盐酸氟桂利嗪胶囊人体生物等效性研究

目的:比较两种盐酸氟桂利嗪胶囊的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服盐酸氟桂利嗪胶囊（受试制剂）与盐酸氟桂利嗪胶囊（参比制剂）20 mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆中氟桂利嗪浓度,用BAPP 2.2软件和DAS 2.1软件计算药动学参数和生物利用度。结果:口服盐酸氟桂利嗪受试制剂与参比制剂后的人体药动学参数分别为C_max（73.34±10.87）和（70.54±10.27）ng·ml^-1,t_max（4.2±1.2）和（3.8±1.1）h,t_1/2β（6.1±1.4）和（6.4±1.8）h,AUC_n～30（736.7±116.1）和（696.4±134.8）ng·h·ml^-1,AUC_0～∞（767.1±123.4）和（731.3±150.5）ng·h·ml^-1。受试制剂的相对生物利用度为（107.2±13.3）%。受试制剂AUC_0～30的90%置信区间在在参比制剂的等效范围内。结论:两种氟桂利嗪制剂生物利用度等效。     

盐酸氟桂利嗪胶囊人体生物等效性研究

目的研究2种盐酸氟桂利嗪胶囊的生物等效性.方法采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,18例健康男性志愿者分别口服单剂量2种盐酸氟桂利嗪胶囊各20 mg(参比制剂和受试制剂),用高效液相色谱(HPLC)紫外检测法测定血浆中氟桂利嗪的浓度,采用DASl.0程序对药动学参数进行方差分析和双单侧t检验.结果参比制剂和受试制剂在受试者体内的药动学参数分别为Cmax(74.76±16.14)和(70.50±14.96)μg·L-1;Tmax(2.61±0.53)和(2.53±0.36)h;t1/2(6.45±1.13)和(6.48±1.19)h;AUC0～24 h(693.7±170.7)和(686.7±187.4)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(753.4±178.5)和(746.1±189.8)μg·h·L-1,受试制剂对参比制剂的平均相对生物利用度F0～∞为(99.7±16.2)%.AUC0～24 h 90%置信区间为0.921～1.049,Cmax 90%置信区间为0.893～1.000,Tmax经非参数法检验,差异无统计学意义.结论2种盐酸氟桂利嗪胶囊生物等效.     

盐酸氟桂利嗪片人体生物等效性研究

目的 :12名健康受试者随机自身交叉口服20mg盐酸氟桂利嗪片和孚瑞尔进行药代动力学和生物等效性研究。方法 :采用高效液相色谱荧光检测法 ,测定血浆中盐酸氟桂利嗪的浓度。结果 :经3p97生物利用度计算程序处理拟合 ,得盐酸氟桂利嗪片和孚瑞尔AUC0～∞ 分别为 (328 15±24 52) μg/ (h·L)和 (351 93±35 86) μg/ (h·L) ,Cmax 分别为 (39 41±5 67) μg/L和 (39 89±3 39) μg/L ,Tmax 分别为 (2 56±0 57)h和 (2 64±0 52)h ,经配对t检验 ,两者的主要药动学参数均无显著性差异 (P>0 05)。采用梯形法计算的盐酸氟桂利嗪片和孚瑞尔的AUC0～t 分别为 (360 40±23 50) μg/(h·L)和 (377 81±28 59) μg/(h·L)。结论 :经方差分析和双单侧检验 ,结果表明 ,两者具有生物等效性 ,盐酸氟桂利嗪片剂的相对生物利用度为 (95 7±6 6) %。     

盐酸氟桂利嗪两种制剂的生物等效性

目的评价2种盐酸氟桂利嗪制剂人体生物等效性。方法用双周期交叉实验设计,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定了20名健康男性受试者口服盐酸氟桂利嗪口腔崩解片和盐酸氟桂利嗪胶囊后血浆中氟桂利嗪的浓度,绘制了血药质量浓度-时间曲线并计算药动学参数。结果20名受试者口服含盐酸氟桂利嗪20 mg的受试制剂和参比制剂后血浆中氟桂利嗪的tmax分别为(2.7±0.6)和(2.5±0.6)h,ρmax分别为(55.85±20.66)和(56.74±21.40)μg.L-1,t1/2分别为(6.70±2.46)和(6.89±1.98)h,用梯形法计算,AUC0-t分别为(419.0±126.7)和(428.1±175.2)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(465.3±147.8)和(477.0±202.3)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,盐酸氟桂利嗪口腔崩解片的相对生物利用度平均为(104.6±22.0)%。结论盐酸氟桂利嗪两制剂生物等效。     

