供者干细胞输注治疗慢性髓性白血病异基因造血干细胞移植后的复发——1例报告及文献复习

目的:探索异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后白血病复发的供者干细胞输注治疗方法,提高Allo-HSCT的疗效。方法:慢性髓性白血病-慢性期(CML-CP)患者1例,采用改良的白消安/环磷酰胺(BU/CY)方案预处理。回输HLA配型相合的胞兄的外周血干细胞,单个核细胞(MNC)3.42×108/kg,CD34 细胞3.82×106/kg。移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环胞素A(CsA)联合短疗程甲氨蝶呤(MTX)方案,移植后6个月停用CsA。 192d细胞遗传学复发,给予未经动员的供者淋巴细胞输注(DLI),细胞剂量为1.8×107MNC/kg。 458d血液学复发,给予联合化疗加经粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的供者干细胞输注(DSI),细胞剂量为4.68×108MNC/kg。结果:移植后 13d白细胞植活, 16d血小板植活, 20d短串联重复序列(STR-PCR)检测显示为完全供者的基因型,同时Ph染色体及bcl/abl融合基因转为阴性。于 182d发生了肝脏及皮肤的慢性移植物抗宿主病(cGVHD),未使用免疫抑制剂的情况下,cGVHD逐渐消失。 192d细胞遗传学复发予DLI后完全缓解(CR)。 458d血液学复发,予联合化疗加DSI后再次达CR。随访至今,患者于Allo-HSCT后567d,DSI后79d仍无病存活。结论:DLI≤0.2×108MNC/kg是安全有效的。在血液学水平复发的患者,单用化疗或DLI疗效有限,联合化疗加DSI可使疗效提高,且无明显的并发症发生。     

供者淋巴细胞输注对恶性血液病异基因造血干细胞移植后复发的治疗作用

异基因造血干细胞移植(Allo HSCT)已成为治疗恶性血液病的主要方法之一,但移植后恶性血液病的复发降低了患者的长期生存率。目前Allo HSCT后复发的治疗包括停用免疫抑制剂、供者淋巴细胞输注(DLI)、二次移植、化疗、细胞因子治疗等方法,而DLI是其中疗效较为显著,毒性相对较小,作用比较肯定的方法,并且已作为非清髓造血干细胞移植(NST)后续治疗的组成部分[1],甚至在自体移植中也使用DLI[2]。本文就DLI对Allo HSCT后恶性血液病复发治疗的相关问题作一综述。DLI诱发移植物抗白血病(GVL)效应的机制在HSCT后发生移植物抗宿主宿(…     

非清髓性造血干细胞移植加供者淋巴细胞输注治疗多发性骨髓瘤1例报告并文献复习

目的研究非清髓性造血干细胞移植(NST)治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效,观察移植相关并发症的发生.方法1例42岁MM患者,供者为其胞姐,HLA配型完全相合.动员方案粒细胞集落刺激因子(G-CSF)10 μg·kg-1·d-1×5 d.预处理方案抗胸腺细胞球蛋白(ATG)8 mg·kg-1·d-1×3 d,马法兰(MEL)120 mg/m2×1 d.移植单个核细胞数(MNC) 6.5×108/kg;CD34+细胞 4.4×106/kg.环胞菌素A(CsA)和短程甲氨蝶呤(MTX)预防移植物抗宿主病(GVHD).移植后分别于+41 d、+76 d和+112 d进行3次供者淋巴细胞输注(DLI).结果移植后15 d中性粒细胞计数> 0.5×109/L,21 d血小板计数>50×109/L,24 d性染色体和微卫星法DNA指纹图监测显示为混合嵌合体,随着DLI的进行,逐渐转为供者型完全嵌合体,骨髓瘤细胞和血清M蛋白均逐渐消失,移植后8个月达完全缓解.在+180 d(第三次DLI后68 d)发生II度急性GVHD,经甲泼尼龙和CsA治疗得以控制.现随访36个月,患者情况良好,仍处于完全缓解状态.结论非清髓性造血干细胞移植加供者淋巴细胞输注治疗MM是可行和有效的.     

