丹参酮IIA对急性重症肝炎小鼠p53的影响

目的研究丹参酮IIA（TSN）对小鼠急性重症肝炎模型p53调控肝细胞凋亡的影响,进一步阐明丹参酮IIA对肝脏保护作用的机理。方法将120只C57BL／6小鼠随机分为6组,每组20只：丹参酮IIA（大、中、小）剂量组、模型组、阳性药物对照组和正常对照组,分别予TSNIIA100mg／（kg·d）、30mg,／（kg·d）、10mg／（kg·d）、羧甲基纤维素钠（CMC）、N-乙酰半胱氨酸500rag／kg和CMC连续灌胃4天后进行急性重症肝炎模型处理;正常对照组予等量生理盐水处理。观察各组10只6、12、18、24、36、48h死亡率。其余10只用于在同一时间点处死行急性肝损伤的评定。结果丹参酮IIA（大、中、小）剂量组、模型组、阳性药物对照组的48h死亡率分别是100％、90％、80％、70％、80％。肝功能指标、肝脏坏死程度、凋亡小体数量、凋亡指数以及p53基因与p53蛋白。结论丹参酮IIA能够下调促凋亡基因p53,通过抑制p53蛋白的生成和促进其降解,减少细胞的凋亡。丹参酮IIA通过减轻肝脏的炎症反应和抑制肝细胞凋亡的双重机制实现对肝脏保护作用,且这种保护作用呈剂量依赖性关系。     

丹参酮IIA对子宫内膜癌细胞增殖与凋亡的影响

目的 探讨丹参酮IIA对子宫内膜癌细胞增殖与凋亡的影响。方法 将丹参酮IIA作用后的子宫内膜癌细胞设置为对照组、低浓度组(1μg/mL)、中浓度组(2.5μg/mL)及高浓度组(5μg/mL);同时将酪蛋白激酶2(CK2)特异性磷酸化抑制剂(TBB)和丹参酮IIA共同处理后的细胞设置为对照组、TBB组(60μmol)、药物组(5μg/mL)及药物(5μg/mL)+TBB组(60μmol)。结晶紫染色法检测丹参酮IIA对子宫内膜癌细胞增殖的影响;Western blotting检测各组子宫内膜癌细胞中P53、活化胱天蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、CK2α、乳腺癌缺失因子1(DBC1)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、磷酸化乳腺癌缺失因子1(p-DBC1)的表达;同时加入TBB,检测子宫内膜癌细胞中CK2α、DBC1、p-DBC1的表达。结果 结晶紫染色结果显示,对照组和高浓度组各时间点(24、48、72 h)细胞增殖率分别为(0.87±0.05)%、(0.61±0.04)%、(0.30±0.04)%、(0.09±0.04)%,差异...     

丹参酮IIA对腹膜透析液诱导的大鼠腹膜组织学变化及CTGF表达的影响

目的:;了解丹参酮IIA对腹腔注射4.25%腹膜透析液（PDS）大鼠腹膜组织学变化以及结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法:;50只SD雄性大鼠随机分为5组:对照组,每日腹腔注射生理盐水20mL;PDS组,每日腹腔注射4.25% PDS 20mL;丹参酮低、中、高浓度组,每日分别腹腔注射含丹参酮IIA浓度为50mg/L、100mg/L、200mg/L的4.25%PDS20mL。于实验第30天,取壁层腹膜行光镜检查,并用免疫组织化学的方法检测壁层腹膜CTGF的表达情况。结果:; HE、Masson染色显示,在PDS干预下,腹膜显著增厚,胶原沉积显著增多(P<0.01)。与PDS组比较,丹参酮组腹膜明显变薄,胶原沉积明显减少(P<0.01)。在PDS干预下腹膜CTGF表达较对照组显著增加(P<0.01),丹参酮组CTGF表达与PDS组比较有显著下降(P<0.01)。结论:;丹参酮II A具有抑制葡萄糖PDS导致的实验大鼠腹膜纤维化及CTGF表达增加的作用。      

