脑缺血损伤的炎症免疫机制

脑缺血是指脑循环血流量减少为特征的中枢神经系统疾病 ,因其发病率、致残率和死亡率均较高 ,严重地影响了人类的生存质量。探讨脑缺血损伤的机制 ,对减轻脑缺血损伤和提高人类的生存质量极其重要。脑缺血损伤的炎症免疫机制研究将为临床寻找有效的治疗方法提供重要的思路。脑缺血的炎症免疫损伤是一个复杂的病理过程 ,炎症免疫细胞、免疫因子和NO等都参与了脑缺血损伤的病理过程 ,其中细胞因子首先诱导产生 ,尔后诱导粘附分子和趋化因子的表达 ,促使炎症免疫细胞浸润到损伤组织 ,炎症免疫细胞及其产生的细胞因子又相互诱导激活 ,进一步加重组织损伤。NO及其合酶在脑缺血的炎症免疫损伤中占重要地位     

炎症,细胞因子与哮喘

随着哮喘研究的不断深入,近年来对哮喘本质的认识已发生重大变化。传统观念认为哮喘是因为支气管平滑肌痉挛引起的气道阻塞性疾病,现已证明哮喘是一种慢性气道炎性疾病,表现在支气管上皮损伤、炎性细胞浸润、微血管扩张、通透性增加和渗出物增多[1,2]。支气管炎症引起管壁增厚,平滑肌收缩导致可逆性支气管阻塞,而上皮损伤、上皮细胞剥脱引起支气管平滑肌痉挛。导致哮喘炎症反应的细胞包括嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞Ｔ淋巴细胞及Ｂ淋巴细胞、红细胞、中性粒细胞、单核细胞、血小板等多种细胞成分[3],尤以嗜酸性粒细胞居于主导作用…     

脑缺血损伤的炎症机制研究进展

脑缺血损伤的病理生理机制非常复杂 ,其中脑细胞能量代谢障碍与代谢性酸中毒、炎症反应及自由基损伤是其重要的损伤机制 ,现对上述损伤机制作一综述。1脑缺血能量代谢障碍与代谢性酸中毒脑缺血时 ,脑组织的主要化学能源ATP减少 ,磷酸肌酸(PCr)将～P转给ADP生成ATP的数量有限,造成脑组织能量供应障碍。此时脑组织糖酵解增强 ,乳酸堆积 ,且细胞内H 清除障碍 ,导致细胞内H 增多 ,激活与Cl- /HCO3- 偶联的Na /H- 交换通道 ,促进Na 、Cl- 进入细胞并伴大量H2O摄入 ,促发并加重脑水肿。同时进入线粒体内Ca2 的不能封存 ,导致细胞…     

治疗脑缺血损伤的细胞因子及其拮抗剂

介绍了细胞因子及有关物质在脑缺血损伤中的重要作用。近年研究表明，脑缺血首先启动某些细胞因子快速表达，并进一步促进其它细胞因子的表达释放从不同机制导致脑缺血损伤。因此细胞因子其及拮抗剂的研究有可能为脑缺血损伤的治疗提供一种新的思路和手段。     

JAK/STAT通路与脑缺血损伤研究进展

脑缺血损伤是十分复杂的病理过程,伴随着一系列的炎症、氧化应激等反应。在脑缺血损伤中,细胞因子发挥了重要作用。 JAK/STAT信号转导通路与脑缺血密切相关,是调节脑缺血后细胞因子反应的关键通路,能够调节基因转录模式的变化,进而引起细胞存活或死亡而影响脑缺血损伤。因此,了解并掌握JAK/STAT通路与脑缺血损伤之间的关系具有重要意义,能为抗脑缺血药物研究提供另一种思路。本文对JAK/STAT通路、JAK/STAT通路与脑缺血损伤的关系以及与JAK/STAT通路相关的抗脑缺血药物研究进行综述,为抗脑缺血药物的研发提供一定的参考。     

细胞因子与炎症免疫疾病的研究进展

细胞因子是由免疫细胞和相关细胞产生的具有调节细胞功能的高活性、多功能的小蛋白质。细胞因子通过结合相应的受体,调节各种细胞的生长、分化和功能,调控免疫应答,参与生物体的固有免疫和适应性免疫应答进程,在炎症免疫性疾病,如哮喘、类风湿性关节炎、鼻炎、肠炎等疾病发展中发挥重要作用。本文阐述细胞因子与疾病的相关研究进展,介绍了获批用于部分疾病治疗的细胞因子药物,并阐述了细胞因子研究的特点。     