白血病异基因造血干细胞移植后供体淋巴细胞输注

异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)是当今治愈白血病最有效方法 ,但allo HSCT后具有较高的复发率 ,尤其是难治性白血病。目前认为供体淋巴细胞输注 (DLI)是防治allo HSCT后复发较理想方法。我院从 1998年 6月以来对 15例白血病allo HSCT后进行DLI治疗。一、资料与方法1 病例 :15例均为我院 1998年 6月～ 2 0 0 2年 3月进行allo HSCT的患者。男 11例、女 4例 ,年龄 14～ 4 8岁 ,中位年龄 34岁。其中移植后复发 7例 :4例慢性粒细胞白血病(CML)包括 1例遗传学复发 ,2例慢性期 (CP)复发 ,1例急变期 (BP)复发 ;2例急性淋巴细胞白血…     

混合造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注加 IL-2治疗急性非淋巴细胞白血病

为了发挥异基因造血干细胞移植(Allo—SCT)白血病复发率低和自体造血干细胞移植并发症少、应用范围广的优点我们首先开展了混合HLA半相合异体骨髓的自体骨髓移植，实验和临床研究证明混合异体骨髓的自体骨髓移植能部分发挥异体骨髓移植产生的移植物抗白血病(GVL)作用，减少移植后白血病的复发，并且为复发患者进行供者淋巴细胞输注(DLI)提供了契机。本文首次报告混合移植后DLI加IL-2免疫治疗急性白血病2例如下。     

供体白细胞输注防治造血干细胞移植后白血病复发

造血干细胞移植后,利用异基因供体外周血白细胞输注可增强移植物抗白血病反应,有利于进一步清除体内白血病微量残留病灶,从而使患者达到分子水平、细胞水平或临床缓解,有效地预防和治疗白血病的复发。本文就该疗法的机制、适应证、疗效、并发症、治疗方法及疗效监测等进行综述。     

异基因造血干细胞移植后供者细胞白血病一例

患者男，38岁。2001年9月因关节痛、低热确诊为急性淋巴细胞白血病（ALL，L1，B细胞性）。经柔红霉素、长春新碱、泼尼松、环磷酰胺及门冬酰胺酶等组成的8811方案治疗后持续完全缓解（CR。）16个月复发。应用异环磷酰胺、米托蒽醌、足叶乙甙等再诱导治疗达CR2，1个月后（2003年3月）患者出现牙痛、双下肢痛就诊，患者骨髓复发，     

慢性淋巴细胞白血病的造血干细胞移植治疗

慢性淋巴细胞白血病（CLL）存在很大的临床异质性。尽管免疫化疗方案的进步带来了显著的疗效，部分患者仍可在短期内发生疾病进展，或处于疾病难治耐药的状态。由于移植物抗CLL效应的存在，异基因造血干细胞移植的根治性意义获得肯定。年轻CLL患者如具有高危因素，包括：嘌呤类似物耐药或治疗后早期复发，以及具有17p（TP53位点）缺失和TP53突变，异基因造血干细胞移植是合理的治疗选择。减低强度的预处理方案有效降低了患者的治疗相关死亡率。     

造血干细胞移植治疗慢性髓系白血病的研究进展

慢性髓系白血病 ( CML)是一种获得性多能造血干细胞疾病 ,CML的细胞具有特征性的 Ph染色体及BCR- ABL融合基因。常规治疗虽然可以获得血液学缓解甚至细胞遗传学缓解 ,但不能痊愈。到目前为止 ,同种异基因造血干细胞移植 ( allo- HSCT)仍然是治愈CML的唯一方法 [1]。近年来 ,自体干细胞移植 ( ASCT)也是被积极探索的有效治疗手段之一。　　异基因造血干细胞移植Allo- HSCT移植的平均年龄目前已提高到 4 0岁左右 ,如无重要器质性病变 ,患者年龄可放宽至 55岁。由于感染和移植物抗宿主病 ( GVHD)的防治措施及HLA配型技术的进步 …     

