缺血预适应对沙土鼠脑缺血再灌注后纹状体多巴胺及其代谢产物的影响

目的　研究缺血预适应对沙士鼠脑缺再灌注后纹状体中多巴胺(DA)及其代谢产物的影响,以探讨其神经保护作用的可能机制。方法　应用沙土鼠脑缺血再灌注模型,脑缺血时间为 5min。96只沙土鼠随机分为假手术组 (S)、缺血组(I)、单纯预适应组 (Po)、缺血预适应组 (Ip)。在再灌注 0(即缺血末)、5、30、60min时,断头、分离纹状体,用高效液相-电化学检测器 (HPLC ECD)分别测定各组沙土鼠纹状体DA、3, 4双羟苯乙酸 (DOPAC)和高香草酸 (HVA)的含量。结果　与假手术组相比,短暂缺血组在缺血再灌注期间纹状体中DA、DOPAC和HVA含量均无显著性变化 (P>0 05)。再灌注期间,预适应、缺血再灌注组DA含量均显著低于假手术组,但在再灌注 0min和 30min时,预适应组DA含量及显著高于缺血再灌注组,分别增加了 28% (P<0 01)和 22% (P<0 05)。与假手术组相比,预适应组的DOPAC和HVA含量在再灌注期间均无显著变化 (P>0 05 );缺血再灌注组DOPAC含量在再灌注 5min时有明显增加;HVA含量在再灌注 30min时增加至峰值。结论　缺血预适应能部分抑制沙土鼠脑缺血再灌注期间纹状体DA的降低,显著减少DA氧化代谢产物的产生,从而在脑缺血再灌注损伤中起保护作用。     

巴曲酶对脑缺血后沙土鼠海马锥体细胞延迟性坏死的影响

目的研究巴曲酶减轻沙土鼠前脑缺血再灌注损伤的作用及对·ＯＨ产生的影响。方法沙土鼠前脑缺血再灌注损伤模型，观察巴曲酶对脑缺血后沙土鼠脑电各波比率、开阔法行为、残存的海马锥体细胞数目和·ＯＨ含量的变化。结果巴曲酶能减低脑缺血后脑电δ波比率的增高程度，减轻脑缺血后沙土鼠行为受损程度，减少海马ＣＡ１区锥体细胞的死亡数目。巴曲酶还减少脑缺血再灌注后海马·ＯＨ的产生。结论巴曲酶能减轻脑缺血再灌注损伤，其作用可能与其减少氧自由基的产生有关。     

芍药苷对脑缺血再灌注沙土鼠ATP酶和兴奋性氨基酸的影响

目的探讨芍药苷对沙土鼠脑缺血再灌注（CI/R）损伤的保护作用及其作用机制。方法采用结扎双侧颈总动脉缺血10 min再灌注6 h,建立沙土鼠CI/R模型,随机分为假手术组、模型组、芍药苷3个剂量组（20、10、5 mg·kg^-1）,每组10只,术前3天开始腹腔注射给药。观察再灌注6 h内神经症状,计算卒中指数;取脑组织匀浆,定磷法测定ATP酶活性,高效液相色谱法测定谷氨酸（Glu）和天冬氨酸（Asp）含量。结果与模型组比较,芍药苷各剂量均能降低CI/R沙土鼠的卒中指数（P〈0.05或P〈0.01）,各剂量均可显著升高脑组织Ca2＋-ATP酶活性（P〈0.05）,高、中剂量组能显著升高Na＋-K＋-ATP酶活性（P〈0.05或P〈0.01）,各剂量均能降低脑组织Glu含量（P〈0.05或P〈0.01）。芍药苷对脑组织Mg2＋-ATP酶活性和Asp含量则无明显影响。结论芍药苷预处理对CI/R损伤的保护作用与其保护脑细胞膜ATP酶的活性、抑制Glu的释放、降低兴奋性氨基酸毒性等有关。     

羟丁酸钠对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的作用研究

目的　研究缺血前后羟丁酸钠 (sodiumgamma hy droxybutyrate,γ OH)对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法　采用沙土鼠双侧颈总动脉结扎法制作全脑缺血再灌注损伤模型 ,观察γ OH对脑缺血再灌注沙土鼠大脑皮层、海马和纹状体ATP酶活性、超氧化物歧化酶 (SOD)活性及丙二醛 (MDA)含量的影响。结果　缺血前给γ OH能保护脑缺血再灌注沙土鼠脑组织ATP酶和SOD的活性 ,降低MDA含量 ,缺血后给药仍有一定疗效。结论　γ OH对脑缺血再灌注损伤有保护作用 ,其机制与保护脑组织ATP酶和SOD活性 ,清除氧自由基 ,减少脂质过氧化有关。     

