氯通道阻断剂对α1—肾上腺素受体亚型引起的Ca^2＋内流的影响

目的探讨氯通道阻断剂在α１Ａ、α１Ｂ、α１Ｄ肾上腺素受体（ＡＲ）亚型触发的Ｃａ２＋内流中的作用。方法采用Ｆｕｒａ－２荧光探针双波长测定胞浆游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）。结果在３种亚型的细胞上,肾上腺素（Ａｄｒ）触发的Ｃａ２＋内流均不受ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ影响; ＳＫ＆Ｆ９６３６５可部分抑制α１Ａ、α１Ｂ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流,而对ａ１Ｄ－ＣＨＯ细胞无影响。在ＢＢ－ＣＨＯ细胞上,ｎｉｆｌｕｍｉｃ　ａｃｉｄ（ＮＦＡ）和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ呈浓度依赖性抑制Ｃａ２＋内流;当Ｃａ２＋内流被ＳＫ＆Ｆ９６３６５最大限度抑制后,ＮＦＡ和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ可进一步抑制Ｃｄ２＋内流。α１Ａ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流可被ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ抑制,抑制率达 １４％ １５％。 ＮＦＡ可抑制ａ１Ｄ－ＡＲ引起的Ｃａ２＋内流,抑制率为３９％±９％。结论氯通道参与α１Ａ、α１Ｂ及α１Ｄ－ＡＲ引起的经非电压依赖性Ｃａ２＋通道介导的Ｃａ２＋内流,其间存有异同。ＮＦＡ敏感Ｃａ２＋内流及ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ敏感的Ｃａ２＋内流与ＳＫ＆Ｆ９６３６５敏感的Ｃａ２＋内流存在非同一性。     

马钱子碱对小鼠淋巴细胞功能的影响

目的　观察镇痛剂量的马钱子碱（ Ｂｒｕ） 对小鼠淋巴细胞功能的影响。方法　测定绵羊红细胞（ Ｓ Ｒ Ｂ Ｃ） 致敏小鼠血清溶血素及脾抗体分泌细胞（ Ａ Ｆ Ｃ） 水平, 二硝基氯苯（ Ｄ Ｎ Ｃ Ｂ） 所致小鼠迟发性超敏反应（ Ｄ Ｔ Ｈ） ,以及丝裂原诱导小鼠脾淋巴细胞增殖和产生 Ｉ Ｌ ２ 能力。结果　 Ｂｒｕ（１０ 及２０ ｍｇ·ｋｇ － １ ,ｉｐ 显著增强小鼠对 Ｄ Ｎ Ｃ Ｂ 的特异性细胞免疫反应,但５ ,１０ 及２０ ｍｇ·ｋｇ － １ 不影响对 Ｓ Ｒ Ｂ Ｃ 的特异性体液免疫反应。对环磷酰胺（ Ｃｙｃ） 降低的上述反应,３ 个剂量的 Ｂｒｕ均有显著恢复作用（ Ｐ＜ ００５ ～００１） 。 Ｂｒｕ １０ ｍｇ·ｋｇ－ １ ｉｐ增强 Ｃｏｎ Ａ 及 Ｌ Ｐ Ｓ 诱导的脾淋巴细胞增殖（ Ｐ＜ ００５） ,对 Ｃｙｃ 所降低的脾淋巴细胞尤其 Ｔ 细胞增殖反应, Ｂｒｕ ５ ～２０ｍｇ·ｋｇ － １ 范围内均使其恢复（ Ｐ＜ ００５ ～００１） 。 Ｂｒｕ ０１ ～１００ ｍｇ· Ｌ－ １ 在体外对丝裂原诱导小鼠脾淋巴细胞产生 Ｉ Ｌ ２能力无明显影响。结论　镇痛有效剂量的 Ｂｒｕ 对小鼠淋巴细胞具有功能依赖性的免疫调节作用     

牛膝多糖对T淋巴细胞和天然杀伤细胞功能的影响

牛膝多糖（ＡＢＰ）是从中药牛膝根中分离得到的一种有效成分。ＡＢＰ５０－８００ｍｇ·Ｌ－１在体外增强天然杀伤（ＮＫ）细胞活性和促进伴刀豆球蛋白Ａ（ＣｏｎＡ）诱导的肿瘤坏死因子－β（ＴＮＦ－β）产生；但不能提高ＣｏｎＡ诱导的Ｔ淋已细胞增殖反应和白介素２的产生．ＡＢＰ５０及１００ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ明显提高正常小鼠ＮＫ细胞活性和ＴＮＦ─β生成，增强二硝基氟苯诱导的迟发型超敏反应和对抗环磷酰胺对ＮＫ活性的抑制作用。但对ＣｏｎＡ诱导的Ｔ淋巴细胞增殖反应和白介素２的产生无明显影响。表明ＡＢＰ对Ｔ淋巴细胞功能的影响是有选择性的．ＡＢＰ对ＮＫ细胞的杀伤活性的增强作用是明显的．     

