补肾方对流产大鼠胎盘胰岛素样生长因子介导孕激素生成的影响

目的探讨补肾方对流产大鼠胎盘胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ（IGF—Ⅰ、IGF-Ⅱ）及其受体（R）在胎盘滋养层细胞表达的影响及其与孕激素分泌的关系。方法溴隐亭皮内注射法建立流产大鼠模型,于孕1～8、1～11d灌服补肾方药,孕酮（P）肌注作为阳性对照组,采用放射免疫法测定大鼠血清P水平;逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及其受体在不同组大鼠胎盘中的mRNA表达。结果溴隐亭模型组IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-Ⅱ RmRNA表达比正常对照组显著降低（P〈0．01）;中药组及P组降低IGF-ⅠRmRNA表达,并不同程度提高模型大鼠胎盘IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅡR mRNA表达。表达强度随孕龄和给药时间逐渐升高,且与血清P有相关。结论补肾方益气清热、固肾安胎,可调控胎盘滋养细胞IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及其受体的基因表达,并且调节滋养层细胞的增殖活性,促进P合成分泌增加,从而达到保胎的目的。     

淋巴细胞对子宫内膜蜕膜化及胚胎着床的影响

目的　探讨淋巴细胞对子宫内膜蜕膜化及胚胎着床的影响。　方法　分离育龄妇女增殖晚期子宫内膜间质细胞 ,加入雌二醇 (E2 )、孕酮 (P)使蜕膜化后 ,加入人非孕及早孕外周血淋巴细胞与小鼠第 4天胚胎共培养 ,观察间质细胞及胚胎的孵化、粘附、扩展生长情况 ,并测定培养液中泌乳素 (PRL)含量。　结果　早孕淋巴细胞对子宫内膜蜕膜化有明显促进作用 ,特异性促进PRL分泌 (P <0 .0 5 )。淋巴细胞能促进胚胎在子宫内膜间质细胞的孵化、粘附、扩展性生长 ,早孕组胚胎扩展生长率显著高于非孕组 (P <0 .0 5 )。　结论　早孕淋巴细胞可能通过促进E2 、P激素调节蜕膜化的子宫内膜分泌PRL而促进胚胎着床。     

补肾中药对骨质疏松症大鼠下丘脑BMP-4、Smad6 mRNA及蛋白表达的影响

目的探索肾虚骨质疏松症的病理机制,研究补肾中药对肾虚骨质疏松大鼠防治作用的机理。方法实验采用去双侧卵巢的方法,建立肾虚骨质疏松症模型。补肾中药复方（高、中、低）剂量对实验大鼠治疗12周,以骨疏康颗粒、盖天力牡蛎钙作为阳性对照药,并设正常对照组和模型空白组。用RT-PCR法、Western印迹法检测肾虚骨质疏松症大鼠下丘脑组织中BMP-4、Smad6 mRNA和蛋白表达。结果①与正常组比较,模型空白组大鼠下丘脑组织中的BMP-4 mRNA和蛋白表达水平明显增强;Smad6 mRNA和蛋白表达水平明显降低。②与模型空白组比较,补肾中药组对模型大鼠下丘脑组织中的BMP-4 mRNA和蛋白表达明显降低;而Smad6 mRNA和蛋白表达明显增强。结论肾虚骨质疏松症的病理机制为肾精不足,骨髓、脑髓失养,表现在下丘脑-垂体-靶腺轴的调控失常,包括下丘脑组织的细胞因子及其信号传导通路的异常。     

多巴胺受体激动剂对雌激素诱导F344大鼠垂体泌乳素腺瘤的治疗作用

目的 观察溴隐亭对雌激素诱导Fisher344( F344)大鼠垂体泌乳素腺瘤的治疗作用及雌激素受体(ER)ERα、ERβ、多巴胺2型受体(D2R)的表达.方法 采用免疫组织化学SP法检测泌乳素(PRL)、ERα、ERβ及D2R在垂体组织中的表达,放射免疫法检测血清PRL水平.结果 模型组血清PRL水平(3579.8 ±412.5)μg/L与对照组(19.6±5.2) μg/L比较显著增高,治疗组(110.8±21.3) μg/L明显降低(P＜0.01).模型组与治疗组ERα的表达水平高于对照组;治疗组ERβ的表达水平高于另两组;D2R在3组中的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 溴隐亭可抑制雌激素诱导的F344大鼠泌乳素腺瘤生长及PRL分泌,具有治疗作用.ER可能在泌乳素腺瘤的发生发展中具有重要作用.     

