断胰腺癌生物学行为的潜在指标。     

DPC4/Smad4在胰腺癌组织中的表达

目的 检测胰腺癌组织和正常胰腺组织中DPC4/Smad4基因的表达差异,探讨其在胰腺癌发病机制中的作用.方法 分别运用RT-PCR和免疫组化技术检测40例胰腺癌和36正常胰腺组织中的DPC4 mRNA及蛋白的表达.结果 胰腺癌组织中DPC4阳性16例(40%);正常胰腺组织的DPC4的阳性表达率100%(36/36).免疫组化显示癌组织中的弥漫阳性数为4例,局灶阳性数为10例,阳性表达率35%(14/40);正常胰腺组织的弥漫阳性数为16例,局灶阳性数为20例,阳性表达率100%(36/36).两者比较有显著性差异(P＜0.05).结论 DPC4基因在胰腺癌组织中有明显的表达异常,可能与胰腺癌的发病有一定的关系,可考虑作为胰腺癌患者一个临床诊断或预后的指标.     

神经激肽1受体拮抗剂研究进展

神经激肽中P物质是中枢神经系统最重要的神经递质之一,通过与其受体,如神经激肽1受体（NK1R）结合在多种疾病的病理过程中发挥作用。NK1R拮抗剂近年来在临床上应用广泛,不仅能够缓解抑郁、焦虑的症状,而且对抑郁症、焦虑症和化疗引起的恶心、呕吐具有很好的疗效。本文就近年来NK1R拮抗剂的研究进展进行综述。     

p27^Kipl蛋白在胰腺癌组织中表达的意义

为探讨p27^Kipl蛋白在胰腺癌组织中表达的意义,用免疫组化SP法测定33例胰腺癌及12例正常胰腺组织石蜡切片中p27^Kipl蛋白表达。结果表明,p27^Kipl蛋白在胰腺癌中表达阳性率为45．45％（15／33）,与正常胰腺组织的阳性率91．67％（11／12）相比差异有显性（P＜0．05）。p27^Kipl蛋白表达与组织病理分化程度呈正相关,组织学分化差的胰腺癌组织p27^Kipl蛋白表达越差,而与肿瘤侵袭、淋巴结转移、远处转移无明显关系。结论：p27^Kipl蛋白是胰腺癌潜在的诊断指标。     

胰腺癌中凋亡抑制基因的表达意义

目的　探讨凋亡抑制基因 (survivin)在胰腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法　应用免疫组织化学链霉菌抗生物素 -过氧化酶连接法 (SP法 )检测survivin的表达情况。结果　胰腺癌中survivin阳性表达率为 87.88% ,高于 12例正常胰腺组织 (41.6 7% )具有差异性 (P <0 .0 5 ) ;而 10例良性胰腺疾病组织中均为阴性表达 ,与癌组织比较 ,具有差异性 (P <0 .0 5 ) ,且survivin与胰腺癌病理分级、TNM分期及淋巴结转移情况无关。结论　survivin在胰腺癌中的高表达提示其可能与肿瘤的发生有关 ,是胰腺癌早期而普遍的事件 ,有望成为一新的肿瘤标志物应用于临床 ,协助胰腺癌早期诊断和靶向性治疗。     

胰腺癌中AQP-1和MMP-9的表达及临床意义

目的研究水通道蛋白-1（aquaporin-1,AQP-1）和基质金属蛋白酶-9（metalloproteinase9protein,MMP-9）在胰腺癌组织中的表达,并探讨它们的相关性及临床意义。方法采用免疫组化sP法检测60例胰腺癌组织和20例正常胰腺组织中AQP-1和MMP-9蛋白的表达情况。结果AQP-1和MMP-9在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为75％、80％,二者均为高表达;胰腺癌有无淋巴结转移、分化程度以及TNM分期与AQP-1和MMP-9蛋白的表达相关（P〈0．05）;两种蛋白在胰腺癌组织中的表达呈正相关（P〈0．05）。结论AQP-1和MMP-9在肿瘤侵袭转移中发挥了重要作用,AQP-1和MMP-9的表达可作为预测胰腺癌的转移趋势指标,为胰腺癌的诊治提供临床参考。     

胰岛素受体底物1低表达促进头颈部鳞状细胞癌的侵袭转移

目的:研究胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)在头颈部鳞状细胞癌( head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)侵袭转移中的作用及其可能的机制.方法:应用定量RT-PCR法检测HNSCC患者淋巴结转移灶和原发灶癌组织中IRS-1 mRNA的表达,以及不同转移能力头颈部肿瘤细胞株上IRS-1 mRNA的表达.用Taqman探针法检测miR-9及U6的相对表达量.利用小干扰RNA技术阻抑IRS-1表达,肿瘤细胞侵袭实验检测IRS-1干扰前后对细胞侵袭能力的影响.用定量RT-PCR和Western blot检测上皮－间叶转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的标志物E-cadherin及vimentin mRNA和蛋白的表达;用SRB法检测细胞存活率.结果:(1) HNSCC患者淋巴结转移灶中IRS-1 mRNA的表达低于原发灶(P＜0.05);高转移性HNSCC细胞株中IRS-1mRNA的表达低于低转移性细胞株(P＜0.05).(2)下调IRS-1表达,肿瘤细胞的侵袭能力增强,上皮间叶转化标志物E-cadherin表达下降,同时伴有miR-9表达的升高.结论:IRS-1低表达可能通过上皮间叶转化和上调miR-9而增强细胞的侵袭能力,促进HNSCC的转移.     

