WR-2721防护肠上皮辐射损伤机理的初步探讨

WK-2721(3-氨丙基氨乙基硫代磷酸)是肠型放射病的较好的防护剂。我们过去曾比较系统地观察了该药对小鼠肠上皮的辐射防护作用,证明该药能明显减轻不同剂量照射小鼠肠上皮的损伤程度,1000拉德照后预防小鼠肠上皮的修复过程亦较对照鼠明显提前。但文献中迄今尚未见有WR-2721对肠上皮防护作用机理的报道,而这方面的研究对了解肠上皮损伤机理,寻找改善措施,     

AET、WR-2721对不同剂量丙线照射后小鼠隐窝细胞周期的影响

我们曾报导了~(60)钴丙线1000拉德照射对小鼠空肠隐窝细胞周期的影响和WR-2721的防护作用。本文报导丙线不同剂量照射后隐窝细胞周期各时间参数的变化,以探讨     

WR-2721对肠隐窝存活数的影响:4百万电子伏X射线照射

本文报告WR-2721对高能X射线肠上皮的防护作用。实验用约100天雄性C57/BI 6-J小鼠,4百万电子伏线性加速器X射线全身照射,源至皮肤距离80厘米,剂量率250拉德/分。WR-2721配制成50毫克/毫升水溶液,按500毫克/公斤于照前15分钟腹腔注入,全身照射剂量范围800～2200拉德。     

WR-2721对照射诱发红细胞和微粒体内脂质过氧化和酶释放的影响

本文研究了γ射线照射微粒体和红细胞后WR-2721对照射诱发的脂质过氧化和酶释放的影响.早已发现WR-2721防护正常组织和肿瘤细胞的差别,其在化学辐射防护方面是有意义的.此药不同防护效应的报告已证明WR-2721在脱磷酸作用后可能转变为它的防护形式.本文结果指出,WR-2721的脱磷酸作用对它的防护效应是必要的.     

WR-2721抗放效果的观察

WR-2721(S-2(3-氨丙基乙基)乙基硫代磷酸)是一种具有较高效价的辐射防护药。它能显著提高受照动物的活存率,可减轻造血组织、胃肠道等敏感器官的辐射损伤。为进一步分析了解WR-2721抗放作用的原理,本文观察了WR-2721对照射小鼠某些造血指标和免疫指标的影响。     

WR-2721对肠隐窝存活数的影响:裂变中子照射

本研究报导WR-2721对裂变中子照射肠的防护作用。实验用约100天雄性C57/BL6-J小鼠,中子源照射,裂变光谱峰值0.9百万电子伏特,平均能量1.2百万电子伏特,功率6千瓦,剂量率55拉德/分,γ射线     

WR—2721对胃肠道近期和远期放射反应的防护作用

作者实验研究了WR—2721对小鼠食管、小肠和结肠近期及远期放射反应的防护作用。采用3C_3Hf/kam纯系小鼠,~(137)Cs照射,剂量率为2.33Gy/分,在照射直肠时首先将小鼠麻醉,然后将小鼠倒置并预先将盆腔脏器推向腹腔。照射前30分钟腹腔内注射WR—2721 400mg/kg(WR—2721 LD50/30在小鼠为780mg/kg)。用微小集落方法     

氨基硫醇WR-255581对快中子引起的哺乳动物细胞的致死和DNA损伤效应的辐射防护作用

已证实巯基化合物能保护受低LET照射的哺乳动物细胞的损伤,其作用机理可能是:引起细胞乏氧、自由基消除及靶分子损伤修复的综合因素,这类化合物对高LET射线引起的损伤的保护作用研究较少,但它对阐明辐射防护作用机理却很重要。 WR-255591〔CH_3NH(CH_2)_3NHCH_2CH_2SH〕是氨基磷酸硫酯WR-3689的游离巯基药物,小鼠实验表明WR-2721和WR-151327能明显地防护由中子引起的致死作用,WR-255591还可降低CHO细胞的DNA损伤。     

