p16基因突变及表达与喉癌的相关性研究

目的　研究ｐ１６ 基因在喉癌发生过程中的表达及在喉癌诊断中的应用价值。方法　采用特异合成引物对ｐ１６ 基因的有关外显子进行ＰＣＲ 扩增，结合单链构象多态性技术，检测２９ 例喉癌手术标本中ｐ１６ 基因的突变，同时应用免疫组织化学方法观察其ｐ１６ 蛋白表达情况。结果　１１／２９ 的喉癌组织有ｐ１６ 基因第一、第二外显子的突变（ Ｐ＜ ０ ．０５） ，其中９／１１ 发生于喉癌Ⅲ、Ⅳ期；７／９ 伴颈淋巴结转移有者第一、第二外显子突变（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。免疫组织化学法结果显示临床Ⅲ、Ⅳ期喉癌ｐ１６ 蛋白表达明显低于Ⅰ、Ⅱ期（ Ｐ＜ ０ ．０５） ，伴颈淋巴结转移组ｐ１６ 蛋白表达明显低于无颈淋巴结转移组（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。结论　ｐ１６ 基因突变与喉癌的临床病程进展有关，在喉癌的诊断、判断预后及指导治疗上有重要意义。     

P^53蛋白和PCNA在肺癌中的表达与预后的关系

应用ＬＳＡＢ免疫组化方法检测了８２例原发性肺癌组织标本Ｐ~（５３）蛋白及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达．结果显示肺癌Ｐ~（５３）蛋白表达与ＰＣＮＡ表达间呈显著正相关（Ｐ＜０．０１），Ｐ~（５３）蛋白阳性表达者ＰＣＮＡ分级显著高于Ｐ~（５３）蛋白阴性表达者；Ｐ~（５３）蛋白及ＰＣＮＡ的表达均与肺癌组织学分级关系不显著（Ｐ＞０．０５）．在肺腺癌有无淋巴结转移两组间Ｐ~（５３）蛋白及ＰＣＮＡ表达均有显著性差异且与患者的预后有关（Ｐ＜０．０５），提示两者的检测对于评估肺腺癌患者的预后有重要意义；在肺鳞癌，ＰＣＮＡ表达与患者的预后有关（Ｐ＜０．０５），而Ｐ~（５３）蛋白表达与患者预后的关系不显著（Ｐ＞０．０５）．     

p16、CyclinD1及nm23在非小细胞肺癌中的表达

目的 研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｎｍ２３基因蛋白的表达和意义。方法 应用免疫组化ＳＰ方法检测６４例ＮＳＣＬＣ中ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｎｍ２３蛋白的表达。结果 ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｎｍ２３在ＮＳＣＬＣ中的表达率分别为４２．２％、６５．６％、５３．１％;ｐ１６蛋白阳性表达率与ＮＳＣＬＣ的分化程度和患者术后生存期呈正相关（Ｐ〈０．０５）;ｐ１６、ｎｍ２     

非小细胞肺癌中CDK4I／P^16的表达及其临床意义

目的：探讨Ｐ＾１６基因产物在人非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化法检测８３例人非小细胞肺癌组织中Ｐ＾１６基因产物的表达，并以２０例正常肺组织作对照。结果：肺癌中Ｐ＾１６表达水平（６５．９３％）明显低于正常肺组织（８８．３４％）（Ｐ〈０．０１）。Ｐ＾１６表达水平降低的程度与肺癌细胞分化程度，原发肿瘤大小和肺部转移有密切关系（Ｐ〈０．０１或Ｐ〈０．０５），在人非小是与肺癌病期、组织学     

p16基因mRNA及其编码蛋白在人乳腺癌中的表达

目的 探讨人乳腺癌中ｐ１６基因ｍＲＮＡ及其编码蛋白的表达水平与肿瘤发生和预后的相关性。方法 采用免疫组化和原位杂交方法分别对１１例乳腺良性肿瘤和５９例乳腺癌中的ｐ１６基因及其编码蛋白进行检测。结果 ｐ１６基因蛋白表达水平与乳腺肿瘤的良、恶性显著相关（Ｐ〈０．０５）;ｐ１６基因ｍＲＮＡ及其蛋白表达水平与乳腺癌的腋窝淋巴结转移呈显著负相关（Ｐ〈０．０５）;而与乳腺癌的术后生存期呈显著正相关（Ｐ〈０．０     

