PEG-IFNα联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎37例临床观察

目的 观察聚乙二醇-IFNα干扰素（PEG-IFNα）联合利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型肝炎（CHC）的疗效和安全性.方法 将73例CHC患者随机分为观察组37例和对照组36例,均予RBV口服,并分别予PEG-IFNα及IFNα皮下注射,疗程均为48周.用药12周、疗程结束及停药后6个月时观察两组HCV-RNA阴转率、ALT复常率及不良反应.结果 观察组在治疗结束和停药后6个月ALT复常率显著高于对照组,且治疗12周、治疗结束和停药后6个月HCV-RNA阴转率均显著高于对照组（P均〈0.05）;两组均未发生严重不良反应,均完成治疗.结论 PEG-IFNα联合RBV治疗CHC具有良好的疗效和安全性.     

利巴韦林累积剂量对基因1型慢性丙型肝炎患者病毒学应答率的影响

目的 研究利巴韦林累积剂量对基因1型慢性丙型肝炎患者病毒学应答率的影响.方法 对哈尔滨医科大学附属第二医院感染病科进行聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗的225例基因1型慢性丙型肝炎患者进行回顾性分析.根据利巴韦林累积剂量将患者分为<60%、60%～79%、80%～97%和>97%4组,探讨利巴韦林累积剂量与病毒学应答率的关系.数据行F检验或x2检验.结果 利巴韦林累积剂量≤97%的发生率为43.1% (97/225例),明显高于聚乙二醇干扰素α-2a的27.1%(61/225例)(x2=12.641,P=0.001).利巴韦林累积剂量<60%组的18例患者中,5例有持续性病毒学应答(SVR),SVR率为27.8%明显低于>97%组的65.6%(84/128例)、80%～97%组的60.5%(26/43例)和60%～79%组的58.3%(21/36例)(x2=9.538,P=0.023).利巴韦林累积剂量<60%组获得治疗结束时病毒学应答(ETVR)的13例患者中,8例复发,复发率明显高于>97%组的20.0%(21/105例)、80%～97%组的23.5%(8/34例)和60%～79%组的27.6%(8/29例)(x2=10.837,P=0.013).在获得快速病毒学应答(RVR)的患者中,利巴韦林累积剂量>97%组为25例、80%～97%组为9例、60%～79%组为7例、<60%组为4例,SVR分别为23(92.0%)、8、6和3例(x2=1.098,P=0.778).结论 轻度利巴韦林减量不影响基因1型慢性丙型肝炎患者的SVR,利巴韦林累积剂量<60%的患者复发率高,SVR率低.

Abstract：

Objective To study the impact of ribavirin cumulative dose on virological response rates in genotype 1 hepatitis C virus(HCV)infected patients.Methods The medical records of 225 genotype 1 chronic hepatitis C(CHC)patients treated with peginterferon α-2a plus ribavirin were retrospectively analyzed.These patients were divided into four groups according to ribavirin cumulative dose:>97%,80%-97%,60%-79%and<60%of standard cumulative dose.The relationship between ribavirin cumulative dose and virological response rates was studied.Data as analyzed by chisquare test or F test.Results The incidence of ribavirin cumulative dose<97%was 43.1%(97/225),which was higher than peginterferon alfa-2a(27.1%,61/225)(x2=12.641,P=0.001).The sustained virological response rate(SVR)was 27.8%(5/18)in group of ribavirin cumulative dose <60%,which was much lower than those in groups of ribavirin cumulative dose>97%(65.6%,84/128),80%-97%(60.5%,26/43),60%-79%(58.3%,21/36)(x2=9.538,P=0.023).The relapse rate was 61.5%(8/13)in group of ribavirin cumulative dose<60%,which was significantly higher than those in groups of ribavirin cumulative dose>97%(20.0%,21/105),80%-97%(23.5% ,8/34),60%-79%(27.6%,8/29)(x2=10.837,P-0.013).Among patients achieved rapid virological response(RVR),SVR in groups of ribavirin cumulative dose>97%,80%-97%,60%-79%and<60 % of standard dose were 92.0%(23/25),88.9%(8/9),85.7%(6/7)and 75.0%(3/4),respectively(x2=1.098,P=0.778).Conclusiom Mlid reduction of ribavirin dose not affect SVR of genotype 1 HCV infected patients.However,the relapse rate is high and SVR is low in patients treated with ribavirin cumulative dose<60% of standard dose.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林个体化治疗慢性丙型肝炎的疗效