中药调控血小板衍化生长因子逆转早期糖尿病肾病机制的实验研究

目的 :观察益气活血补肾的治糖保肾冲剂对早期糖尿病肾病 (DN)大鼠肾皮质血小板衍化生长因子 -β(PDGF - β)蛋白及PDGF - βmRNA表达的影响 ,探讨其作用机理。 方法 :实验采用链脲佐菌素 (STZ)及福氏佐剂(CFA)诱发糖尿病肾病大鼠模型 ,造模成功后随机分为正常组、模型组、中药组 (治糖保肾冲剂 )、西药组 (苯那普利 ) ,治疗 4周后检测大鼠肾皮质PDGF - β蛋白及PDGF - βmRNA表达。 结果 :中药组治疗后尿微量白蛋白 (Ualb)明显低于模型组 ,有统计学差异 (P <0 .0 5 ) ;中药组治疗后PDGF - β蛋白及PDGF - βmRNA表达均明显低于模型组 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。结论 :提示治糖保肾冲剂治疗早期DN的机理与抑制PDGF - β蛋白及PDGF - βmRNA表达有关     

生殖医学杂志2004年第13卷主题词索引

(按汉语拼音顺序排列 )A爱滋病　中国卫生系统对人类免疫缺陷病毒做出的反应 (张孔来 )13 (6) :3 3 0B白血病抑制因子　 白血病抑制因子及其受体在人输卵管组织中的表达 (段于峰　王玉爱　李小阳等 ) 13 (1) :3 5补肾中药　 补肾中药调节溴隐亭致大鼠流产模型泌乳素释放肽及其受体表达对妊娠结局的影响 (王海燕　归绥琪　陆方贤等 )13 (3 ) :163补肾益气和血方　 补肾益气和血方对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜周期蛋白D3表达的影响 (黄冬梅　黄光英　陆付耳 ) 13 (4 ) :2 13不育症　原因不明不育妇女几种助孕方法的比较 (邓伟芬　马文敏　郭…     

补肾益髓中药复方对去卵巢骨质疏松症大鼠骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达的影响

目的观察去卵巢骨质疏松症大鼠骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达,探讨绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP)的发病机制以及补肾益髓中药复方的疗效机理。方法去卵巢复制骨质疏松症大鼠模型,实验设正常组、模型组、假手术组、补肾益髓中药复方组、钙尔奇D组、骨疏康组。术后7d开始灌胃给药12周。应用XR-36型双能X线骨密度仪测定股骨骨密度,应用OLYMPUS BX51显微镜观察股骨头石蜡切片HE染色显微形态结构,实时定量RT-PCR及Western Blot检测骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达。结果 (1)与正常组、假手术组比较,模型组股骨骨密度明显降低(P0.001、P0.05),骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达明显降低(P0.001)。(2)与模型组比较,补肾益髓中药复方组、骨疏康组股骨骨密度明显升高(P0.05),补肾益髓中药复方组(P0.001)、钙尔奇D组(P0.05)、骨疏康组(P0.01)骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达明显上调。(3)与钙尔奇D组、骨疏康组比较,补肾益髓中药复方组骨组织Runx2 mRNA(P0.01、P0.05)及蛋白(P0.001)表达均明显升高。(4)股骨头石蜡切片HE染色显微形态结构:与正常组、假手术组比较,模型组骨小梁形态结构完整性差,有些部位破坏、断裂,余留骨重建空间较多;各给药组骨小梁形态结构均改善,结构较紧密,余留骨重建空间减少,其中以补肾益髓中药复方组改善最明显。结论骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达降低可能是PMOP的发病机制之一;补肾益髓中药复方可能通过上调骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达有效防治PMOP,其作用优于钙尔奇D、骨疏康。     