丹参酮IIA对乳腺癌细胞MDA-MB-435迁移及肿瘤血管生成的影响

目的： 研究丹参酮IIA抑制迁移以及新生血管形成的作用机制。方法： 通过MTT,2-D/3-D迁移,血管生成,PCR,CAM等方法,评价丹参酮IIA抑制肿瘤细胞增殖,迁移以及新生血管的药理学活性,探讨其可能的作用机制。结果： 给药24 h后,丹参酮IIA能够抑制乳腺癌细胞(MDA-MB-435)增殖(IC₅₀=21 nmol/mL),并且当浓度分别大于5 nmol/mL和6 nmol/mL时,对癌细胞的2-D和3-D迁移具有很好的抑制作用。但其对新生牛主动脉内皮细胞(NCAEC)增殖几乎没有影响(IC₅₀=124 nmol/mL)。共培养法tube formation实验发现,丹参酮IIA抑制新生血管形成主要作用其第2阶段,即内皮细胞的分化阶段。在基因转录水平上,丹参酮IIA对肿瘤增殖、迁移以及血管生成相关基因VEGF,c-Myc及HIF-1α表达具有良好的抑制作用。CAM实验表明,丹参酮IIA对新生血管生成也有良好的抑制作用。结论： 丹参酮IIA具有很好的抑制肿瘤增殖,迁移及血管生成作用。其可能的作用机制是通过抑制VEGF、c-Myc及HIF-1α的表达,从而产生药理学活性。     

丹参酮IIA对人肺癌细胞H2009凋亡的影响

目的 研究丹参酮IIA(Tan IIA)是否增敏顺铂(cDDP)对肺癌细胞的杀伤作用，以及初步探讨其可能的机制。方法 H2009细胞分为对照组，Tan IIA单药组，cDDP单药组以及Tan IIA+cDDP联合用药组。处理细胞48～72 h,生长期末在显微镜下观察细胞凋亡情况，CCK-8实验检测细胞抑制率，以流式细胞仪检测细胞凋亡情况，以蛋白质印迹法检测细胞的凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase3的表达水平。结果 分别以cDDP(3、6、9μM)联合Tan IIA(1μM)处理H2009细胞后，联合用药组抑制率(53.05%)较单药组明显增加(P<0.05),同样，Tan IIA(1、2、3μM)联合cDDP(9μM)处理H2009后，联合用药组抑制率(57.47%),与两单药组相比，明显增加(P<0.05);流式细胞术发现Tan IIA(1μM)联合cDDP(9μM)处理H2009细胞后，早期和晚期的细胞凋亡率较对照组及两个单药组明显增加(35.9%vs. 8.6%、20.0%;7.9%vs. 1.7%、2.7%),表明Tan IIA可显著增强cDDP诱导的细胞凋亡；进一步通过western blot研究发现，联合用药组中Cleaved-Caspase3蛋白表达明显增高，表明Tan IIA可能是通过上调Cleaved-Caspase3的表达而促进了肿瘤细胞的凋亡，以上研究结果差异均有统计学意义。结论 TanⅡA可增敏cDDP对肺癌细胞H2009的杀伤作用，且呈剂量-时间依赖性，其可能机制是促进了Cleaved-Caspase3凋亡蛋白的表达。     

姜黄素对阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区细胞凋亡干预的研究

目的 探讨姜黄素对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区细胞凋亡的影响。方法 将45只SD雄性大鼠分为3组,既假手术组（NS组）、Aβ模型组（AB组）和姜黄素干预组（CU组）。AB组和CU组直接注射Aβ_1-42于大鼠海马CA1区;CU组用姜黄素给予大鼠连续灌胃30天。采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力,采用TUNEL法检测海马CA1区神经细胞凋亡。结果 姜黄素可以缩短AD模型大鼠水迷宫测试的潜伏时间,改善大鼠学习记忆能力。Aβ模型组海马组织细胞出现明显的细胞凋亡,姜黄素干预组海马TUNEL阳性神经细胞数目（24.63±3.28个）比Aβ模型组（45.92±2.71个）明显减少（P<0.01）。结论 姜黄素可明显改善Aβ所致AD大鼠学习记忆功能,姜黄素可显著改善大鼠海马CA1区Aβ诱导的细胞凋亡。     