目的 探讨据聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林应答情况指导治疗的个体化策略在基因1型HCV感染慢性丙型肝炎患者中的应用效果. 方法 140例基因1型HCV感染慢性丙型肝炎患者注射聚乙二醇干扰素α-2a 180 μg,每周一次;联合利巴韦林800～1200 mg/d.治疗4周达到快速病毒学应答(RVR)患者(定为A组)随机分为两组,分别接受24周治疗(A1组)、48周治疗(A2组);未达到RVR者在12周达到完全早期病毒学应答(cEVR)的患者(B组)再随机分为两组,分别接受48周治疗(B1组)、72周治疗(B2组); 24周延迟病毒学应答(PVR)的患者接受72周治疗(C1组),24周无PVR的患者终止治疗(C2组).治疗停止后随访24周.用荧光定量PCR法检测不同时间点的HCV RNA水平,比较不同疗程组的疗效.计量资料两组间比较采用t检验,计数资料采用x2检验.结果 治疗24周患者的治疗结束时病毒学应答(ETR)率为100%,持续病毒学应答(SVR)率为65.9%,复发率为34.1%;治疗48周患者的ETR率为95.3%,SVR率为82.8%,复发率为12.5%;治疗72周患者的ETR率为82.1%,SVR率为67.9%,复发率为14.3%.A1组、A2组患者的SVR率分别是65.9%和84.4%,差异有统计学意义(P<0.00).A组中HCV RNA<1×106拷贝/ml的患者接受24周和48周疗程的SVR率分别为72.7%和100%,差异无统计学意义(P>0.05); HCV RNA≥1 × 106拷贝/ml的患者接受24周和48周疗程的SVR率分别是63.6%和85.3%,差异有统计学意义(P<0.05).B1组、B2组患者的SVR率分别是78.9%和73.7%,差异无统计学意义(P>0.05).C1组患者的SVR率是55.6%.在治疗期间均无特殊不良事件发生.结论 RVR、cEVR是慢性丙型肝炎应答指导的预测因子.获得RVR者,治疗48周比24周的SVR率高;但获得RVR且基线HCV RNA<2×106拷贝/ml患者,可缩短疗程,接受24周的治疗.未获得RVR而达到cEVR的患者,延长治疗至72周并未提高SVR率.24周延迟应答者,延长疗程至72周可以提高SVR率.     

干扰素联合利巴韦林治疗由一名献血员所致慢性丙型肝炎62例分析

目的 应用干扰素α-2b联合利巴韦林治疗由一名献血员所致62例慢性丙型肝炎(CHC)患者,评估其疗效.方法 62例输血后CHC患者给予干扰素α-2b联合利巴韦林治疗(标准干扰素3～5MU,隔日一次注射,口服利巴韦林0.6～ 1.0g/d),疗程48周,随访96周.以持续病毒应答(SVR)率、早期病毒学应答(EVR)率、治疗结束时病毒学应答(ETVR)率、停药后生物化学应笞率为考核指标,同时观察药物不良反应.计量资料用均数±标准差(x-±s)表示,计数资料用x2检验.结果 SVR率为83.9％ (52/62),EVR率为95.2％ (59/62),ETVR率为87.1％ (54/62),停药后生物化学应答率为100.0％.不同病毒载量(x 2=10.13,P＜0.05)和不同年龄(x 2=14.58,P＜0.01)患者SVR率差异明显.干扰素所致8例甲状腺功能轻度异常者经内分泌专科协助能坚持完成抗病毒治疗.结论 干扰素α-2b联合利巴韦林治疗CHC患者疗效显著,获得SVR的52例停药后随访96周均无复发,疗效与感染HCV时较年轻、感染时间较短、多数患者病毒载量较低、治疗依从性较好等因素有关,与性别无关.只要患者血清HCV RNA阳性,均应抗病毒治疗,以清除病毒、阻断和延缓病情进展.     

