IL-1β对离体培养的醋氨酚损伤的小鼠肝细胞的保护作用及其机制的初步探讨

ＩＬ－１β对醋氨酚（ＡＡＰ）引起小鼠在体肝脏的损伤具有保护作用,本工作旨在观察ＩＬ－１β抗肝损伤效应是直接作用于肝细胞发挥的还是通过其它途径间接发挥的,探讨ＩＬ－１β抗肝损伤作用的传递机制。方法向无血清培养２４小时的原代肝细胞加人２０ｍＭｏｌ／Ｌ的ＡＡＰ,在加醋氨酚前６０ｍｉｎ和ｓｏｗｉｎ,向不同组分别加人ＩＬ－１β和／或Ｌ－ＮＡＭＥ（Ｎ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ）。加ＡＡＰ后继续培养一段时间,测培养液中ＡＬＴ和ＡＳＴ的活性及肝细胞内ｃＡＭＰ和ｃＧＭＰ的含量。结果ＩＬ－１β可完全抑制醋氨酚引起的肝细胞培养液中ＡＬＴ、ＡＳＴ的升高,不能逆转醋氨酚引起的肝细胞内ｃＡＭＰ含量的降低,但与正常组相比,ＩＬ－１β可提高正常肝细胞内ＣＧＭＰ的含量（Ｐ＜０．０５）和醋氨酚损伤组的肝细胞内ｃＧＭＰ的含量（Ｐ＜０．０１）。加人ＮＯ合酶抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ可抑制ＩＬ－１肝细胞保护作用。结论ＩＬ－１β对肝细胞有直接的保护作用,其可能是一种有效的肝保护剂。这种保护可能与ＩＬ－１β引起的肝细胞内ＮＯ、ｃＧＭＰ改变有关。     

红细胞抗高血压因子和川芎嗪对大鼠血管平滑肌cGMP含量的影响

观察红细胞抗高血压因子（ＡＨＦ）和中药川芎嗪（ＴＭＰ）对血管平滑肌细胞环一磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）产生的影响。方法实验用８～１０周的Ｗｉｓｔａｒ大鼠（ｎ＝６）。分离主动脉（Ａ）及肠系膜动脉（ＭＡ），其中Ａ一半去内皮，另一半保留内皮完整，将肌条分别制备成匀浆，用放射免疫分析法测定ｃＧＭＰ含量。结果ＡＨＦ（１０－５ｇ／ｍｌ）和ＴＭＰ（１０－４ｍｏｌ／Ｌ）对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）ｃＧＭＰ生成有显著刺激作用。在ＡＨＦ作用下，Ａ组有、无内皮组和ＭＡ组ｃＧＭＰ含量分别是对照组的１．２５倍，１．２６倍和１．７２倍；在ＴＭＰ作用下的实验组ｃＧＭＰ含量分别为对照组的１．６０倍，１．５０倍和１．５２倍，与对照组比较差异均有显著性（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．００１）。结论ＡＨＦ和ＴＭＰ均能升高Ａ和ＭＡｃＧＭＰ水平，且ＡＨＦ对阻力血管的影响明显高于容量血管，而ＴＭＰ对两种血管的ｃＧＭＰ水平影响无明显差异，ＡＨＦ与ＴＭＰ对血管ｃＧＭＰ的增高作用似乎与内皮无关。     

急性脑梗塞患者血浆cAMP和cGMP的含量变化及其临床意义

用放射免疫分析法对８４例急性脑梗塞患者（脑梗塞组）及６０例同龄健康者（对照组）的血浆环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）和环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）含量进行了测定。结果显示，脑梗塞组血浆ｃＡＭＰ和ｃＧＭＰ含量及其比值均低于对照组，ｃＡＭＰ降低明显（Ｐ〈０．０１），ｃＧＭＰ降低轻微（Ｐ〉０．０５），其ｃＡＭＰ含量降低及ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ比值减小与病情呈正相关，提示检测血浆ｃＡＭＰ和ｃＡＭＰ含量有助于判断脑梗塞病情，指     

