Vaspin对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的:探讨脂肪细胞因子Vaspin对2型糖尿病肾病大鼠血糖水平、肾脏组织炎症因子水平及肾功能的影响。方法:以SD大鼠为实验对象,高脂饲养联合链脲佐菌素(50 mg/kg,单次腹腔注射)构建2型糖尿病肾病大鼠模型。大鼠分为正常对照组(NC组,n=10),糖尿病肾病组(DN组,n=8),Vaspin干预组(Vaspin组,n=8)。Vaspin组按每日960 ng/kg剂量经腹腔注射Vaspin蛋白溶液,NC组和DN组注射等体积生理盐水作为对照,共干预6周。干预结束后,通过口服葡萄糖耐量试验评估大鼠糖耐量情况,留取24 h尿液、血清和肾脏组织,检测尿蛋白排泄量、血尿素氮、血肌酐,计算肾比重。采用ELISA检测各组大鼠肾脏组织中炎症因子TNF-α、IL-6、MCP-1和ICAM-1的水平。结果:与NC组相比,DN组OGTT曲线下面积、肾脏指数、尿蛋白排泄量、血尿素氮、血肌酐均升高(P0.05)。Vaspin组较DN组上述指标明显下降,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:Vaspin可通过降低2型糖尿病肾病大鼠血糖水平和肾脏组织炎症因子的表达,改善肾功能。     

肾炎康复片联合奥美沙坦对老年糖尿病肾病患者的疗效观察

目的:观察肾炎康复片联合奥美沙坦治疗老年糖尿病肾病患者的疗效及安全性。方法:90例老年糖尿病肾病患者随机分为3组:对照组(n=30,常规治疗12周),奥美沙坦组(n=30,常规治疗+口服肾炎康复片12周),联合治疗组(n=30,常规治疗+口服肾炎康复片+口服奥美沙坦12周)。比较治疗前后患者尿蛋白定量(24 h)、血白蛋白、肌酐、尿素、尿酸的变化。结果:(1)与治疗前相比,经12周治疗后,奥美沙坦组患者血白蛋白值上升明显,尿蛋白定量值下降明显(P 0. 05),治疗后联合治疗组血白蛋白值上升明显,血尿酸、血肌酐及尿蛋白定量值下降明显(P 0. 05)。(2)经12周治疗后,联合治疗组患者血肌酐、血尿酸下降值、血白蛋白上升值比另两组更加明显(P 0. 05)。结论:肾炎康复片与奥美沙坦联合应用能有效改善老年糖尿病肾病患者的肾功能,且具有较好的安全性。     

肾炎防衰液通过SPHK1/S1P信号通路对糖尿病肾病大鼠肾脏炎症的干预作用

目的:探讨肾炎防衰液通过鞘氨醇激酶1-1磷酸鞘氨醇(SPHK1/S1P)信号通路对糖尿病肾病大鼠肾脏炎症的干预作用。方法:采用单侧肾切除+高脂饲养喂养+链脲佐菌素(STZ)"三联"造模方法构建糖尿病肾病大鼠模型,模型组分别予肾炎防衰液和厄贝沙坦治疗8周,测定24 h尿蛋白定量及血生化指标,检测肾脏Sph K1、S1p2、TNF-α、NF-κBp65表达水平的变化。结果:肾炎防衰液可以降低DKD大鼠24 h尿蛋白定量(P0.01),减少DKD肾组织Sph K1、S1p2、TNF-α、NF-κBp65mRNA表达(P0.05),降低Sph K1、p NF-κBp65的蛋白表达。结论:肾炎防衰液可通过抑制Sph K1/S1P信号通路的表达,减轻肾脏炎症反应,对糖尿病肾病大鼠肾脏起到一定的保护作用。     