利巴韦林的应用时间和剂量与慢性丙型肝炎抗病毒疗效的关系

目的 探讨利巴韦林应用时间和剂量与慢性丙型肝炎抗病毒疗效之间的关系. 方法 收集69例聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a联合利巴韦林治疗过程中的血红蛋白(HGB)降至100g/L的慢性丙型肝炎患者资料,将其分为2组:严格调整剂量组35例(简称限制组)和放宽调整剂量组34例(简称放宽组:当HGB≤80 g/L时减量,HGB≤60 g/L时停药),观察两组持续病毒学应答(SVR)、复发率、不良反应发生率等.应用独立样本的t检验、配对计数资料的x2检验等方法进行统计学分析. 结果 放宽组的持续病毒学应答明显高于限制组(91.17％比74.29％,x 2=3.425,P=0.048);继续随访观察至停药后2年,放宽组中有2例出现复发,限制组有6例出现复发,复发率差异有统计学意义(23.07％比6.45％,x 2=4.239,P=0.038);放宽组出现重度贫血及心脑血管事件的比例高于限制组,但差异无统计学意义(P＞ 0.05).对放宽组进行了亚组分析结果显示,基线HCV RNA＜5 log10拷贝/ml时,较基线HCV RNA ＞5 log10拷贝/ml的患者SVR明显升高(100％比76.92％,x2 =5.315,P=0.021),非基因1型HCV感染的患者利巴韦林达到足疗程后的SVR较基因1型的患者高(100％比70％,x2=7.897,P=0.005).结论 对采用Peg-IFN α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎过程中发生贫血者,放宽利巴韦林剂量调整指征可提高患者的持续病毒学应答,减少丙型肝炎复发率,并未明显增加利巴韦林的不良反应.对于病毒载量较低、非基因1型HCV感染的患者更适宜放宽利巴韦林剂量调整指征.     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及其影响因素