西咪替丁及其制剂的双点电位测定法

西咪替丁及其制剂的双点电位测定法杜志茂（宝鸡市药品检验所陕西７２１００１）ＤＯＵＢＬＥ－ＰＯＩＮＴＰＯＴＥＮＴＩＯＭＥＴＲＩＣＡＳＳＡＹＯＦＣＩＭＥＴＩＤＩＮＥＡＮＤＩＴＳＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ￥ＤＵＺｈｉ－Ｍａｏ（ＢａｏｊｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏ...     

HPMC在盐酸二苯美仑片中的应用

ＨＰＭＣ在盐酸二苯美仑片中的应用谢安云，邓君芳（湖南医药工业研究所，长沙４１００１４）ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮＯＦＨＰＭＣＩＮＢＩＦＥＭＥＬＡＮＥＨＹＤＲＯＣＨＬＯＲＩＤＥＴＡＢＬＥＴＳ￥ＸＩＥＡｎ－Ｙｕｎ；ＤＥＮＧＪｕｎ－Ｆａｎｇ（ＨｕｎａｎＩｎｓｔ...     

本刊第8届(2002-2004年)编辑委员会(EDITORIAL BOARD)

顾问 (ＣＯＮＳＵＬＴＡＮＴ)　　丁光生 (ＤＩＮＧＧｕａｎｇ ｓｈｅｎｇ)　沈芸荪 (ＳＨＥＮＹｕｎ ｓｕｎ)　吴　珏 (ＷＵＪｕｅ)　　　曹善祥 (ＣＡＯＳｈａｎ ｘｉａｎｇ)主编 (ＥＤＩＴＯＲ -ＩＮ -ＣＨＩＥＦ)　　俞耀松 (ＹＵＹａｏ ｓｏｎｇ)副主编 (ＡＳＳＯＣＩＡＴＥＥＤＩＴＯＲＳ -ＩＮ -ＣＨＩＥＦ)　　徐根福 (ＸＵＧｅｎ ｆｕ)　邓伟吾 (ＤＥＮＧＷｅｉ ｗｕ)　　　李　端 (ＬＩＤｕａｎ)特邀编委 (ＩＮＶＩＴＥＤＭＥＭＢＥＲＳＯＦＴＨＥＥＤＩＴＯＲＩＡＬＢＯＡＲＤ)(按姓名拼音排序 )陈灏珠 (ＣＨＥＮＨａｏ ｚｈｕ)…     

THE CHEMISTRY AND DISTRIBUTION OF TAXANE DITERPENOIDS AND ALK

ＴＨＥＣＨＥＭＩＳＴＲＹＡＮＤＤＩＳＴＲＩＢＵＴＩＯＮＯＦＴＡＸＡＮＥＤＩＴＥＲＰＥＮＯＩＤＳＡＮＤＡＬＫＡＬＯＩＤＳＦＲＯＭＧＥＮＵＳＴＡＸＵＳＪＺＺｈａｎｇ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，ＣｈｉｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉ...     

盐酸环丙沙星片的溶出度测定

盐酸环丙沙星片的溶出度测定ＩＮＶＥＳＴＩＧＡＴＩＯＮＯＮＤＩＳＳＯＬＵＴＩＯＮＯＦＣＩＰＲＯＦＬＯＸＡＣＩＮＨＹＤＲＯＣＬＯＲＩＤＥＴＡＢＬＥＴＳ童荣生＊陈素华张研林（四川省人民医院药剂科，成都６１００７２）ＴＯＮＧＲｏｎｇ－Ｓｈｅｎｇ＊，ＣＨＥＮＳ...     

降血脂药苯扎贝特的合成

降血脂药苯扎贝特的合成ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＨＹＰＯＬＩＰＩＤＥＭＩＣＤＲＵＧＢＥＺＡＦＩＢＲＡＴＥ曹志荣＊黄国强△（湖南医药工业研究所，长沙４１００１４）ＣＡＯＺｈｉ－Ｒｏｎｇ＊，ＨＵＡＮＧＧｕｏ－Ｑｉａｎｇ（ＨｕｎａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａ...     

