羟苯磺酸钙保护慢性肾衰竭大鼠肾的可能机制

组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性下降和血浆纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)活性增强可加速肾脏纤维化,促进慢性肾衰竭(CRF)进展[1-3].临床试验及动物实验证明微血管保护剂羟苯磺酸钙(安多明,贵州天安药业)可显著升高CRF患者的肾小球滤过率(GFR),降低Scr、BUN水平,延缓CRF进展[4,5].但具体通过何种途径降低Scr尚未明确[6].本研究拟采用免疫组织化学方法观察5/6肾切除大鼠残肾组织t-PA、PAI-1的表达及羟苯磺酸钙治疗对其表达的影响.     

羟苯磺酸钙对慢性肾衰竭大鼠肾组织形态学和血管内皮生长因子表达的影响

目前对延缓肾纤维化的进展尚无有效的干预措施.我们通过近几年的临床观察,发现羟苯磺酸钙作为一种新型微血管保护剂能显著改善肾功能,延缓肾纤维化的进展,但作用机制尚不清楚.本研究通过观察羟苯磺酸钙对慢性肾衰竭(cRF)模型大鼠肾组织形态学和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨羟苯磺酸钙延缓肾纤维化的作用机制.     

肾毒宁冲剂对慢性肾衰竭大鼠肾组织细胞外基质的影响

目的：观察肾毒宁冲剂对5/6肾切除慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾组织细胞外基质（ECM）主要成分纤维连接蛋白（FN）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型胶原（ColⅢ）的影响。方法：取雄性SD大鼠,通过Platt法5/6肾切除制作CRF模型,术后2周行大鼠断尾采血,测定血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）值,根据Scr随机分为模型组、尿毒清组及肾毒宁组,并设正常组和假手术组。饲养或治疗8周后处死大鼠,测定Scr、BUN、Hb、RBC、24h尿蛋白定量及肾组织内FN、LN和ColⅢ的表达。结果：肾毒宁组Scr、BUN、Hb、RBC、24h尿蛋白定量与模型组相比差异有统计学意义（P〈0.01）。肾毒宁冲剂对肾组织ECM主要成分FN、LN和ColⅢ表达有较强的抑制作用（P〈0.01）,尿毒清冲剂作用次之,肾毒宁组与尿毒清组间差异无统计学意义。结论：肾毒宁冲剂可显著改善肾功能,这可能与肾毒宁冲剂能抑制CRF大鼠肾组织FN、LN和ColⅢ表达有关。     

羟苯磺酸钙联合序贯结肠透析治疗早中期慢性肾衰竭临床疗效观察

目前我国进入终末期肾衰竭的患者逐年上升,如何延缓或阻止慢性肾衰竭（CRF）的进展,是当前CRF非透析治疗急需解决的问题。自2006年8月-2007年7月,我科对35例早中期CRF患者进行了羟苯磺酸钙联合序贯结肠透析治疗,取得了非常满意的效果,观察报告如下。     