脑缺血与炎症反应

动物实验及临床研究均支持炎症反应参与缺血性脑损伤的理论,但炎症反应本身及其对缺血性脑损害的影响相当复杂。脑缺血后,在缺血损伤区有多种细胞因子表达及炎细胞浸润,构成了缺血性损伤向炎症性损伤转变的基础,最近研究较多的主要有白细胞、肥大细胞、白介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子(TNF)等。     

脑缺血损伤的炎症反应及治疗策略展望

研究表明炎症反应在脑缺血损伤中发挥重要作用。脑缺血损伤诱导的炎症反应是一个复杂的动态过程,包括一系列炎症细胞和炎症因子的参与。脑缺血诱导促炎症介质表达,促进白细胞浸润,激活脑内的小胶质细胞和星形胶质细胞,产生炎症反应,加重脑损伤。脑缺血损伤的炎症机制研究为临床寻找有效的治疗方法提供了重要的思路。本文从基础研究和临床试验方面简单阐述了参与脑缺血损伤炎症反应的几类研究较多的炎症细胞和促炎症介质,并探讨了针对脑缺血损伤中炎症反应的治疗方案及其应用前景。     

肺泡灌洗液中的炎症细胞、细胞因子与肺纤维化

肺纤维化是以慢性进行性弥漫性肺间质纤维化为特点的间质性肺疾病.大量的临床与实验研究证实,在肺纤维化的形成过程中,支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞、细胞因子、蛋白和酶异常增多,它们与肺组织细胞之间的相互作用,在肺纤维化的形成过程中具有重要作用.     

Minocycline inhibits 5-lipoxygenase activation and brain inflammation after focal cerebral ischemia in rats

Aim： To determine whether the anti-inflammatory effect of minocycline on postischemic brain injury is mediated by the inhibition of 5-1ipoxygenase （5-LOX） expression and enzymatic activation in rats. Methods： Focal cerebral ischemia was induced for 30 min with middle cerebral artery occlusion, followed by reperfusion. The ischemic injuries, endogenous IgG exudation, the accumulation of neutrophils and macrophage/microglia, and 5-LOX mRNA expression were determined 72 h after reperfusion. 5-LOX metabolites （leukotriene B4 and cysteinyl leukotrienes） were measured 3 h after reperfusion. Results： Minocycline （22.5 and 45 mg/kg, ip, for 3 d） attenuated ischemic injuries, IgG exudation, and the accumulation of neutrophils and macrophage/microglia 72 h after reperfusion. It also inhibited 5-LOX expression 72 h after reperfusion and the production of leukotrienes 3 h after reperfusion. Conclusion： Minocycline inhibited postischemic brain inflammation, which might be partly mediated by the inhibition of 5-LOX expression and enzymatic activation.     

脑缺血时谷氨酸释放机制

谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质,在脑缺血造成的神经元损伤过程中发挥重要作用。脑缺血时多种机制参与了谷氨酸释放的的调节,如Ca2+依赖性的出胞式释放、谷氨酸转运体调节的释放、水肿诱发的释放和受体调节的释放等。本文根据现有的文献资料,综述了脑缺血时谷氨酸释放机制。     

小胶质细胞与脑缺血关系的研究进展

小胶质细胞为脑内的主要免疫效应细胞, 参与一系列神经退行性疾病的发生。它的形态具有高度可塑性, 其形态学改变与其活化状态及生物学功能密切相关。脑缺血损伤后小胶质细胞发生活化, 且其活化受到精细调控。小胶质细胞在脑缺血损伤中发挥脑保护和神经毒性双相作用。因此, 深入研究小胶质细胞与脑缺血之间的关系, 以小胶质细胞的活化及调控作为出发点, 通过抑制小胶质细胞的过度活化、调控小胶质细胞表面或细胞内表达的受体或蛋白分子、拮抗小胶质细胞产生的神经毒性因子、促进小胶质细胞分泌神经保护性生物活性物质、阻断小胶质细胞介导的炎症反应等将为脑缺血的治疗提供新思路。本文对脑缺血损伤后, 小胶质细胞的活化及调控、效应及相关干预治疗等方面作一综述。     

天麻素对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用研究

目的 探讨天麻素(Gastrodine,Gas)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及机制.方法 线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型,缺血2h后再灌注.天麻素(5,10,20 mg/kg)再灌注同时腹腔给药,再灌注后24 h,测定大鼠神经功能缺失评分和脑梗死体积,伊文思蓝法观察血脑屏障破坏程度,Western blot检测梗死半暗带皮层组织炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的蛋白表达.结果 天麻素(10,20 mg/kg)能改善大鼠脑缺血后神经功能缺失,减小脑梗死体积,降低血脑屏障的通透性.天麻素(20 mg/kg)对梗死半暗带皮层组织TNF-α表达的抑制率为24％,对IL-1β表达的抑制率为34％,对IL-6表达水平的抑制率为38％.结论 天麻素可降低血脑屏障的通透性,其通过减低炎症反应而对局灶性脑缺血损伤发挥保护作用.     