目的 观察聚乙二醇干扰素(PegIFN)α-2a联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙型肝炎患者的疗效及其影响因素,探讨治疗时间及药物累积用量与疗效之间的关系.方法对117例慢性丙型肝炎患者给予PegIFN α-2a联合RBV抗病毒治疗,PegIFN α-2a每周1次,皮下注射135 μg或180 μg,RBV按体质量每日分次口服800～1200mg,共治疗48周.分别在用药前,用药后4、12、24、36、48周以及停药后24周检测HCV RNA载量,检测部分患者HCV基因型,观察病毒学应答情况并分析影响疗效的因素.计数资料的比较用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 行基因型检测的29例患者中,1b型HCV感染21例,2a型HCV感染7例,1b和2a型混合HCV感染1例.117例患者中,88例获得了快速病毒学应答,96例(82.1%)获得了持续病毒学应答(SVR).年龄≤40岁、体质量＜75 kg、感染时间＜10年的患者可获得更好的疗效,SVR率明显高于年龄＞40岁、体质量≥75 kg、感染时间≥10年者(91.4%比72.9%,x2=6.796,P＜0.05;85%比50%,x2=5.433,P＜0.05;96.7%比77%,x2=5.852,P＜0.05).坚持全疗程的80%以上及PegIFN α-2a或RBV预计累积用量的80%以上可获得更好的疗效(x2值分别为16.971、16.971和43.212,P值均＜0.01).即使给予患者足够剂量的PegIFN α-2a(≥推荐剂量的80%),RBV减量(＜推荐剂量的80%)亦会使其SVR率下降[75.0%(27/36)比96.8%(60/62),x2=8.762,P＜0.01];获得快速病毒学应答的患者SVR率也明显下降[100.0%(51/51)比81.8%(18/22),x 2=6.614,P＜0.05].结论 PegIFN α-2a联合RBV治疗慢性丙型肝炎疗效显著,坚持80%PegIFN α-2a推荐剂量,80%以上RBV推荐剂量,以及80%推荐疗程可获得更好的疗效.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy and to investigate the association between the length of the treatment period and the cumulative dose of pegylated interferon alpha-2a (PegIFN alpha-2a) plus ribavirin (RBV) and the effectiveness of antiviral therapy. Methods We analyzed data from 117 patients treated for 48 weeks with PEG-IFN alpha-2a (135 μ g or 180 μ g/week) plus weight-based RBV (800 mg/dfor patients ≤65 kg, 1000 mg/d for patients 65-75 kg and 1200 mg/d for patients ≥75 kg) under care at West China Hospital. HCV RNA was assessed at baseline, Week 4, 12 and 24, the end of treatment (EOT) and after 24 weeks follow-up (sustained virological response; SVR) with a test range of 1.0 x 103 to 5.0 x 107 IU/ml.Patients were stratified by age, gender, weight, route of transmission, duration of infection, baseline HCV RNA level and PegIFN alpha-2a or RBV dosage. Results HCV genotype was assessed in 29 patients (genotype 1b, 21; genotype 2a, 7; genotype 1b/2a, 1). Rapid virological response (RVR; HCV RNA negative at week 4), complete early virological response (cEVR; HCV RNA negative at week 12), EOT response, and SVR were achieved in 88 (75.2%), 110 (94%), 114 (97.4%) and 96 (82.1%) patients, respectively. Younger age, lower weight and shorter speculated infection years were associated with higher SVR rates (91.4% vs 72.9%, x2 = 6.796, P ＜ 0.05; 85% vs 50%, x2 = 5.433, P ＜ 0.05; 96.7% vs 77%, x2 = 5.852, P ＜ 0.05). SVR significantly increased with treatment length (38.5%, 66.7%, and 88.8% for ≤ 29 weeks, 29-38 weeks, and ≥38 weeks, respectively). SVR significantly increased with total cumulative treatment doses (38.5%, 66.7% and 88.8% for ≤ 60%, 60%-80% and ≥ 80% of PegIFN dose respectively; 33.3%, 85.3% and 96.8% for ≤ 60%,60%-80% and ≥ 80% in RBV dose respectively) in all patients. Less than 80% of standard dose of RBV was not sufficient even if given enough PegIFN (≥ 80% cumulative treatment dose) in patients who achieved RVR. Conclusion Chinese patients treated with peginterferon alpha-2a plus ribavirin have high rates of SVR.It is important to complete the target length of treatment and to continue the target dosage to achieve SVR.     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者效果的影响因素

目的 分析聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙型肝炎患者的病毒学应答情况及其影响因素.方法 入组对象为接受PEG-IFNα-2a或PEG-IFNα-2b联合RBV治疗的慢性丙型肝炎患者130例,收集患者基线、治疗4、12、48周和停药24周的资料,包括年龄、性别、体质指数(BMI)、脾指数(SPI)、门静脉内径(PV)、HCV基因型、HCV RNA载量等.比较获得持续性病毒学应答( SVR)与未获得持续性病毒学应答(NSVR)的情况,对SVR的影响因素进行相关分析.数据处理采用t检验、x2检验和Logistic回归分析.结果 总SVR率为84％ (109/130),其中快速病毒学应答(RVR)率为21％(27/130),早期病毒学应答(EVR)率为72％ (94/130),治疗结束时病毒学应答(ETVR)率为93％(121/130).HCV基因1型患者SVR率为82％(45/55),非基因1型SVR率为87％(13/15);患者年龄、基线HCV RNA载量、BMI、SPI与SVR负相关(回归系数＜0,均OR＜1,均P＜0.05),EVR与RBV总量和SVR呈正相关(回归系数＞0,均OR＞1,均P＜0.05),而RVR、PV及PEG-IFN总量与SVR不相关(均P＞0.05).结论 PEG-IFN联合RBV治疗慢性丙型肝炎患者的SVR率较高,超过80％患者可治愈;年龄大于35岁、既往治疗失败、基线病毒载量高于6×105 IU/mL、BMI＞26 kg/m2、SPI＞40 cm2、RBV累计量不超过标准量80％的患者SVR率较低.     