充血性心衰患者血浆中环核苷酸的变化及意义

本文应用放射免疫分析方法研究充血性心衰患者血浆环核苷酸（ｃＡＭＰ，ｃＧＭＰ）水平，发现随心衰程度加重，ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ值增加，ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ值减小，与正常人有显著差异。心衰纠正后，ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ值下降，ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ值增加，与治疗前比，有显著差异。由此可见，血浆中环核苷酸水平可作为衡量心功能的一个指标。     

高氟摄入后大鼠骨骼肌环核苷酸的变化及镁硒的影响

雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠腹腔ＮａＦ实验表明，亚急性氟中毒大鼠肌骼肌组织环磷酸腺苷（ＣＡＭＰ）水平明显市长中，环磷酸鸟苷（ＣＧＭＰ）水平下降，ＣＡＭＰ／ＣＧＭＰ升高。加镁后，由于ＣＧＭＰ水平升高，使ＣＡＭＰ／ＣＧＭＰ下降，这一作用可能与镁拮抗指一有关。而硒对这一生理过程无明显影响。     

熊脱氧胆酸促进肝脏部分切除后肝细胞再生

目的 探讨熊脱氧胆酸（ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ，ＵＤＣＡ）对胆道梗阻肝脏部分切除（ＰＨ）后肝细胞再生的影响。方法Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为正常７０％肝部分切除组（Ｎ－ＰＨ）、胆道梗阻２周７０％ＰＨ组（ＢＤＯ－ＰＨ）、ＢＤＯ—ＰＨ ＵＤＣＡ治疗组及ＢＤＯ—ＰＨ生理盐水治疗组。观察肝组织学改变，检测７０％ＰＨ后肝细胞ＢｒｄＵ标记、肝内肝细胞生长因子（ＨＧＦ）及其受体Ｍｅｔ ｍＲＮＡ表达。结果 ＵＤＣＡ治疗能促进胆道梗阻后肝功能好转并减轻肝组织学病变；ＵＤＣＡ治疗组大鼠７０％ＰＨ后肝内ＨＧＦ／Ｍｅｔ ｍＲＮＡ高峰表达值均高于ＢＤＯ—ＰＨ组（Ｐ ＜ ０．０５），肝细胞 ＢｒｄＵ高峰标记指数（５９．３９±１０．８２）％高于 ＢＤＯ—ＰＨ组肝细胞 ＢｒｄＵ高峰标记指数（３６．２２±８．３７％（ｔ＝４．１４９，Ｐ＜０．０１），而与Ｎ－ＰＮ组肝细胞ＢｒｄＵ高峰标记指数（６８．６４±１１．２６％）％相比差异无显著性（ｔ＝１．４５１，Ｐ＞０．０５）。结论 ＵＤＣＡ通过缓解胆道梗阻后肝组织损害并上调７０％ＰＨ后肝内ＨＧＦ／Ｍｅｔ ｍＲＮＡ表达，从而促进胆道梗阻肝脏部分切除后肝细胞再生。     

甘氨脱氧胆酸激活大鼠肝细胞磷脂酶A2和对血清磷脂酶蛋白及mRNA水平的表达

实验证实甘氨脱氧胆酸（ｇｌｙｃｏｄｅｏｘ－ｙｃｈｏｌｌｃａｃｉｄ,ＧＤＣ）≥２５０μｍｏｌ／Ｌ可导致大鼠肝细胞坏死,细胞膜流动性降低［１］。磷脂酶Ａ２（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＡ２,ＰＬＡ２）过量释放和／或激活在多系统器官衰竭的发展中起着关键作用。用ＧＤＣ处理原代培养大鼠肝细胞,以探讨ＧＤＣ对ｓＰＬＡ２酶活性的激活,酶蛋白和基因表达的影响。一、材料与方法１．主要试剂：ｓＰＬＡ２单克隆抗体由美国Ｌｉｓａ．Ａ．Ｍ教授惠赠。ＲＮＡ提取试剂购自德国宝灵曼公司。ｍａｒｋｅｒ：ｐＢＲ３２２ＤＮＡ／ＢＳｔＮ…     