基质金属蛋白酶对大鼠慢性阻塞性肺病模型气道细胞外基质重塑的作用及影响因素

目的研究基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMP-1)在慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠模型气道细胞外基质重塑中的作用及N-乙酰半胱氨酸(NAC)、蛋白激酶C抑制剂H7及转移生长因子(TGF-β)单抗干预的影响.方法Wistar大鼠随机分为(1)对照组;(2)COPD模型组,采用熏香烟加气管注小量内毒素法复制COPD模型;(3)NAC干预组(NAC组);(4)H7干预组(H7组);(5)TGF-β单抗干预组.观察各组病理形态学改变;生化法测定支气管肺组织羟脯氨酸含量;免疫组化法和RT-PCR法测支气管肺组织MMP-9、2及TIMP-1,以及TGF-βⅠ、Ⅱ受体的表达;SDA-PAGE明胶酶谱学测定支气管肺组织MMPs酶活性.结果模型组气道壁以Ⅰ型胶原为主的细胞外基质及羟脯氨酸含量较对照组显著增多,NAC组及TGF-β单抗组较模型组显著减少,H7组羟脯氨酸含量较模型组显著增多.模型组MMP-9、2及TIMP-1,以及TGF-βⅠ、Ⅱ受体在气道上皮、肺泡巨噬细胞、肺血管内皮细胞等细胞中蛋白和(或)mRNA表达显著增强,72 kdMMP-2及92 kdMMP-9酶原活性显著增高,三个干预组MMP-2、9及TIMP-1的蛋白及mRNA表达较模型组显著减弱,72 kdMMP-2及92 kdMMP-9酶原活性显著减低,三个干预组TGF-βⅠ、Ⅱ受体亦较模型组有不同程度减弱.结论以Ⅰ型胶原为主的细胞外基质显著增生是COPD气道重塑的重要病理改变.COPD气道细胞外基质降解及合成代谢异常活跃与气道细胞外基质重塑密切相关;NAC可对MMP-9/TIMP-1的失衡起调节作用,其表达及功能在一定程度上依赖PKC信号传导途径.抑制TGF-β传导通路可能使胶原等细胞外基质降解及合成减少.     

羟苯磺酸钙在慢性移植肾肾病中的应用

目的观察应用羟苯磺酸钙治疗慢性移植肾肾病的疗效。方法58例肾移植术后患者出现慢性移植肾肾病后,在调整原有环孢素或他克莫司联合麦考酚酯和肾上腺皮质激素三联免疫抑制治疗方案的基础上加用羟苯磺酸钙（每次0．5g,每日3次,随访12周）。随访观察2组治疗前、后血清肌酐、尿素氮和尿蛋白含量的变化及其不良反应。结果他克莫司组和环孢素组治疗后血清肌酐水平与治疗前比较均有明显下降（均P〈0．01）。他克莫司组和环孢素组24h尿蛋白定量治疗前、后的组内比较有统计学差异（均P〈0．01）。他克莫司组和环孢素组血清尿素氮水平治疗前、后的组内比较有统计学差异（均P〈0．01）。羟苯磺酸钙组治疗期间3例出现恶心、纳差,1例出现头痛,减量后均症状消失。结论加用羟苯磺酸钙可改善慢性移植肾肾病患者的移植肾的肾功能,明显降低尿蛋白。     

羟苯磺酸钙对糖尿病肾脏病患者氧化应激反应的影响

目的 探讨羟苯磺酸钙对糖尿病肾脏病患者的疗效及其抗氧化应激作用.方法 将90例糖尿病肾脏病患者随机分为对照组、阳性对照组和治疗组,各30例.治疗组在常规治疗的基础上口服羟苯磺酸钙,阳性对照组口服氟伐他汀,对照组口服安慰剂.观察时间为12周.比较3组治疗前、后尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、血清超氧化物歧化...     

羟苯磺酸钙联合中药治疗慢性肾脏病的疗效观察

我们探讨羟苯磺酸钙联合中药治疗慢性肾脏病(CKD)的疗效. 一、对象与方法 44例CKD患者(Ⅲ～Ⅴ期)中,男17例,女27例,年龄16～87 (57.2±15.7)岁,其中CKD Ⅲ期1例,Ⅳ期22例,Ⅴ期21例.采用自身前后对照方法.     

细胞外基质对大鼠MSCs生物学活性的影响

目的：观察细胞外基质多聚赖氨酸对大鼠骨髓间充质干细胞（MSCs）生长特性的影响，以寻求体外培养扩增MSCs更理想的方法。方法：用贴壁法分离获得大鼠MSCs，分别氨酸的培养器皿上，显微镜下观察细胞贴壁速度、生长和形态特点，流式细胞仪分析细胞生长周期。结果：MSCs在用多聚赖氨酸处理过的培养器皿E贴壁、增殖都较普通组快，细胞形态好，细胞活力和长势较普通组活跃。结论：细胞外基质多聚赖氨酸能明显促进MSCs的贴壁和增殖，有助于MSCs的体外扩增培养。     