丹参酮IIA通过抑制RIP3/FUNDC1信号通路减轻LPS诱导的小鼠肾小管上皮细胞凋亡

目的 探讨丹参酮IIA在防治脓毒血症急性肾损伤（AKI）方面的作用及潜在机制。方法 将30只C57BL/6小鼠随机分为对照组（10 mg/kg LPS等体积无菌生理盐水）、LPS组（10 mg/kg LPS作用24 h）、LPS+丹参酮IIA组（10 mg/kg 丹参酮IIA预处理15 min再给予10 mg/kg LPS作用24 h）（10只/组）。给药后检测小鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮水平(BUN),PAS染色观察小鼠肾组织病理变化,Western blot检测小鼠肾组织RIP3、Cleaved-caspase3、p18-FUNDC1表达水平。将体外培养正常的人肾小管上皮细胞（HK-2）分为空白对照组、LPS 刺激组（LPS,10 μg/mL）、LPS+siNC 组（LPS 10 μg/mL+50 nmol/L siNC）、LPS+siRIP3 组（LPS 10 μg/mL+50 nmol/L siRIP3）、丹参酮IIA干预组（LPS 10 μg/mL+ 丹参酮IIA 10 mg/L）,分别给予以上干预措施。采用TUNEL方法检测各组HK-2细胞的凋亡情况,Western blot检测各组RIP3、Cleaved-caspase3、p18-FUNDC1表达水平,qT-PCR检测RIP3基因表达水平。结果 与对照组相比,LPS作用小鼠24 h后,小鼠Scr及血BUN水平升高,PAS染色提示近段肾小管损伤,肾组织中RIP3、Cleaved-caspase3、p18-FUNDC1蛋白表达上调（P<0.001）。与LPS组相比,丹参酮IIA预处理后,小鼠Scr及BUN水平下降,PAS染色显示近段肾小管损伤减轻,肾组织中RIP3、Cleaved-caspase3、p18- FUNDC1蛋白表达下降（P<0.001）。体外研究显示,与对照组相比,LPS刺激的HK-2细胞后,TUNEL染色显示细胞凋亡水平明显增加,Cleaved-caspase3、RIP3、p18-FUNDC1表达上调（P<0.05）。应用丹参酮IIA预处理或体外沉默RIP3表达后再次予以LPS刺激细胞,TUNEL染色显示细胞凋亡水平较LPS组明显减少,Cleaved-caspase3、RIP3、p18-FUNDC1表达水平较LPS组下降（P<0.05）。结论 丹参酮IIA可能通过抑制RIP3/ FUNDC1信号通路来改善LPS诱导的肾小管上皮细胞凋亡。     

丹参酮IIA对COPD大鼠肺组织炎症反应的影响及相关机制研究

目的 本文主要关注丹参酮IIA对慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)大鼠肺组织病理改变及肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor α,TNFα)、白介素-1β (Interleukin-1β,IL-1β) 白介素-6(Interleukin- 6,IL-6) 及白介素-8(Interleukin- 8,IL-8)等炎症因子的影响,并探讨明确其相关机制。方法 SD大鼠被随机分为对照组、模型组、丹参酮IIA低剂量组和丹参酮IIA高剂量组。大鼠COPD模型的制备用气管内滴注脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)联合烟熏法。模型组大鼠每天烟熏2次,其中造模第1天、第28天每只大鼠气道内滴入脂多糖(LPS)。从造模第29天至第50天,丹参酮IIA低剂量组给予大鼠腹腔注射1 mL/( kg.d)的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液,丹参酮IIA高剂量组给予大鼠腹腔注射2 mL/( kg.d)的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液。对照组和模型组给予大鼠腹腔注射2mL的0.9%氯化钠溶液。于第52天收集大鼠肺组织进行病理学观察及炎性因子测定。结果 COPD模型组大鼠肺组织有明显的以淋巴细胞为主的炎性细胞浸润现象,且明显促进血清及肺泡灌洗液中炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8的释放,给予丹参酮IIA高、低剂量处理组,能明显降低该炎症反应,且呈剂量依赖性。进一步研究表明,与模型组相比,丹参酮IIA高、低剂量组NF-kB p-p65的表达水平明显降低。结论 丹参酮IIA能减少COPD大鼠肺组织炎症反应,抑制炎症因子释放,是潜在的安全有效的抑制COPD的药物,且该作用可能与其抑制炎症反应的中心通路NF-kB的激活相关。     