WR-2721对不同比例中子与γ线混合照射小鼠的防护效果

小鼠经不同比例中子γ(中子约占90%、50%-15%)混合射线和⁶⁰Coγ线照射.照前15-20分钟腹腔注射WR-2721 10毫克.Wlt-2721对受照小鼠的肠型死亡和造血型死亡都有防护作用。     

WR—2721伍用骨髓移植对照射小鼠的防治效果

目前对大剂量所致的放射损伤治疗中,用骨髓移植措施仅在一定照射剂量范围内有效。超过一定范围时,机体由于小肠组织的严重损伤而出现早期肠型死亡。如能在骨髓移植前采用某种防护效价较高的抗辐射药物来降低辐射效应和保护肠道,便有可能获得较好的防治效果。 WR-2721是一个有较高效价的抗辐射药物。但用药量较大,并有一定副作用,我们曾将药量降至2—5mg时仍具有一定的防护效果。这就为该药的伍用提供了基     

WR-2721对γ线照射小鼠胃排空的防护作用

小鼠经γ线1200rad照射后胃排空受到明显抑制,如照前15min腹腔注射WR-2721 5mg或10mg对照后3天胃排空的抑制有明显改善。虽然WR-2721药物本身对胃排空具有一定的抑制作用,但经过24～48h后则可表现出对胃排空有一定程度的改善效应,这可能与该药减轻急性放射损伤的过程有关。     

WR2721体内过程和辐射防护研究近况

WR-2721被认为是最有效的化学辐射防护药,照射前30min内静脉给药100~500mg/kg有效,血浆半衰期短,随尿排出量少,能通过胎盘屏障,但不致胎儿毒性作用,不能通过血脑屏障,故对脑及脊髓无防护作用,在碱性磷酸酶作用下,脱磷酸后为WR-1065,WR-1065能与蛋白质等结合形成二硫化物,或代谢为半胱胺或亚磺酸。WR-2721对正常组织有较好的防护效果,较少防护肿瘤组织,与葡聚糖等伍用,可减少用药剂量,降低毒副作用,保持或提高防护效果。     

WR-2721对免疫反应性T淋巴细胞的放射防护作用

S-2-(3-氨基丙基氨基)乙基硫代磷酸(WR-2721)保护正常组织抗电离辐射,而对实体瘤只有微弱保护或无保护作用。根据这种差异和该化合物在人体中毒性低,认为WR-2721在放疗病人中可减轻正常组织的损伤。因为辐射有明显的免疫抑制作用,故对免疫系统的化学防护有特殊的价值。典型的放射防护剂对急性致死率是有效的,但不保护免疫系统。Yuhas发现WR-2721保护小鼠脾空斑形成细胞(复合的T细胞依赖性B细胞终点)是高效的(DMF=3.46)。近来认为T淋巴细胞对肿瘤的排斥和再生长比B淋巴细胞更重要。作者研究W     

肠型放射病时小肠隐窝细胞增殖活动变化及WR-272l防护效应

本实验采用³H-TdR掺入,放射自显影方法观察大20Gy全身照射后8天内10个时间点的肠隐窝细胞增殖活动变化,应用WR-2721照前预防观察对肠型放射病时隐窝增殖细胞的辐射防护效应。结果显示,照射后隐窝增殖细胞立即抑制,隐窝内增殖细胞数量和增殖能力急剧下降。照后9小时增殖细胞的DNA合成略有恢复,分裂细胞在照后13小时才开始出现。照前应用WR-2721预防动物,隐窝细胞损伤较轻,增殖活动有一定改善,细胞分裂和DNA合成增多,隐窝细胞数量增多,照射后2.5～3天有少数再生肠腺形成。     

