NLRP3炎性小体与慢性疼痛

慢性疼痛是一类机制复杂的疾病,神经炎症被广泛认为是一种重要的促进机制.而NLRP3炎性小体是模式识别受体激活后形成的一种多蛋白复合体,在接收到外源性和内源性信号后,能促进炎性细胞因子的产生,继而引发神经炎症.众多证据表明,NLRP3炎性小体介导的神经炎症在慢性疼痛的发生发展中起着重要作用,靶向NLRP3可能是一种新颖而...     

NLRP3炎性小体与急性胰腺炎的研究进展

目的探讨NLRP3炎性小体与急性胰腺炎病情的发展,以及与急性胰腺炎导致的胰腺原位和胰腺外损伤的关系。方法对近年来国内外有关NLRP3炎性小体与急性胰腺炎病情发展,胰腺原位和胰腺外脏器损伤研究的相关文献进行综述。结果急性胰腺炎发生时,NLRP3炎性小体激活参与了急性胰腺炎时各脏器的损伤,NLRP3炎性小体激活越多,对机体的损伤越严重,通过对NLRP3炎性小体激活机制的调节,可以减少NLRP3炎性小体的激活,并最终减轻各脏器的损伤。结论 NLRP3炎性小体的激活参与了急性胰腺炎的进程,但仍需进一步临床研究予以验证。     

NALP3炎性体在肾脏疾病中的研究进展

各种外源性或内源性的刺激可通过不同的信号通路激活NALP3炎性体,使caspase -1活化,引起IL- Iβ、IL - 18等促炎细胞因子成熟分泌,进而发挥其生物学作用.NALP3炎性体活化在多种急、慢性非感染性炎症疾病的发生发展过程中发挥着重要作用.已证实NALP3炎性体与2型糖尿病[27.28]、痛风[29]、阿尔兹海默病等[30]急慢性非感染性炎症疾病相关,但在肾脏疾病领域的研究目前尚处于初期阶段.进一步研究NALP3炎性体的激活途径和调控的分子机制,更深刻地了解其与各种肾脏疾病及其它相关炎性疾病的关系,将会为治疗这些临床疾病提供新的思路与理论依据,阻止NALP3炎性体的活化很可能成为防治这些疾病的一个新的靶点.     

炎性小体的研究进展

炎性小体是由多种蛋白质组成的复合体,分子量约700 kD,此概念由Tschopp研究小组于2002年首次提出[1].炎性小体能够调节胱冬肽酶-1(caspase-1)的活化进而在天然免疫防御的过程中促进细胞因子前体pro-IL-1β和pro-IL-18的切割成熟[2];还能调节caspase-1依赖的形式编程性细胞死亡(pyroptosis)[3],诱导细胞在炎性和应激的病理条件下死亡.目前已发现的炎性小体主要有4种,即NLRP1、NLRP3、IPAF和AIM2炎性小体.已发现的炎性小体一般均含有凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)、caspase蛋白酶及一种NOD样受体(NOD-like receptor,NLR)家族蛋白(如NLRP1)或HIN200家族蛋白(如AIM2).炎性小体活性异常与人类的多种遗传疾病或后天疾病发生相关,如遗传性周期发热综合征等[4].     

Toll样受体4与Nod样受体蛋白3炎性小体在糖尿病肾脏疾病中的研究进展

慢性肾脏病发病率逐年上升,现已成为威胁全世界公共健康的主要疾病之一。导致慢性肾脏病的基本病因众多,主要包括原发性与继发性肾小球肾炎、糖尿病肾脏疾病、高血压肾损害、肾小管间质病变、遗传性疾病等。而糖尿病肾脏疾病作为慢性肾脏病的病因之一,是糖尿病引起的肾脏微血管病变的并发症,不加以控制可进展为终末期肾病。糖尿病肾脏疾病的具体发病机制尚不完全清晰,主要以高糖等代谢因素导致的免疫介导性炎症对肾脏破坏为主,而近年来发现免疫介导性炎症因素是糖尿病肾脏疾病发生的重要原因之一。在糖尿病肾脏疾病中,机体处在高糖状态下募集如白介素、肿瘤坏死因子等炎症反应细胞在肾脏浸润,从而刺激肾脏微血管病变的发生,这一过程涉及多种信号通路的发生。在天然免疫应答系统中,Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)以及Nod样受体蛋白3(nod-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎性小体在肾脏相关免疫炎症疾病中扮演着重要角色。近来研究发现,TLR4以及NLRP3炎性小体与糖尿病肾脏疾病的发病机制密切相关。在高糖条...     

NEK7通过激活NLRP3炎性小体促进乳腺癌细胞增殖

目的:探讨NEK7在乳腺癌中的促癌作用及其潜在的作用机制。方法:qPCR法检测NEK7在乳腺癌组织和细胞中的表达,CCK-8法检测NEK7对乳腺癌细胞增殖的影响。生物学数据库筛查可与NEK7相互作用的蛋白,过表达NLRP3观察乳腺癌细胞增殖活性,在乳腺癌细胞中过表达NEK7,Western blot检测NLRP3蛋白表...     