GRH调节的AC－cAMP系统对垂体生长激素瘤发病机制中的影响

在２１例体外培养的人生长激素（ＧＨ）瘤细胞研究了生长激素释放激素（ＧＲＨ）对细胞内ｃＡＭＰ水平与ＧＨ分泌的影响和腺苷酸环化酶－环磷酸腺苷（ＡＣ－ｃＡＭＰ）系统激动剂霍乱毒素（ＣＴ）、Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ和双丁酰ｃＡＭＰ（ｄｂｃＡＭＰ）对ＧＨ分泌的凋节作用及其相互关系。结果显示：分别有６１．９％（１３／２１）和５７．１／（１２／２１）的患者ＧＨ瘤细胞的ＧＨ分泌对ＧＲＨ和ＣＴ的刺激个敏感；而Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ和ｄｂｃＡＭＰ可使８８．９％（８／９）和１００％（５／５）患者的垂体瘤细胞ＧＨ分泌显著增加（Ｐ＜０．０５）；在９例瘤细胞中有４例ＧＲＨ可使细胞内ｃＡＭＰ水平升高至对照的１３４．２％～７２４．３％（Ｐ＜０．０５），在另５例ＧＲＨ对ｃＡＭＰ水平无影响。以上结果说明，多数ＧＨ瘤细胞存在着ＧＲＨ受体和（或）受体后鸟苷酸调节蛋白     

前列腺素E1,促肝细胞生长刺激因子对暴发性肝衰竭小鼠模型的保护作用

通过建立以Ｄ－氨基半乳糖（Ｄ－ｇａｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ，Ｄ－ｇａｌｎ６００ｍｇ／ｋｇ）致敏，以内毒素（ｌｉ－ｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ５μｇ／ｋｇ）诱发的小鼠暴发性肝衰竭模型。研究了该模型血清肿瘤坏死因子（ｓｅｒｕｍｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ｓＴＮＦ）活性的动态变化，发现ｓＴＮＦ与肝坏死程度密切相关。在此基础上研究了前列腺素Ｅ１（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ１，ＰＧＥ１）和促肝细胞生长刺激因子（ｈｅｐａｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｓｕｂｓｔａｎｃｅ，ＨＳＳ）对该动物模型的影响，结果证实ＰＧＥ１、ＨＳＳ对Ｄ－Ｇａｌｎ／ＬＰＳ诱发的小鼠暴发性肝衰竭具有保护作用，使其２４小时死亡率（６４．７８％）明显降低（３６．３５％，Ｐ＜０．０５；３１．２７％，Ｐ＜０．００１），并且明显抑制急性期ＴＮＦ的产生：ＰＧＥ１、ＨＳＳ于注射后１．５～２小时、２４小时ｓＴＮＦ活性皆明显低于对照组，表明ＰＧＥ１、ＨＳＳ对暴发性肝衰竭小鼠模型中ｓＴＮＦ活性的抑制作用是保护肝细胞的重要机制。     

急性心肌梗死QTc延长与心脏事件的关系

５８例急性心肌梗死（ＡＭＩ）发病２４ｈ首次心电图ＱＴｃ测定结果显示:ＱＴｃ＜４３０ｍｓ／ｓ１／２者３１例，无１例并发心脏事件（猝死、室颤或停搏、心力衰竭、心源性休克）；ＱＴｃ≥４５０ｍｓ／ｓ１／２者１６例，８１．２５％（１３／１６）并发心脏事件。ＡＭＩ心脏事件组与非事件组ＱＴｃ分别为４７８．１１±２５．８８ｍｓ／ｓ１／２与４１１．１３±３３．１１ｍｓ／ｓ１／２，Ｐ＜０．０１。提示:ＱＴｃ延长对预测ＡＭＩ并发心脏事件有参考价值     

