布美他尼注射液与4种输液配伍的稳定性考察

目的：考察布美他尼注射液在5％葡萄糖注射液等4种输液中的稳定性。方法：在25℃，将布美他尼注射液加入4种输液中，模拟临床用药浓度，用紫外分光光度法测定配伍后不同时间混合液的吸收度(A)，同时检查配伍液的pH，外观变化。结果：布美他尼注射液与4种输液配伍后在25℃放置8h其外观、pH值、含量基本不变。结论：布美他尼注射液与4种输液配伍，在8h内基本稳定。     

LC-MS／MS法测定全血中他克莫司浓度的方法学研究

目的：建立测定人全血中他克莫司液相色谱-串联质谱联用（LC-MS／MS）方法,并与微粒子免疫分析（MEIA）方法测定的结果进行了比较。方法：运用LC-MS／MS方法,血样经乙腈沉淀蛋白,上清液氮气吹干流动相复溶进样。色谱柱：Zorbax Extend—C18柱（150mm×4．6mm,5μm）;流动相：甲醇-乙腈-20mmol·L^-1醋酸胺溶液（80：15：5）;流速：0．4ml·min^-1。采用电喷雾离子化四极杆串联质谱,多反应检测方式测定样品的浓度。检测离子对分别为m／z821．7→m／z 768．4和m／z 821．7→m／z 786．5。结果：他克莫司在0．5～128ng·ml^-1浓度范围内,峰面积与浓度线性关系良好（r=0．9991,／2=5）,最低定量限为0．5ng·ml^-1,平均回收率为99．0％,日内精密度、日间精密度的RSD分别为3．38％和4．16％。MEIA分析采用标准IMX测定方法。两种方法比较,其标准差小于3．0,表明相关性好。结论：本方法具有良好的灵敏度、准确度、精确度及专属性,可用于他克莫司血药浓度监测和人体药药动力学研究。     

高效液相色谱法测定布美他尼注射液的含量

目的建立高效液相色谱法测定布美他尼注射液的含量。方法采用Hypersil ODS2柱(4.6mm×250mm,5μm),检测波长328nm,流动相为甲醇-水(75∶25),流速为1.0mL·min-1。结果布美他尼在29.016μg·mL-1~67.704μg·mL-1浓度范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.9999),平均回收率为99.8%,RSD为1.38%(n=9)。结论该方法操作简便,结果准确,重现性好。     

HPLC—MS／MS法测定人血浆中安非他酮及其代谢产物4-OH-安非他酮的浓度

目的建立HPLC-MS／MS法同时测定人血浆中的安非他酮及其代谢产物4-OH-安非他酮的浓度。方法血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,采用Hypurity C18柱（150mm×2．1mm,5μm）以乙腈-0．1％甲酸-10mm01．L。甲酸铵缓冲液（65：10：25）为流动相,流速为0．2mL·min,通过电喷雾离子化离子阱质谱,以二级质谱选择离子反应监测（SRM）方式进行检测。结果安非他酮线性范围为1．172～1200ng·mL^-1,4-OH-安非他酮线性范围为0．42-430ng·mL^-1,安非他酮和4-OH-安非他酮最低检测浓度分别低于1．0ng·mL^-1和0．21ng·mL^-1结论本法特异性强、灵敏度高,操作简便快速,测定结果可靠,可以准确地测定人体血浆安非他酮和4-OH-安非他酮的浓度。     

LC／MS／MS法测定人血中硫普罗宁的浓度及药物动力学研究

目的建立LC／MS／MS法测定人血中硫普罗宁浓度的方法,并研究其在健康男性受试者体内的药物动力学。方法采用LC／MS／MS（ESI源）测定硫普罗宁的血浆浓度,计算药物动力学参数。结果硫普罗宁线性范围为25．0-5000ng·mL^-1,定量下限为25．0ng·mL^-1日内、日间精密度（RSD）均〈15％,准确度（RE）在15％以内。应用本法测得20名健康男性受试者口服200mg硫普罗宁胶囊后主要药代动力学参数为：tmax,为（4．20±1．01）h,t1／2为（5．61±4．42）h,Cmax为（4456±2447）ng·mL^-1,AU C0-24h为（20566±9902）ng·mL^-1,Ke为（0．173±0．094）h^-1。结论该法操作简便、快速、灵敏,可用于测定血浆中硫普罗宁浓度。     