羟苯磺酸钙对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织CD34和血管性血友病因子表达的影响

目的 观察羟苯磺酸钙对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠肾小管周毛细血管内皮细胞特异抗原CD34和血管性血友病因子(vWF)表达的影响,探讨羟苯磺酸钙改善CAAN大鼠模型肾脏微循环障碍的作用和机制.方法 关木通水煎剂灌胃12周制作马兜铃酸肾病大鼠模型,随机分成未治疗组和治疗组.未治疗组(n=8)予饮用水灌胃4周;治疗组(n=8)予羟苯磺酸钙灌胃4周.另设健康对照组(n=8).实验第16周处死所有大鼠,留取血、尿、肾组织标本行生化、病理及免疫组织化学检查.结果 与未治疗组比较,治疗组肾功能明显改善,肾间质纤维化程度减轻[(38.22±5.17)×103比(69.97±17.69)×103,P＜0.01],CD34阳性表达显著增加[(16.72±4.17)×103比(3.19±1.40)X103,P＜0.01];vWF阳性表达显著减少[(10.16±1.67)×103比(18.66±4.65)×103,P＜0.01)].结论 羟苯磺酸钙能增加CAAN大鼠肾组织CD34的阳性表达,增加肾小管周围毛细血管密度;减少CAAN大鼠肾组织vWF的阳性表达,减少微血栓形成.     

羟苯磺酸钙对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用及机制探讨

羟苯磺酸钙是一种微循环保护剂,但目前多用于治疗糖尿病微血管病变,对非糖尿病微血管病变研究不多.本研究通过建立阿霉素肾病模型,观察羟苯磺酸钙对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用并探讨相关机制. 一、材料与方法 1.材料:雄性SD大鼠72只,普通级,8周龄,体质量200～220 g.     

羟苯磺酸钙治疗肾纤维化的研究进展

肾纤维化是绝大多数肾脏疾病的共同病理表现。炎症微环境的形成在肾纤维化进程中发挥重要作用。针对炎症尤其是早期炎症的干预措施对临床上防治肾纤维化具有重要意义。羟苯磺酸钙作为一种已确定的血管保护药物,具有抗炎、抗氧化应激的特性,有保护内皮细胞、改善微循环的作用。临床上,羟苯磺酸钙主要用于治疗糖尿病视网膜病变并取得良好的疗效。近年来,有关羟苯磺酸钙的应用及研究逐渐拓展到糖尿病肾脏疾病、梗阻性肾病等肾纤维化疾病。本文就羟苯磺酸钙治疗肾纤维化的研究进展进行综述。     

羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦治疗慢性肾脏病的临床分析

目的观察羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦治疗慢性肾脏病（CKD）3-4期的疗效。方法选择CKD3～4期患者95例,随机分为3组,即对照组（A组）31例、厄贝沙坦组（B组）32例、羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦组（c组）32例。疗程共3个月。观察治疗前后尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿酸（UA）、血清胱抑素C（Cyc）、血钾、内生肌酐清除率（Ccr）、24h尿蛋白定量等各指标的变化情况。结果治疗后第3个月B、C组24h尿蛋白定量均减少,与A组比较均有统计学差异（P〈0．05）;C组减少更为显著,与B组比较有统计学差异（P〈0．05）。C组治疗后SCr明显下降,与A、B组比较均有统计学差异（P〈0．05）。结论羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦治疗能有效降低SCr,减少尿蛋白,具有良好的肾脏保护作用,是CKD3～4期的有效治疗方案。     