乳腺癌组织bcl—2和p53蛋白表达相对定量测定及相关性和预后关系

目的探讨ｂｃｌ２和ｐ５３蛋白定量指标与乳腺癌临床病理参数的关系及预后价值。方法应用图象分析仪对６０例乳腺癌组织进行ｂｃｌ２、ｐ５３和雌孕激素受体免疫组化及酶联亲和法定量测定。结果（１）ｂｃｌ２蛋白定量高值组，乳腺癌组织学分级低，患者生存期长，生存率高（Ｐ＜０．０５）。（２）ｐ５３蛋白表达及定量高值组，组织学分级高，患者生存期短、生存率低（Ｐ＜０．０５）。（３）ｂｃｌ与ｐ５３呈负相关（Ｐ＜０．０５）。（４）ｂｃｌ２与雌孕激素受体间有显著正相关性（Ｐ＜０．００１）。结论定量检测ｂｃｌ２和ｐ５３蛋白对评估乳腺癌分化程度及判断预后具一定价值。ｂｃｌ２与ｐ５３在乳腺癌发生发展中有不同生物学作用。ｂｃｌ２对乳腺癌患者内分泌治疗有重要参考价值     

恶性滋养细胞肿瘤p16抑癌基因的表达与细胞增殖的关系及临床意义

为研究ｐ１６抑癌基因表达与滋养细胞癌变的关系，用免疫组化ＳＰ法测定了ｐ１６、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在恶性滋养细胞肿瘤、葡萄胎及正常绒毛中的表达。结果示：①ｐ１６蛋白表达在恶性滋养细胞肿瘤和正常绒毛间差异有显著性（Ｐ＜００５）；②ｐ１６阴性标本较ｐ１６阳性标本的ＰＣＮＡ阳性率显著高（Ｐ＜００５）；③不同临床分期的恶性滋养细胞肿瘤患者ｐ１６阳性率不同，其中ｐ１６阳性患者３年生存率高于ｐ１６阴性者。以上结果提示，ｐ１６基因的突变可能是滋养细胞癌变及增殖失控的重要原因；临床检测ｐ１６蛋白表达对估计恶性滋养细胞肿瘤患者的预后有帮助。     

肺癌p53蛋白表达的定量研究及其意义

采用流式细胞术，定量检测了３０例福尔马林固定、石蜡包埋肺癌标本ｐ５３蛋白的表达和细胞ＤＮＡ含量。结果ｐ５３蛋白在肺癌表达的阳性率为８０％，异倍体肺癌ｐ５３蛋白表达的量高于二倍体肺癌（Ｐ＜０．０５），ｐ５３蛋白表达阳性的肺癌，其Ｓ期细胞比例高于ｐ５３蛋白表达阴性者（Ｐ＜０．０５）。结果表明ｐ５３蛋白表达在促进细胞ＤＮＡ合成和增殖中起重要作用     

nm23-H1蛋白表达与脑转移瘤发生及预后关系的初步研究

目的：探讨ｎｍ２３－Ｈ１基因蛋白表达与脑转移瘤发生及预后的关系。方法：用ｎｍ２３－Ｈ１单克隆抗体对５２例肺癌患者手术切除的７８例标本进行免疫组织化学染色（ＳＰ法）。结果：在肺癌中，ｎｍ２３－Ｈ１蛋白表达与脑转移瘤的发生有关（Ｐ〈０．０５）；而与预后无关（Ｐ〉０．０５）。结论：原发肿瘤中ｎｍ２３－Ｈ１表达下降对脑转移瘤的发生具有重要作用，检测肺癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１蛋白表达水平可能是预测肺癌脑转移的     

突变型p53在胃癌中的表达及临床意义

目的 研究突变型ｐ５３基因在人胃癌组织中的表达及临床意义。方法 分别应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ及原位分子杂交技术,检测４１例胃癌组织和２６例癌旁非病变粘膜ｐ５３基因点突变及ｍＲＮＡ过表达情况。结果 人胃癌组织存在ｐ５３基因突变和ｍＲＮＡ过表达率明显高于癌旁非病变粘膜（Ｐ〈０．０５）。肿瘤组织分化越差,ｐ５３突变率越高,ｍＲＮＡ过表达的分布越广泛（Ｐ〈０．０５）。发生ｐ５３基因突变的胃癌病人较未发生者更易发生淋巴结转移（Ｐ〈０．０５）。结论 胃癌的发生、发展与ｐ５３基因突变有关,检测胃癌组织中ｐ５３突变情况可为胃癌的诊断、分期及预后评估提供可靠依据。     