聚乙二醇干扰素仪-2α／2b联合利巴韦林复治慢性丙型肝炎患者的疗效观察

目的探讨聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）联合利巴韦林治疗复发慢性丙型肝炎（CHC）患者的应答情况及影响因素。方法 30例经IFN-α或PEG-IFNα标准RGT治疗后复发的CHC患者,均用PEG-IFNα-2a（180μg）或PEG-IFNα-2b（1.5μg/kg）联合利巴韦林（900 mg/d）再治疗,基因1型治疗48周,非基因1型治疗24周,停药随访24周,分析病毒基因型、基线HCV RNA载量、初治药物种类对联合治疗疗效的影响。结果 30例复发患者经联合再治疗后,24例（80%）获得持续病毒学应答（SVR）。18例低病毒载量（HCV RNA≤105拷贝/ml）患者中,17例（94.4%）获得SVR,与高病毒载量组（58.3%）差异有统计学意义（P=0.026）。基因1型组18例,其中14例（77.8%）获得SVR,与非基因1型组（83.3%）差异无统计学意义（P=1.000）。初治应用PEG-IFNα联合利巴韦林抗病毒的患者17例,其中13例（76.5%）经再治疗后获得SVR,与初治应用IFN-α抗病毒组（84.6%）无明显差异（P=0.672）。结论 PEG-IFNα联合利巴韦林治疗复发CHC患者的疗效较好。基线病毒载量高,再治疗效果差;病毒基因型及初治所采用的IFN类型与再治疗的疗效无显著相关性。     

小剂量干扰素α-1b联合利巴韦林、胸腺肽α1治疗慢性丙型肝炎的疗效

<正>基因1型是目前慢性丙型肝炎(CHC)难以获得完全病毒学应答的重要因素之一[1]。聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)仍然是目前国内治疗基因1型CHC的标准方案[2]。但PEG-IFN价格昂贵,对于我国广大不发达地区患者难以承受。本研究应用小剂量干扰素(IFN)α-1b联合RBV、胸腺肽(thymosin,T)α1治疗基因1型CHC取得了与标准治疗     

不同疗程聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎复发患者的疗效比较及影响因素

目的 研究不同疗程聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)联合利巴韦林(RBV)对慢性丙型肝炎(CHC)复发患者再次治疗的疗效及影响因素.方法 本研究为前瞻性、开放性、多中心、随机临床研究.2009年2月19日至2011年1月17日从16家医院共纳入125例CHC复发患者,随机分入治疗48周(A组)或治疗72周(B组),随访24周.检测患者治疗前、治疗中和随访中的HCVRNA水平作为疗效评价指标.结果 所有患者的持续病毒学应答(SVR)为80.0％,复发率为12.2％,两组SVR率(81.3％比78.6％)差异无统计学意义.既往治疗时单独使用干扰素(IFN)组SVR率略高于IFN联合RBV组(92.6％比74.6％),使用普通IFN组SVR率略高于Peg-IFN组(84.7％比71.0％),但差异均无统计学意义.本研究中快速病毒学应答(RVR)和完全早期病毒学应答对SVR的阳性预测值分别为92.3％和86.4％;RVR、早期病毒学应答和延迟病毒学应答对SVR的阴性预测率分别为36.8％、66.7％和100.0％.治疗过程中,不良事件发生率为62.1％,严重不良事件发生率为1.6％.结论 Peg-IFNα-2a联合RBV治疗CHC复发患者48周可取得很好的疗效,但未证实延长至72周可进一步提高疗效.治疗12周(判断早期病毒学应答)是预测能否获得SVR最重要的时间点.     