Aβ1-42海马注射对大鼠海马细胞的影响及黄精多糖的干预研究

目的：探讨Aβ1-42海马直接注射对大鼠海马细胞的影响及黄精多糖干预的作用。方法：将45只SD雄性大鼠
分为3组：假手术组、Aβ模型组(Aβ组)和黄精多糖干预组(PP组)。Aβ组直接注射Aβ1-42于大鼠海马组织；PP组用16%
黄精多糖溶液给予大鼠连续灌胃45 d。采用HE和甲醇刚果红染色观察Aβ及黄精多糖干预对海马组织细胞的影响。结
果：海马的形态学在大鼠的假手术组没有显著变化，在PP组大鼠基本正常，Aβ组的锥体细胞层明显减少，细胞排列
稀疏、不规则地变小，可见核固缩、空泡变性细胞。Aβ组相比于PP组，海马组织细胞出现明显Aβ沉积；Aβ组大鼠的
阳性斑块数量高于PP组大鼠。结论：Aβ海马注射可以模拟大鼠海马组织阿尔茨海默病病理改变；黄精多糖可显著改
善阿尔茨海默病大鼠海马的病理改变。     

辐照灭菌对丹参中丹参酮IIA含量的影响

目的：测定丹参中的丹参酮IIA的含量,比较辐照灭菌对丹参酮IIA含量变化的影响。方法：采用高效液相色谱法测定丹参酮IIA含量。Accμrasil-C18（250m1×4．6mm,5μm）色谱柱;甲醇一水（15：5）为流动相;检测波长270nm。结果：辐照灭菌后丹参酮IIA含量有显著性变化。结论：以丹参酮IIA为指标表明丹参不适宜应用辐照灭菌法灭菌。     

阿尔茨海默大鼠嗅球p38MAPK的表达

目的 观察阿尔茨海默(AD)大鼠嗅球p38MAPK的表达,探讨p38MAPK在AD病理改变发生中的作用机制.方法 采用大鼠侧脑室注射Aβ25-35建立AD动物模型,Y迷宫实验测定行为学变化,免疫组化染色法检测建模后4 d、7 d和14 d时AD组、生理盐水组、抑制剂组和抑制剂对照组p38MAPK在大鼠嗅球中的表达.结果 ①建模后7 d、14 d AD组大鼠行为学测试出现明显改变,学会训练次数(N)、完成所有反应中错误反应的次数(EN)及全天总反应时间(TRT)均较生理盐水组增加(P<0.05),抑制剂组较AD组N、EN和TRT均有明显改善.②AD组在建模后4 d,嗅球出现明显的p38MAPK表达,且随时间的延长表达增加(P<0.05),与生理盐水组比较,AD组p38MAPK阳性细胞数明显升高(P<0.01).抑制效组p38MAPK的表达在3个时间点,较AD组、抑制剂对照组均明显下降(P<0.01).结论 Aβ25-35可激活痴呆大鼠嗅觉中枢p38MAPK信号转导通路,p38MAPK可能参与了AD早期嗅觉障碍的形成过程.p38MAPK抑制剂SB203580能部分减弱A1325-35的神经毒性作用.     