山莨菪碱对脑缺血局部血流量的影响

用放射性生物微球法,观察了山莨菪碱对双侧颈总动脉结扎(BCAL)后大鼠脑局部血流量的影响.BCAL使大鼠大脑半球血流量显著减少,以中部最明显。山莨菪减10mg·kg~(-1)iv明显增加缺血最严重的大脑中部血流量,20mg·kg~(-1)iv明显增加整个大脑半球血流量,40mg·kg~(-1)iv则作用减弱。BCAL后心肌血流量明显增加,山莨菪碱20mg·kg~(-1)iv使其进一步增加,但40mg·kg_(-1)iv则使其显著减少。10～20·mg·kg~(-1)iv对BCA L后的心指数无明显影响,40mg·kg~(-1)iV则使其明显增大。     

巴曲抗栓酶对沙土鼠脑缺血再灌注期间纹状体多巴胺含量的影响

目的 :研究巴曲抗栓酶 [batroxobin(DF 52 1) ]对沙土鼠脑缺血再灌注期间纹状体多巴胺(dopamine ,DA)和海马ATP含量变化的影响。方法 :阻断沙土鼠双侧颈总动脉制备前脑缺血再灌注模型 ,沙土鼠 4 0只分成 5组 ,假手术组、脑缺血组、对照组、巴曲抗栓酶Ⅰ组 (8BU·kg- 1)和巴曲抗栓酶Ⅱ组 (16BU·kg- 1) ,每组 8只。沙土鼠于脑缺血10min或再灌注 6 0min时处死 ,分别测定各组海马ATP ,ADP ,AMP含量和纹状体多巴胺的含量。结果 :脑缺血组海马ATP含量和纹状体DA含量均明显低于假手术组。对照组 (0 .9%氯化钠注射液 )再灌注 6 0min时纹状体DA与海马ATP含量明显高于脑缺血组 ,但明显低于巴曲抗栓酶Ⅰ ,Ⅱ组。结论 :巴曲抗栓酶可促进脑缺血再灌注期间海马ATP含量的恢复和减少纹状体多巴胺的释放     

羟丁酸钠对沙土鼠脑缺血损伤的保护作用

目的　探讨羟丁酸钠 (SO)对沙土鼠全脑缺血有无保护作用 ,为其新的临床应用提供理论依据。方法　采用双侧颈总动脉结扎法制作全脑缺血 ( 10min)再灌注损伤模型 ,观察SO( 5 0 ,10 0 ,2 0 0mg·kg- 1,ip ,每日 1次 ,连续 7d)对脑缺血后神经功能和海马组织损伤的影响。缺血后d 3 ,d 7用开场行为测试法检测自发活动 ,d 4,d 5 ,d 6用T迷宫测试学习记忆能力 ,d 7进行海马CA1区神经元病理学检查。结果　SO能降低脑缺血沙土鼠的自发活动 ,提高其学习记忆能力 ,并且显著减轻海马CA1区锥体神经元的损伤 ,其作用呈剂量依赖性。结论　SO对脑缺血损伤有一定的保护作用。     

巴曲酶对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的影响

研究巴曲酶对脑缺血再灌注所致延迟性神经元死亡的影响以及与ＯＨ·产生的关系． 沙土鼠前脑缺血１０ ｍ ｉｎ 再灌注６０ ｍ ｉｎ． 应用高效液相色谱法测定纹状体多巴胺,海马ＡＴＰ和２,３－二羟基苯甲酸（２,３－ＤＨＢＡ, 反映ＯＨ·含量）的含量． 应用病理方法检查海马ＣＡ１ 区锥体细胞延迟性死亡情况．结果显示, 在再灌注开始时ｉｐ 巴曲酶８ ＢＵ·ｋｇ－ １明显促进海马ＡＴＰ含量的恢复,减少ＯＨ·的产生和纹状体多巴胺的释放． 脑缺血再灌注后ｄ ７ 巴曲酶组（８ ＢＵ·ｋｇ－ １ ｉｐ,每日１ 次,共３ ｄ）海马ＣＡ１ 区存活的锥体细胞数目也明显多于对照组（每１００ 平方微米０．２７±０．１１ ｖｓ ０．０４±０．０３）． 以上结果提示, 巴曲酶可减轻脑缺血再灌注所致的延迟性神经元死亡, 其机理可能与其减少脑缺血再灌注期间ＯＨ·的产生有关．     