GSK-3β抑制剂对糖尿病肾病大鼠的作用研究

目的:观察糖尿病肾病大鼠应用GSK-3β抑制剂(氯化锂)后生化指标、肾脏病理、肾组织磷酸化GSK-3β(p GSK-3β)与总糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白水平的比值,探讨GSK-3β抑制剂对糖尿病肾病的作用。方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为正常组(NC组)、单纯抑制剂组(NY组)、糖尿病肾病组(DN组)、DN后应用抑制剂组(DY组)。通过小剂量腹腔注射STZ联合高脂饮食建立DN大鼠模型;腹腔注射氯化锂进行干预。观察大鼠一般状态、血糖、血肌酐、尿蛋白等指标及肾组织病理变化;Western印迹方法检测肾组织总GSK-3β及p GSK-3β蛋白水平。结果:(1)与NC组相比,DN组及DY组大鼠24小时尿量、尿蛋白、血肌酐、血糖均升高;与DN组相比,DY组24 h尿蛋白定量下降。(2)与NC组相比,DN组肾脏病理呈糖尿病肾病样变化,DY组较DN组病理减轻。(3)NY组和NC组相比p GSK-3β/总GSK-3β蛋白水平差异无统计学意义;与NC组相比DN组及DY组p GSK-3β/总GSK-3β降低;DY组较DN组p GSK-3β/总GSK-3β增多。结论:氯化锂通过提高肾组织p GSK-3β蛋白表达量,抑制GSK-3β的活性,进而改善肾脏病理,减少尿蛋白,达到保护肾脏的作用。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏组织SIRT6、NF-κBp65表达的影响

目的:探讨益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏组织SIRT6、乙酰化NF-κB p65表达的影响。方法:饲养SD大鼠,分为正常(N)组、糖尿病肾病(DN)组、益肾胶囊(YS)组、白藜芦醇(Re)组,干预8周后处死大鼠,留取24 h尿标本检测尿蛋白定量,留取肾脏组织进行HE染色,免疫组化、Western blot、RT-PCR检测SIRT6、乙酰化NF-κB p65表达情况。结果:(1)DN组大鼠尿蛋白定量较N组增加,差异有统计学意义(P0.05);Re组及YS组与DN组相比,尿蛋白定量下降,差异有统计学意义(P0.05)。(2)病理HE染色可见DN组大鼠肾小球体积增大,系膜细胞和基质轻度增生,肾小管上皮细胞肥大、空泡变性。而YS组及Re组与DN组相比,病理损害减轻。(3)免疫组化、Western blot、RT-PCR结果显示,DN组SIRT6蛋白及mRNA表达较N组下降(P0.05),乙酰化NF-κB p65蛋白及mRNA表达较N组升高(P0.05)。YS组及Re组的SIRT6蛋白及mRNA表达较DN组升高(P0.05),乙酰化NF-κB p65蛋白及mRNA表达较DN组下降(P0.05)。结论:益肾胶囊可通过调控SIRT6、乙酰化NF-κB p65的表达,减轻尿蛋白水平,改善糖尿病肾病大鼠肾脏损伤。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路及α-SMA、FN的影响

目的:探讨益肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠24h尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、JAK/STAT及α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)的影响及其机制。方法:SD大鼠55只,随机留取10只为正常对照组(N)。利用一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法建立DN大鼠模型。造模成功大鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病模型组(DN)、益肾胶囊治疗组(DN+Y)、氯沙坦钾治疗组(DN+L)、氯沙坦钾+益肾胶囊治疗组(DN+L+Y),每组10只,连续灌胃12周。于实验的12周检测24h尿蛋白定量;12周末处死大鼠,检测血糖、BUN、Scr;取大鼠肾组织做组织病理学观察;免疫组化法检测肾组织磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT3(p-STAT3)、α-SMA、FN的表达。结果:实验12周末,与DN组比较,益肾胶囊治疗组24h尿蛋白定量、BUN、Scr明显降低(P<0.05),肾组织形态学改变较轻,p-JAK2、p-STAT3、α-SMA、FN的表达显著降低(P<0.05)。氯沙坦钾联合益肾胶囊治疗组与氯沙坦钾治疗组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益肾胶囊可能通过抑制糖尿病肾病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的活化,下调α-SMA、FN的表达,延缓了糖尿病肾病的进展;益肾胶囊联合氯沙坦钾可更好地保护肾脏功能,提示二者联合使用有协同作用。     