骨髓移植对不同比例中子-γ射线混合照射小鼠治疗效果的比较

小鼠经不同比例中子-γ射线混合照射后致死效应和辐射敏感组织损伤程度都与混合照射时中子所占比例密切相关,中子比例越高损伤效应越重。WR-2721的辐射防护效果也和中子比例呈直线负相关。那么,对辐射损伤有治疗作用的措施,对混合照射小鼠的效价是否也呈现上述相似的规律性?研究这些问题对混合照射所致急性放射病的治疗将是有益的。骨髓移植对极重度造血型和轻度肠型急性放射病有一定疗效。中子照射小鼠输注或屏蔽骨髓也有一定保护效果。反应堆临     

巯基丙酰甘氨酸对WR-2721防护辐射胃肠损伤和致死作用的改善

WR-2721的有效辐射防护剂量接近其耐受剂量,限制了其临床应用。无毒辐射防护剂巯基丙酰甘氨酸(以下简称MPG)与低剂量WR-2721合用则明显降低受15Gyγ射线照射小鼠肠     

放射生物学

072 WR-2721对大鼠腮腺的放射防护作用:照射后60天时的形态学[Pratt NE等:Int J Radiat Oncology Biol Phys 6(4): 431～435,1980(英文)] 头颈部恶性肿瘤病人放疗时可影响唾液腺,引起粘膜炎,蔓延性牙腐蚀,颌骨坏死,乏味和口腔干燥。因此减轻唾液腺结构的损伤是有好处的。已证明S-2-(3-     

四种辐射防护药对小鼠小肠隐窝再生的保护作用

本试验挑选了四种辐射防护药物,雌三醇,茜草双酯、茜草提取物及 WR-2721观察其对小白鼠的小肠隐窝再生的保护作用。材料与方法实验动物为10周龄、雄性 LACA 小鼠,体重25—35克,每组均为10只动物,第一批实验中以~(60)Coγ线全身一次照射8、10、12、14、16戈瑞,剂量率为82.9—82.0伦/     

Toll样受体5激动剂CBLB502对7.0Gy60Coγ射线照射恒河猴的辐射防护作用观察

目的 观察Toll样受体5激动剂CBLB502对7.0Gy 60Coγ射线全身照射恒河猴的辐射防护作用.方法 30只健康成年恒河猴分为对症治疗组、WR-2721(辐射防护剂氨磷汀)组和CBLB502 2.5、10、40μg/kg组,每组6只.所有动物均用60C0 γ射线放射源一次全身双侧照射7.0Gy(剂量率13.00～13.52cGy/min).CBLB502给药剂量为2.5、10和40μg/kg,阳性对照药WR-2721剂量为30mg/kg,对症治疗组注射生理盐水0.3ml/kg,均为照射前0.5h一次肌肉注射.所有动物照射后在同一原则下给予对症治疗.观察各组动物一般体征、外周血象、造血祖细胞集落培养情况及组织病理学检查结果.结果 照射后40d时CBLB502 10、40μg/kg组动物存活率均为100％,而对症治疗组存活率仅为33％(2/6);WR-2721组各系造血恢复稍快于对症治疗组,但差异无统计学意义;与对症治疗组比较,CBLB502 40μg/kg组外周血白细胞和血小板最低值显著增高,血小板低值持续时间缩短,开始恢复时间提前,输血量明显减少(P＜0.05),骨髓、肠道等组织损伤明显减轻.结论 7.0Gy 60Coγ射线全身照射猴均发生了重度骨髓型急性放射病.照前30min一次性给予40μg/kg CBLB502对7.0Gy 60Coγ射线照射猴有明显的辐射防护作用,其效果优于目前常用的辐射防护剂WR-2721.     

硫代磷酸盐对射线诱导睾丸RNA含量变化的抑制

硫代磷酸盐,WR-2721,是一种疗效很高的抗放药,应用剂量范围内副作用很小.在组织和细胞水平上,对WR-2721的作用机理和辐射防护效能方面的研究已做了大量工作,但在分子水平上,特别是体内系统的研究则甚少.本文选用成年雄性Swiss albino小鼠分成三大组,分别照射3、6、8Gy,每大组分成两个小组,其中一小组腹腔注射WR-2721 400mg/kg,另一小组注射蒸馏水作为对照,照射后的1/4、1、2、4、7和14天,用椎离