康乐霉素C对T-和B-淋巴细胞活化的抑制作用(英文)

阐明康乐霉素Ｃ（Ｋａｎ）对脾细胞增殖和Ｔ－细胞亚型的作用。方法：氚掺入法或噻唑蓝（ＭＴＴ）比色法测定细胞增殖;用荧光激活细胞分选仪（ＦＡＣＳ）测定细胞亚型;曲利苯蓝排斥法测定细胞存活率．结果： Ｋａｎ ８, ４０, ８０和 ４００ ｎｍｏｌ· Ｌ－１,除抑制丝裂原（Ｃｏｎ Ａ, ＰＨＡ和 ＴＰＡ＋ＩＭ）和同种异型抗原刺激的小鼠脾细胞增殖外;与Ｃｉｃ不同,抑制ＬＰＳ （１０ｍｇ·Ｌ－１）刺激的脾细胞增殖;使Ｌ３Ｔ４＋／Ｌｙｔ２＋ Ｔ－细胞亚型比值倒置; Ｋａｎ于 Ｃｏｎ Ａ（ ５ｍｇ· Ｌ－１）刺激后 ２４ ｈ内加入,仍抑制脾细胞增殖． Ｋａｎ Ｂ－４００ ｎｍｏｌ· Ｌ－１不影响脾细胞存活率。结论：与Ｃｉｃ的作用方式不同,Ｋａｎ抑制Ｔ－和Ｂ－细胞活化的早期和晚期时相,抑制细胞增殖,对Ｔｎ－细胞有选择性。     

Cl~-通道阻断剂对5-HT和CPA引起的兔脑椎基底动脉平滑肌细胞Ca~(2+)内流的影响

目的　在培养的兔脑椎基底动脉平滑肌细胞上观察5 HT和CPA诱导的Ca2 + 内流的特性 ,电压依赖性Ca2 + 通道 (VDC)抑制药尼莫地平 ,非电压依赖性Ca2 + 通道抑制药SK&F963 65及Cl-通道阻断剂DIDS、NPPB对两种激动剂引起 [Ca2 + ]i 反应的影响 ,以探讨脑血管平滑肌细胞中 5 HT引起Ca2 + 内流的特性、Cl-通道与Ca2 + 内流的关系。方法　采用生物荧光双波长影像分析系统瞬即测定单细胞胞质[Ca2 + ]i 技术。结果　① 5 HT和CPA均能诱导平滑肌细胞[Ca2 + ]i 呈双相升高 ,并且 5 HT诱导的Ca2 + 释放是环匹阿尼酸 (CPA)敏感Ca2 + 池的一部分 ;②尼莫地平对 5 HT和CPA触发的Ca2 + 内流无明显影响 ,而SK&F963 65可阻止二者触发的Ca2 + 内流 ;③Cl-通道阻断剂DIDS、NPPB呈浓度依赖性抑制Ca2 + 内流 ,在SK&F963 65最大限度抑制Ca2 + 内流后 ,DIDS、NPPB可进一步抑制Ca2 + 内流 ;而Ca2 +内流被DIDS、NPPB分别最大抑制后 ,SK&F963 65也可进一步抑制Ca2 + 内流。结论　 5 HT引起的Ca2 + 内流是经SK&F963 65敏感的非VDC ,其中包含Ca2 + 释放引起的Ca2 + 内流 (CRAC)成分与非CRAC成分 ,并且这两部分Ca2 +内流均与DIDS、NPPB敏感的Cl-通道开放有关     

氯通道阻断剂对KCl、5-HT引起的兔脑椎基底动脉血管环收缩效应的影响

目的　探讨不同种类氯通道阻断剂在不同激动剂引起的脑血管平滑肌收缩反应中的作用。方法　记录离体兔脑椎基底动脉环收缩反应。结果　①氯通道阻断剂DIDS、Furosemide及NPPB均浓度依赖性抑制高K+ 及 5 HT引起血管环收缩反应 ,DIDS、Furosemide及NPPB对 5 HT引起收缩的抑制作用明显强于对KCl的作用 ;②在 5 HT引起血管收缩反应中 ,给予SK&F96 36 5引起血管最大舒张的基础上 ,DIDS、Furosemide及NPPB均可引起血管进一步舒张。结论　氯通道可能参与了由高K+ 去极化和 5 HT引起的兔脑椎基底动脉环收缩反应     