微小RNA在糖尿病肾病患者血清中的表达及临床意义

目的 探讨糖尿病肾病发生、进展过程中血清微小RNA (microRNA,miRNA)表达谱及其临床意义.方法 应用miRNA基因芯片检测10例糖尿病肾病患者、10例糖尿病尿蛋白正常患者及10例健康对照者血清miRNA表达谱.实时荧光定量PCR法对66例糖尿病肾病(微量蛋白尿者36例,大量蛋白尿者30例)、40例糖尿病尿蛋白正常者及40例健康对照者进行血清miRNA表达谱验证,分析血清差异表达的miRNA与糖尿病肾病临床参数的关系.结果 实时荧光定量PCR法验证得到miR-150-5p、miR-155-5p、miR-30e-5p及miR-3196在糖尿病微量蛋白尿患者组(n=36)、糖尿病尿蛋白正常者组(n=40)及健康对照组(n=40)血清样本中表达差异有统计学意义(P＜0.05).miR-150-5p (P=0.005)和miR-155-5p (P=0.006)在糖尿病微量蛋白尿组(n=36)及糖尿病大量蛋白尿组(n=30)血清中表达差异有统计学意义.大量蛋白尿组血清miR-150-5p和miR-155-5p表达水平分别是微量蛋白尿组的2.3倍、1.5倍.同时发现,miR-150-5p和miR-155-5p与糖尿病肾病患者的估算肾小球滤过率和尿蛋白排泄率具有明显相关性.结论 miR-150-5p和miR-155-5p可能参与糖尿病肾病发生及发展的病理过程;血清miR-150-5p和miR-155-5p有望成为DN早期诊断及判断预后的潜在分子标志物.     

活血化瘀药物在抗Thy-1抗体肾炎中的实验研究

目的为了探讨活血化瘀中药在抗Thy-1抗体肾炎中的作用及其机理。方法利用大鼠抗Thy一1抗体系膜增殖型肾炎模型,以强的松为对照,研究中药补肾活血汤、保肾康对此模型的干扰。并以免疫组化法,观察。肾组织中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达。结果实验组大鼠24小时尿蛋白定量、血尿程度、肾脏病理改变及系膜区PCNA阳性细胞数的改变均较模型组明显为轻。结论补肾活血汤及保肾康对系膜增殖型肾炎有治疗作用。．     

12-脂氧化酶对糖尿病肾病鼠肾小球p27kip1表达的影响

目的 探讨12-脂氧化酶(12-LO)对糖尿病肾病肾小球内p27kip1表达的影响。方法 在有或无p38 MAPK（p38）抑制剂（SB203580,1 μmol/L）的条件下,用12-LO作用产物12羟二十烷四烯酸[ 12(S)-HETE,10－7 mmol/L]刺激系膜细胞24 h。雄性SD大鼠分为普通饮食对照组、普通饮食+12-LO抑制剂（CDC,8 mg/kg,3次/周,皮下注射）处理组、高脂饮食结合小剂量链脲菌素（STZ,35 mg/kg,腹腔注射）诱导2型糖尿病组、高脂饮食结合小剂量STZ诱导2型糖尿病+CDC处理组,连续皮下注射CDC 1个月。野生型和12-LO基因敲除C57BL/6小鼠随机分成野生型对照组、12-LO基因敲除组、野生型STZ（200 mg/kg,腹腔注射）诱导1型糖尿病组、12-LO基因敲除STZ诱导1型糖尿病组,饲养16周。实验结束后收集尿、血液、提取肾脏,用系列过筛方法分离肾小球。Western印迹和免疫组织化学方法检测p38 活性和p27kip1蛋白表达的变化。 结果 抑制p38 活性可有效阻断12(S)-HETE诱导的系膜细胞内p27kip1的表达（P < 0.01）。CDC可抑制2型糖尿病大鼠肾小球体积增大,降低尿白蛋白量（24 h）,阻止肾小球内p38 活性和p27kip1蛋白表达增加,与CDC未处理2型糖尿病大鼠比较差异均有统计学意义（均P < 0.01）。与野生型糖尿病小鼠比较,12-LO基因敲除糖尿病小鼠p38活性、p27kip1蛋白表达及细胞外基质积聚显著减少,差异有统计学意义（均P < 0.01）。 结论 12-LO可通过p38通路上调糖尿病肾小球内p27kip1的表达。     