法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响

目的：观察法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响,探讨其抗炎机制。方法：大脑中动脉线栓法（MCAO）制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,缺血1.5h再灌注24h。法舒地尔术前腹腔注射给药15mg/kg,术后12h再次给药。术后对大鼠神经功能进行评分,TTC染色观察脑梗死体积;用干湿重法测定脑含水量;分光光度法测定髓过氧化物酶（MPO）活性;伊文思兰法（EB）测定血脑屏障的损伤程度;免疫组化检测大鼠脑缺血区细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、NF-κB p65的表达;ELISA法检测IL-8的含量;Western blot法检测单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和核抽提物中NF-κBp65蛋白的表达;RT-PCR检测NF-κB p65mRNA的表达。结果：法舒地尔能明显改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经缺陷症状,缩小脑梗死体积,明显降低缺血侧脑组织的含水量、EB含量及MPO活性;显著抑制ICAM-1、VCAM-1、IL-8和MCP-1蛋白的表达;降低NF-κB p65mRNA和蛋白的表达;减少脑组织核抽提物中NF-κB p65的蛋白量（P〈0.05vsMCAO组）。结论：法舒地尔通过抑制NF-κBp65的活化,进而抑制黏附分子及趋化因子的表达,减轻脑缺血再灌注损伤的炎症反应。     

缺血性脑卒中的发病机制及其治疗

缺血性脑卒中的发病机制复杂,能量代谢障碍、兴奋性氨基酸毒性作用、炎症反应、半暗带去极化及细胞凋亡等共同参与了其病理生理过程。本文综述国内外相关机制研究新进展。深入研究缺血性脑卒中的发病机制,有助于临床选择合适的治疗方案,提高疗效及减少后遗症的发生。     

三羟异黄酮对大鼠缺血性脑损伤神经组织的保护作用

目的探讨植物性雌激素三羟异黄酮（GST）对局灶性永久性脑缺血成年雄性大鼠大脑皮层神经组织的保护作用。方法实验分为假手术组、缺血组、GST组和溶剂对照组,采用HE染色、甲苯胺蓝染色和电子显微镜观察的方法,研究颈内动脉注射GST应急治疗对雄性大鼠局灶性永久性脑缺血模型中大脑皮层神经组织神经元,突触和血-脑脊液屏障的保护作用。结果GST组与缺血组比较,神经元、突触和血-脑脊液屏障的损伤均明显减轻。结论GST应急治疗对缺血性脑损伤的神经组织具有明显的保护作用。     

（E）-3-（4-（2-（二甲氨基）乙氧基）-3-甲氧苯基）丙烯酸对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及机制

目的：研究（E）-3-（4-（2-（二甲氨基）乙氧基）-3-甲氧苯基）丙烯酸（DEAAA）对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及作用机制。方法：建立大鼠大脑中动脉阻塞模型（MCAO）,以奥扎格雷为阳性对照组,观察DEAAA各剂量组（30、18、10.8mg/kg）对脑缺血大鼠神经行为、脑含水量、脑梗死面积、脑组织生化指标和脑组织病理变化的影响。结果：DEAAA（30、18mg/kg）可显著降低脑水肿程度,减少脑梗死面积（P〈0.05和P〈0.01vs缺血模型组）,并增加MCAO大鼠脑组织超氧化物歧化酶含量、升高乳酸脱氢酶活力并且降低丙二醛水平（P〈0.05和P〈0.01vs缺血模型组）,明显改善大鼠神经行为（P〈0.05和P〈0.01vs缺血模型组）,改善脑组织神经细胞缺血后的病理改变。结论：DEAAA对脑缺血大鼠有保护作用,其机制可能与抗氧化、提高自由基清除能力、增强脑组织抵抗缺氧能力有关。     

小檗胺及喜得镇对实验性脑缺血保护作用的研究

目的研究小檗胺及喜得镇对实验性脑缺血的保护作用。方法用结扎同侧大脑中动脉及颈总动脉的方法，制备大鼠局灶性脑缺血模型。结果小檗胺及喜得镇可缩小大鼠脑缺血２４ｈ后皮层梗塞面积、减少脑组织含水量、减少丙二醛（ＭＤＡ）的产生、增强超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的活性。且两药半量配伍用明显优于各药全量单用。结论小檗胺及喜得镇对实验性脑缺血具有保护作用。