NLRP3炎症小体在不孕不育相关生殖疾病中的作用研究进展

NOD样受体家族热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种多聚蛋白质复合体,可被多种信号激活,其激活与体内诸多的免疫和代谢紊乱疾病密切相关。目前已知多囊卵巢综合征(PCOS)、子宫内膜异位症(EMs)以及卵巢早衰(POF)等多种不孕不育相关的生殖疾病均与NLRP3炎症小体的激活有着密切的联系。本文对近年来NLRP3炎症小体在PCOS、EMs、POF中的作用进行综述,并对NLRP3炎症小体在各种生殖疾病中的活化及作用机理进行探讨,以期为不孕不育相关生殖疾病的发病机制研究及临床诊疗提供理论依据。     

达格列净通过抑制NLRP3炎性小体缓解糖尿病大鼠肾脏损伤

目的:观察达格列净对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏损伤的影响及分子机制。方法:应用高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)腹腔注射建立T2DM大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组(Model)、二甲双胍组(Met)和达格列净组(DAPA),并设立正常对照组(Control),每组5只。Met组给予每日150 mg/kg灌胃,DAPA组给予每日10 mg/kg灌胃,Control组和Model组予以等体积蒸馏水灌胃,持续治疗6周,每周称重1次,根据体重变化调整给药剂量。于第6周,将各组大鼠放代谢笼中,检测24 h尿量、24 h尿白蛋白总量(UTP)、尿白蛋白/尿肌酐比值(ACR)。6周末处死大鼠,检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG);HE、PAS染色观察大鼠肾脏病理变化;免疫组织化学法观察大鼠肾组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及相关组分蛋白的表达;Western blot检测肾脏NLRP3炎症小体及相关组分蛋白表达。结果:与Control组比较,Model组大鼠FBG、TC、TG升高(P<0....     

NLRP3炎性小体在激素性股骨头坏死骨代谢及其稳态中的作用

大量的糖皮质激素使用导致股骨头中骨代谢及稳态失衡是激素性股骨头坏死的重要机制之一。细胞焦亡关键因子NLRP3炎性小体在SANFH机制中发挥着重要作用,明确NLRP3炎性小体的结构,激活途径和调控机制,以及NLRP3炎性小体和下游炎性因子IL-1β、IL-18对激素性股骨头坏死中成骨细胞、破骨细胞以及骨髓间充质干细胞的作用机制,将为激素性股骨头坏死的防治提供新的思路与靶点。该文对NLRP3炎性小体在骨代谢及稳态中的相关作用机制进行综述,系统阐述NLRP3炎性小体与SANFH成骨和破骨分化中的具体作用机制,以期为临床治疗和基础研究提供一定的借鉴。     

异氟醚通过NLRP3炎性小体调控炎症微环境的研究

目的探讨异氟醚处理对小胶质细胞NLR家族热蛋白结构域包含蛋白3(NLR family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性小体通路相关炎症微环境的调控作用。方法脂多糖(LPS;1μg·m L-1)预活化小胶质细胞株(BV2)30 min,分别采用异氟醚单独处理和LPS预活化后异氟醚处理6小时。实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测NLRP3的m RNA表达量;蛋白免疫印迹(Western-blot)分析NLPR3蛋白表达变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的分泌情况;CCK8细胞活性试验评估异氟醚处理的毒性作用。结果q RT-PCR及Western-blot结果表明异氟醚单独处理不引起BV2细胞的NLRP3表达变化,LPS预活化后异氟醚处理上调预活化BV2细胞的NLRP3表达;ELISA结果表明异氟醚单独处理不引起BV2细胞IL-1β分泌,LPS预活化后异氟醚处理促进活BV2细胞IL-1β分泌;各组实验条件下BV2细胞活性均无显著改变。结论异氟醚可通过激活NLRP3炎性小体调控小胶质细胞IL-1β的表达。     