糖尿病肾病患者血清抗氧化低密度脂蛋白抗体水平及其临床意义

目的：探讨血清抗氧化低密度脂蛋白抗体（抗oxLDL抗体）水平与糖尿病肾病进展和其微炎症状态的关系。方法：符合入选标准的健康人（NC组）21例,IgA肾病患者（IsAN组）18例,2型糖尿病不合并糖尿病肾病（尿白蛋白／尿肌酐＜30rag／g）患者（DM组）21例,糖尿病肾病患者（DN）62例。空腹采取静脉血,分离血清后-80℃冻存,ELISA法测定抗oxLDL抗体、高敏IL-6,免疫比浊法测定高敏C反应蛋白（hs—CRP）。比较各组患者血清抗oxLDL抗体水平的差异,并分析不同糖尿病肾病进展程度下血清抗oxLDL抗体水平变化的危险度。结果：（1）NC组、DM组、DN组和IgAN组间血清抗oxLDL抗体水平差异无明显统计学意义;血清CRP和IL-6水平,DM组、DN组和IgAN组明显高于NC组,DN组明显高于DM组。（2）与DM患者比较,早期DN（尿蛋白＜1g／d和GFR≥90ml／min）患者的血清抗oxLDL抗体水平升高的危险度显著增加;中期DN（尿蛋白1～3．5g／d和GFR30～89ml／min）患者的血清抗oxLDL抗体水平无明显变化;晚期DN（尿蛋白＞3．5g／d和GFR＜30ml／min）患者的血清抗oxLDL抗体水平降低的危险度明显增加。（3）血清抗oxLDL抗体水平与血清hs—CRP、IL-6和球蛋白水平呈明显正相关。结论：血清抗oxLDL抗体水平可作为早期糖尿病肾病的生物学标志,但不能预测糖尿病肾病进展;糖尿病肾病患者循环中的氧化水平与微炎症状态密切相关。     

何首乌提取物二苯乙烯苷对糖尿病肾小管损伤保护作用的实验研究

目的:探讨TSG对DM大鼠肾小管损伤的保护作用。方法:雄性Wister大鼠120只,分NC组12只、NC+TSG组12只、NC+STZ组12只、余84只行左侧肾结扎术,术后2周,12只LR组,余70只与NC+STZ组12只造DM大鼠模型。有58只大鼠血糖达标,分为DN组20只;DN+TSG_1组18只;DN+TSG_2组20只。NC+STZ组血糖达标9只。给予NC+TSG组、DN+TSG_2组(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))、DN+TSG_1组(10 mg·kg~(-1)·d~(-1))腹腔注射干预治疗8周。通过光镜(HE染色)、电镜观察对比各组大鼠肾脏组织形态学变化;Western blot定量分析肾组织NT蛋白表达水平,免疫组织化学染色方法判定肾组织中iNOS的分布及表达强度变化;散色比浊法检测Uα_1-MG。结果:第一部分:DN组:Uα_1-MG升高,DN+TSG_2组较DN组Uα_1-MG降低;HE染色、电镜结果:DN+TSG_2组较DN组病理变化减轻。上述观察指标LR组、NC+TSG组、NC+STZ组、DN+TSG_1组与NC组之间均没有显著改变(P0.05),故未纳入第二部分研究。第二部分:在干预8周时,免疫组化分析显示,在DN+TSG_2组,iNOS在肾小管上皮细胞表达明显减少,与DN组比较差异均有统计学意义(P0.05),但仍未恢复到NC组的水平。Western蛋白印迹分析显示,与NC组比较,DN组和TSG_2+DN组大鼠肾脏NT蛋白表达量的灰度比值升高;与DN组相比TSG_2+DN组肾脏NT蛋白表达量的灰度比值降低,差异均有统计学意义(P0.05),DN组iNOS、NT均与α1-MG有正相关性(r=0.583,P=0.011;r=0.791,P=0.011)。结论:中药何首乌有效成分TSG对高血糖引起的肾小管损伤有保护作用,可能通过干预肾组织中NO-ONOO-氧化应激反应,减少Uα_1-MG,进而延缓DM向DN发展。     