丹参酮IIA对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 磷酸化NMDA受体1表达及细胞内游离钙浓度的影响

目的：观察丹参酮ⅡA（TanIIA）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）脑皮质神经细胞S897位点磷酸化的NMDA受体-1亚基（phospho-NR1 S897）表达以及细胞内游离钙离子浓度（［Ca2+］i）的影响,探讨TanIIA对HIBD的保护作用机制。方法：7日龄新生SD大鼠240只随机分为正常对照组、HIBD组及HIBD+TanIIA组,按Rice-Vannucci方法制作HIBD动物模型,时间点选择HIDB后3, 6, 12和24 h（各组各时间点n=10）。TanIIA按1 μg/g每12 h腹腔注射1次。应用Fura-2 AM 标记和日立F-4500型荧光扫描仪测定［Ca2+］i。应用免疫荧光组化染色方法测定phospho-NR1 S897的表达。结果：（1）与正常对照组比较,HIBD组损伤侧脑细胞［Ca2+］i绝对值和损伤侧与对侧的［Ca2+］i比值明显升高,各时间点的差异均具有统计学意义（P<0.05）;与HIBD组比较,HIBD+ TanIIA组各时间点的［Ca2+］i升高的程度均有所减轻,其中24 h 损伤侧与对侧的［Ca2+］i比值较HIBD 组降低24.9 %,差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）正常对照组大脑皮质有大量均匀分布的phospho-NR1 S897 染色阳性细胞。与正常对照组比较,HIBD组各时间点损伤侧脑皮质区phospho-NR1 S897阳性表达细胞数和绿色荧光强度均明显降低,差异均具有统计学意义（P<0.05）。与HIBD组比较,HIBD+ TanIIA组各时间点的损伤侧脑皮质区phospho-NR1 S897阳性表达细胞数和绿色荧光强度均升高,其中HIBD后3 h和24 h的差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：TanIIA可以减轻HIBD导致的脑皮质区phospho-NR1 S897表达减弱的程度,并降低HIBD导致的［Ca2+］i升高的程度,提示TanIIA对脑细胞的保护作用可能是通过影响NMDA受体的表达,减少细胞内游离钙聚集而达到的。     

丹参酮 IIA 磺酸钠注射液对不稳定性心绞痛炎性因子的影响

目的：探讨丹参酮 IIA 磺酸钠注射液对不稳定性心绞痛炎性因子影响。方法：符合不稳定性心绞痛病人100例,随机分成2组,对照组和治疗组。于治疗前、治疗1个疗程（14d）后测定血浆 C 反应蛋白（C－reactive protein,CRP）水平、肿瘤坏死因子－α（Tumor necrosis factor TNF－α）、IL－6水平。结果：应用丹参酮 IIA 磺酸钠注射液组的血浆炎性因子 CRP、TNF－α、IL－6较对照组明显下降（P＜0．05）,具有统计学意义;治疗组治疗后炎症因子较前下降,具有统计学意义（P＜0．05）;对照组炎症因子水平下降不明显。结论：丹参酮 IIA 磺酸钠注射液可显著降低不稳定性心绞痛患者的血浆炎性因子 CRP、TNF－α、IL－6水平,有益于不稳定性心绞痛的治疗。     

海风藤提取物对AD模型大鼠学习记忆的影响

目的 研究寡聚体Aβ1-42与纤丝状Aβ1-42对大鼠行为学不同程度的影响及应用海风藤干预后AD模型大鼠行为学是否发生变化.方法 采用微渗泵向侧脑室持续灌注寡聚体Aβ1-42或纤丝状Aβ1-42法制作动物模型.术后寡聚体Aβ1-42+海风藤组和纤丝状Aβ1-42+海风藤组大鼠每天腹腔注射10％海风藤提取物,寡聚体Aβ1...     

丁苯酞对阿尔茨海默病模型大鼠P38及ERK表达的影响及意义

目的 研究阿尔茨海默病模型大鼠P38、ERK的表达及丁苯酞对其影响和意义.方法 成年雄性SD大鼠60只,随机分为模型组、丁苯酞组及对照组,每组20只;通过向大鼠海马内注射Aβ_(1-42)建立阿尔茨海默病模型,喂养60d后用Y型迷宫检测大鼠学习记忆能力、免疫组织化学染色检测大鼠脑组织P38和ERK的表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力下降,其海马CA1区P38阳性细胞增多,皮层ERK表达减少,差异均有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,丁苯酞组大鼠海马Ca1区P38阳性细胞数明显减少,皮层ERK表达增多,差异有统计学意义(P<0.01).结论 丁苯酞改善阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力可能与其抑制P38、增加ERK的表达有关.