羟苯磺酸钙对5／6肾切除大鼠肾脏微血管的保护机制

目的探讨羟苯磺酸钙对5／6肾切除大鼠肾脏微血管的保护作用及其机制。方法复制5／6肾切除大鼠模型，设5／6肾切除模型组和羟苯磺酸钙干预组，在二次手术后第1、2、4、8、12周观察各组大鼠肾功能及残肾组织病理改变。采用免疫组化观察肾脏Ang-1和CD31表达的变化，RT-PCR观察肾脏Ang-1 mRNA的表达并行相关性分析。结果与同时点模型组比较，羟苯磺酸钙干预组大鼠尿蛋白减少、肾功能改善、残肾组织病理改变明显减轻。自第2周开始Ang-1 mRNA及蛋白表达水平升高，其后期的下调趋势变缓、CD31表达增强、肾脏微血管病变显著改善。结论羟苯磺酸钙可能通过增强Ang-1早期的上调幅度并延缓后期的下调来改善5／6。肾切除大鼠肾脏的微血管病变，从而保护肾脏。     

羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病疗效观察

目的观察羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病临床疗效。方法选择45例糖尿病肾病患者,随机分成治疗组（22例）和对照组（23例）。对照组给予控制血糖、降压、调脂、抗凝和开同等治疗,治疗组在对照组治疗基础上,同时给予口服羟苯磺酸钙。比较2组患者治疗前后血肌酐、尿素氮、胱抑素C、24h尿蛋白定量、空腹血糖、餐后血糖、收缩压、舒张压、谷丙转氨酶和谷草转氨酶。结果治疗后,治疗组患者血肌酐、尿蛋白较对照组低,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论羟苯磺酸钙可有效降低糖尿病肾病患者血肌酐、尿蛋白,延缓肾功能恶化。     

细胞外基质重塑在大鼠慢性阻塞性肺病模型气流阻塞中的作用

目的制备大鼠慢性阻塞性肺病(COPD)模型,探讨气道细胞外基质(ECM)重塑的病理特点及其在气流阻塞中的作用,以及不同干预因素的影响.方法熏香烟加气管注小量内毒素法建立大鼠COPD模型,观察气道重塑的病理特点,测定肺功能及血气,气道各层横截面积,支气管肺组织匀浆羟脯氨酸(Hy)含量;粘膜下成纤维细胞(Fb)、淋巴细胞及肺泡巨噬细胞计数;放免法测定血清中透明质酸、层粘连素含量.观察蛋白激酶C抑制剂H7,氧自由基清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)和转化生长因子(TGF)-β单抗干预对大鼠模型气道重塑的影响.结果所建模型的病理及病理生理学改变基本符合人类COPD特点,Ⅰ型胶原为主的ECM气道壁过度沉积;小支气管上皮层、平滑肌层截面积较对照组显著增大,三个干预组上述指标较模型组显著降低;模型组粘膜下Fb、淋巴细胞及肺泡巨噬细胞数较对照组显著增高,Fb功能活跃.NAC组及TGF-β单抗组Fb、三个干预组淋巴细胞及肺泡巨噬细胞数较模型组显著降低;模型组Hy含量较对照组显著增高,且分别与FEV0.3/FVC%呈显著负相关、与吸气及呼气阻力呈显著正相关,粘膜下Fb与Hy含量呈显著正相关,H7组Hy含量显著高于模型组,NAC组和TGF-β单抗组较模型组显著降低;血清层粘连素及透明质酸含量较对照组显著增高.结论气道壁以Ⅰ型胶原为主的ECM过度沉积及Fb增生活跃是COPD气道重塑的主要病理改变之一;清除氧自由基和拮抗TGF-β均可减轻气道ECM重塑,抑制PKC不能减少气道壁胶原的沉积.     