2型糖尿病肾病患者外周血CD28/CTLA4共刺激分子的表达及其意义

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)肾病患者外周血T细胞亚群、共刺激分子CD 28及细胞毒T淋巴细胞抗原(CTLA)4的表达及其临床意义。方法:选取2015年07月~2018年06月至我科室和内分泌科治疗的患者,根据尿微量清蛋白排泄率(UAER)将其分为DM组(T2DM无肾病,n=42)和DN组(T2DM合并肾病,n=40),同时选取健康人群40例作为对照(NC组)。采用流式细胞技术测定两组患者外周血T淋巴细胞上CD4、CD8的表达,并用流式细胞技术测定CD4^+、CD8^+T淋巴细胞表面CD28、CTLA4分子的表达。结果:三组外周血CD4^+和CD4^+/CD8^+按NC组-DM组-DN组顺序均呈显著递增趋势(P<0.01),CD3^+、CD8^+按照顺序呈显著递减趋势(P<0.01),且各组间差异明显(P<0.01);三组外周血CD4^+CD28^+、CD8^+CD28^+ T细胞按NC组-DM组-DN组顺序均呈显著递增趋势(P<0.01),CD4^+CTLA4+及CD8^+CTLA4+T细胞按照顺序呈显著递减趋势(P<0.01),且各组间差异明显(P<0.01)。结论:T2DM患者T细胞亚群失衡,其中合并肾病患者表达失衡更为严重,提示糖尿病肾病患者存在自身免疫调节异常。同时T2DM合并肾病患者外周血CD28和CTLA4表达也显著异于正常对照,提示共刺激分子可能参与了T2DM合并肾病的免疫功能紊乱。     

当归补血汤对糖尿病肾病大鼠GRP78的影响

目的:研究当归补血汤对糖尿病肾病大鼠的内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达的影响,探讨其在糖尿病肾病(DN)治疗中的作用机制。方法:实验设空白组(NC组)、模型组(DN组)、当归补血汤高剂量组(7.14 g·kg~(-1)·d~(-1),DH组)、当归补血汤低剂量组(1.79 g·kg~(-1)·d~(-1),DL组)、格列奇特组(2.68 mg·kg~(-1)·d~(-1),GT组),链脲佐菌素(STZ)结合高脂高糖饮食建立大鼠糖尿病肾病模型(T2DM),连续喂养8周,观察大鼠的一般状态;检测生化指标(血糖、血脂、肾功能);光镜、电镜观察其肾脏病理变化;免疫组化、western Blot及RT-PCR检测GRP78的蛋白及mRNA表达水平。结果:DN组大鼠空腹血糖、血总胆固醇较NC组明显升高;治疗组血生化相关指标均低于DN组;DH组最为明显。形态学观察可见DN组小鼠肾小球细胞水肿,系膜基质增多,肾小管上皮细胞胞浆出现空泡;经治疗病变减轻;DN组的GRP78的表达高于空白;治疗组的GRP78的表达降低;DH组尤为明显。结论:当归补血汤能保护肾脏,减少尿蛋白,其对DN大鼠的肾脏保护作用可能与调控GRP78表达抑制ERS反应有关。     