Abstract：

Objective To determine the effect of butylphthalide on the expressions of p38 mitogen-activated protein kinase and extra-cellular signal regulated kinases (ERKs) in the brain tissue of rats with Alzheimer's disease (AD). Methods Sixty male adult rats were randomly divided to AD model group, butylphthalide group, and control group (n=20). AD models were established by injecting beta-amyloid protein 1 -42 into the hippocampus of rats. Sixty days later, the learning and memory abilities of the rats were evaluated using Y-maze test, and the expressions of p38 and ERKs in the brain tissue of the rats were measured by immunohistochemistry. Results Compared with the control group, the rats in AD model group exhibited significantly reduced learning and memory abilities, increased expressions of P38 in the hippocampus and lowered expression of ERK in the cortex (P<0.01). In comparison with the model group, the rats in the butylphthalide group showed significantly decreased P38-positive cells in the hippocampus and increased expression of ERK in the cortex (P<0.01). Conclusion Butylphthalide improves the learning and memory abilities of rats with experimental AD, the mechanism of which may involve inhibition of P38 expression and enhancement of ERK expression in the brain tissues.     

丹参酮Ⅱ A联合顺铂对Hela细胞生长及p53蛋白表达水平的影响

目的:研究丹参酮Ⅱ A联合顺铂在体外对宫颈癌Hela细胞生长的影响及细胞中p53蛋白表达水平的变化。方法:采用MTT法测定丹参酮Ⅱ A联合顺铂对Hela细胞增殖的影响;HE染色法观察细胞的形态学变化;流式细胞仪检测药物作用后的细胞凋亡情况;Western Blot测定p53蛋白水平的表达。结果:丹参酮ⅡA联合顺铂用药组比同等剂量的两药单用组及对照组对Hela细胞的增殖抑制率高(P<0.05);对照组细胞未见凋亡,而两药单用组及联合组均可见细胞凋亡;药物处理组均可检测到细胞亚G1峰,两药联合组细胞亚G1峰与单药组差异显著;在只含溶媒组、丹参酮Ⅱ A组、顺铂组及丹参酮Ⅱ A联合顺铂组中p53蛋白水平表达逐步升高。结论:丹参酮Ⅱ A联合顺铂比两药单用能显著抑制Hela细胞的生长;二者通过增加p53蛋白的表达,促进细胞凋亡。     

异氟醚对Aβ25-35诱导大鼠PC12细胞自噬和凋亡的影响

目的：探讨吸入麻醉药异氟醚对β淀粉样蛋白（Aβ）25-35诱导的大鼠PC12细胞自噬和凋亡的影响,阐明其可能的作用机制。方法：将PC12细胞随机分为正常对照组（C组）、10   μmol•L-1Aβ25-35 处理组（Aβ组）、2%异氟醚处理组（Iso组）和2%异氟醚与10   μmol•L-1Aβ25-35联合处理组（Iso+Aβ组）。各组PC12细胞药物处理6 h后应用透射电镜观察自噬体,Western blotting法检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、p62和自噬信号调控基因p-mTOR、Beclin-1表达;药物处理24 h后应用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测细胞存活率,Western blotting法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和caspase-3表达。结果：与C组比较,Aβ组PC12细胞中可见大量的自噬体,LC3-Ⅱ、Beclin-1和caspase-3表达量升高（P<0.05）,p62、p-mTOR和Bcl-2表达量降低（P<0.05）,细胞存活率降低（P<0.05）;Iso组PCI2细胞未见自噬体,LC3-Ⅱ
表达量降低（P<0.05）,p62、p-mTOR和caspase-3表达量升高（P<0.05）,细胞存活率降低（P<0.05）;与Aβ组比较,Iso+Aβ组PC12细胞仅见少量自噬体,LC3-Ⅱ表达量降低（P<0.05）,p62、p-mTOR、Beclin-1和caspase-3表达量升高（P<0.05）,细胞存活率降低（P<0.05）,Bcl-2表达无明显变化（P>0.05）。结论：异氟醚能够抑制Aβ25-35诱导大鼠PC12细胞自噬的活化,促进凋亡蛋白的表达,其作用机制与激活自噬信号调控基因mTOR、抑制Beclin-1的表达有关。     

