吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯雄性生殖毒性及机制研究

目的:研究吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯(Metadoxine,MTDX)对雄性大鼠的生殖毒性及机制。方法:灌胃染毒雄性成年SD大鼠0,250,500和1000 mg/kgMTDX,每天1次,连续4周。染毒结束后观察性腺和附属性腺脏器系数、精子质量、组织形态学和血清睾酮等指标的变化。Hershberger方法检测MTDX抗雄激素活性作用:40只4周龄雄性SD大鼠行双侧睾丸切除手术,2周后,除1组皮下注射花生油并灌胃给予蒸馏水外,其余3组去势大鼠每天皮下注射丙酸睾酮(TP,1 mg/kg),并同时灌胃给予蒸馏水或MTDX(500,1000 mg/kg),连续7 d,观察雄激素依赖组织重量的变化。对体外培养睾丸碎块合成睾酮的影响:利用离体组织培养和放射免疫技术,观察不同浓度MTDX对体外培养睾丸碎块合成睾酮的影响。结果:1000 mg/kg剂量组大鼠睾丸、附睾、前列腺和精囊腺脏器系数明显降低;精子数量和精子存活率减少,精子活力降低,精子畸形率增高,血清T无变化;500 mg/kg剂量组在睾丸相对重量、精子数量和精子活力方面与对照组比较有显著性差异。在Hershberger实验中,1000 mg/kg组大鼠的精囊腺、前列腺以及球海绵体肌的脏器系数值均显著低于对照组。MTDX各剂量组睾丸培养液中睾酮的含量与对照组相比均没有显著性差异。结论:MTDX能引起雄性大鼠生殖毒性,这种毒性作用可能与其具有抗雄激素样作用有关。     

吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯对大鼠的生殖毒性

目的　研究吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯对大鼠的生殖毒性。方法　雄鼠 80只 ,雌鼠 12 4只随机分 4组 ,溶剂对照组 ,3个剂量组吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯分别为 4 0 0、80 0和 16 0 0mg/kg。雄鼠交配前连续给药 6 0d ,交配期间继续给药 ;雌鼠交配前连续给药 14d ,交配后给药至妊娠第 14天 ;分别观察生殖毒性试验指标。结果　 4 0 0mg/kg组无明显毒副反应 ,80 0mg/kg组有个别鼠出现后肢麻痹 ,16 0 0mg/kg引起雌雄大鼠后肢麻痹 ,消瘦。吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯 16 0 0mg/kg使雄鼠的交配率下降 5 0 % ,有统计学显著性。 80 0mg/kg组生育鼠 7只 ,16 0 0mg/kg组未生育 ,对雄鼠的生育率有统计学显著影响。 80 0mg/kg组雄鼠的精子数为 (5 9 4 0± 2 1 71)× 10 5,16 0 0mg/kg组雄鼠的精子数为 (0 4 0± 0 14 )× 10 5。 80 0mg/kg组活胎数为 (8± 3)只 ,16 0 0mg/kg组无受孕鼠。结论　吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯在本实验条件对SD大鼠无致畸性 ,无作用剂量为4 0 0mg/kg ,发育毒性的无作用剂量小于 4 0 0mg/kg。     

吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯对雄性生殖毒性的作用机制

目的　研究吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯 (MTDX)对雄性大鼠生殖毒性作用的机制。方法　分别用小鼠多终点体内实验和Hershberger实验观察MTDX的雌激素样作用和抗雄激素作用。在小鼠多终点体内实验中 ,摘除卵巢的NIH雌性小鼠分别每天给予MTDX 0、6 4 0、15 0 0和 4 0 0 0mg/kg,连续 5d ,观察子宫 /体重比、子宫积液、动情周期转换、子宫上皮高度及子宫基质细胞层厚度 5项指标。在Hershberger实验中 ,去势SD雄性大鼠分别每天给予MTDX 0、6 0 0和 15 0 0mg/kg ,同时给丙酸睾丸酮 12 5mg/kg,连续 10d ,测量大鼠雄激素依赖组织重量。结果　小鼠多终点体内实验中 ,MTDX6 4 0、15 0 0和 4 0 0 0mg/kg组切除卵巢小鼠的子宫 /体重比值分别为 (1 33、1 38、1 31)× 10 -4,与对照组的 1 2 2× 10 -4比较 ,差异无显著性 ;MTDX 15 0 0和 4 0 0 0mg/kg组小鼠子宫上皮细胞高度 (0 90和 1 0 3μm)和基质细胞层厚度 (3 38和 3 2 5 μm)与对照组 (0 85和 2 77μm)比较 ,均差异无显著性。在Hershberger实验中 ,MTDX 15 0 0mg/kg组大鼠的精液囊和前列腺、提肛肌、球海绵体肌的脏器系数值分别为 1 13、0 17、0 4 2 ,均显著低于对照组的 1 4 6、0 2 4、0 70 ;MTDX 6 0 0mg/kg组大鼠的精液囊和前列腺的脏器系数值为 1     

邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯联合染毒对雄性大鼠生殖毒性的影响

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)联合染毒对雄性大鼠睾丸的脂质过氧化作用以及对生化酶和血清激素水平的影响。方法选择健康成年清洁级雄性SD大鼠32只,按2×2析因设计随机分为4组,分别为阴性对照组(玉米油)、DBP单独染毒组(1/20LD50,1.0g/kg)、DEHP单独染毒组(1/20LD50,1.7g/kg)和DBP+DEHP染毒组(1.0g/kgDBP+1.7g/kgDEHP),每组8只。采用经口灌胃方式进行染毒,染毒剂量为5ml/kg,每天1次,连续染毒8周。测定睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)水平,测定血清中雄性激素睾酮(T),黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)水平。结果 DBP和DEHP联合染毒对睾丸组织中SOD活力和血清中T水平呈现协同作用,对γ-GT、ACP活力和FSH水平呈现拮抗作用。结论 DBP和DEHP联合染毒对雄性大鼠具有明显的生殖毒性作用,可能是通过破坏氧化-抗氧化系统的平衡和影响睾丸组织中酶的活力以及血清激素水平干扰下丘脑—垂体—睾丸轴的生理平衡,抑制T的分泌,导致雄性生殖功能的降低。     

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯对雄性小鼠的生殖毒性

为探讨邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]对小鼠的生殖毒性.将30只成年健康SPF级雄性昆明小鼠随机分成5组,分别为阴性对照(玉米油)组和低(1 250 mg/kg)、中(2 500 mg/kg)、高剂量(5000mg/kg)DEHP染毒组以及阳性对照(环磷酰胺40 mg/kg)组,每组6只.除阳性对照组采用腹腔染毒外,其余各组采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为0.02 ml/g,每天1次,连续染毒5d.于首次染毒5周后,采用一般生殖毒性实验方法对精子计数和精子存活率、畸形率、活动率进行测定.结果显示,与阴性对照组比较,各剂量DEHP染毒组小鼠精子计数和精子存活率均较低;而中、高剂量DEHP染毒组精子畸形率较高,活动率较低,差异均有统计学意义(P＜0.05).随着DEHP染毒剂量的升高,小鼠精子计数和活动率、精子存活率均呈下降趋势,精子畸形率呈上升趋势.提示DEHP对雄性小鼠具有一定的生殖毒性.     

邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯对小鼠胚胎发育毒性的体外实验研究

为探讨邻苯二甲酸 二 2 乙基己基酯 (Di 2 ethylhexylphthalate ,DEHP)对体外培养小鼠胚胎的发育毒性 ,采用植入后全胚胎培养模型 ,将 8.5天龄Balb c小鼠胚胎移入含DEHP即刻离心血清培养 48h ,DEHP终浓度为 0、12 .5、2 5、5 0、10 0和 2 0 0mg L ,观察DEHP对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果显示DEHP对体外培养小鼠胚胎生长发育毒性的最大无作用剂量为 12 .5mg L ,≥ 2 5mg L的DEHP可诱发胚胎生长迟缓及组织器官形态分化异常 ,出现心脏、神经系统、腮弓发育异常及小肢芽、体位异常等畸形 ;10 0mg L的DEHP对体外培养胚胎偶尔呈致死效应 ;2 0 0mg L时各组织器官形态分化均出现了异常 ,但未发现死胎。上述改变具有明显的剂量 -效应及剂量 -反应关系。提示DEHP对体外培养的小鼠胚胎具有胚胎毒性 ,并以致畸效应为主     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对青春前期雄性大鼠的生殖毒性