氯胺酮对沙土鼠脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响

目的：研究氯胺酮对沙土鼠脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡状态及相关基因bax、bcl—2表达的影响。方法：沙土鼠全脑缺血模型，缺血10min，再灌注24h。分为假手术组、缺血再灌注组和氯胺酮组。采用TUNEL法原位标记DNA片段检测凋亡细胞，采用SP法进行bax、bcl—2的免疫组织化学染色。结果：缺血再灌注组及氯胺酮组脑组织中TUNEL及bax阳性细胞数明显多于假手术组(P＜0．01)；氯胺酮组阳性细胞数目明显低于缺血再灌注组(P＜0．01)。bcl—2阳性细胞数3组间比较无明显差异。结论：氯胺酮减少沙土鼠脑缺血再灌注损伤后细胞的凋亡，bax/bcl—2比值较再灌注组相对降低可能为此作用的机理之一。     

脑室注射左旋硝基精氨酸甲酯对迟发性神经元坏死的影响

目的 :探讨一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯 (L NAME)在短暂性前脑缺血再灌注损伤中的作用。方法 :钳夹沙土鼠的双侧颈总动脉制造脑缺血模型 ,应用尼氏染色观察迟发性神经元坏死 (DND)的分布与数量。结果 :短暂性前脑缺血再灌注可导致海马CA1区锥体细胞DND ,一氧化氮合酶抑制剂L NAME明显地减少了DND。结论 :L NAME可能通过抑制神经原生型NOS对脑缺血起保护作用     

Effects of ketanserin and mianserin on delayed neuronal death induced by cerebral ischemia in Mongolian gerbils

We examined whether ketanserin and mianserin, drugs with 5-HT₂ receptor antagonistic effects, would have protective effects in Mongolian gerbils on delayed neuronal death induced by cerebral ischemia. When training and test sessions in the passive avoidance task were carried out 6 and 7 days after 3 min of ischemia, passive avoidance impairment was apparent. Destruction and disappearance was apparent in the hippocampal CA1 neurons at 7 days after the induced ischemia. Administration of ketanserin (5–20 mg/kg) and mianserin (5–20 mg/kg) led to better passive avoidance and prevented the delayed neuronal death induced by the ischemia. These effects of ketanserin and mianserin were not inhibited by treatment with the cholinergic blocker scopolamine (5 mg/kg). Thus, ketanserin and mianserin have a protective effect on delayed neuronal death in gerbils and the effects of these drugs are not mediated by serotonergic and cholinergic systems.     

黄芩素苷对脑缺血后海马羟自由基含量的影响

蛋白激酶Ｃ(ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｃ ,ＰＫＣ)在脑缺血再灌注损伤中占重要地位 ,脑缺血可引起ＰＫＣ移位激活 ,进而导致神经元损伤[1] 。黄芩素苷 (ｂｒｅｖｉｓｃａｐｉｎ ,Ｂｒｅ)是灯盏花注射液的有效成分 ,对ＰＫＣ有很强的抑制作用 ,其脑保护作用已得到国内学者的证实[2 ] 。此外 ,羟自由基 (ｈｙｄｒｏｘｙｌｒａｄｉｃａｌ,·ＯＨ)与脑缺血再灌注损伤关系密切 ,本实验旨在研究黄芩素苷的脑保护作用及其对·ＯＨ含量的影响 ,以进一步探讨其抗脑缺血再灌注损伤的可能机制。1　材料和方法1.1　动物与分组　蒙古沙土鼠 ,5 0～ 70 …     

盐酸戊乙奎醚对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究盐酸戊乙奎醚(PHC)对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用沙土鼠双侧颈总动脉阻断模型,观察PHC对沙土鼠前脑缺血再灌注后卒中症状、病理形态的影响,并测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。结果:与模型组比较,PHC 0.08、0.24 mg.kg-1组与阿托品组均明显降低动物缺血再灌注6 h卒中指数,同时PHC可使大脑皮质及海马组织中SOD活性明显升高、MDA含量明显降低。PHC可以减轻再灌注3 d后海马神经元锥体细胞损伤程度。结论:PHC对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