维奈克拉联合阿扎胞苷加供者淋巴细胞输注治疗髓系肿瘤异基因造血干细胞移植后复发的临床疗效及安全性分析

［摘要］　目的　分析维奈克拉（VEN）联合阿扎胞苷（AZA）加供者淋巴细胞输注治疗髓系肿瘤异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的临床疗效及安全性。方法　回顾性分析2018年9月至2022年6月在广西医科大学第一附属医院接受allo-HSCT后复发,并接受VEN+AZA+供者淋巴细胞输注（DLI）挽救性治疗的8例急性髓系白血病（AML,5例）和骨髓增生异常综合征（MDS,3例）患者的临床资料,评价其治疗效果、并发症及生存状态。结果　8例患者中男女各4例,中位年龄为31（15～64）岁。allo-HSCT后复发的中位时间为316（77～1 099）d,接受VEN+AZA挽救性治疗的中位时间为10（4～25）d,中位疗程为3.5（1～6）个。5例患者接受第1次VEN+AZA+DLI治疗后达到完全缓解（CR）/血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi）,1例患者在第2疗程联合达雷妥尤单抗治疗后获得CR。2例患者接受首次治疗后仍为未缓解（NR）。中位随访时间为429（40～746）d。8例患者中4例存活（均为首次治疗后即获得并持续CR/CRi的患者）;4例死亡,其中3例因疾病进展死亡［2例为AML,1例为治疗相关性骨髓增生异常综合征（t-MDS）］,1例AML患者因肺部感染导致呼吸衰竭死亡。中位生存时间为429（40～746）d,预计2年总生存率为41.67%。结论　VEN+AZA+DLI治疗allo-HSCT后复发的髓系肿瘤有效,耐受性良好。     

非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的：探索非清髓异基因外周血干细胞移植(NST)治疗不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效。方法：将5例CML患者中的4例以全身放疗加氟达拉宾，1例以马利兰、氟达拉宾加抗人胸腺细胞免疫球蛋白为预处理方案，联合环孢霉素A、霉酚酸酯和(或)短程氨甲蝶呤预防移植物抗宿主病。结果：5例均造血重建，3例完全供者型植入，2例混合型植入，其中1例植入率持续低于50％，经2次清髓性异基因造血干细胞移植后达到完全供者型植入。2例发生Ⅰ度急性移植物抗宿主病，1例发生Ⅳ度急性移植物抗宿主病，无慢性移植物抗宿主病发生。中位随访时间5(3～37)个月，无病生存3例，死亡2例。结论：对不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的CML患者，NST是可行而有效的。     

甲磺酸伊马替尼治疗异基因造血干细胞移植后复发的慢性粒细胞白血病五例临床观察

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前惟一能治愈慢性粒细胞白血病（CML）的方法。白血病复发仍是导致移植失败的主要原因之一。在慢性期接受allo-HSCT患者的复发率较低（5％～20％），但在疾病加速期或急变期进行移植，复发率则明显升高（30％％～60％）。移植后复发的治疗主要包括供者淋巴细胞输注（DLI），IFNα和第二次移植。虽然DLI可诱导长期的分子学完全缓解（CR），已成为治疗allo-HSCT后复发CML患者的首选方法，但同时可引起移植物抗宿主病（GVHD），骨髓抑制，甚至死亡。     