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)对青春前期雄性大鼠的生殖毒性。方法将32只健康21日龄清洁级雄性SD大鼠按体重随机分为4组,分别为溶剂对照(玉米油)组和250、500、1 000 mg/kg DEHP染毒组,每组8只。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续染毒4周。采用CASA精子分析系统分析精子活力相关指标。结果与对照组比较,1 000 mg/kg DEHP染毒组大鼠的精子密度、精子活动率、活动精子密度、最大侧摆幅度、直线运动的精子密度及A级精子百分率均较低,而D级精子百分率较高;250 mg/kg DEHP染毒组平均直线运动速度、精子运动的向前性均较低;500、1 000 mg/kg DEHP染毒组直线运动的精子个数均较低,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量DEHP染毒组B、C级精子比例和平均曲线运动速度、平均路径速度、平均侧摆幅度、平均鞭打频率、运动的直线性、运动的摆动性、平均移动角度、直线运动精子活率均无明显改变。结论 DEHP对青春前期雄性大鼠精子活力产生明显的毒性作用,从而影响雄性的生殖功能。     

邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯联合染毒对雌性大鼠的生殖毒性

目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(di-2-ethylhexylphthalate,DEHP)联合染毒对雌性大鼠生育力的影响.方法 将32只健康成年清洁级雄性SD大鼠按2×2析因设计随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组、DBP染毒组(1/20 LD50,1.0g/kg)、DEHP染毒组(1/20 LD50,1.7 g/kg)和DBP(1.0 g/kg)+DEHP(1.7 g/kg)染毒组,每组8只.采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为5 ml/kg,每天1次,每周5 d,连续染毒8周.末次染毒24 h后,测量大鼠体重、肝脏、子宫和卵巢脏器湿重并计算脏器系数.测定血清中氧化损伤指标[超氧化物歧化酶(SOD)活力、还原性谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力]、子宫一氧化氮合酶(nitric oxide synthase;NOS)活力和血清中雌性激素[孕酮(P)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)]水平,并观察卵巢组织形态学改变和卵巢组织各级卵泡数目.结果 DBP和DEHP联合染毒对雌性大鼠体重增长、子宫系数、血清GSH-Px活力、LH和FSH水平无交互作用;可使卵巢的脏器系数、血清SOD活力、GSH含量、P、E2水平、子宫NOS活力降低,肝脏的脏器系数和闭锁卵泡构成比升高,交互作用均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);表现为协同作用.结论 DBP和DEHP联合染毒对雌性大鼠具有明显的生殖毒性作用.     

2-溴-5-氟三氟甲苯对大鼠的两代繁殖毒性

目的对2-溴-5-氟三氟甲苯进行大鼠两代繁殖毒性试验,探讨其对生殖功能及子代生长发育的影响。方法SPF级Wistar大鼠分别灌胃染毒0 (植物油)、24.0、120.0、600.0 mg/kg 2-溴-5-氟三氟甲苯90 d,进行两代繁殖毒性试验。结果在部分时间点,120.0 mg/kg剂量组亲代、F1代雄、雌性大鼠进食量低于对照组;F1代雌性大鼠体重低于对照组;亲代哺乳期进食量低于对照组;亲代生存率及F1代出生存活率均低于对照组;亲代子宫及F1代脾脏器系数均高于对照组;且差异均有统计学意义(P0.05)。600.0 mg/kg剂量组亲代和F1代雄、雌性大鼠体重、进食量均低于对照组;亲代孕期、哺乳期及F1代哺乳期进食量亦均低于对照组;亲代生存率及F1代出生存活率、哺乳期存活率均低于对照组;亲代和F1代雄、雌大鼠肝、脾、肾、睾丸、附睾、子宫、卵巢脏器系数(雌性脑垂体除外)高于对照组,亲代和F1代仔鼠体长及体重低于对照组,且差异均有统计学意义(P0.05)。600.0 mg/kg剂量组F1代出现脏器系数异常的器官数量明显高于亲代的数量,F1代仔鼠体长及体重比亲代更趋异常。各染毒组睾丸及附睾精子计数、附睾精子活力及畸形率与对照组比较未见异常。24.0 mg/kg组均未见异常。结论 600.0和120.0 mg/kg 2-溴-5-氟三氟甲苯呈现明显的生殖毒性作用。F1代仔鼠部分指标的损伤效应较亲代加重。     