bcl-2、cyclinD1、P27~(kip1)在肾癌中的表达及相关性

目的探讨bcl-2、cyclinD1、p27kip1 mRNA水平在肾细胞癌(RCC)中的表达及其意义。方法采用RT-PCR半定量方法检测42例肾癌患者(透明细胞癌33例,非透明细胞癌9例)癌组织和10例正常肾组织中bcl-2、cyclinD1、p27kip1 mRNA的表达情况。结果 42例肾癌标本中bcl-2 mRNA、cyclinD1 mRNA表达的中位值(分别为0.56、0.65),均显著高于正常肾组织(分别为0.13、0.15)(P0.05);而p27kip1mRNA在肾癌中表达的中位值0.46,显著低于正常组织(0.86)(P0.05)。在肾癌临床分期中bcl-2在Ⅰ+Ⅱ期肾癌组织中表达高于Ⅲ+Ⅳ期(P0.05),cyclinD1在Ⅰ+Ⅱ期肾癌组织中表达低于Ⅲ+Ⅳ期(P0.05),p27kip1 mRNA表达量随着临床分期的升高而降低(P0.05);bcl-2、cyclinD1在非透明细胞癌组中表达量分别为0.39±0.18、0.55±0.08,低于透明细胞癌组的0.58±0.19、0.66±0.08(P0.05),p27kip1在透明细胞癌组和非透明细胞癌组中表达量(P0.05)无差异。偏相关分析示P27kip1与cyclinD1之间相关系数为-0.57(P0.01),p27kip1与bcl-2之间相关系数为0.44(P0.01);而cyclinD1与bcl-2之间相关系数为-0.06,无相关性(P0.05)。结论 bcl-2、cyclinD1高表达和p27kip1低表达与肾癌的发生、发展有密切关系;检测bcl-2、cyclinD1、p27kip1 mRNA可作为诊断肾癌的参考指标;p27kip1与cyclinD1负相关、与bcl-2正相关,而cyclinD1与bcl-2之间无相关性。     

肾炎消白颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织nephrin-mRNA表达的影响

目的:通过实验观察肾炎消白颗粒对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾组织nephrin-mRNA、podocin-mRNA表达的影响,探讨肾炎消白颗粒防治DN的机制。方法:采用高糖、高脂饮食加切除单侧肾脏联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立DN大鼠模型~([1]),将大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、盐酸贝那普利(洛汀新)组、肾炎消白颗粒高剂量组、肾炎消白颗粒低剂量组共计5组。连续灌胃8周后,检测大鼠尿微量白蛋白(m Alb);采用实时荧光定量PCR法检测大鼠肾组nephrin-mRNA、podocin-mRNA的表达。结果:肾炎消白颗粒能明显降低尿m Alb,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05),并以低剂量组更为明显,低剂量组与洛汀新组比较差异有统计学意义(P0.05);与空白组相比,模型组大鼠肾组织nephrin-mRNA、podocin-mRNA表达水平显著降低(P0.05);经肾炎消白颗粒治疗后,与模型对照组比较,大鼠肾组织nephrin-mRNA、podocin-mRNA表达水平显著升高(P0.05)。结论:肾炎消白颗粒可通过上调nephrin-mRNA、podocin-mRNA的表达,降低尿蛋白的排出,达到保护肾脏的目的,延缓模型大鼠糖尿病肾病进展。     

NADPH氧化酶抑制剂apocynin对大鼠糖尿病肾小球细胞外基质代谢的影响

目的探讨NADPH氧化酶亚基p22phoxmRNA在糖尿病大鼠肾脏表达时间模式及抑制NADPH氧化酶活性对肾小球细胞外基质(ECM)代谢的影响。方法链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型随机地分为糖尿病非治疗组(DM),观察12周;NADPH氧化酶抑制剂apocynin治疗组(DM+Apo,0.2g·kg-1·d-1),疗程8周。用RT-PCR检测肾脏NADPH氧化酶亚基p22phoxmRNA的表达。免疫组织化学检测肾脏纤连蛋白(FN)表达。白明胶酶谱法(zymography)检测肾脏基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的活性。并测定Scr、尿蛋白量和肾重指数。结果DM组肾脏p22phoxmRNA的表达在4、6和8周时较正常对照组(C)明显升高(P<0.05);12周时降低至正常水平。DM+Apo组肾脏p22phoxmRNA的表达与DM组差异无统计学意义(P>0.05),但可显著逆转由糖尿病导致的肾小球体积、肾小球FN表达、肾小球ECM含量、Scr、尿蛋白量和肾重指数的升高(P<0.05),并显著提高肾脏MMP-9活性(P<0.05)。结论NADPH氧化酶的过度表达在糖尿病肾病(DN)发病的早期阶段起重要作用。抑制NADPH氧化酶活性的治疗措施可减少DN肾小球ECM积聚、延缓DN的发生和发展。     