盐酸氟桂利嗪分散片和胶囊的生物等效性研究

目的:研究盐酸氟桂利嗪分散片药代动力学及生物等效性。方法:20名健康受试者按体重指数进行分层随机交叉服用盐酸氟桂利嗪试验制剂和参比试剂20 mg,采用高效液相色谱法测定盐酸氟桂利嗪的血药浓度。结果:口服20 mg被试制剂与参比制剂后,盐酸氟桂利嗪AUC0-t分别为424.27±74.01和410.25±72.56μg·h-1·L-1;Cmax分别为67.02±14.89和67.45±15.68μg·L-1;Tmax分别为2.90±0.42和2.98±0.47 h;t1/2ke分别为9.73±3.15和8.89±3.08 h。试验制剂的相对生物利用度为(104.12±12.23)％。结论:盐酸氟桂利嗪分散片和胶囊具有生物等效性。     

2种盐酸氟桂利嗪胶囊人体生物等效性比较研究

目的:评价2种盐酸氟桂利嗪胶囊在正常人体内的生物等效性。方法:20名健康志愿受试者分别单剂量交叉口服2种盐酸氟桂利嗪胶囊(FZJ或FZY)20mg,以高效液相色谱法测定血药浓度,3p97计算药动学参数与相对生物利用度。结果:FZJ和FZY在体内药-时曲线呈一室模型,tmax分别为(2·89±0·44)、(2·97±0·47)h,Cmax分别为(62·70±21·67)、(56·15±15·71)μg/ml,AUC(0~t)分别为(391·28±170·77)、(407·18±174·25)(μg·h)/ml,二者比较无显著性差异(P>0·05),FZJ的相对生物利用度为(96·10±14·07)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

氟桂利嗪胶囊剂的人体生物等效性研究

20名健康男性志愿者按双周期交叉口服单剂量20mg国产待测氟桂利嗪胶囊剂和对照氟桂利嗪胶囊剂两种制剂,分别于服药前及服药后0.5,1,1.5,2.5,3,4,6,8,12,24h采集血样.用HPLC-荧光法测定血清中氟桂利嗪的浓度,并对试验数据进行统计处理.试验结果表明,单剂量口服国产待测及参比氟桂利嗪胶囊剂的Cmax分别为54.75±14.52μg.L1和52.20±13.04 μg.L-1;tmax分别为2.40±0.45 h和2.33±0.44h;AUC0-24分别为256.56±42.32μg.h.L1和248.81±37.43μg.h.L-1;AUC0-∞分别为275.87±45.62μg.h.L1和267.48±40.10 μg.h.     

盐酸氟桂利嗪血药浓度HPLC测定和生物等效性研究

目的 :建立一种简便的HPLC方法测定人体盐酸氟桂利嗪血药浓度 ,并评价两种盐酸氟桂利嗪制剂的生物等效性。方法 :以地西泮为内标 ,血样经正己烷提取后 ,采用DiamonsilC18柱 ,以 0 .0 6mol·L-1醋酸钠 (pH =3.76 ) 乙腈 (4 5∶5 5 )为流动相 ,流速为1.0ml·min-1,波长 2 5 4nm。利用 3p97程序处理所得数据 ,求出各种参数 ,评价生物等效性。结果 :本方法最低检测限为 2 .5 μg·L-1,盐酸氟桂利嗪在2 .5～ 16 0 .0 μg·L-1范围内线性关系良好 (r =0 .9989)。两制剂间AUC、Cmax、Tmax、t1 2 β经统计学检验无显著性差异 (P >0 .0 5 )。供试制剂的相对生物利用度为 (98.4 1± 11.2 3) % (n =2 0 )。结论 :本HPLC方法简便可行 ;两种制剂生物等效。     

盐酸氟桂利嗪胶囊在健康人体中的药动学和生物等效性研究

目的建立HPLCMS／MS法测定人血浆中氟桂利嗪的浓度,研究其在人体内的药物动力学行为,并评价其生物等效性。方法采用随机双周期交叉对照试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服含20mg氟桂利嗪的受试制剂和参比制剂后,用HPLGMS／MS法测定血浆中药物浓度,并利用DAS软件进行药动学参数计算和2种制剂的生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂的主要药物动力学参数：tmax分别为（2．43±0．75）和（2．40±0．77）h,Cmax分别为（56．9±18．5）和（54．8±18．9）μg·L^-1,t1／2分别为（6．68±1．74）和（5．99±1．77）h,采用梯形法计算,AUC0-t分别为（382±134）和（405±151）μg·h·L^-1,AUC0-∞分别为（417±149）和（436±167）μg·h·L^-1,以AUG0-t计算,氟桂利嗪的相对生物利用度平均为（96．9±16．9）％。结论建立的分析方法快速准确、专属性强,测得的数据可靠,2种制剂在体内生物等效。     