孕期及哺乳期经口邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯染毒对大鼠的生殖毒性

目的 观察邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对大鼠的生殖发育毒性作用.方法 采用围生期毒性试验的研究方法,将清洁级SD大鼠随机分为对照组(玉米油)和4个DEHP染毒组(125、250、500、1 000mg/kg),采用宫内及哺乳期经口灌胃的方式染毒.记录比较孕鼠孕0、20天(GD0、GD20)、仔鼠出生后21天(PND21)母鼠体重及体重增长量,产后第1天(PND1)记录产仔总数及仔鼠平均出生体重;产后第4天(PND4)辨别雌雄仔鼠,分别测量雌雄仔鼠平均肛殖距,于仔鼠断乳(PND21)后,计数着床数,取母鼠各脏器称重并计算脏器系数.结果 母鼠染毒期间,体重及其体重增长量不同程度降低(P＜0.05),各脏器系数均不同程度增大(P＜0.01),各染毒组受孕率差异有统计学意义(χ~2=16.816,P＜0.01);与对照组比较,1 000mg/kg组仔鼠平均活胎数、平均出生体重、子宫着床点数降低(P＜0.05),肛殖距不同程度缩短(P＜0.01).结论 DEHP可降低雌鼠受孕率及母鼠产仔总数,可通过胎盘屏障对仔鼠的生长发育产生毒性作用,导致低出生体重,对仔鼠的生殖发育有毒性作用.

Abstract：

Objective To observe the procreating and developing toxicity effect of phthalate(2-ethylhexyl)ester on rats.Methods The perinatal toxicity test methods was applied,the negative control group(corn oil)and four DEHP exposure groups(125,250,500,1000 mg/kg)were set,the SD pregnant rats were treated with DEHP by gavage.GD0,GD20,PND21 pregnant rats body weight and weight increase were recorded and compared.At PND1,the total number of birth and average birth weight of young rats were recorded;At PND4 male and female rats were distinguished,male and female rats were measured for average anogenital distance.After weaning(PND21),pregnant rats were killed,the numbers of implantation were counted,organs were weighted and organ coefficients were calculated.Results During exposure to different doses of DEHP,pregnant rats body weight and body weight increase reduced in degrees(P＜0.05),the organ coefficients were increased in degrees(P＜0.01),the pregnancy rate of exposure groups showed statistically differences(χ~2=16.816,P＜0.01);Compared with control group,the average number of live births and the average birth weight,the number of uterine implantation of the 1 000 mg/kg group reduced(P＜0.05),anogenital distance reduced in degrees(P＜0.01).Conclusion DEHP can reduce female conception rates and the litter size,may have the toxic effect through the placental barrier on the growth of rats,leading to low birth weight,and have the toxic effect on the reproductive development of rats.     

维生素B6生殖毒性研究

目的研究维生素氏（Vitamin B6，Vit B6）对雄性大鼠的生殖毒性作用。方法灌胃染毒雄性成年Spraguc—Dawley大鼠0，140，280和560mg/kg VitB6，每天1次，连续4周，观察性腺和附属性腺脏器系数及组织形态学、精子质量和血清睾酮（T）等指标的变化。利用离体组织培养和放射免疫技术，观察不同浓度的vim6（0，0．1mg/ml，1mg/ml，10mg/ml和20mg/m1）是否对体外培养大鼠睾丸碎块睾酮的分泌有直接作用。结果Vim6 560mg／kg剂量组大鼠睾丸、附睾、前列腺和精囊腺脏器系数明显降低；精子数量和精子存活率减少，精子活力降低，精子畸形率增高，血清T无变化；睾丸和附睾病理切片光镜下各级生殖细胞减少，可见精曲小管有精子细胞脱落、精子细胞变性坏死、支持细胞肿胀、微管稀少，间质细胞和血管内皮细胞无明显异常；VitB6 280mg／kg剂量组在睾丸重量和精子活力与存活率方面与对照组比较差异无统计学意义。Vim6各剂量组睾丸培养液中睾酮的含量与对照组相比差异均无统计学意义。结论VitB6能诱导雄性大鼠生殖毒性，但对睾丸分泌睾酮没有直接的抑制作用，可能对间质细胞正常功能没有影响。     

沥青烟致雄性小鼠生殖毒性的实验研究

目的 观察沥青烟对小鼠生殖系统损伤的影响,并探讨其发生机制.方法 用60只雄性小鼠建立亚急性实验模型,吸入不同浓度、不同时间沥青烟.采用伊红染色观察精子畸形,放射免疫法测定睾酮水平,光镜下观察睾丸组织病理学变化.结果 不同浓度沥青烟染毒2、4和8周,小鼠精子畸形率明显增加,畸形精子均以无定形和无钩为主;小鼠血清中睾酮含...     