异基因造血干细胞移植后白血病复发的治疗

近年来对白血病的异基因造血干细胞移植(Allo HSCT)的研究,提示Allo HSCT是治疗白血病的一种有效方法,甚至是能够根治某些恶性血液病的唯一方法,但Allo HSCT后白血病的复发是影响其疗效的重要因素之一。Allo HSCT后的白血病复发除极少数为供者型复发外,绝大多数(>95%)均为受者型复发[1]。白血病复发的原因主要与患者年龄、移植前疾病的状态、预处理方案、移植物抗白血病(GVL)效应的强弱等因素有关。复发降低了移植后的长期生存率,是危及移植后患者生命的一大问题,所以Allo HSCT后复发的治疗成为日益突出的问题,逐渐成为移植学家…     

实时定量PCR监测造血干细胞移植后BCR/ABL融合基因的表达

目的监测慢性粒细胞白血病（CML）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后BCR／ABL融合基因表达水平的动态变化,从而判断移植效果,指导临床治疗。方法应用Taqman实时定量RT-PCR方法,以B-actin作为内参照,检测10例初发CML患者及25例接受allo-HSCT治疗的CML患者在移植前、后不同时段外周血中BCR／ABL mRNA表达水平。结果15例接受移植的患者移植前、移植后1、2个月的NBCR／ABL（％）中位数分别为：6．57（0．14～38．83）、0．10（0～1．71）、0（0～0．52）,3个月后全部为0。移植后早期检测BCR／ABL转录本较移植前逐渐下降,移植后1、2个月NBCR／ABL（％）均较移植前下降（x^2均为13．07,P〈O．01）;移植后2个月较1个月下降（x^2=8．10,P〈0．01）。其余10例患者从移植后3～43个月不同时段起连续检测NBCR/ABL（％）也全部为0。结论实时定量RT-PCR方法检测CML患者的BCR／ABL融合基因的表达,操作迅速,灵敏度、特异性好,用于移植后微小残留病的检测对评估预后并指导临床治疗具有重要意义。     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的　探讨非清髓异基因造血干细胞移植 (NST)治疗慢性粒细胞白血病 (CML)的临床效果。方法　对 4例慢性粒细胞白血病患者进行了非清髓异基因造血干细胞移植 ,均采用以氟达拉宾为基础的非清髓预处理方案。回输CD+ 3 4 细胞分别为 9.78× 10 6/Kg、16.5 6× 10 6/Kg、2 .5 6×10 6/Kg和 2 .0 6× 10 6/Kg。结果　 4例均顺利渡过造血抑制期。 4例患者移植后WBC >1.0× 10 9/L ,中性粒细胞 >0 .5× 10 9/L ,时间分别为 +19天、+16天、+13天和 +14天 ;血小板 >2 0× 10 9/L时间分别为 +8天、+12天、+18天和 +2 2天。 2例骨髓细胞混合嵌合体形成 +15～ +2 3天 ,完全嵌合体形成 +2 3～ +4 3天 ;另 2例均于 +17天形成完全嵌合体。 4例均未发生急性移植物抗宿主病 ,例 1于第 5次供者淋巴细胞输注后发生皮肤慢性移植物抗宿主病 ,例 3于第 7次供者淋巴细胞输注后发生慢性移植物抗宿主病。 3例于非清髓异基因造血干细胞移植后 6～ 12个月出现移植物抗白血病。 4例均未发生肝静脉阻塞病、出血性膀胱炎及间质性肺炎。随诊 2～ 2 4个月 ,仍全部存活。结论　非清髓异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病简便、安全、并发症及支持治疗少、疗效较好。     