Plk1在胰腺癌细胞中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌细胞系中Plk1表达的意义。方法以胰腺癌细胞株(AsPC-1、PANC1、BxPC3)和正常胰腺细胞株(HPDE6C7,一种永生但非转化的胰腺上皮细胞来源的细胞株)为研究对象,应用RT-PCR检测Plk1 mRNA的表达,用Western blot检测Plk1蛋白的表达。结果 Plk1 mRNA和Plk1蛋白在胰腺癌细胞中均有高表达,而在正常胰腺细胞株中几乎不表达。结论 Plk1在胰腺癌细胞中的表达具有一定肿瘤特异性,有可能成为胰腺癌治疗的新靶标。     

钙囊素对胰腺癌预后判断的价值

目的研究人胰腺癌组织中钙囊素(S100A11)的表达与胰腺癌切除术患者生存期关系。方法免疫组化法检测78例胰腺癌组织及其癌旁组织中S100A11表达,并对术后患者进行随访,单因素及多因素分析S100A11及各临床病理参数与胰腺癌预后的关系。结果 S100A11在胰腺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织(79.5%vs.24.4%)(P<0.01)。单因素分析表明,患者的年龄、肿瘤病理类型、伴有淋巴结转移及远处转移、肿瘤的分化程度、TNM分期、血清肿瘤相关抗原19-9(CA19-9)浓度及S100A11阳性这些病理参数与胰腺癌患者术后生存期长短均有相关性(P<0.05);但经Cox比例风险回归模型分析显示,仅年龄≥65岁、CA19-9≥1000U/ml及S100A11阳性为胰腺癌预后的独立指标(P<0.05)。结论 S100A11可作为胰腺癌独立的预后指标。     

人过氧化物氧化还原酶-1在胃癌中的表达情况及其临床意义

目的 探讨人过氧化物氧化还原酶-1（PRDX1）在胃癌中的表达情况及其与胃癌临床病理特征和预后之间的关系。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质印迹法（Western Blot）检测21例胃癌与相应癌旁组织中PRDX1 mRNA和蛋白的表达水平,并应用免疫组化法检测105例胃癌和癌旁组织中PRDX1蛋白的表达水平,以分析其表达情况与临床病理特征及预后的关系。结果 qRT-PCR和Western Blot检测发现,PRDX1在胃癌组织中的mRNA和蛋白的表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组织化学检测结果表明,PRDX1蛋白水平在胃癌组织中高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。不同肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期间PRDX1蛋白表达水平差异有统计学意义（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示,PRDX1蛋白的过表达与总生存时间及无病生存时间较短相关。COX多因素分析显示,PRDX1是胃癌独立的预后影响因子。结论 胃癌组织中PRDX1蛋白的表达明显升高,PRDX1蛋白高表达可能促进了胃癌的发生和发展,可能做为胃癌的早期诊断及预后评估的新型生物学指标。     

微RNA-125a-5p和维生素D受体微RNA在乙型肝炎病毒相关性肝癌中的表达及与预后的关系

目的 探讨微RNA-125a-5p(miR-125a-5p)和维生素D受体（VDR）在乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（肝癌）病人组织中的表达情况及临床意义。方法 选取2014年2月至2016年5月在沧州市第三医院接受手术治疗的HBV相关肝癌病人65例,术中取病人肝癌组织及癌旁组织,比较miR-125a-5p、VDR mRNA在不同肝组织中的表达差异,分析miR-125a-5p、VDR mRNA水平与肝癌病人临床病理特征的关系,采用Pearson法分析miR-125a-5p、VDR mRNA的相关性。随访5年,Kaplan-Meier法分析miR-125a-5p、VDR mRNA水平对肝癌病人生存率的影响。结果 肝癌组织miR-125a-5p水平0.69±0.16低于癌旁组织0.97±0.11(P<0.05),VDR mRNA水平1.73±0.45高于癌旁组织1.03±0.12(P<0.05)。miR-125a-5p、VDR mRNA水平与HBV相关肝癌病人门静脉侵袭、淋巴结转移、分化程度及TNM分期关系密切（P<0.05）。肝癌病人肝癌组织中miR-125a-5p...     