盐酸氟桂利嗪有关物质测定方法的研究

本文在Ｂａｌｅｓｔｒｉｏｎ，ｆ．；Ｊｉｒｉｌｌｏ，Ｒ，等人的研究及卫生部部颁标准的基础上，对盐酸氟桂利嗪的有关物质的测定方法进行了研究，由薄层色谱法改为高效液相色谱法，操作简单易行，分辩率高，重现性好，结果准确可靠。     

盐酸氟桂利嗪片的人体相对生物利用度

目的:比较盐酸氟桂利嗪(A)与参比片(B)的药物动力学和相对生物利用度.方法:采用HPLC荧光法测定10名健康受试者po 24mg A和B后,盐酸氟桂利嗪在血浆中的浓度,计算两者的药物动力学参数和相对生物利用度.结果:A和B的AUC_(0—∞)分别为(481.82±21.33)、(497.24±36.03)(μg·h)/L,t_(?)分别为(3.69±0.27)、(3.69±0.32)h,C_(?)分别为(4O.29±2.71)、(40.89±3.6Oμg/L,两者的AUC,t_(?)、c_(?)均无显著性差异(P>0.05).采用梯形法计算两者的AUCO_(0—t)分别为(459.26±14.75)、(468.32±34.44)(μg·h)/L,A的相对生物利用度为(98.4±6.6)%.结论:被试片剂与参比片剂具有生物等效性.     

盐酸氟西汀胶囊人体生物等效性研究

目的:评价国产盐酸氟西汀胶囊与进口上市的盐酸氟西汀胶囊的人体生物等效性。方法:22例健康男性志愿者,随机分成2个序列,交叉单剂量口服40 mg 盐酸氟西汀胶囊,以液相色谱-质谱联用法测定血清样本中氟西汀的浓度,并计算相关药动学参数判定2种制剂是否生物等效。结果:测得盐酸氟西汀胶囊参比制剂和受试制剂中氟西汀的主要药代动力学数据t_(max)分别为(7.41±1.74)h和(7.36±1.87)h,C_(max)分别为(43.64±11.10)ng·mL~(-1)和(44.90±11.39)ng·mL~(-1),AUC_(0-)分别为(2817.7±927.5)ng·h·mL~(-1)和(2870.5±989.8)ng·h·mL~(-1),AUC_(0～∞)分别为(2847.4±952.9)ng·h·mL~(-1)和(2892.0±1012.0)ng·h·mL~(-1),t_(1/2(k_e))分别为(73.63±16.89)h 和(69.37±13.05)h,K_e 分别为(0.0099±0.0025)h~(-1)和(0.0104±0.0023)h~(-1)。国产盐酸氟西汀胶囊的相对生物利用度(101.74±12.44)%。结论:方差分析和双单侧 t 检验表明2种制剂生物等效。     

盐酸氟西汀胶囊在中国健康志愿者体内的生物等效性

目的通过测定代谢产物,研究不同厂家生产的盐酸氟西汀胶囊的生物等效性。方法22名健康男性受试者采用随机交叉给药方案,分别单剂量VI服40mg盐酸氟西汀试验胶囊和参比胶囊,采用液相色谱-质谱联用法测定血浆样本中氟西汀的活性代谢产物去甲氟西汀的浓度,采用DAS软件计算药动学参数。结果口服盐酸氟西汀试验或参比胶囊后,去甲氟西汀的pmax分别为（28．4±8．2）和（28．2±8．7）μg·L^-1;tmax分别为（78．6±27．9）和（91．6±36．0）h;AUC0→1分别为（9645．0±2872．0）和（9771．0±2717．0）μg·h·L^-1;AUC0→∞分别为（10043．0±3006．0）和（10180．0±2811．0）μg·h·L^-1;t1/2分别为（164．5±43．5）和（166．8±43．2）h。试验制剂的相对生物利用度为（98．7±11．6）％。结论受试制剂与参比制剂生物等效。     

高效液相色谱法测定盐酸氟桂利嗪血浆浓度及其药物动力学

以高效液相色谱法测定血浆中的盐酸氟桂利嗪浓度。色谱条件：紫外检测波长２１０ｎｍ；柱ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ８１５０×４．６ｍｍ；流动相：甲醇（８０％）∶水（１５％）∶（０．０５ｍｏｌ·Ｌ－１ＮＨ４Ｈ２ＰＯ４＋０．０２５ｍｏｌ·Ｌ－１Ｈ３ＰＯ４）缓冲液（５％）。最低检测限１０ｎｇ·ｍｌ－１。药物动力学为一室模型，其参数（Ｔ１／２（Ｋ）２．３８～２．６４ｈ，Ｔｍａｘ２．３０～２．４３ｈ，Ｃｍａｘ１３５．１３～１４３．９６ｎｇ·ｍｌ－１。     

