酶法半合成青霉素与头孢菌素

自从1950年 Sakaguchi 和 Murao发现青霉素酰化酶以来,随着对其研究的不断深入,利用青霉素酰化酶制备6-氨基青霉烷酸(6-APA)已经工业化。1960年Rolinson 等及 Claridge 等发现大肠杆菌(E.coli)或产碱杆菌(Alcalig-enes faecelis)的青霉素酰化酶能从6-APA 和苯乙酸合成青霉素 G;Kaufmann     

一步法制备半合成青霉素

(一) 近年来,半合成青霉素的发展很快,其中,又以氨苄青霉素发展最快,产量最大。为了对我国半合成青霉素的发展有所借鉴,我们以氨苄青霉素为重点,加以综述。     

酶法制备氨苄青霉素

氨苄青霉素是广谱抗生素,六十年代美国 SQUIbb 公司,英国 Beecham 公司先后用混合酸酐法和酰氯法合成了氨苄青霉素以来,世界各大制药公司基本上采用混合酸酐法生产。这两种方法均有收率高,产量大,易于工业化生产等优点,同时都有使用大量有机溶剂,污染大等缺点。一九六○年,Rolin-     

半合成新型青霉素

自1945年确定青霉素的化学結构后,从不同类型的青霉素中找到作用最强与最稳定的苄青霉素(青霉素G,簡称PC—G、),因而各国大量生产,在临床上用于治疗許多传染病,取得了卓越的成就。但是,PC-G存在的缺点是:1.不耐酸,口服后大部被胃酸破坏,虽使用比注射量大五倍的剂量,其被吸收量还不一定有足够的疗效。2.由于广泛应用PC-G的結果,細菌(特別是     

酶法制备半合成β-内酰胺抗生素的进展

在抗生素产品中,半合成β-内酰胺类抗生素发展最快。目前半合成β-内酰胺抗生素仍以化学合成法为主。但化学法存在收率低、副反应多以及三废公害等问题,因而人们不断地对酶法制备半合成β-内酰胺抗生素进行研究,其中酶法制备氨苄青霉素、头孢菌素Ⅰ和头孢菌素Ⅳ已可供实用。本文介绍最近几年酶法制备半合成β-内酰胺抗生素的进展。     

半合成抗菌素——羧苄青霉素的制备方法

羧苄青霉素(Carbenicillin)又称卡比西林,化学名6-(a-羧基苄乙酰胺基)青霉烷酸双钠盐,系类白色粉末,有微臭,引湿性强,对热不稳定,易溶于水,2％的水溶液pH值为5～7.5。能溶于甲醇,微溶于乙醇,几乎不溶于苯、醚及丙酮。本品可用于绿脓杆菌引起的泌尿道感染、肺部感染、灼伤感染、败血症、脑膜炎及部分变形杆菌、大肠杆菌引起的感染,毒性低,副作用少,疗效较为显著。但不适用于阳性杆菌感染及耐药性金葡菌感染。     

半合成新青霉素——氟氯青霉素钠的合成

氟氯青霉素钠又称氟氯平,化学名为5-甲基-3-(2-氯-6-氟苯基)-4-异噁唑青霉素钠,结构式为:它是继临床上已应用的苯甲异噁唑青霉素钠、氯青霉素钠及双氯青霉素钠后的又一个新的耐青霉素酶的异噁唑类青霉素,与双氯青霉素钠同样的适用于某些对青霉素G具有耐药性或经一般抗菌素治疗无效的葡萄球菌感染。氟氯青霉素钠的优点是口服后血中游离的青霉素浓度要比双氯青霉素钠高一倍。因此认为,氟氯青霉素钠是异噁唑类青霉素中疗效很好的品种。本品在我厂已试制成功。兹将小试验的合成路线及工艺方法简述如下:     

半合成青霉素的放射线灭菌

文献中很少详细报导高能量射线对半合成青霉素类的有效作用,因为电离化照射具破坏性和难予估计的辐射的分介作用,特别是对较复杂的分子,为了测定放射灭菌作用是否可行,需要对每个化合物进行分析。本     

国外半合成新青霉素品种研究概况

自六十年代研究得到了耐酸可供口服而又耐青霉素酶的异噁唑类青霉素,具有广谱抗菌作用的氨苄青霉素类和抗绿脓杆菌的羧苄青霉素后,半合成新青霉素在临床应用中发挥了重要作用,这也说明了改造青霉素分子的侧链可以获得所希望的抗菌药物。七十年代许多国家对半合成青霉素开展了深入的研究和广泛的临床应用,并继续找寻更有效的新品种。     

氨基酸型半合成青霉素Aspoxicillin

Aspoxicillin(TA-058,Doyle)系日本田边制药公司开发的世界上第一个注射用氨基酸型半合成青霉素制剂,1987年8月6日在日本首次上市。现已转让给美国、奥地利、瑞士、联邦德国、瑞典、挪威、芬兰、意大利、西班牙等国。Aspoxicillin(ASPC)化学结构的特点是在青霉素母核的6位侧链上引入 N~4-甲基-D-天冬酰胺。由于侧链上除苯甘氨酸外,还引入了氨基酸,从而改善了药物在生物体内的动态。这在青霉素中尚属首创,故被称之为“氨基酸型青霉素”。     

半合成青霉素联氨西林

联氨西林(Lenampicillin)系日本钟纺公司药品研究所合成的具有新型结构的氨苄青霉素前体药物,对肺炎球菌、流感菌及各种革兰氏阳性菌、阴性菌均有广谱抗菌作用,且口服吸收迅速,血浓度高,组织转运良好。临床试验表明对呼吸系统感染、尿路感染、外科感染等有效。本品已于1987年3月上市。     