微 RNA-30d-5p通过调控 ABCB5对胰腺癌进程的影响

目的探讨微 RNA(miR)-30d-5p在胰腺癌( PAAD)中的潜在作用和调控机制。方法选择 2016年 12月至 2019年 1月来新疆维吾尔自治区人民医院接受手术治疗的胰腺癌病人 35例,术后即刻获得胰腺肿瘤组织和癌旁非肿瘤组织,采用实时定量 PCR检测 miR-30d-5p在胰腺癌组织和细胞中的表达水平。使用细胞计数试剂盒( CCK-8)、克隆形成、 transwell和流式细胞术检测 miR-30d-5p对细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。通过萤光素酶测定和蛋白质印迹法评估 miR-30d-5p对 ABCB5表达的调控作用。进一步构建裸鼠成瘤模型通过肿瘤质量和体积验证 miR-30d-5p对肿瘤生长的影响。采用苏木精伊红染色验证肿瘤组织增殖情况。结果与癌旁组织( 1.03±0.17)及正常细胞( 0.98±0.18)相比,胰腺癌组织( 0.35±0.08)和细胞( 0.63±0.08,     

Identification of novel pancreatic adenocarcinoma cell-surface targets by gene expression profiling and tissue microarray

Pancreatic cancer has a high mortality rate, which is generally related to the initial diagnosis coming at late stage disease combined with a lack of effective treatment options. Novel agents that selectively detect pancreatic cancer have potential for use in the molecular imaging of cancer, allowing for non-invasive determination of tumor therapeutic response and molecular characterization of the disease. Such agents may also be used for the targeted delivery of therapy to tumor cells while decreasing systemic effects. Using complementary assays of mRNA expression profiling to determine elevated expression in pancreatic cancer tissues relative to normal pancreas tissues, and validation of protein expression by immunohistochemistry on tissue microarray, we have identified cell-surface targets with potential for imaging and therapeutic agent development. Expression profiles of 2177 cell-surface genes for 28 pancreatic tumor specimens and 4 normal pancreas tissue samples were evaluated. Expression in normal tissues was evaluated using array data from 103 samples representing 28 organ sites as well as mining published data. One-hundred seventy unique targets were highly expressed in 2 or more of the pancreatic tumor specimens and were not expressed in the normal pancreas samples. Two targets (TLR2 and ABCC3) were further validated for protein expression by tissue microarray (TMA) based immunohistochemistry. These validated targets have potential for the development of diagnostic imaging and therapeutic agents for pancreatic cancer.     

胰腺癌组织端粒酶逆转录酶的表达与临床病理的关系研究

目的研究胰腺癌组织端粒酶逆转录酶(hTERT)的表达与临床病理的关系。方法回顾性分析我院在2009年6月至2014年2月间收治的46例胰腺癌患者的临床资料,对胰腺癌病灶大小、具体部位与临床分明、组织分级进行描述。利用SABC免疫组化,对hTERT表达进行检测。同时取46例患者癌旁组织进行对照。结果经研究发现,患者肿瘤部位和hTERT表达无关联(P>0.05)。通过对胰腺癌患者胰腺组织观察可得知,有39例患者呈现hTERT表达为阳性,阳性率为84.8%,在癌旁组织中,有12例标本呈现为阳性,阳性率为26.1%。hTERT表达在临床分期中具有统计学意义(P<0.05),其在Ⅰ期的hTERT表达阳性率最低,明显低于Ⅲ期和Ⅳ期。它与肿瘤分级、大小、位置无关联。结论人端粒酶逆转录酶在胰腺癌组织中表达较高,它的表达与肿瘤临床分期有很大关联,这表明hTERT表达在肿瘤组织与癌旁组织中的表达差异非常大。     

非小细胞肺癌组织中Smad7表达谱的改变

目的研究在非小细胞肺癌组织中转化生长因子(TGF)-β1信号抑制子Smad7表达水平的变化,探讨Smad7在肺癌发生中的作用。方法收集46例临床肺鳞癌、腺癌标本,用免疫组织化学方法检测肺癌及癌旁组织中Smad7的表达丰度,比较表达差异,并取肿瘤组织检测为阳性的12例鳞癌病例标本,分别提取其癌组织及癌旁组织总蛋白,用Westernblot进行验证。结果肺癌组织中Smad7表达总阳性率为44%(20/46),显著高于癌旁组织17%(8/46()χ2=7.91,P<0.01);其中,鳞癌和腺癌癌组织中Smad7的阳性率分别为60%(12/20)和31%(8/26),癌旁组织中Smad7的阳性率分别为25%(5/20)和12%(3/26)。肺鳞癌组织中Smad7的表达高于癌旁组织(χ2=5.01,P<0.05)。Westernblot验证结果表明,免疫组织化学检测阳性的12例标本癌组织Smad7Westermblot检测均为阳性,其中有7例癌组织Smad7表达高于癌旁组织,进一步验证了Smad7蛋白在肺鳞癌中表达增高。结论Smad7的过表达同肺鳞癌的发生相关。