血缘与非血缘供者异基因造血干细胞移植治疗白血病的比较研究

目的探讨血缘供者（RD）与非血缘供者（URD）造血干细胞移植（HSCT）治疗白血病的差异。方法115例白血病患者接受HLA血清学全相合异基因造血干细胞移植。流式细胞仪测定移植后1年内不同时间点患者的T细胞与B细胞重建情况。结果接受骨髓移植的RD-HSCT和URD—HSCT组WBC〉1．0×10^9／L分别为移植后（13．1±2．4）d、（16．3±3．0）d;PLT〉20×10^9／L分别为移植后（14．9±6．6）d、（20．2±7．3）d,两组WBC和PLT重建时间差异均有统计学意义（P值分别为0．003、0．042）;接受外周造血干细胞移植患者RD-HSCT和URD．HSCT组WBC〉1．0×10^9／L分别为（12．5±2．9）d、（13．1±4．1）d（P=0．488）,PLT〉20×10^9／L分另Ⅱ为（12．2±4．2）d、（15．7±7．1）d（P=0．020）。移植后1、3、6、9、12个月CD;CD;,1个月CD45RA^＋CD4^＋,3个月CD;CD;重建两组差异均有统计学意义。两组Ⅱ～Ⅳ度急、慢性移植物抗宿主病（GVHD）的发生率分别为45．5％、52．3％;45．3％、63．2％;GVHD的病死率分别为6．1％、15．9％,差异均无统计学意义。两组移植后复发率分别为18．2％、11．4％（P=0．424）。两组移植后早期感染率分别为42．4％、47．7％（P=0．696）。3年总生存率分别为（67．8±6．9）％、（61．6±7．7）％（P=0．133）,无病生存率分别为（62．3±6．9）％、（56．8±7．9）％（P=0．177）。结论URD-HSCT治疗白血病具有和RD-HSCT近似的疗效。     

急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后髓外复发的影响因素和预后分析

分析急性淋巴细胞白血病（ALL）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后髓外复发（EMR）的影响因素和预后。回顾性分析2010年1月至2019年12月在郑州大学附属肿瘤医院95例接受allo-HSCT治疗的ALL患者中33例复发患者临床资料。结果显示,中位复发时间为5.7（0.7~52.3）个月,其中单纯EMR10...     

髓系白血病异基因造血干细胞移植后髓外复发的危险因素分析

目的:探讨髓系白血病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后髓外复发的危险因素及治疗策略。方法:回顾性分析2008年1月至2018年12月河南省肿瘤医院280例行allo-HSCT髓系白血病患者的临床资料,分析患者性别、原发病、移植前疾病状态、染色体、预处理方案、供者类型、移植前髓外浸润、移植物抗宿主病等指标。应用log-rank检验方法进行单因素分析,Cox比例风险模型进行多因素分析。结果:280例患者中髓外复发20例,复发率为7.14%(20/280),中位时间为移植后7.5(1~123)个月。髓外复发患者16例死亡,病死率80%(16/20)。单因素分析中,疾病类别、第2次完全缓解(CR2)/进展期、移植前髓外浸润、预处理不含全身放疗、染色体异常与髓外复发显著相关(P<0.05)。Cox回归显示,CR2/进展期(RR=3.468,95%CI 2.189~7.786)、染色体异常(RR=1.494,95%CI 1.020~2.189)、移植前髓外浸润(RR=8.627,95%CI 3.921~18.452)为髓外复发的独立危险因素。结论:髓系白血病allo-HSCT后髓外复发的预后较差,联合治疗可能延长患者的生存期,早期评估预防至关重要。     

非清髓性异基因造血干细胞移植后淋巴细胞重建

我们观察了 7例白血病患者行非清髓性异基因造血干细胞移植 (NAST)后淋巴细胞功能的变化报告如下。一、资料和方法1.对象 :7例均为我院 2 0 0 0年 12月～ 2 0 0 1年 10月行NAST的白血病患者 ,女 4例 ,男 3例 ,年龄 17～ 5 6岁。患者的资料 ,见表 1。 10例健康作为对照组。预处理方案 :氟拉达滨 30mg·m-2 ·d-1,移植前第 9～ 5天或环磷酰胺 30mg·kg-1·d-1,移植前 4～ 3天 ;马利兰 2mg·kg-1·d-1,移植前 8～ 5天 ;抗胸腺球蛋白 10mg·kg-1·d-1,移植前第 7～ 4天。环孢素A(CsA) 2mg·kg-1·d-1,移植前 1天开始用 ,胃肠功能恢复后改为…