胃癌组织P16和P53蛋白表达的研究

目的研究胃癌组织中P16和P53蛋白的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法,对57例胃癌组织和癌旁组织、38例正常胃组织中p16和p53基因表达产物进行检测,并结合临床进行讨论和分析。结果胃癌组织中P16蛋白的阳性率为21.1%（12/57）,明显低于癌旁组织59.6%（34/57）和正常胃组织89.5%（34/38,P〈0.05）;P53蛋白的阳性率为80.7%（46/57）,明显高于癌旁黏膜组织42.1%（24/57）和正常胃组织0%（0/38,P〈0.05）。P16和P53蛋白表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论胃癌组织P16和P53蛋白的异常表达与胃癌发生发展、淋巴结转移和预后可能有关。     

耐多药相关蛋白、P-糖蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的　观察耐多药相关蛋白 (MRP)、P 糖蛋白 (P gp)在肺癌组织中的表达情况 ,以及MRP与P gp之间的相关性 ,探讨MRP、P gp与患者预后的关系。 方法　应用链霉亲和素 生物素过氧化物酶复合物 (S P)免疫组化法检测MRP、P gp的表达情况。结果　 4 2例非小细胞肺癌中MRP阳性率为 4 5 .2 % ,腺癌中的MRP的表达明显高于鳞癌 (P <0 .0 5 ) ;P gp阳性表达率为4 0 .4 % ,P gp的表达与组织类型、细胞分化水平、TNM临床分期无关 (P >0 .0 5 ) ;肺癌组织中P gp与MRP的表达具有明显相关性 (P <0 .0 1) ;MRP、P gp阴性患者术后 3年无病生存期明显高于MRP、P gp阳性患者 (P <0 .0 5 )。结论　MRP、P gp可作为临床判断化疗疗效的参考指标及预测肺癌患者预后的指标     

凋亡蛋白抑制因子Survivin在肺癌中的表达及临床意义

目的研究凋亡蛋白抑制因子Survivin在肺癌细胞中的表达,并探讨其表达意义。方法采用免疫组化方法,检测60例肺癌,其中腺癌22例,鳞癌22例,小细胞癌9例,大细胞癌7例,正常肺标本l0例中Survivin蛋白的表达情况。结果60例肺癌中有36例(60%)表达Survivin,其阳性率和表达强度均显著高于正常组(P<0.01);SCLC组表达强度显著高于NSCLC组(P<0.05);Survivin的表达强度和阳性率与淋巴结转移和临床分期显著相关(P<0.05),其中Ⅰ+Ⅱ期表达水平显著低于Ⅲ+Ⅳ期(P<0.05)。结论Survivin在肺癌组织中过量表达,与病情进展和恶性程度相关,对肺癌的发生、发展起促进作用,为预后和疗效估计提供一定的依据。     

舌鳞状细胞癌P16蛋白表达的临床意义

目的 了解P16蛋白与舌鳞状细胞癌的发生发展、生物学行为和预后之间的关系。方法 对67例舌鳞癌标本，58例癌旁组织标本用免疫组化法进行P16蛋白的检测。结果 在细胞分化程度、临床分期、预后和癌与癌旁组织P16的阳性和阴性率有显差异，在颈淋巴结转移上无显性差异。结论 P16蛋白的表达与舌鳞癌的发生发展有关，并能为预后提供更多的信息。     

PTEN蛋白在肺癌中的表达及意义

目的：探讨肺癌中PTEN蛋白表达与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学PV-9000通用型二步法检测65例肺癌组织、10例癌旁肺组织、8例肺良性病变组织中PTEN蛋白的表达情况。结果：PTEN蛋白在肺癌中的阳性表达率为49．23％（32／65），在癌旁肺组织阳性表达率为90％（9／10），在肺良性病变组织阳性表达率为100％（8／8），肺癌PTEN蛋白阳性表达率显著低于癌旁肺组织及肺良性病变组织（P〈0．05）。PTEN蛋白表达与非小细胞肺癌的组织分化程度及有无淋巴结转移有关。结论：PTEN蛋白的表达缺失在肺癌发生中可能起重要作用，并可能影响肿瘤的分化和预后。     