LC-MS／MS法测定心脑欣丸中甜菜碱的含量

目的建立心脑欣丸中甜菜碱的含量测定方法。方法采用LC—MS／MS法测定甜菜碱的含量,以电喷雾离子源（ESI）正离子模式将样品离子化,多反应监测（MRM）模式下对甜菜碱（m／z 118．20→57．92和118．20→59．00）进行测定。色谱柱为Venusil HILIC（100mm×2．1mm×3μm）,流动相为乙腈-水（80：20）,流速0.3mL·min^-1。结果甜菜碱浓度在4．44～177．6ng·mL^-1线性关系良好（r=0．9999）,平均回收率为99．4％,RSD为1．5％（n=6）。结论该方法简便、可靠、准确,可作为心脑欣丸中甜菜碱的含量测定方法。     

HPLC-串联四级杆质谱法测定功能食品中的利尿剂

目的 采用HPLC-串联四级杆质谱法专属测定功能食品中违禁添加的呋塞米、氢氯噻嗪、布美他尼利尿剂.方法 样品在甲醇一超声波提取、微孔滤膜过滤后,经HPLC分离、串联四级杆质谱一负离子多反应监测方式检测,通过相对分子质量、二级质谱碎片信息定性、标准曲线法定量,同时测定了功能食品中的呋塞米、氢氯噻嗪和布美他尼.结果 呋塞米和氢氯噻嗪的方法检测限(S/N=3)为0.5 ng·ml-1,布美他尼的为1.0 ng·ml-1;呋塞米的最低定量限(S/N=10)为4 ng·ml-1,氢氯噻嗪的为1 ng·ml-1,布美他尼的为4.5 ng·ml-1.方法 的RSD均小于0.31%,平均回收率为86.0% ～107.0%.在8种被检功能食品中,1种被检出掺有氢氯噻嗪.结论 所建方法选择性强、灵敏度高,可作为检测功能食品中非法掺人呋塞米、氢氯噻嗪和布美他尼利尿剂的有效方法.     

LC—MS／MS法快速测定中成药与保健食品中非法添加20种化学成分研究

目的：建立中成药与保健食品中非法添加20种降糖类化学成分的快速测定方法。方法：采用液相色谱．串联质谱法（LC—MS／MS）,以Sunfire^TM C18（100mm×2．1mm,5．0μm）为分析柱,流动相采用乙腈．1％甲酸（75：25）,电喷雾电离（ESI）、多反应监测（MRM）扫描方式,对中成药、保健食品中非法添加的20种化学成分进行快速定性定量分析。结果：建立了快速分离检测中成药、保健食品中20种非法添加成分的测定方法,检测限低于20ng。结论：该方法专属性强、灵敏度高,适用于降糖类中成药、保健品中非法添加成分的定性定量分析。     

LC—MS／MS法测定人血清中氟比洛芬含量

目的：建立液相色谱-串联质谱法（LC—MS／MS）测定人血清中氟比洛芬的含量。方法：血清经甲醇直接沉淀法去除蛋白质后，以液相色谱分离、电喷雾离子化串联质谱进行检测，氟比洛芬和消炎痛（内标）的MRM扫描离子通道m／z分别为243．3→198．8，356．3→312．0。二者的保留时间分别为0．9min，1．6min。采用API3000串联质谱仪及Shimadzu系列液相色谱仪，Gemini C18柱（50mm×2．1mm，5μm），流动相为乙腈-水（18：82，用氨水调pH为8．0），流速为0．3mL·min^-1，进样体积为3μL，每个样品的分析时间为3min。结果：氟比洛芬在0．05～50μg·mL^-1范围内线性关系良好（n=0．9995），日内、日间RSD分别为4．1％～5．5％及4．2％-6．8％，准确度为99．6％～109．5％。结论：本法样品预处理简便快速，检测准确灵敏专一，适用于氟比洛芬药物动力学和生物利用度的研究。     

RP—HPLC法测定人血浆中磷酸西他列汀药物含量

目的建立测定人血浆中磷酸西他列汀含量的高效液相色谱法。方法采用Symmetrix ODS-H为分析柱,甲醇-0．1％高氯酸水溶液（40：60）为流动相;流速为1．0mL·min^-1,检测波长为268nm,采用外标法定量测定。结果进样浓度在5～500μg·mL^-1范围内与峰面积呈良好线性关系,r=0．9993,方法回收率为96．1％-100．9％。最低检测限为2μg·mL^-1。日间、日内精密度均小于4％。结论此方法操作简便、灵敏,重复性好,适用于人血浆中磷酸西他列汀含量的测定。     