Vit B6对支持细胞乳酸分泌和体外培养睾丸碎块合成睾酮的影响

目的研究Vit B6对原代培养睾丸支持细胞分泌乳酸和体外对睾丸合成睾酮的影响,探讨Vit B6生殖毒性作用机制。方法胰蛋白酶和Ⅳ胶原酶两步分离法分离雄性SD大鼠睾丸支持细胞进行体外培养,分别加入不同浓度的Vit B6(0.1mg/ml,1mg/ml,10mg/ml和20mg/ml),24h后收集培养液测定乳酸含量。利用离体组织培养和放射免疫技术,观察不同浓度的Vit B6是否对大鼠睾丸睾酮的分泌有直接作用。结果与对照组相比,Vit B610mg/ml和20mg/ml剂量组乳酸含量减少。Vit B6各剂量组睾丸培养液中睾酮的含量与对照组相比均没有显著性差异。结论Vit B6可能通过减少了睾丸支持细胞乳酸的分泌而影响生殖细胞的功能。Vit B6对睾丸分泌睾酮没有直接的抑制作用,可能对间质细胞正常功能没有影响。     

维生素C拮抗氟致大鼠雄性生殖损害的初步研究

探讨在饮水中加入1.0mg/ml的维生素C时对氟染毒大鼠雄性生殖系统损害的影响.结果表明,实验剂量的维生素C对雄性大鼠饮用15.0mg氟化钠/L饮水所导致的附睾精子总数减少、血清和睾丸组织中LPO含量升高、附睾ATP酶活性抑制等损害作用具有明显的拮抗作用,与饮水中加入2.0mg亚硒酸钠/L的拮抗效果类似.但不能显着改善睾丸和附睾组织中谷胱甘肽过氧化物酶的活性.机理有待进一步研究.     

三硝基甲苯的生殖毒性

NT使胎鼠体重增长缓慢、胎鼠骨骼发育迟缓、肋骨畸形率增高、行为发育(?)常、雌鼠受孕率降低。800mg/kg 组妊鼠骨髓、脐带血及胎鼠肝血PCE(?)核率增高。TNT 染毒小鼠精子活动率降低、精子畸形率增高、精子数减少、睾丸细胞染色体畸变率增高,而且睾丸和卵巢形态学在电镜和光镜下均有改变。TNT 染毒大鼠血清E_2、FSH、LH 及T 含量亦有改变。结果表明(?)NT 对实验动物是具有生殖毒性的化学物质。     

微囊藻毒素MC-LR对肝细胞毒性机理研究

目的 研究微囊藻毒类MC-LR的肝脏毒性机理。方法 采用四唑盐比色试验和流式细胞术检测微囊藻毒素MC-LR对原代培养的肝细胞和Hela细胞生长、细胞周期和凋亡的影晌。结果 微囊藻毒素在极低浓度时表现为抑制细胞生长或细胞毒作用,高浓度时可促进细胞生长。MC-LR导致肝细胞发生典型的凋亡样变化和细胞周期G₂/M期阻滞。提示微囊藻毒素可能具有影响肝细胞周期的作用,可诱导肝细胞增殖,同时又能诱导肝细胞凋亡。流式细胞术结果表明微囊藻毒素对Hela细胞周期有类似影晌趋势,但其程度远不如对肝细胞的影响明显。结论 微囊藻毒素对肝细胞的特异性作用可能是其肝脏毒性的机理之一。     

氧化乐果对雄性小鼠的生殖毒性

目的 研究有机磷农药氧化乐果染毒对小鼠睾丸组织琥珀酸脱氢酶(succinic dehydrogenase,SDH)、精子顶体酶活力和精液质量的影响以及胚胎毒性的研究.方法 将80只健康清洁级雄性昆明小鼠随机分为1.0、2.0、4.0 mg/kg氧化乐果染毒组和对照(蒸馏水)组,每组20只.采用灌胃方式进行染毒,染毒容量...     