Pre-treatment role of inosine triphosphate pyrophosphatase polymorphism for predicting anemia in Egyptian hepatitis C virus patients

AIM: To investigate and clarify, for the first time, the role of inosine triphosphate pyrophosphatase (ITPA ) polymorphism in Egyptian chronic hepatitis C virus (HCV) patients.METHODS:The human genomic DNA of all patients was extracted from peripheral blood cells in order to determine the single nucleotide polymorphism (SNP) of ITPA (rs1127354). SNP genotyping was performed by real time polymerase chain reaction (PCR, ABI TaqMan allelic discrimination kit) for 102 treatment-naive Egyptian patients with chronic HCV. All patients had no evidence of cardiovascular or renal diseases. They received a combination treatment of pegylated interferon α (PEG-IFNα) as a weekly subcutaneous dose plus an oral weight-adjusted dose of ribavirin (RBV). The majority received PEG-IFNα2a (70.6%) while 29.4% received PEG-IFNα2b. The planned duration of treatment was 24-48 wk according to the viral kinetics throughout the course of treatment. Pre-treatment liver biopsy was done for each patient for evaluation of fibrosis stage and liver disease activity. The basal viral load level was detected quantitatively by real time PCR while viral load throughout the treatment course was performed qualitatively by COBAS TaqMan assay. RESULTS: Ninety-three patients (91.2%) had ITPA SNP CC genotype and 9 (8.8%) had non-CC genotype (CA and AA). The percentage of hemoglobin (Hb) decline was higher for CC patients than for non-CC patients, particularly at weeks 4 and 8 (P=0.047 and 0.034, respectively). During the first 12 wk of treatment, CC patients had significantly more Hb decline > 3 g/dL than non-CC patients: 64.5% vs 22.2% at weeks 8 and 12, respectively, (P=0.024 and 0.038). Reduction of the amount of the planned RBV dose was significantly higher for CC patients than non-CC patients during the first 12 wk (18% ± 12.1% vs 8.5% ± 10.2%, P=0.021). The percentage of CC patients with RBV dose reduction was significantly greater than that of non-CC patients (77.4% vs 44.4%, P=0.044). Multivariate analysis identified only the percentage of     

重视利巴韦林在慢性丙型肝炎抗病毒治疗中的应用

当前干扰素是对慢性丙型肝炎治疗有确切抗丙型肝炎病毒（HCV）作用的药物，但单独使用普通干扰素治疗，仅有16％～20％的患者取得持续病毒应答（sustained virologic response，SVR），虽然开发的聚乙二醇化干扰素克服了普通干扰素存在的皮下注射后快速吸收、血清浓度波动大、系统分布广、肾脏清除率高和血清半衰期短，使得抗病毒程度不充分等缺陷，但也只能将SVR提高到30％～42％，即使增加聚乙二醇化干扰素的剂量也难以显著提高应答率。     

重视对慢性病毒性肝炎合并肝脂肪变的研究

慢性乙型肝炎是我国最常见的慢性传染病之一,资料显示,全球至少有20亿人感染过HBV,我国HBV携带率为9.75%,约有1.2亿人感染过HBV.丙型肝炎呈全球性流行,以往文献报道我国一般人群抗HCV阳性率为3.2%,感染者约为4100万,根据中国疾病预防控制中心提供的数据,我国每年的新发丙型肝炎已从2003年的2万多人发展为2005年的近6万人.     

