乳腺癌患者胸肌间淋巴结转移的影响因素及手术清扫

  目的   分析乳腺癌患者胸肌间淋巴结（IPNs）的检出率、转移率及其影响因素,探讨胸肌间淋巴结清扫的意义和指征。   方法   回顾性分析1 673例接受乳腺癌改良根治术并且胸肌间淋巴结单独送病理检查患者的病理临床资料,记录IPNs的检出率和转移情况,分析IPNs转移与肿瘤大小、腋窝淋巴结、临床分期、新辅助化疗、激素受体、Her-2表达以及乳腺癌分子亚型的关系。   结果   本组病例IPNs检出率、IPNs总体转移率、腋窝淋巴结阳性者IPNs转移率分别为13.39%、4.3%和10.01%。IPNs转移率与腋窝淋巴结转移、肿瘤TNM分期之间具有显著相关性（P < 0.05）,但与激素受体状况、Her-2表达以及乳腺癌分子亚型之间未见相关（P>0.05）;新辅助化疗并未降低肿瘤局部偏晚患者的IPNs转移率;IPNs转移者表现为肿瘤较大、腋窝淋巴结转移多、TNM分期较晚。   结论   IPNs转移多见于肿瘤直径较大、腋窝淋巴结转移、TNM分期较晚、局部晚期以及适合新辅助化疗的乳腺癌患者,这些指征可能意味着需要常规进行IPNs的手术清扫和单独送检。      

ER、PR、Her-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及癌基因Her-2在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化法检测76例乳腺癌ER、PR、Her-2的表达。结果 ER的表达与TNM分期和淋巴结转移呈负相关;PR的表达与淋巴结转移和TNM分期无相关性;Her-2的表达与淋巴结转移和TNM分期呈正相关。结论 乳腺癌患者ER、Her-2检测可以帮助判断乳腺癌预后。     

ER、PR、Her-2在乳腺癌中的表达

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（Her-2）的表达与临床特征的关系。方法用免疫组织化学法检测311例乳腺癌组织中ER、PR、Her-2的表达。结果311例乳腺癌组织中Her-2阳性表达明显低于ER和PR,分别为87例（27．97％）、185例（59．49％）和195例（62．70％）。与非浸润性乳腺癌相比,ER、PR在浸润性乳腺癌中的表达明显减少（P〈0．05）。ER的表达随乳腺癌TNM分期增加而减少（P〈0．05）,而PR和Her-2的表达与TNM分期兀关（P〉0．05）：与无腋窝淋巴结转移者相比,有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中ER表达明显减少,Her-2表达明显增加（P〈0．05）。结论ER、PR、Her-2与乳腺癌的临床特征密切相关,其可能参与乳腺癌的生物学行为调控,常规检测ER、PR、Her-2的表达可为乳腺癌治疗提供依据。     

雌激素受体阳性乳腺癌预后的相关因素分析

目的 探讨影响雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者预后的因素。 方法 收集2006年1月至2009年11月诊治的229例ER阳性乳腺癌患者的临床和随访资料,分析其临床病理参数中与预后相关的因素。将发病年龄、月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移率（LNR）、PR表达、Her-2表达、组织学分级、新辅助化疗及放疗等因素进行Kaplan-Meier单因素和Cox回归多因素生存分析。 结果 获随访的223例患者的复发率为15.70％。Cox模型多因素生存分析显示：肿瘤大小、LNR、Her-2表达及PR表达均为影响ER阳性患者接受内分泌治疗后无复发生存的独立因素（P＜0.05）。 结论 肿瘤越大、Her-2过表达、PR阴性及LNR较高是ER阳性乳腺癌复发转移的独立危险因素。     

PPARγ蛋白与PTEN蛋白表达及其相关性在人乳腺癌中的研究

目的：探讨人乳腺癌组织中过氧化物酶体增殖因子激活受体（peroxisomeproliferators—activatedre—ceptorgmma,PPARY）和第十染色体同源丢失性磷酸酶一张力蛋白基因（phosphataseandtensinhomologydele—tedonchromosometen,PTEN）蛋白表达的相关性。方法：采用免疫组化S—P法,检测20例人乳腺癌组织、癌旁组织中PTEN与PPARγ的表达情况。结果：PPARγ和PTEN的表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤直径大小、TNM分期、病理学类型、孕激素受体（PR）及Her-2表达情况无显著相关性（P〉0．05）;肿瘤组织高分化组患者的PPARγ蛋白表达阳性率显著高于低分化组（P〈0．05）;腋窝淋巴结转移阴性者PTEN的表达显著高于≥4个淋巴结转移者（P〈0．0125）;雌激素受体（ER）阳性者PTEN的表达显著高于ER阴性者（P〈0．05）;癌旁组织PPARγ和PTEN的表达显著高于癌肿组织（P〈0．01）;PPARγ与PTEN蛋白在乳腺癌的表达成显著正相关（P〈0．01）。结论：人乳腺癌中PPARγ与PTEN蛋白表达相关联,并可能参与乳腺癌的发生、发展、浸润与转移。     