双酚A对大鼠睾丸支持细胞的功能影响及机制

目的 探讨双酚A(BPA)对雄性SD大鼠睾丸支持细胞功能的影响及损伤机制.方法 将16～22日龄SPF级雄性SD大鼠的睾丸支持细胞制成3.0×10~6～3.5×10~6个/ml的细胞悬液,设立空白对照组、溶剂对照组和1×10~(-7)、1×10~(-6)、1×10~(-5)、1×10~(-4)mol/L BPA染毒组,观察睾丸支持细胞的增殖、细胞周期以及PCNA、Vimentin蛋白表达的情况.结果 各染毒组睾丸支持细胞的存活率明显低于对照组(P<0.05),G_0/G_1期细胞构成比增加,而S期和M期细胞构成比降低,PI下降.免疫细胞化学结果显示,10~(-4)mol/L、10~(-5) mol/L BPA实验组显著抑制大鼠睾丸支持细胞PCNA的表达.BPA在10~(-4) mol/L、10~(-5)mol/L、10~(-6) mol/L剂量组显著抑制大鼠睾丸支持细胞内Vimentin的表达.结论 双酚A可通过影响睾丸支持细胞的细胞增殖、细胞周期和抑制PCNA、Vimentin蛋白表达而表现出生殖毒性.

Abstract：

Objective To investigate the effects of bisphenol A on SD rat Sertoli cell function and the injury mechanism. Methods SD rat Sertoli cells were treated with bisphenol A at different doses,and the control group,solvent control group were set. Sertoli cell proliferation,cell cycle and PCNA.Vimentin protein expression were observed. Results The survival rate of Sertoli cells in the treated groups was significantly lower than the control group (P<0.05), constitution ratio of G_0/G_1 phase cells increased,while for S phase and M-phase, it decreased,and PI decreased. Immunocytochemistry showed PCNA expression in Sertoli cells was significantly inhibited by 10~(-4),10~(-5) mol/L BPA. Vimentin expression in Sertoli cells was significantly inhibited by 10~(-4), 10~(-5),10~(-6) mol/L BPA. Conclusion Bisphenol A can affect Sertoli cell proliferation,cell cycle and inhibit PCNA.Vimentin protein expression in Sertoli cells.     

丙烯腈对原代双室培养的大鼠睾丸支持细胞的毒性

[目的]研究丙烯腈(ACN)对原代双室培养的大鼠睾丸支持细胞(Sertolicell,Sc)的毒性,以探讨ACN诱导雄性生殖毒性机制。[方法]用已分离纯化的大鼠睾丸SC为材料,用原代双室培养方法,加和不加S9,以浓度为0、0.5、5.0、25.0μg/mlACN染毒,于4、12、24、48h后检测跨细胞上皮电阻(TER);染毒24、48h后检测转铁蛋白(Trf)浓度,评价ACN体外染毒对大鼠睾丸SC的损伤。[结果]ACN浓度≥5.0μg/ml时,对TER的形成有明显抑制作用;5.0μg/ml培养48h、25.0μg/ml培养12h后对已形成的TER引起下降;加S9( S9)与不加S9(-S9),TER值接近(如25.0μg/ml组培养12h后 S9组为480.3,-S9组为486.3),无明显差异。浓度为25.0μg/ml时,ACN染毒引起外室Trf浓度升高,明显高于对照及其他组(P<0.05),内室Trf浓度变化不明显,因此内室与外室之间Trf浓度差值缩小。[结论]结果表明ACN对双室培养的SCTER的形成有抑制作用,对已形成的TER有降低作用;提示ACN可能对SC形成的紧密连接和“血睾屏障”有影响。     

A study of male reproductive form and function in a rat model

ObjectiveThis investigation was undertaken in the hope of delineating the effects of four different treatments on male reproductive biology in a rat model. The effect of cryptorchidism, gonadectomy, pharmacological ablation of Leydig cell function and androgen-treatment was examined; these four treatments illustrate four different factors influencing and controlling male sexual function in a reproducible animal model.MethodsTotal body weight, androgen concentration, gonad weight and secondary sex organ weights were measured for the four-abovementioned treatment groups and correlated to function.ResultsIt was demonstrated that total body weight decreased for all treatment options. The testicular-derived testosterone concentration for EDS-treated and castrated rats was determined to be zero, although adrenal production continues. Testis weight was shown to decrease following testosterone administration as a consequence of feedback inhibition. Both the prostate and seminal vesicles are highly androgen-sensitive, and as such both experienced an increase in weight following testosterone administration.ConclusionsThis experimental setup was successful in elucidating the physiological mechanisms involved in male reproductive function. Body weight, the weights of the testes and accessory sex organs and androgen levels were intrinsically related to basal androgen levels.