硬膜外阻滞对妊高征大鼠子宫、胎盘组织CD4+及CD8+T淋巴细胞的影响

目的观察硬膜外阻滞对妊高征（PIH）大鼠子宫、胎盘组织CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞的影响。方法健康雌性Wistar大鼠,鼠龄3～4个月,体重230～300g,40只孕鼠于孕14d时随机分为4组（n=10）：对照组（A组）、PIH组（B组）、假手术组（C组）、治疗组（D组）。B组、C组、D组采用皮下注射甲基L-精氨酸甲酯的方法制备PIH模型,25mg/次,2次/d,连续7d；A组相同时点给予等容量生理盐水0．25ml；C组行硬膜外导管置入术；D组行硬膜外导管置入术,每天由导管注入0．125%布比卡因50μl,连续7d。孕22d时处死大鼠,测定子宫、胎盘组织CD4^＋、CD8^＋及CD4^＋mRNA、CD8^＋mRNA的表达水平。结果各组CD4^＋表达和CD4^＋mRNA表达差异无统计学意义（P＞0．05）；与A组比较,B组、C组CD8^＋表达降低（P＜0．05）；与B组和C组比较,D组CD8^＋表达和CD8^＋mRNA表达升高（P＜0．05）。结论硬膜外阻滞可增加PIH大鼠子宫、胎盘组织CD8^＋T淋巴细胞。     

促孕胶囊治疗高催乳素血症引起的不孕(育)症

目的 :验证促孕胶囊Ⅲ号治疗高催乳素引起的不孕 (育 )症的临床作用与疗效。　方法 :选择符合条件的高催乳素血症 (HPRL) 2 0 0例 ,双盲随机分甲乙两组 ,各 10 0例 ,比较两组的疗效 ;并于治疗前后检测催乳素 (PRL)、雌二醇 (E2 )、睾酮 (T)或黄体酮 (P) ,比较治疗前后及组间激素的变化 ,同时分析 2 0 0例HPRL的临床表现与辨证分型。结果 :甲 (中药 )组与乙 (溴隐亭即CB154 )组疗效差异不显著 (P >0 .0 5 ) ;用药 3个月后 ,测定PRL明显下降 ,E2 、T或P明显改变 ,较治疗前有显著性差异 ;停药追踪 3个月 ,中药组复发率低于CB154 组。中药辨证分析 ,HPRL以肝郁为主 ,肾虚或脾虚多见。　结论 :促孕胶囊Ⅲ号能抑制血PRL和调节E2 、T或P等激素 ,其特点是便、廉、验、无毒副反应 ,具有疏肝、补肾健脾之功 ,是治疗HPRL引起的不孕不育症的高效浓缩中药。     

补肾复方对去卵巢大鼠MEK1、ERK2基因表达的调控 作用

目的研究补肾中药复方(鹿茸、牡蛎、淫羊藿)对去卵巢骨质疏松症大鼠的影响,探讨肾虚骨质疏松症的病理机制,为中医药防治骨质疏松症提供实验依据。方法采用摘除雌性大鼠双侧卵巢的方法复制骨质疏松症模型,以正常组作为标准对照,模型组作为空白对照,盖天力组作为阳性对照,补肾中药复方低、中、高剂量组作为实验组。各用药组灌胃给药12周。采用腹主动脉取血法采集大鼠血清测定血骨钙素(BGP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP),并用DEXA骨密度仪检测左侧股骨骨密度;右侧股骨匀浆提取骨组织中的Total RNA,RT-Real Time PCR,检测MEK1及ERK2的mRNA表达水平。结果模型组BGP水平显著低于正常组(P0.01),TRAP水平较正常组显著升高(P0.01);正常组和补肾中药复方组的股骨骨密度均高于模型组(P0.05);ERK2 mRNA相对表达量明显高于模型组(P0.01),MEK1mRNA相对表达量明显低于模型组(P0.01)。结论补肾中药复方具有防治去卵巢大鼠骨质疏松的作用,其机制与调控MEK1、ERK2基因表达有关。     

埃兹蛋白在早孕自然流产患者蜕膜、绒毛的表达

目的探讨埃兹蛋白在胎盘形成过程中是否有作用及其与自然流产的关系。方法采用免疫组织化学方法检测自然流产组及正常妊娠组蜕膜和绒毛中埃兹蛋白的表达。结果在蜕膜及绒毛组织的蜕膜细胞以及滋养层细胞的胞膜和胞浆内均可见深浅不一的棕黄色颗粒沉着。与正常妊娠组相比,自然流产组蜕膜组织中埃兹蛋白的表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与正常妊娠组相比,自然流产组绒毛组织中埃兹蛋白的表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论自然流产组较正常妊娠组蜕膜及绒毛组织中埃兹蛋白的表达减弱,推测埃兹蛋白低表达可能与胚泡植入过程中胚泡不易黏附、滋养层细胞侵袭力下降、胎盘形成不良有关,提示埃兹蛋白可能在胎盘形成及妊娠的维持过程中起作用。     