聚乙二醇α-2b干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎72周随访观察

对聚乙二醇化α-2b干扰素(PEG-IFNα-2b)、利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的疗效、安全性情况进行观察、随访。一、资料与方法1.病例选择:我院2002年3月-2003年12月住院或门诊的30例慢性丙型肝炎患者,诊断符合2000年病毒性肝炎防治方案。男25例,女5例,治疗组平均年龄(40.6±10.3)岁,ALT(117±12)U/L,对照组平均年龄(41.1±6.8)岁;ALT(132±14)U/L;两组患者HCV RNA定     

PR方案治疗慢性丙型肝炎患者ITPA基因rs1127354位点多态性与利巴韦林相关性溶血关系探讨*

目的 探讨应用标准抗病毒(PR)方案治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者三磷酸次黄嘌呤核苷(ITPA)基因多态性对抗病毒疗效及其对利巴韦林(RBV)相关性溶血的影响。方法 2016年3月~2018年3月我院收治的CHC患者235例,给予聚乙二醇化干扰素α-2a联合RBV治疗24～48 w。采用基因测序法检测血ITPA基因rs1127354位点多态性。结果 经检测,发现ITPA基因型rs1127354位点为CC型193例和AA/AC型42例;在完成24周疗程的188例(CC型152例和AA/AC型36例)CHC患者中, AA/AC型患者快速病毒学应答和早期病毒学应答率分别为44.4%和47.2%,与CC型的42.1%和42.7%比,无显著性差异(P>0.05),而持续病毒学应答率为72.2%,显著高于CC型的53.3%(P<0.05);在治疗4周、8周、12周和24周,AA/AC型患者Hb水平分别为(138.2±14.7) g/L、(130.5±12.6) g/L、(123.7±12.5)g/L和(118.0±10.2)g/L,显著高于CC型【分别为(132.3±13.9)g/L、(113.1±10.5)g/L、(108.4±9.4)g/L和(106.7±11.3)g/L,P＜0.05】。结论 在PR方案治疗的慢性丙型肝炎患者,ITPA基因(rs1127354)CC基因型较AA/AC基因型更易发生RBV 相关性溶血,而ITPA基因型与抗病毒效果密切相关,临床应加以重视和预防性处理。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗自身免疫抗体阳性慢性丙型肝炎的临床疗效

目的 观察聚乙二醇干扰素α-2a (Peg-IFN α-2a)联合利巴韦林(RBV)治疗自身免疫抗体阳性慢性丙型肝炎患者的疗效,并与自身免疫抗体阴性的患者比较,探讨自身免疫抗体是否影响慢性丙型肝炎疗效. 方法 86例慢性丙型肝炎患者完善自身免疫抗体等检测后,按体质量给予Peg-IFN α-2a 135 μg或180 μg,每周1次,皮下注射;联合按体质量分配的利巴韦林800～ 1200mg/d,分次口服,共治疗48周.分别检测治疗前,治疗后4、12、24、36、48周以及治疗终止后24周的HCV RNA载量.数据比较用单因素方差分析或x2检验.结果 24例患者检出至少1种自身免疫抗体,其中抗线粒体抗体(ANA)阳性14例,抗平滑肌抗体阳性5例,抗1型肝肾微粒抗体阳性3例,ANA合并抗SSB抗体阳性1例,ANA合并抗肝细胞胞浆抗原1型抗体阳性1例.24例自身免疫抗体阳性患者中,17例(70.8％)获得了快速病毒学应答(RVR),19例(79.2％)获得了持续病毒学应答(SVR);62例自身免疫抗体阴性的患者中,45例(72.5％)获得了RVR,51例(82.2％)获得了SVR,两组患者的RVR及SVR率差异均无统计学意义(x2值分别为0.026和0.001,P值均＞ 0.05).结论 Peg-IFN α-2a联合RBV治疗自身免疫抗体阳性的慢性丙型肝炎患者仍然有显著疗效;自身免疫抗体的检出可能不是慢性丙型肝炎患者疗效的独立预测因素.     