LC-MS/MS法同时测定人血浆中对称性二甲基精氨酸和非对称性二甲基精氨酸的浓度

目的:建立快速、灵敏的方法同时测定人血浆中对称性二甲基精氨酸(SDMA)和非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的浓度。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以高效液相色谱串联质谱电喷雾法进行测定,色谱柱为Thermo Hypercarb,流动相为乙腈∶甲酸铵-甲酸缓冲溶液(梯度洗脱),流速为0.40mL·min-1。采用电喷雾离子源(ESI源),以选择多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,监测离子对分别是m/z203.1→172.1(SDMA)、m/z203.1→46.1(ADMA)和m/z272.2→171(右美沙芬)。结果:血浆中SDMA和ADMA的线性范围均为25～500ng·mL-1,定量下限均为25ng·mL-1。平均方法回收率均>97%,日内、日间RSD均<17%。结论:该方法专属性好,灵敏度高,准确快捷,适用于生物样品的快速检测。     

LC-MS/MS法测定人血浆中法罗培南的浓度

目的:建立以高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法测定人血浆中法罗培南浓度的方法。方法:采用API3200型四极杆串联质谱仪进行检测,色谱柱为Zorbax Eclipse C18,流动相为乙腈-水(70∶30),流速为0.4mL·min-1,离子源为电喷雾离子化源,检测方式为负离子方式,扫描方式为多重反应监测。结果:法罗培南血药浓度在50～2000ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9991),最低检测浓度为1ng·mL-1(S/N>3);日内RSD<10%,日间RSD<12%,平均回收率为86.96%。结论:本方法简便、快速、精密度好,可用于法罗培南血药浓度的监测及药动学研究。     

改良HPLC法测定大鼠血浆芍药苷浓度

目的:改良高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血浆芍药苷浓度。方法:采用乙酸乙酯提取法处理血浆,选咖啡因为内标物进行测定;色谱柱为Hypersil ODS2RP-C18(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(16∶84,V/V),紫外检测波长为231nm,流速为1mL·min-1。结果:采用乙酸乙酯提取比用沉淀法处理的血浆内源性干扰物质少,在HPLC系统条件下,芍药苷和内标咖啡因均不受血浆内源性物质干扰,保留时间分别为6.8min和4.1min左右,定量下限为0.08μg·mL-1,芍药苷检测浓度在0.08～5.12μg·mL-1(r=0.9994)范围内与峰面积积分值呈良好线性关系。分析一个样品只需要7min,平均回收率为69.09%,低、中、高浓度(0.16、0.64、2.56μg·mL-1)的日内精密度和日间精密度分别为12.77%、4.47%、1.10%和8.39%、3.82%、4.27%。结论:本法简便、快速,可用于大鼠血浆芍药苷浓度的分析。     

利巴韦林血药浓度测定方法的改进及生物等效性研究

目的:改进利巴韦林血药浓度测定方法,研究2种国产利巴韦林片的生物等效性。方法:血样用甲醇沉淀蛋白后离心,取上清液30μL以液-质联用法进样分析。20名男性健康受试者随机交叉双周期给药,分别单剂量口服利巴韦林受试制剂及参比制剂,DAS2.0软件计算二者的药动学参数及相对生物利用度,并评价二者的生物等效性。结果:利巴韦林检测浓度在1～1500ng.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9993),定量下限为1ng.mL-1;萃取回收率>88%;日内、日间RSD均<6%;准确度在92%～108%之间。口服利巴韦林300mg受试制剂及参比制剂的主要药动学参数,t1/2ke分别为(42.5±16.9)、(46.8±26.3)h,tmax分别为(1.5±0.8)、(1.6±0.8)h,Cmax分别为(251.9±111.5)、(237.7±86.5)ng.mL-1,AUC0～72分别为(5003±1192)、(4891±1138)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(7142±2337)、(7434±2869)ng.h.mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(105.3±28.7)%。结论:本方法特异性强、准确可靠,所需样本量少,适合利巴韦林药动学研究。二者生物等效。     

高效液相色谱串联质谱联用法测定人血浆中格拉司琼的浓度

目的建立液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中格拉司琼的浓度。方法血浆样品经乙腈直接沉淀蛋白后，采用Thermo Hypurity C18柱（2．1mm×150mm，5μm）分离，流速为0．2mL·min^-1，以乙腈-0．1％甲酸=50：50为流动相等度洗脱。通过电喷雾离子源进入质谱，以二级质谱多反应监测（MRM）方式进行检测。结果格拉司琼的线性范围为0．11～109ng·mL^-1，最低检测浓度为0．11ng·mL^-1，平均相对回收率在91．30％～105．46％，日内和日间变异均〈15％。结论本法简单、快速、灵敏、重现性好，可用于格拉司琼的人体药物动力举和硅物隼静桂研雾．     