肿瘤干细胞标记物CD133在肺癌组织中的表达

背景：随着肿瘤干细胞研究的深入,肺癌干细胞成为目前研究的热点之一。目的：评价肿瘤干细胞标记物CD133在肺癌组织中的表达,以及与肺癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化染色检测CD133在不同类型、不同分化程度肺癌组织中的阳性表达率,并分析CD133阳性表达与肺癌患者年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、分期及分级、分化程度、淋巴转移和预后等临床病理特征的相关性。结果与结论：CD133在各种类型肺癌组织中均有较高的表达率,但是其阳性表达与肺癌患者的年龄、性别等患者临床特征无相关性,与肺癌的组织学分型、分期及分级、分化程度也无相关性,而与肺癌组织的淋巴转移及预后密切相关,伴有淋巴转移的肺癌组织中CD133的阳性表达率更高,且5年生存率明显降低,预后差。     

p63和CK5/6在肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨p63蛋白和CK5/6在肺癌组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用免疫组化SP法分别检测106例肺癌组织中p63和CK5/6蛋白质的表达并对结果进行分析。结果 p63在肺癌中阳性表达率为54.72%(58/106),其中在肺鳞癌中的阳性表达率(84.09%)明显高于在腺癌中的(23.26%)(P<0.05);CK5/6在肺癌中阳性表达率为43.40%(46/106),其中CK5/6在肺鳞癌中的阳性表达率(77.27%)明显高于在腺癌中的(9.30%)(P<0.05)。在不同年龄、不同分化程度、不同临床分期以及有无淋巴结转移的肺癌患者中,p63和CK5/6阳性表达率均无显著性差异(P>0.05)。肺癌组织中p63表达与CK5/6表达呈正相关(rs=0.628,P=0.01)。结论 p63、CK5/6的表达与肺癌病理类型密切相关,二者在肺癌中的表达密切相关。     

livin蛋白和突变型p53 蛋白在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究——附40例分析

目的: 探讨非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)肺组织的livin蛋白和突变型p53蛋白的表达水平,了解2种蛋白与临床特征的关系.方法: 采用免疫组织化学(免疫组化)法分别检测40例NSCLC患者的病变肺组织(肺癌组)以及12例正常或肺良性疾病患者肺组织(对照组)的livin蛋白和突变型p53蛋白的表达水平,并分析2者与肺癌组的组织类型、分化程度、淋巴结转移之间的关系,以及分析2种蛋白表达的相关性.结果: 肺癌组的livin蛋白和突变型p53蛋白阳性表达率均高于对照组(均为P＜0.01).在NSCLC组中,与无淋巴结转移的肺组织比较,有淋巴结转移的肺组织中livin蛋白和突变型p53蛋白的阳性表达率较高(73%比17%,64%比27%,均为P＜0.01).肺癌组中不同分化程度肺组织的livin蛋白和突变型p53蛋白的阳性表达率差异无统计学意义.livin蛋白与突变型p53蛋白的表达无相关关系.结论: livin蛋白与突变型p53蛋白可作为诊断NSCLC的特异性指标,亦为抗肿瘤基因治疗提供了新的靶点.     

环氧合酶-2对人肺癌组织血管形成及耐药性的影响

目的：探讨环氧合酶-2（COX2）的表达对肺癌新生血管形成、化疗后多药耐药性（P—gP）的影响。方法：应用免疫组织化学检测COX-2蛋白、VEGF蛋白和P—gP蛋白的表达。结果：肺癌组织中COX-2、P—gP和VEGF的表达分别为45．12％、53．66％及62．20％。COX-2的表达与淋巴结转移、肿瘤组织的分化程度、不同的病理类型有关，与肿瘤的大小无关；VEGF的表达与淋巴结转移、肿瘤组织的分化程度及临床分期均有关，而与病理类型无关；P—gP在肿瘤组织中的的阳性表达率显著高于癌旁正常组织，P—gP表达率的升高与淋巴结转移、肿瘤组织的分化程度相关，P—gP的表达与肺癌组织学分级、临床分期、不同的病理类型及肿瘤的大小均无关。结论：COX-2与VEGF、P—gP表达之间均呈显著正相关。