川芎嗪对沙鼠前脑缺血-再灌注损伤后学习记忆的影响

目的探讨川芎嗪对沙鼠前脑缺血-再灌注后学习记忆的影响及其机制。方法40只蒙古沙土鼠随机分为4组。假手术组、脑缺血组、对照组、川芎嗪治疗组,每组10只。阻断沙土鼠双侧颈总动脉造成前脑缺血模型,4-FFF（4-pellet taking test）旱路迷宫法对沙鼠前脑缺血-再灌注7d后的学习记忆功能进行评定,HE染色方法观察海马CA1区神经元形态变化,免疫组织化学法观察海马CA1区胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）阳性星形胶质细胞的反应。结果假手术组未见坏死神经元,神经元密度（27．6±4．3）HS,脑缺血组中坏死神经元显著增多,神经元密度明显下将（6．8±1．7）HS（P〈0．05）;与脑缺血组比较,川芎嗪治疗组坏死神经元显著较少,神经元密度增加（16．9±2．6）HS（P〈0．05）。CA1区星形胶质细胞活性在脑缺血组中（7．7±1．8）HS明显高于假手术组（3．9±1．2）HS（P〈0．05）;与脑缺血组比较,川芎嗪治疗组星形胶质细胞活性进一步增强（P〈0．05）。4-PTT旱路迷宫实验显示。脑缺血组中沙鼠参照记忆指标和工作记忆指标与对照组有明显的差异（P〈0．05）;川芎嗪治疗组上述指标显著改善（P〈0．05）。结论川芎嗪能改善前脑缺血沙鼠的学习记忆能力,与其对星形胶质细胞活性调节有关。     

西洛他唑对脑缺血后神经元损伤的保护作用

目的：观察西洛他唑对小鼠持续性局灶性脑缺血后神经元损伤的剂量依赖性保护作用。方法：以大脑中动脉阻塞诱导小鼠持续性局灶性脑缺血。缺血前30min腹腔注射西洛他唑（3～30mg/kg）和普鲁司特（0.1mg/kg）。观察药物对缺血后神经元形态、密度的影响。结果：脑缺血损伤后,神经元密度降低,变性神经元密度增加。西洛他唑（3～10mg/kg）和普鲁司特能明显增加缺血侧存活神经元密度,减少变性神经元密度。结论：西洛他唑对小鼠持续性局灶性脑缺血后神经元损伤有保护作用。     

Effect of nordihydroguaiaretic acid on behavioral impairment and neuronal cell death after forebrain ischemia

The purpose of this study was to evaluate the neuroprotective effect of nordihydroguaiaretic acid (NDGA), an antioxidant and/or 5-lipoxygenase inhibitor, on ischemia-reperfusion injury behavioral pharmacologically and histologically in vivo. First, the antioxidant activity of NDGA was evaluated in vitro by measuring the production of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) in rat brain homogenate. Second, the effect of NDGA on learning and memory impairment induced by rat four-vessel occlusion transient ischemia was investigated with the Morris water-maze task. Third, the effect of NDGA on pyramidal cell loss in the hippocampus after transient ischemia was examined. NDGA inhibited the production of TBARS with an IC(50) of 0.1 microM, and significantly attenuated postischemic learning and memory impairment at 10 mg/kg. Furthermore, consecutive 4-day administration of NDGA at 10 mg/kg significantly reduced the postischemic neuronal death. NDGA was found to be potent and effective as an anti-ischemia-reperfusion injury agent in terms of behavioral pharmacology and histology. The present results suggest that NDGA has beneficial effects on behavioral deficits and histological injury caused by ischemia-reperfusion.     

Effect of methylflavonolamine on acute forebrain is chemiare perfusion in juryin rat

用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｉ法造成大鼠急性前脑缺血４０ｍｉｎ，然后开夹再灌注１ｈ．在缺血前５ｍｉｎ，再灌前５ｍｉｎ以及再灌３０ｍｉｎ时分别ｉｖ甲基黄酮醇胺（ＭＦＡ）１０和２０ｍｇ·ｋｇ－１．结果表明：ＭＦＡ的两个剂量组均可降低再灌注引起的脑钙含量增加，减轻脑水肿，抑制脂质过氧化物丙二醛生成，并缓解脑组织中乳酸脱氢酶的释放；同时明显改善脑电图，减轻大脑锥体细胞的变性坏死．提示：ＭＦＡ对大鼠急性脑缺血再灌注损伤有保护作用，其作用可能是通过降低钙在脑组织病理性累积，从而抑制进一步的脂质过氧化等病理生理变化实现的．