羟苯磺酸钙对糖尿病肾病患者肾小球滤过率下降速率的影响

目的探讨羟苯磺酸钙对糖尿病肾病患者的估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)下降速率的影响。方法回顾性分析2009年2月至2013年10月在我院规律随诊的糖尿病肾病患者337例,治疗组为糖尿病肾病患者144例,常规降糖药物治疗基础上加用羟苯磺酸钙胶囊口服(500 mg,每日3次),对照组为糖尿病肾病患者193例,予以常规降糖药物治疗。2组患者的初始慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)分期为CKD1~3期,比较2组患者间月肾小球滤过率下降的情况。结果加用羟苯磺酸钙治疗的糖尿病肾病患者(治疗组)的月肾小球滤过率下降率(ΔeGFR)明显低于未加用羟苯磺酸钙治疗的糖尿病肾病患者(对照组)[(-0.33±2.43)ml/min比(0.19±2.24)ml/min,P0.05]。依据患者初始eGFR进行CKD分期发现,在CKD3期时,治疗组的ΔeGFR明显低于对照组[(-0.98±1.55)ml/min比(-0.17±1.32)ml/min,P0.05]。依据患者起始尿蛋白情况对治疗组进行分组比较发现,尿蛋白增多的患者ΔeGFR明显增高(P0.05)。进一步对尿蛋白定量正常组进行比较发现,治疗组的ΔeGFR明显低于对照组[(-1.29±2.32)ml/min比(0.06±1.53)ml/min,P0.01]。结论羟苯磺酸钙能改善糖尿病肾病患者肾功能,在CKD3期时更为明显,建议在尿蛋白定量正常时就开始加用羟苯磺酸钙治疗。     

丹参对慢性肾衰竭大鼠肾脏细胞凋亡及Fas-FasL表达的影响

肾小球硬化显著的组织学特点是肾小球细胞外基质(ＥＣＭ)增多和细胞数的减少。研究表明 ,慢性肾衰竭时肾脏细胞凋亡数增多。细胞凋亡可能是肾小球硬化过程中细胞数减少的机制之一〔1〕。Ｆａｓ和ＦａｓＬ可迅速诱导细胞凋亡〔2〕,丹参具有扩张血管的作用 ,丹参对慢性肾衰竭过程中肾脏细胞凋亡及Ｆａｓ -ＦａｓＬ的作用如何尚未见有关报道。本研究应用 5 / 6肾切除 (ＳＮｘ)制成慢性肾衰竭模型 ,观察在慢性肾衰竭肾小球硬化过程中肾脏细胞凋亡及丹参的治疗作用 ,为临床寻求预防或延缓肾小球硬化的方法提供理论依据。材料与方法1　动物模型及…     

益肾泻浊方对慢性肾衰竭大鼠肾细胞凋亡的影响

目的 :研究益肾泻浊方对 5 /6肾切除慢性肾衰竭 (CRF)大鼠肾细胞凋亡的影响。方法 :改良肾大部分切除术建立大鼠 (Wistar)大鼠CRF模型 ,随机分为模型组、西药依那普利组、中药益肾泻浊方组和假手术正常组。运用ClinicalSystem 70 0自动生化分析仪检测大鼠血清尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr) ;末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物化的dNTP切口末端标记法 (TUNEL)检测细胞凋亡。结果 :CRF大鼠血清BUN、Cr升高 (P <0 .0 1) ,中药组和西药组血清BUN、Cr均可降低 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ;结果提示模型组大鼠肾小球和肾小管 -间质区细胞凋亡增加 (P <0 .0 1) ,西药和中药可减少肾小球和肾小管 -间质细胞凋亡 (P <0 .0 1) ,中药组肾小球细胞凋亡少于西药组 (P <0 .0 5 )。结论 :益肾泻浊方延缓CRF进展的作用机理部分与抑制肾细胞凋亡有关。     

清氮灌肠液对腺嘌呤所致大鼠慢性肾衰竭模型的影响

目的:观察清氮灌肠液对慢性肾衰竭大鼠Cr、BUN等的影响.方法:以喂饲腺嘌呤方法复制大鼠慢性肾衰竭模型,设立正常组、模型组、清氮灌肠液高剂量组(6.2 g/ml)、清氮灌肠液低剂量组(3.1 g/ml)及西药包醛氧化淀粉对照组,检测各组大鼠血浆Cr、BUN、MMS的含量.结果:清氮灌肠液可显著降低模型大鼠血浆中Cr、BUN、MMS含量.结论:清氮灌肠液可延缓大鼠慢性肾衰竭的进程.