自然流产小鼠蜕膜组织中PCNA、Ki-67和survivin表达水平的研究

目的比较正常妊娠和自然流产小鼠模型蜕膜组织中增殖细胞核抗原（PCNA）、细胞增殖标记物Ki-67和凋亡蛋白抑制因子suvivin的表达情况,探讨自然流产的发病机制。方法建立正常妊娠模型CBAXBALB／c和自然流产模型CBAXDBA／2。采用免疫组化SP法测定两组模型孕13d蜕膜细胞PCNA、Ki-67和suvivin的表达。结果与正常妊娠模型相比,自然流产模型蜕膜细胞PCNA的表达显著降低（P〈0．05）;Ki-67和survivin表达降低非常显著（P〈0．01）。结论自然流产小鼠蜕膜细胞PCNA、Ki-67和survivin表达水平低下可能与自然流产的发生有关。     

口服米非司酮配伍米索前列醇与阴道置米索前列醇终止妊娠蜕膜和胎盘超微结构的比较性研究

从超微结构水平，比较口服米非司酮配伍米索前列醇（米索）与单独阴道放置米索终止妊娠后蜕膜及胎盘超微结构的改变。将１２～２２孕周要求终止妊娠的孕妇１６例随机分为３组：组Ｉ（６例），口服米非司酮（５０ｍｇ，２次／日×２天）后加服米索（０．２ｍｇ／４ｈ）；组Ｉ（５例），阴道单独置米索（０．２ｍｇ／１２ｈ），组ＩＩ（５例）水囊引产作为正常对照。结果：组Ｉ与组Ｉ蜕膜及胎盘超微结构均有影响，其中，对蜕膜的影响组Ｉ较组ＩＩ更为明显，对胎盘绒毛滋养细胞的影响组Ｉ较组Ｉ更显著。表明米非司酮终止妊娠主要通过对孕激素作用的阻断而直接影响蜕膜；米索阴道用药则可能主要通过影响子宫血供而使胎盘绒毛结构发生明显改变。     

VIII因子相关抗原、基质金属蛋白酶9与米非司酮药物流产后子宫异常出血的相关性研究

目的探讨VIII因子相关抗原(VIII-RAg)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)与米非司酮药物流产(药流)后子宫异常出血的相关性。方法采用免疫组织化学法,对正常早孕人工流产(人流组)、药流完全和不完全组蜕膜组织中VIII-RAg和MMP-9进行标记,应用图像分析仪对标记结果进行定量观察,SPSS10.0统计软件进行数据分析。结果药流完全组和药流不全组出血区与人流组和药流不全组无出血区比较,蜕膜血管内皮细胞VIII-RAg和基质细胞MMP-9的表达,均有显著性差异(P<0.01),而药流完全组和药流不全组出血区之间,人流组和药流不全组无出血区之间无显著差异。结论米非司酮药流后子宫异常出血与蜕膜血管内皮VIII-RAg和基质细胞MMP-9的表达异常相关。     

整合素β_3及细胞外基质分子纤粘连蛋白、层粘连蛋白在早孕药物流产蜕膜与绒毛中的表达

为了解整合素β３ 及细胞外基质中纤粘连蛋白（ＦＮ）、层粘连蛋白（ＬＭ）在米非司酮抗早孕蜕膜与绒毛组织中的表达。将２０ 例停经≤４９ 天,要求流产的早孕妇女随机分成２ 组,对照组１０ 例,药物流产（药流）组１０ 例,应用流式细胞定性定量分析技术,对经免疫荧光标记的蜕膜、绒毛组织中整合素β３、ＦＮ、ＬＭ 进行分析测定。结果表明,药流组绒毛与蜕膜组织中整合素β３ 及ＬＭ 与正常早孕组比较,呈同步性降低（Ｐ＜ ０．００１～０．０５）;ＦＮ 则无明显变化（Ｐ＞ ０．０５）。提示整合素β３ 和ＬＭ 在维持早孕中具有重要作用,米非司酮可降低绒毛、蜕膜组织中整合素β３ 和ＬＭ 的水平而抗早孕     