盐酸氟桂利唪胶囊的人体生物利用度研究

采用反相高效液相色谱法测定了12例健康志愿者自身交叉随机口服单剂量盐酸氟桂利嗪胶囊30mg和西比灵胶囊30mg后的血浆药物浓度。通过两者的比较,研究盐酸氟桂利嗪胶囊的人体相对生物利用度。结果表明,两胶囊的t_(max),C_(max)经方差分析检验均无显著性差异(P>0.05)。盐酸氟桂利嗪胶囊相对于西比灵胶囊的相对生物利用度为88.5％±15.5％,两胶囊的AUC及C_(max)用双向单侧t检验比较具有生物等效性。     

氟康唑胶囊健康志愿者的生物等效性研究

目的：研究氟康唑在健康受试者体内的相对生物利用度,评价两种氟康唑胶囊的生物等效性。方法：采用随机自身交叉双周期设计方法,将20例健康男性受试者随机分为2组,分别单次交叉口服氟康唑受试制剂或参比制剂200mg,采用高效液相色谱法测定血浆中氟康唑的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂氟康唑药动学参数Cmax分别为（4．50±0．72）和（4．37±0．65）μg·ml^-1,tmax分别为（1．4±0．8）和（1．2±0．6）h,t1/2分别为（31．3±5．25）和（32．5±5．2）h,AUC0-t分别为（170．4±19．5）和（171．9±19．3）μg·h·ml^-1。受试制剂的相对生物利用度为（99．5±8．76）％。结论：这两种制剂具有生物等效性。     

盐酸利托君片在中国健康人体的生物等效性

目的评价2种国产盐酸利托君片在中国健康人体的生物等效性。方法22名健康女性受试者随机交叉单剂量口服盐酸利托君片试验药物或对照药物,各10 mg。用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中盐酸利托君浓度;用DAS2.0软件计算药代动力学参数,并对2种药物进行生物等效性评价。结果试验药物和对照药物的主要药代动力学参数:Cmax分别为(5.71±1.83)和(5.61±2.03)ng.mL-1;Tmax分别为(0.54±0.45)和(0.46±0.24)h;t1/2分别为(3.64±3.99)和(4.25±4.02)h;AUC0-t分别为(12.31±5.20)和(12.01±5.42)h.ng.mL-1。AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的90%可信区间分别为95.8%～111.6%、92.3%～118.9%和95.4%～108.2%。试验药物相对于对照药物的生物利用度F为(105.3±19.96)%。结论试验药物和对照药物生物等效。     

氟桂利嗪胶囊安全性分析

目的:通过对氟桂利嗪胶囊在临床使用中的安全性信息进行总结,分析氟桂利嗪胶囊所致的不良反应/事件(ADR/ADE)的规律和特点,为临床合理用药提供参考,促进医疗机构提升安全、合理用药水平,减少严重ADR/ADE的发生.方法:检索数据库近十年关于氟桂利嗪胶囊致ADR/ADE的病例报道,对患者的不良反应发生时间、不良反应表现...     

盐酸曲美他嗪缓释片在健康人体内的生物等效性研究

目的：评价盐酸曲美他嗪缓释片在中国健康受试者空腹和餐后条件下单剂量给药时的人体生物等效性。方法：采用随机、开放、单剂量、两序列、两周期交叉的试验设计。空腹组和餐后组分别纳入24 例健康受试者,并随机分为两组,每组12例,口服盐酸曲美他嗪缓释片受试制剂（T）或参比制剂（R） 35 mg,第一组按照TR的给药序列,第二组按照RT的给药序列给药。采用高效液相色谱-串联质谱对血浆中曲美他嗪浓度进行测定。利用Win Nonlin 6.4及以上版本和SAS 9.3版本软件进行药代动力学参数的计算和统计分析,并进行生物等效性评价。结果：空腹口服参比制剂和受试制剂后的主要药代动力学参数如下：C_max分别为（69.73±12.86）和（74.43±13.45）ng·mL^-1;T_max均为4.5 h;t_1/2分别为（6.47±0.51） 和（6.38±0.42）h;AUC_0-t分别为（825.74±140.29）和（867.88±126.28）ng·mL^-1·h;AUC_0-∞分别为（832.57±142.73）和（874.50±127.86）ng·mL^-1·h。餐后口服参比制剂和受试制剂后的主要药代动力学参数如下：C_max分别为（80.05±16.67）和（90.40±17.95）ng·mL^-1;T_max均为4.5 h;t_1/2分别为 （6.32±1.02）和（6.17±1.00）h;AUC_0-t分别为（824.61±147.04）和（825.27±154.35）ng·mL^-1·h; AUC_0-∞分别为（831.34±149.00）和（831.43±156.99）ng·mL^-1·h。在空腹和餐后状态下,受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数几何均值对应的90%置信区间符合等效范围要求（80.00%~125.00%）。结论：受试制剂和参比制剂在空腹和餐后组口服时均具有生物等效性。