肾康治疗大鼠抗Thy-1抗体系膜增殖性肾炎的实验研究

目的:探讨肾康对鼠抗Thy-1系膜增殖性肾炎(MsPGN)TNF-α及IL-6的影响.方法:本研究应用大鼠抗Thy-1系膜增殖性肾炎(MsPGN)动物模型,将大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、酶酚酸酯组、肾康治疗组,每组10只大鼠.各实验组于第35 d处死大鼠,颈动脉取血,用于IL-6、TNF-α实验指标的检测.结果:模型组大鼠血浆TNF-α和IL-6水平明显高于正常对照组(P<0.05),MMF组及肾康组血浆TNF-α和IL-6水平明显下降(P<0.05),两组间比较无统计学差异(P>0.05).结论:肾康与酶酚酸酯比较具有相似的作用,能有效降低大鼠抗Thy-1系膜增殖性肾炎血浆TNF-α和IL-6水平,抑制系膜细胞增殖及细胞外基质增加,可能是治疗MsPGN作用机制之一.     

商陆皂苷甲对大鼠抗Thy1系膜增生性肾炎的治疗作用

目的：探讨商陆皂苷甲（EsA）对大鼠抗Thy1系膜增生性肾炎的治疗作用。方法：制备大鼠抗Thy1系膜增生性肾炎模型,随机分为EsA治疗组、地塞米松治疗组、未治疗组（模型组）。另设正常对照组。隔日测定24h尿蛋白定量。所有大鼠第8天处死,取肾脏组织,显微镜观察肾组织系膜增生程度,利用图像分析系统对系膜区占据肾小球面积进行分析。结果：EsA治疗组及地塞米松治疗组3、5、7天24h尿蛋白与模型组相应时间点比较均明显下降（P〈0.01～0.001）;EsA治疗组及地塞米松治疗组肾小球系膜细胞及基质增生程度较模型组明显减轻（P〈0.05）。结论：EsA对大鼠抗Thy1系膜增生性肾炎具有降低尿蛋白、抑制肾小球系膜细胞及系膜基质的增生的作用。     

维生素D受体基因BsmI多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的 研究维生素D受体(VDR)基因BsmI位点多态性与汉族人群2型糖尿病肾病(DN)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测304例2型糖尿病患者(DM组)及100例健康体检者(NC组)VDR Bsml位点基因型和等位基因频率.根据尿白蛋白情况将DM组分为非糖尿病肾病组(DN0组,122例)、微量白蛋白尿组(DN1组,87例)、大量白蛋白尿组(DN2组,95例).83例病程5年以上仍未出现肾病的DM患者纳入L-NDN组;64例起病1年内即出现肾病的DM患者纳入EDN组.结果 DM组BB+Bb基因型和B等位基因频率均高于NC组(x2=7.088,P=0.008;x2=5.865,P=0.015).DN2组BB+Bb基因型和B等位基因频率高于NC组(x2=14.287,P=0.000; x2=12.621,P=0.000)及DN0组(x2=8.063,P=0.005;x2=8.173,P=0.004).其余组间差异均无统计学意义.EDN组BB+Bb基因型和B等位基因频率均显著高于L-NDN组(x2=7.228,P=0.007;x2=5.853,P=0.016).B等位基因阳性DN患者的尿白蛋白排泄率显著高于B等位基因阴性DN患者,差异有统计学意义(P＜0.01).BsmI位点基因型与DN发生密切相关.B等位基因阳性是DN发生及早发的危险因素(OR=2.004;0R=2.394).结论 VDRBsmI基因多态性与DN易感性相关.B等位基因阳性患者更易出现大量白蛋白尿及早期发生肾病.     

活血化瘀药物在抗Thy－1抗体 肾炎中的实验研究

目的为了探讨活血化瘀中药在抗Thy－1抗体肾炎中的作用及其机理。方法利用大鼠抗Thy－1抗体系膜增殖型肾炎模型，以强的松为对照，研究中药补肾活血汤、保肾康对此模型的干扰。并以免疫组化法，观察肾组织中增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen，PCNA)的表达。结果实验组大鼠24小时尿蛋白定量、血尿程度、肾脏病理改变及系膜区PCNA阳性细胞数的改变均较模型组明显为轻。结论补肾活血汤及保肾康对系膜增殖型肾炎有治疗作用。