Cl~-通道在内皮素-1引起的血管平滑肌细胞增殖中的作用

目的　研究Cl-通道在内皮素 1(endothelin 1,ET 1)引起的血管平滑肌细胞增殖中的作用 ,并探讨其可能的作用机制。方法　通过细胞计数和3H TdR参入实验 ,并结合fura 2 /AM荧光测定胞浆游离Ca2 + 浓度 ([Ca2 + ]i)等技术 ,观察了Cl-通道阻断剂对ET 1引起的 [Ca2 + ]i 变化及血管平滑肌细胞增殖的影响。结果　Cl-通道阻断剂DIDS可呈浓度依赖性地抑制 10nmol·L-1ET 1引起的血管平滑肌细胞增殖 ,其它Cl-通道阻断剂如IAA 94、NPPB、SITS、DPC和速尿均无此作用 ,DIDS也能抑制 10nmol·L-1ET 1引起的内流相 [Ca2 + ]i 升高 ,而对ET 1引起的Ca2 + 释放无影响 ;预先将细胞与 1μmol·L-1nifedipine作用后 ,3μmol·L-1DIDS对 10nmol·L-1ET 1引起的内流相 [Ca2 + ]i 升高及血管平滑肌细胞增殖不再有效 ,将细胞与 10 μmol·L-1SK&F96 36 5预孵后 ,DIDS却能进一步抑制ET 1的上述作用 ;3μmol·L-1DIDS对 30mmol·L-1KCl引起的胞浆[Ca2 + ]i升高无影响。结论　DIDS可通过阻断Cl-通道来抑制ET 1因促发Cl-通道开放经电压依赖性钙通道的Ca2 +内流及细胞增殖 ,DIDS敏感的Cl-通道可能在ET 1促发的Ca2 + 内流及血管平滑肌细胞增殖的调控上都起着重要的作用     

氯通道阻断剂对H_2O_2诱导的胰岛RIN-mβ细胞凋亡的影响

目的观察氯通道阻断剂对H2O2诱导的胰岛RIN-mβ细胞凋亡的影响,探讨氯通道在RIN-mβ细胞凋亡中的作用。方法采用H2O2诱导的胰岛RIN-mβ细胞凋亡模型,观察氯通道阻断剂(DIDS、NPPB和NFA)对细胞存活率、形态学变化、凋亡的影响。结果氯通道阻断剂单用时对胰岛RIN-mβ细胞活力无明显影响,但能明显提高H2O2处理的胰岛RIN-mβ细胞的存活率。与模型对照组相比,氯通道阻断剂DIDS、NPPB和NFA对抗组细胞存活率明显增加(P<0.01),细胞凋亡率明显降低(P<0.01)。结论氯通道阻断剂对H2O2诱导的RIN-mβ细胞损伤和凋亡具有明显的保护作用。     

Chloride channel blockers decrease intracellular pH in cultured renal epithelial LLC-PK1 cells.

The effects of chloride channel blockers upon intracellular pH (pHi) were examined in renal epithelial monolayers of LLC-PK1 cells. A significant intracellular acidification was found with addition of 100 microM 5-nitro-2-(3-phenylpropylamino)-benzoate (NPPB), niflumic acid, flufenamate and diphenylamine-2-carboxylate (DPC) but not with 4,4'-diisothiocyanatostilbene-2-2'disulphonic acid (DIDS). The effects of these agents upon pHi was dose-dependent with apparent K0.5 values of: 16.7 +/- 0.3 microM, 34.2 +/- 0.9 microM and 740 +/- 13 microM for niflumic acid, flufenamate and DPC respectively. The results indicate that at concentrations commonly used to block channel activity these chloride channel blockers have profound effects upon pHi.     