RP-HPLC法同时测定多种维生素注射液(13)中3种脂溶性维生素的含量

目的:建立反相高效液相色谱法同时测定多种维生素注射液(13)中维生素A、维生素K1和维生素E含量的方法。方法:色谱柱:DiamonsilC18,流动相:甲醇,流速:2.0mL·min-1,检测波长:265nm。结果:维生素A、维生素K1和维生素E的检测浓度线性范围分别为60～240μg·mL-1(r=0.9997)、74～296μg·mL-1(r=0.9999)、4～16mg·mL-1(r=0.9998),平均回收率分别为99.9%、99.9%、100.1%(RSD=0.35%、0.32%、0.20%)。结论:该方法简单、快速、灵敏度高、重复性好,可同时测定多种维生素注射液(13)中维生素A、维生素K1和维生素E的含量。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中盐酸舍曲林浓度

目的：建立测定人血浆中盐酸舍曲林浓度的液相色谱-串联质谱法。方法：以替米沙坦为内标,内标法定量。流动相：乙腈-10mmol·L^-1乙酸铵-1%甲酸（70：30：0.1）;质谱采用离子喷雾离子化源,扫描方式为多重反应监测（MRM）,用于定量分析的离子反应分别为m/z306.3→m/z159.1（舍曲林）和m/z515.2→m/z276.1（替米沙坦）。结果：舍曲林和替米沙坦的保留时间分别为2.22min和2.44min;舍曲林的线性范围为0.5～50.0ng·mL^-1,r=0.9992,回归方程：Y=0.0021＋0.0217X,最低检测浓度为0.5ng·mL^-1;提取回收率在82%～90%范围内;日内相对标准差〈4%,日间精密度〈13%。结论：此法适合人体血浆盐酸舍曲林浓度的监测及生物利用度研究,结果准确、可靠。     

HPLC-MS联用同时测定血浆中舒血宁注射液中银杏内酯A、B的含量

目的:建立同时测定血浆中银杏内酯A、B含量的方法。方法:采用液-液萃取法预处理血浆样本,高效液相色谱-质谱联用测定。色谱柱为ZORBAXXDB-C18柱,流动相为甲醇-0.1%甲酸水(60:40),流速为0.3mL·min-1,进样量为20μL。质谱采用ESI源,MRM正离子检测模式。结果:建立的检测方法日内及日间变异系数<10.0%,准确率在±6%内。银杏内酯A、B的定量检测限为2μg·L-1,在2～500μg·L-1范围内;银杏内酯A、B的浓度均与峰面积积分值呈良好线性关系,且相关性良好。结论:本方法简单、准确、稳定,可作为测定血浆中银杏内酯A、B的依据。     

微乳液相色谱法同时测定大黄中5种蒽醌类衍生物的含量

目的:建立同时测定大黄中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚含量的方法。方法:采用微乳液相色谱法。以微乳为流动相,通过对影响分离度和保留时间的因素进行考察,优化最佳微乳体系组成为2.5%(W/V)十二烷基硫酸钠-0.1%(V/V)正辛烷-8.0%(V/V)正丁醇-0.5%(V/V)三乙胺(磷酸调pH值至3.0);色谱柱为HypersilODS2(250mm×4.6mm,5μm),柱温为28℃,流速为1mL·min-1,检测波长为254nm。结果:芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚的进样浓度线性范围分别为4.7～47.0μg·mL-1(r=0.9999)、5.1～51.0μg·mL-1(r=0.9996)、5.5～55.0μg·mL-1(r=0.9996)、6.3～63.0μg·mL-1(r=0.9999)和0.4～40.0μg·mL-1(r=0.9987);五者平均加样回收率分别为98.67%、97.53%、101.37%、99.34%和99.52%,RSD(n=6)分别为0.31%、0.38%、0.49%、0.53%和0.87%。结论:本方法简便、准确,可用于大黄中5种蒽醌类衍生物的含量测定。     

高效液相色谱串联质谱联用法测定人血浆中克仑特罗的浓度

目的建立简单、快速和灵敏的高效液相色谱串联质谱联用法测定人血浆中克仑特罗的浓度。方法采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱（4．6mm×50mm,1．8μm）,流动相为乙腈-0．1％甲酸=30：70（v/v）,流速为0．5mL·min^-1,柱温为25℃,通过电喷雾离子源进入质谱,以二级质谱多反应监测（MRM）方式对克仑特罗进行检测。结果克仑特罗的线性范围为5．4541090pg·mL^-1,LLOQ为5．45pg·mL^-1,平均相对回收率在80％～120％范围内,日内和日间变异均〈15％。结论本法简单、快速、灵敏、重现性好,能够用于克仑特罗的人体药物动力学和生物等效性研究。