复合型AD大鼠模型脑组织、血清及牙周组织中部分炎症因子的表达

目的初步探讨β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1—42）及D-半乳糖（D—gal）联合构建的复合型阿尔茨海默病（AD）模型中枢神经、血清及牙周组织的炎症因子的表达。方法采用24只2月龄雄性SD大鼠,共分2组,腹腔注射及侧脑室注射生理盐水的对照组,腹腔注射D—gal联合侧脑室注射A13—42建立的复合型AD模型组。Moms水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力,HE染色观察神经元数量和形态变化,ELISA方法检测脑组织各部分（皮质、海马）、血清及牙周组织中炎症因子（CRP,IL-1,IL-6,TNF-α。结果与对照组相比,复合型AD模型组大鼠海马、皮质中神经元形态皱缩,数量减少;CRP,IL-1,IL-6,TNF-α表达水平升高,血清和牙周组织中的CRP,IL-1,IL-6,TNF-α表达水平也升高〈0．01）。结论建立复合型AD模型,可较全面地模拟中枢神经炎症;牙周炎症可能参与了AD的发病进程。     

丹参酮IIA预处理对局灶性脑缺血模型大鼠IL-1β、RelA mRNA表达的影响

目的探讨丹参酮IIA(TSⅡA)预处理对脑缺血模型大鼠炎性因子IL-1β和RelA mRNA表达的影响。方法 100只成年SD雄鼠随机分为6组:模型组;缺血预处理组(IPC组);TSⅡA预处理组;TSⅡA治疗组;假手术组;空白组。采用Zea Longa线栓法制作模型,采用RT-PCR法检测各组IL-1β和RelA mRNA的表达。结果 IL-1β和RelA mRNA在除空白组外的各组均有表达。与模型组比较,TSⅡA预处理组、TSⅡA治疗组、IPC组均能显著降低炎性因子IL-1β和RelA mRNA的表达(P<0.05),IPC组IL-1β和RelA mRNA的表达较TSⅡA预处理组和TSⅡA治疗组低(P<0.05),TSⅡA预处理组IL-1β和RelA mRNA与TSⅡA治疗组比较无统计学差异(P>0.05)。结论 TSⅡA预处理对脑缺血的保护作用与其下调炎性因子IL-1β和RelA mRNA的表达有关。     

骨肉瘤发生中p53蛋白表达对细胞凋亡的调节

目的研究骨肉瘤发生中p53蛋白表达对细胞调亡的调节。方法利用原位脱氧核糖核酸末端转移酶(In situ terminal deoxynucleotide transferase;ISTdT)标记技术和SP免疫组织化学方法分别检测骨肉瘤和良性骨肿瘤组织中凋亡细胞和p53蛋白的表达。结果骨肉瘤中p53蛋白的阳性率(76.9%,50/65)和阳性表达强度明显高于良性骨肿瘤组织(21.1%,4/19)(分别为P＜0.01和P＜0.05),但4种亚型之间差异无显著性(P＞0.05)。骨肉瘤组织中凋亡细胞密度均明显低于良性骨肿瘤组织(P＜0.01),但各亚型之间两者亦均无明显差异(P＞0.05);骨肉瘤和良性骨肿瘤组织中p53蛋白表达与凋亡细胞密度呈明显的线性负相关(r=-0.8954,P＜0.01),其表达增强则凋亡细胞密度逐渐降低。结论在骨肉瘤发生中p53基因突变可能是一种频发事件。突变型p53基因可能是通过其蛋白过度表达抑制肿瘤细胞凋亡,导致骨肉瘤的发生和发展。