Several factors including ITPA polymorphism influence ribavirin-induced anemia in chronic hepatitis C

AIM:To construct formulae for predicting the likelihood of ribavirin-induced anemia in pegylated interferon plus ribavirin for chronic hepatitis C.METHODS:Five hundred and sixty-one Japanese patients with hepatitis C virus genotype 1b who had received combination treatment were enrolled and assigned randomly to the derivation and confirmatory groups.Single nucleotide polymorphisms at or nearby ITPA were genotyped by real-time detection polymerase chain reaction.Factors influencing significant anemia(hemoglobin concentration 10.0 g/dL at week 4 of treatment) and significant hemoglobin decline(declining concentrations 3.0 g/dL at week 4) were analyzed using multiple regression analyses.Prediction formulae were constructed by significantly independent factors.RESULTS:Multivariate analysis for the derivation group identified four independent factors associated with significant hemoglobin decline:hemoglobin decline at week 2 [P = 3.29 × 10-17,odds ratio(OR) = 7.54(g/dL)],estimated glomerular filtration rate [P = 2.16 × 10-4,OR = 0.962(mL/min/1.73 m 2)],rs1127354(P = 5.75 × 10-4,OR = 10.94) and baseline hemoglobin [P = 7.86 × 10-4,OR = 1.50(g/dL)].Using the model constructed by these factors,positive and negative predictive values and predictive accuracy were 79.8%,88.8% and 86.2%,respectively.For the confirmatory group,they were 83.3%,91.0% and 88.3%.These factors were closely correlated with significant anemia.However,the model could not be constructed,because no patients with rs1127354 minor genotype CA/AA had significant anemia.CONCLUSION:Reliable formulae for predicting the likelihood of ribavirin-induced anemia were constructed.Such modeling may be useful in developing individual tailoring and optimization of ribavirin dosage.     

蛋白酶抑制剂联合聚乙二醇干扰素及利巴韦林治疗慢性丙型肝炎初治患者疗效及安全性的荟萃分析

目的 比较蛋白酶抑制剂(特拉普韦或波塞普韦)联合聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)及利巴韦林(RBV)的三联治疗方案与Peg-IFN联合RBV的标准二联方案治疗基因1型初治慢性丙型肝炎的疗效及安全性.方法 检索PubMed、EMBASE、OVID和Cochrane图书馆等数据库,纳入比较蛋白酶抑制剂联合Peg-IFN及RBV的三联治疗方案与Peg-IFN联合RBV的标准二联方案治疗基因1型初治慢性丙型肝炎疗效与安全性的随机对照试验.检索词为protease inhibitor、hepatitis C和genotype 1.主要的研究结果包括:持续病毒学应答率(SVR)、复发率、贫血发生率、因严重不良反应而致的停药率.采用比值比(OR)及其95％可信区间(CI)作为研究结果的评价指标,异质性通过x2检验及I2检验评价,异质性明显时采用随机效应模式,否则采用固定效应模式.结果 共纳入5篇文献,包括3200例患者.三联治疗组的SVR率高于标准二联组(65.4％比40.9％,OR=2.92,95％口CI为2.5～3.42,P＜0.01),复发率低于二联治疗组(11.3％比24.8％,OR=0.42,95％CI为0.26～0.68,P＜0.01),贫血发生率高于二联治疗组(44.1％比26.2％,OR=2.25,95％ CI为1.9～2.65,P＜0.01),因严重不良反应而致的停药率也高于二联治疗组(12.4％比7.7％,OR=1.66,95％ CI为1.19～2.32,P＜0.01).亚组分析结果显示,三联治疗组(包括24或28周组、48周组、应答指导疗程组)均有较高的SVR率及较低的复发率.结论 特拉普韦或波塞普韦联合Peg-IFN及RBV的三联治疗方案对于基因1型的初治慢性丙型肝炎的疗效优于Peg-IFN联合RBV的二联治疗方案,但增加了贫血发生率及因不良反应而导致的停药率.