阿魏酸钠对大鼠脊髓损伤中NLRP3炎性小体的影响及机制

目的:探究阿魏酸钠(SF)对大鼠脊髓损伤(SCI)模型中NLRP3炎性小体的影响及机制。方法:体内研究采用压迫法建立大鼠脊髓损伤模型,雌性SD大鼠随机分成3组(n=12),Sham组不损伤脊髓,SCI+SF组按100mg/kg/d的剂量连续腹腔注射SF给药7d,SCI组给予等量的生理盐水溶液,术后第3天提取脊髓组织蛋白进行Western blot检测NLRP3和激活效应蛋白pro-caspase-1、P20、IL-1β以及自噬蛋白P62、LC3Ⅱ的表达,并对脊髓样本进行免疫荧光染色观察NLRP3变化,术后第7天对脊髓样本进行Nissl染色检测神经元存活情况。体外实验中对大鼠小胶质细胞(正常培养为对照组)采用LPS诱导NLRP3表达(LPS组),加入自噬阻断剂氯喹(CQ)(CQ组及LPS+CQ组)检测NLRP3激活效应以及溶酶体组织蛋白酶B(Cathepsin B,CTSB)活性,验证自噬与溶酶体功能对NLRP3激活的影响,再通过SF干预(LPS+CQ+SF组)带来的分子水平变化探讨其中的机制。结果:与Sham组相比,SCI组NLRP3表达升高并被激活,pro-caspase-1降解减少,活性产物P20、IL-1β增多,且自噬蛋白p62、LC3Ⅱ均在较高水平(P0.05);与SCI组比较,SCI+SF组NLRP3数量减少,激活减弱,P62、LC3Ⅱ水平下降(P0.05),Nissl染色显示前角神经元存活情况改善(P0.05)。与之相似,体外实验中,相比对照组,LPS组细胞NLRP3的表达上升(P0.05),但激活不显著,而LPS+CQ组NLRP3的水平更高,激活明显,pro-caspase-1降解,活性产物P20、IL-1β增多,此外,P62、LC3Ⅱ的水平异常升高,CTSB活性下降(P0.05),而相比LPS+CQ组,LPS+CQ+SF组中P62、LC3Ⅱ的水平出现同步下降,CTSB活性增强(P0.05),自噬流恢复。结论:阿魏酸钠通过保护自噬和溶酶体的功能,能够抑制NLRP3炎性小体的产生和激活,从而减轻SCI大鼠神经细胞损伤。     

NLRP3炎性小体在椎间盘退变中的作用和靶向治疗进展

<正>椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是引起腰背痛的主要原因,全球有75%～85%的老年腰背痛患者由IDD导致^[1、2]。中国慢性腰背痛的整体患病率为27.6%,男性高于女性,且有年轻化的趋势,给患者和家庭带来了巨大的经济负担,俨然成为一项的重大公共卫生问题^[3、4]。IDD的发病机制复杂多维,至今尚未完全阐明,其治疗以保守和手术治疗为主,在根除患者腰背部疼痛、恢复脊柱功能和避免疼痛复发等方面疗效欠佳^[5]。     

带状疱疹患者皮损程度与血清免疫球蛋白水平和NLRP3炎性小体水平的相关性研究

目的:探究带状疱疹(Herpes zoster,HZ)患者皮损程度与血清免疫球蛋白水平和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性小体水平的相关性.方法:选取2018年11月-2020年11月就诊于笔者医院的100例带状疱...     

Galectin-3与肾脏疾病的相关研究进展

Galectins( β -半乳糖苷结合蛋白 )是生物体内广泛存在的一大类糖结合蛋白 ,属于凝集素家族。Galectin -3是目前该家族中研究得最为深入的成员之一 ,特殊的分子结构决定了galectin -3与其他家族成员功能上的差异 ,最近的研究发现galectin -3参与了多种肾脏疾病的发生发展过程 ,本文就galectin -3在肾脏疾病领域的最新研究进展作一综述     

Galectin-3与肾脏疾病的相关研究进展

Galectins(β-半乳糖苷结合蛋白)是生物体内广泛存在的一大类糖结合蛋白，属于凝集素家族。Galectin-3是目前该家族中研究得最为深入的成员之一，特殊的分子结构决定了galectin-3与其他家族成员功能上的差异，最近的研究发现galectin-3参与了多种肾脏疾病的发生发展过程，本文就galectin-3在肾脏疾病领域的最新研究进展作一综述。     

NLRP3炎症小体在创伤性脊髓损伤中作用的研究进展

<正>创伤性脊髓损伤(traumatic spinal cord injury,TSCI)是脊柱外科常见疾病,可导致损伤节段以下的感觉、运动功能丧失和大小便功能障碍,致残率极高。TSCI的发生率呈逐年升高趋势,并且发生人群趋于年轻化,给家庭和社会带来了沉重的负担[1]。按照病理生理变化过程,TSCI可分为原发性损伤和继发性损伤。炎症反应在继发性损伤过     

内皮素与肾脏疾病研究进展

内皮素 (ET)是一种调节肾脏功能的生物活性肽 ,它可以由多种肾脏细胞产生 ,并与之结合 ,发挥广泛的生物学效应。目前对内皮素的研究主要集中于内皮素受体拮抗剂和内皮素转换酶抑制剂 ,由此进一步阐明肾脏疾病的机理 ,探求新的治疗途径 ,本文将对这方面近几年的研究进展作一介绍     

补体与肾脏疾病研究进展

补体是天然免疫的重要成分,在体液和细胞膜上广泛存在,参与多种疾病的发生、发展.补体在肾脏组织中大量表达,在多种肾脏疾病中被大量激活,通过促进炎症反应、调控肾小管上皮细胞凋亡及坏死等多种途径导致肾脏病理损伤.开发针对补体的特异性干预药物,必将有助于肾脏疾病的治疗,改善患者预后.     

一氧化氮与肾脏疾病研究进展

一氧化氮是由ＮＯ合成酶氧化左旋精氨到而产生的一种具有生物活性的无机分子，本文就近年来有关资料概述了它的生物学特性，功能，作用机理以及合成酶在肾脏内的定位和分布，同时阐述了ＮＯ在一些常见肾脏疾病病理生理过程中作用的新进展，