乳腺癌组织磷酸化STAT3表达及其与淋巴结转移关系的研究

目的：研究乳腺癌组织中磷酸化STAT3（pSTAT3）的表达情况，及其与病变性质、淋巴结转移、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和c-erbl3-2表达的关系。方法：选择乳腺浸润性导管癌45例和乳腺癌旁组织12例，应用Envision免疫组化法对其进行pSTAT3蛋白的检测，并进行相关统计分析。结果：pSTAT3在乳腺癌组织中的阳性表达率（60．0％）明显高于癌旁组织中的阳性表达率（16．7％），P〈0．01。pSTAT3在有淋巴结转移患者癌组织中的阳性表达率（77．8％）比没有淋巴结转移患者癌组织中的阳性表达率（48．10A）明显升高，P〈0．05。pSTAT3在PR阳性患者癌组织中的阳性表达率（72．3％）比PR阴性的阳性表达率（37．5％）明显升高，P〈0．05。pSTAT3的表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小及ER和c-erbB-2的表达未见相关性，P〉0．05。结论：pSTAT3蛋白的表达增强可能与乳腺癌淋巴结转移以及PR有关，提示STAT3基因可能参与了乳腺癌的发生、发展和预后过程。     

青年女性乳腺癌155例临床分析

目的研究青年女性乳腺癌患者的临床特点、生存期及预后影响因素。方法回顾性分析155例35岁以下女性乳腺癌患者的临床资料,并进行随访和统计分析。结果155例患者中激素受体阳性占61．6％（77／125）,激素受体阳性和阴性患者的中位生存时间分别是119．0和51．3个月（P〈0．01）,其5年生存率分别为68％和33％。辅助他莫昔芬（TAM）治疗占47．1％（73／155）,中位生存时间182个月,较未辅助TAM者显著延长生存期（P〈0．05）。全组患者的中位无瘤生存期24个月,中位生存时间91个月,3、5、10年生存率分别为79％、60％和5．1％。COX多因素分析显示影响预后的主要因素有肿瘤大小、腋淋巴结转移、辅助内分泌治疗和Her-2过表达。激素受体阳性可能是预后的参考因素。结论≤35岁女性乳腺癌患者的预后影响因素是肿瘤大小、腋淋巴结转移、辅助内分泌治疗和Her-2表达情况。青年乳腺癌患者只要经过系统的综合治疗预后不差,仍可获得长期生存。     

乳腺癌Her-2基因过表达与年龄临床病理状态的相关性研究

目的：探讨乳腺癌Her-2过表达与年龄、临床病理状态的关系。方法：选取天津医科大学附属肿瘤医院2002年7月～2005年11月4773例原发性乳腺癌，患者年龄15～92岁，中位年龄50岁。均经手术切除病理组织学证实。采用免疫组化SP法进行ER、PR、Her-2、p53、PCNA检测。中位随访时间40个月．结果：3994例进行Her-2检测．Her-2阴性2930例（73．4％），Her-2过表达1064例（26．6％），其中Her-2（＋＋）621例（15．5％），Her-2（＋＋＋）443例（11．1％），绝经前Her-2过表达率26．5％，绝经后Her-2过表达率26．8％；Her-2过表达在腋淋巴结阴性者中占24.3％．腋淋巴结阳性者中占29．6％。Her-2过表达与年龄呈负相关，与腋淋巴结数目呈正相关．Her-2过表达与肿瘤大小、临床分期、病理类型、组织学分级无相关性。但绝经前、腋淋巴结阳性1～3个或ER阳性或PR阳性时，组织学分级与Her-2过表达呈正相关：绝经后、ER阳性或PR阳性时，临床分期与Her-2过表达呈正相关．结论：年龄、腋淋巴结情况是Her-2过表达的独立影响因素；而肿瘤大小、临床分期、病理类型、组织学分级均与Her-2过表达无关，仅在一定临床病理条件下对Her-2过表达存在影响。     

双侧原发性乳腺癌的预后影响因素分析

目的：研究双侧原发性乳腺癌的预后及其影响因素。方法：对经病理证实的30例双侧原发性乳腺癌患者进行分析。结果：腋淋巴结无转移患者的5年生存率（64．7％）明显高于腋淋巴结转移的患者（30．8％）。肿瘤直径＜2cm的患者5年生存率（62．5％）明显高于肿瘤直径≥2cm的患者（45．5％）。ER受体阳性患者的5年生存率（66．7％）明显高于ER受体阴性患者（38．9％）。结论：双侧原发性乳腺癌的预后取决于腋窝淋巴结有无转移，肿瘤大小以及ER受体是否阳性。其中腋淋巴结有无转移是影响预后的一个重要指标。     

乳腺癌组织CXCR4和HIF-1α表达及其临床意义的研究

目的：探讨趋化因子受体CXCR4和HIF-1α与乳腺癌淋巴结转移的关系。方法：选择48例乳腺癌标本，应用免疫组织化学染色法检测CXCR4和HIF-1α在人乳腺癌组织中的表达，同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果：CXCR4在乳腺癌组织中的阳性表达率为52.1％，其中淋巴结转移组表达率为75．0％，无淋巴结转移组表达率为40．6％，差异有统计学意义，P=0．025。HIF-1α在乳腺癌组织中的阳性表达率为50．0％，其中淋巴结转移组表达率为75．0％，无淋巴结转移组表达率为37．5％，差异有统计学意义，P=0.014。CXCR4阳性表达与HIF-1α阳性表达呈显著正相关，P=0．001。乳腺癌CXCR4和HIF-1α的表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移密切相关，而与患者的年龄、肿瘤大小和组织学类型等无相关性。结论：乳腺癌组织中有CX-CR4及HIF-1α的表达，其表达水平与乳腺癌淋巴结转移相关。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.