两种新的半合成青霉素

下面介绍两种新的半合成青霉素,它们各有其特点和优点,反映出当前半合成抗菌素研究工作中的新成就,值得我们注意。一、毗节青霉素(pirbenioillin) 毗节青霉素,即:6一〔D一2一苯基一2一(N一4一毗陡基甲亚胺基氨基乙酚胺基)乙     

半合成青霉素的临床应用概况

1半合成青霉素发展起源1929年Fleming发现污染葡萄球菌平皿上的青霉菌,有拮抗和溶解球菌菌落的现象,此后Fleming从青霉菌培养液中获得一活性物质称之为“青霉素”。1940年发明了可供人体注射用的青霉素,但当时收率低,产量少。此后经不断研究和改良,1945年后青霉素终于进入大规模生产阶段,人类生命史上终于进入了崭新的阶段,治愈了以往人们认为无法根治的疾病如结核性脑膜炎、感染性心内膜炎以及鼠疫、炭疽等严重感染,挽救了许多人的生命。可以说青霉素的诞生是人类的福音。1959年分离出青霉素母核(6-APA),这为半合成β内酰胺类抗生素的研…     

几个新型半合成青霉素简介

耐药性金黄色葡萄球菌感染曾为临床上威胁患者健康的主要致病菌,但自半合成青霉素相继出现后,耐药性金黄色葡萄球菌所引起的严重感染已比较容易地得到控制,虽然尚有许多需要进一步解决的问题。当前临床上较难解决的主要致病菌还是革兰氏阴性菌,特别是大肠杆菌、变形杆菌和绿脓杆菌常造成呼吸及泌尿系统的严重感染,亦常造成转移性癌肿、白血病及烧伤等患者的合并感染,据日本报道,1968年某医院儿科因上述三种病菌所致感染率分别     

半合成青霉素Ⅰ.旋光性α-磺苄青霉素合成的改进

由于α-磺苯乙酸具有旋光性,α-磺苄青霉素随之相应的有活性型左右旋光体和消旋体之分。左旋体的生物活性高于右旋体的4-8倍。左旋磺苄青霉素的合成已有报导:系自左旋磺苯乙酸成酰氯后,与6-氨基青霉烷酸(6APAVⅢ)缩合成左旋磺苄青霉素(Ⅰ)。所得成品要用XAD-Ⅱ树脂层析提纯分离,经冻干成粉后精制成成品,操作繁复,生产应用不甚方便。且磺苯乙酸的制法尚不完善。为此,对合成磺苄青霉素的各步作了改进研究。 自苯乙酸磺化成磺苯乙酸二钠的方法已见诸文献,但横苯乙酸二钠成磺苯乙酸的操作,却无报导,早年有成钡盐后再成酸是很复杂的。经试验了各种处理方法,阳树脂交换去钠成酸的操作最为满意,磺苯乙酸的质量较好。 磺苯乙酸的分拆系用L-赖氨酸为旋光分拆剂,甲醇为溶剂,使左右旋的磺苯乙酸赖氨酸盐分离,我们试验成功用水为溶剂进     

论我国半合成青霉素开发现状及市场前景

本文详细的介绍了目前我国半合成青霉素的开发现状。指出了目前我国半合成青霉素在研制生产上存在着品种单调、剂型少、产量低的主要问题。针对上述存在的问题和半合成青霉素的发展趋势，提出了4个有发展前途的半合成青霉素，希望对我国医药科研部门、生产企业和有关方面有所帮助。     

普鲁卡因青霉素特定杂质的合成制备

目的 合成制备普鲁卡因青霉素的特定杂质2-(2-((4-((2-(二乙基氨基)乙氧基)羰基)苯基)氨基)-2-氧代-1-(2-苯基乙酰氨基)乙基)-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸,该杂质为首次报道。方法 以青霉素G钾盐和盐酸普鲁卡因为原料,酸性条件下合成得到含有目标杂质的粗品,之后将该粗品固体通过反相制备色谱分离、冻干12h,得到该杂质的纯化样品。结果 得到纯化样品结构信息(质谱、核磁共振数据)与目标杂质相一致, 总收率2.5%,LC-MS纯度89.36%,HPLC纯度80.44%。结论 所得纯化样品为目标杂质2-(2-((4-((2-(二乙基氨基)乙氧基)羰基)苯基)氨基)-2-氧代-1-(2-苯基乙酰氨基)乙基)-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸,可用于普鲁卡因青霉素产品的质量研究。     

我国半合成青霉素开发状况及市场前景

我国半合成青霉素的研究开发,近几年已引起有关方面的重视,而且有了较快的发展,特别是1995年以来,生产发展较快,目前基本上能做到自产自给。但我国半合成青霉素的研制开发与国外相比,尚存在品种单调、剂型少、产量低的问题,而且几乎没有口服品种,不少品种仍依赖于进口,远远不能满足国内临床日益增长的需要。本文就国内半合成青霉索的发展状况及主要品种的市场前景作一阐述。 一、半合成青霉素的开发状况 目前,我国在开发生产的半合成青霉素有氨苄西林、苯唑西林、阿莫西林、氯唑西林、羧苄西林、呋苄西林、哌拉西林、磺苄西林、美西林等10种左右。从产量上看,1994年氨苄西林产量已达200多吨,居首位。其次是苯唑西林,年产