药物流产失败者蜕膜细胞Fas/FasL的表达

目的探讨米非司酮药物流产(药流)失败与Fas/FasL的关系。方法选取要求终止妊娠孕8周妇女,自愿选择药流或人工流产两种方法,分为负压吸引组、药流失败组、药流完全组各20例。收集三组蜕膜组织采用免疫组织化学染色检测Fas/FasL的表达及图像分析仪定量分析。结果药流失败组及负压吸引组Fas、FasL表达显著低于药流完全组(P<0.01)。结论米非司酮通过促进Fas/FasL的表达以诱导蜕膜细胞凋亡,流产发生,药流失败与蜕膜细胞Fas/FasL的异常表达有关。     

ELECTRICAL STIMULATION HAS NO ADVERSE EFFECT ON PREGNANT RATS AND FETUSES

PURPOSE: Electrical stimulation has been considered a contraindication in pregnant women with various voiding dysfunctions, because of the potential to cause teratogenicity or abortion. However, it is not known whether electrical stimulation can cause fetal malformation or abortion. The purpose of this study is to evaluate whether electrical stimulation has any adverse effect on pregnant rats and fetuses. MATERIALS AND METHODS: Twenty Sprague-Dawley pregnant rats were divided into two groups: electrical stimulation group (n = 10) and sham controls (n = 10). Rats in the stimulation group were stimulated 7 hours every day from Day 4 to Day 20 of gestation. All pregnant rats were sacrificed and fetuses were examined at near term (Day 20 of gestation). The number of fetuses, resorptions, fetal liability, body weight and gross appearance were recorded. Viscera and skeleton stained with Alizarin Red S were examined under stereoscope. RESULTS: All pregnant rats were healthy during the gestation period and no abortions were noted. Fetal body weight in the stimulation group (2.27 +/- 0.51 gm.) was not significantly different from sham group (2.13 +/- 0.51 gm.; p = 0.91). No significant difference was found in the number of resorptions between both groups. All fetuses were alive at the time of cesarean section. No fetal malformation was observed in gross appearance, viscera and skeleton of all rats. CONCLUSIONS: Electrical stimulation did not have any adverse effect on pregnant rats and their fetuses. Termination of pregnancy is not advised for prospective mothers when electrical stimulation has been performed inadvertently in early pregnancy.     

生存素和血管内皮生长因子在反复自然流产患者的绒毛和蜕膜中的表达及其关系

目的 通过对反复自然流产（RSA）患者和正常早孕妇女绒毛、蜕膜中生存素（survivin）及血管内皮生长因子（VEGF）的测定,探讨RSA患者的流产病因和胎盘的生长机制.方法 采用免疫组化法检测40例RSA患者及20例对照组的绒毛和蜕膜组织中survivin、VEGF含量.结果 Survivin、VEGF在RSA患者孕早期绒毛的表达均显著高于对照组（P〈0.05）,两组绒毛中survivin与VEGF的表达呈正相关 （rs=0.268,P〈0.05）;蜕膜中二者的表达无相关性（rs=0.091,P〉0.05）.结论 在胚胎发育和胎盘形成过程中VEGF可能通过上调survivin,促进细胞增殖、血管形成和抗细胞凋亡的作用,参与胚胎着床、胎盘生长和浸润.VEGF、survivin的高表达可能导致了流产的发生.     

正常妊娠与自然流产小鼠模型蜕膜组织和血清中肿瘤坏死因子及其受体的表达

目的比较正常妊娠与自然流产小鼠模型蜕膜组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及其受体1(TNFR1)和血清可溶性肿瘤坏死因子受体1(sTNFR1)的表达,探讨其与不明原因自然流产的关系。方法建立正常妊娠小鼠模型CBA×BALB/C和自然流产模型CBA×DBA/2。采用免疫组化SABC法测定两组模型孕13 d蜕膜组织TNF-α、TNFR1表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定两组模型孕13 d血清sTNFR1表达水平。结果与正常妊娠模型相比,自然流产模型蜕膜组织中TNF-α、TNFR1表达显著升高(P<0.01);血清sTNFR1表达水平也高于正常妊娠模型(P<0.05)。结论TNF-α、TNFR1、sTNFR1可能与自然流产的发生发展有关。某些病理情况引发的蜕膜TNF-α、TNFR1表达增加也许是自然流产发生的原因之一,sTNFR1水平升高可能对妊娠具有自我保护和自我稳定的生理意义。