氯通道参与姜黄素诱导的乳腺癌MCF-7凋亡

目的： 探讨姜黄素（curcumin）诱导的乳腺癌细胞MCF-7凋亡性途径中氯通道是否参与。方法： MTT检测姜黄素对MCF-7细胞的增殖抑制作用,及用氯通道阻断剂5-nitro-2-（3-phenylpropyl-amino）-benzoate （NPPB）预孵2 h后再加入姜黄素的增殖抑制作用;流式细胞术验证姜黄素诱导细胞的凋亡;采用全细胞膜片钳技术记录加入姜黄素后,细胞氯电流的变化。结果： （1）姜黄素对MCF-7细胞的增殖抑制作用呈现剂量依赖性和时间依赖性。NPPB组与单加入姜黄素组相比,细胞生存率存在明显差异,提示阻滞氯通道可导致姜黄素抑制MCF-7细胞增殖的作用减弱。（2）流式结果表示,加入姜黄素（25 μmol·L^-1）24 h后凋亡率33.16%;而姜黄素（25 μmol·L^-1）+NPPB （100 μmol·L^-1）组凋亡率仅为9.16%,相比对照组（6.26%）、NPPB组（7.31%）,氯通道阻断剂明显抑制姜黄素诱导的MCF-7乳腺癌细胞的凋亡,且对早期凋亡的抑制作用明显。（3）全细胞膜片钳技术结果,细胞外灌流姜黄素（25 μmol·L^-1）可激活乳腺癌细胞MCF-7氯通道的开放,产生氯电流,翻转电位（－3.18±1.30） mV,外向电流密度（3.16±1.42） pA·pF^-1,内向电流密度为（－2.76±1.38） pA·pF^-1,该电流可被氯通道阻断剂NPPB、DIDS完全抑制,细胞外灌流高渗溶液亦可完全抑制该电流。结论： 姜黄素可能通过激活容积敏感性氯通道而诱导细胞的凋亡,氯通道的激活可能在姜黄素诱导肿瘤凋亡通路中起着重要的作用。     

Blockade of swelling-induced chloride channels by phenol derivatives.

1. In NIH3T3 fibroblasts, the chloride channel involved in regulatory volume decrease (RVD) was identified as ICln, a protein isolated from a cDNA library derived from Madin Darby canine Kidney (MDCK) cells. ICln expressed in Xenopus laevis oocytes gives rise to an outwardly rectifying chloride current, sensitive to the extracellular addition of nucleotides and the known chloride channel blockers, DIDS (4,4'-diisothiocyanatostilbene-2,2'-disulphonic acid) and NPPB (5-nitro-2-(3-phenylpropylamino)-benzoic acid). We set out to study whether substances structurally similar to NPPB are able to interfere with RVD. 2. RVD in NIH3T3 fibroblasts and MDCK cells is temperature-dependent. 3. RVD, the swelling-dependent chloride current and the depolarization seen after reducing extracellular osmolarity can be blocked by gossypol and NDGA (nordihydroguaiaretic acid), both structurally related to NPPB. 4. The cyclic AMP-dependent chloride current elicited in CaCo cells is less sensitive to the two substances tested while the calcium-activated chloride current in fibroblasts is insensitive. 5. The binding site for the two phenol derivatives onto ICln seems to be distinct but closely related to the nucleotide binding site identified as G x G x G, a glycine repeat located at the predicted outer mouth of the ICln channel protein.     

氯通道阻滞剂抑制人肾小球系膜细胞增殖

目的研究氯通道阻滞剂对肾小球系膜细胞增殖的作用。方法细胞计数和3H-TdR参入量测定确定细胞增殖,应用流式细胞术检测细胞周期时相。结果同对照组相比,氯通道阻滞剂5-硝基-2-(3-苯丙胺)苯甲酸5-nitro-(3-phenylpropylamino)-benzoicacid,NPPB、尼氟灭酸使人肾小球系膜细胞数和3H-TdR参入量明显减少(P<0·01,n=8),并呈剂量依赖关系,但不增加系膜细胞乳酸脱氢酶释放量(P>0·05,n=8)。NPPB和尼氟灭酸均使细胞周期停滞在G0/G1期(n=3)。结论氯通道阻滞剂NPPB、尼氟灭酸对人肾小球系膜细胞增殖具有抑制作用。     

内皮素-1对牛脑血管平滑肌细胞ClC-3通道表达的影响

目的　研究内皮素 1(ET 1)对牛脑血管平滑肌细胞(CSMC)内源性ClC 3表达的影响。方法　采用培养的CSMC ,用免疫印迹 (westernblot)方法分析CSMCClC 3通道表达。结果　①牛脑基底动脉、大脑中动脉、微动脉均有ClC 3蛋白表达 ,分子量约 10 5ku ,以微动脉表达最丰富 ,基底动脉表达最少 ;②培养的CSMC有内源性ClC 3蛋白表达 ,分子量约 95ku ;③ET 1能增加CSMCClC 3蛋白表达 ;④nifedipine、SK&F96 36 5能减少ET 1作用 ,环匹阿尼酸(cyclopiazonicacid ,CPA)浓度依赖性促进ClC 3蛋白表达 ,并能增强ET 1作用。结论　脑血管平滑肌细胞存在内源性ClC 3,ET 1可增强ClC 3表达 ,减少或增加胞浆内Ca2 + 浓度均可影响ET 1的作用