胰淀素对大鼠胰岛素分泌的影响及其机理的探讨

目的　为研究胰淀素（ Ａｍｙｌｉｎ） 对大鼠胰岛细胞分泌胰岛素的影响和机理。方法　用放免和荧光方法分别检测经不同浓度胰淀素温育的大鼠胰岛细胞的胰岛素分泌量、细胞内 Ｃａ 《及ｃ Ａ Ｍ Ｐ 含量。结果　在胰淀素１０μｍｏｌ／ Ｌ 组中高糖刺激下的胰岛素含量、细胞内 Ｃａ 《含量，细胞内ｃ Ａ Ｍ Ｐ 含量分别为０ ．８９ ±０ ．２１ｎｇ／ ｍｌ、６３ ±１０ｎｍｏｌ／ Ｌ、２９ ．３ ±３ ．３ｐｍｏｌ／１ ×１０６ 细胞与对照组（１ ．７５ ±０ ．４２ｎｇ／ｍｌ、１３５ ±１０ｎ ｍｏｌ／ Ｌ、３６ ．３ ±７ ．４ｐｍｏｌ／ Ｌ） 比较，其中胰岛素分泌量、细胞内 Ｃａ 《含量均明显降低， Ｐ＜ ０ ．０１ ，细胞内ｃ Ａ Ｍ Ｐ 含量有减少趋势。结论　高浓度的胰淀素抑制了胰岛细胞内 Ｃａ 《升高和／ 或细胞内ｃ Ａ Ｍ Ｐ 形成，可能是胰岛素分泌减少的原因之一。     

大剂量心房利钠多肽对哮喘病人支气管舒张、血压及cGMP的影响

１７２大剂量心房利钠多肽对哮喘病人支气管舒张、血压及ｃＧＭＰ的影响［英］／ＡｎｇｕｓＯＭ…ＡｍＲｅｖＲｅｓｐｉｒＤｉｓ１９９３，１４７·１１２２～１１２５一般认为，心房利钠多肽（ＡＮＰ）具有扩张气管及舒张血管的性质，其原理是通过生成ｃＧＭＰ介导。本文...     

慢性萎缩性胃炎患者血浆cAMPcGMP水平的变化

目的本文旨在研究慢性萎缩性胃炎患者脾气虚证与血浆ｃＡＭＰ与ｃＧＭＰ的关系．方法对８７例萎缩性胃炎有脾气虚证者以碘１２５标记的ｃＡＭＰ与ｃＧＭＰ药盒采用免疫化学法测定其血浆ｃＡＭＰ与ｃＧＭＰ，其中３０例在萎胃安冲剂１—２疗程前后作自身对照，观察其血浆浓度变化．结果所有脾气虚证的萎缩性胃炎患者，血浆ｃＡＭＰ与ｃＧＭＰ分别为低与正常低限．３０例萎胃安冲剂治疗者，其血浆ｃＡＭＰ与ｃＧＭＰ均较治前增高，Ｐ值分别为＜００１与＜００５，有统计学意义．结论对萎缩性胃炎脾气虚患者，测定其血浆ｃＡＭＰ与ｃＧＭＰ水平有重要意义．萎胃安冲剂可改善其症状，纠正血浆ｃＡＭＰ低下状态．     

血小板衍生生长因子和钙拮抗剂对大鼠肝细胞胶原合成及？…

目的：观察血小板衍生生长因子（Ｐｌａｔｅｌｅｔ－ｄｅｒｉｖｄｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＰＤＧＦ）和钙拮抗剂（Ｃａｌｃｉｕｍａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，Ｇａ－Ａ）对原代培养大鼠肝细胞胶原合成及细胞内游离钙浓度（Ｃａ＾２＋）ｉ）的影响，方法：应用＾３Ｈ－脯氨酸掺入率和Ｆｕｒａ－２／ＡＭ荧光示踪法分别测定细胞内胶原含量及（Ｃａ＾２＋）结果：ＰＤＧＦ能促进细胞内胶原合成，提高肝内（Ｃａ＾２＋）ｉ且与浓度呈正相     

不同时辰电针内关与十二经五输穴对正常人血浆cAMP、cGMP及其比值的影响

本实验采用６×６拉丁方实验设计。按十二经脉分为１２个实验组，分别在戍时（２０：００）、子时（００：００）、寅时（０４：００）、辰时（０８：００）、午时（１２：００）、申时（１６：００）电针正常青年人的内关穴和五输穴。结果发现：①电针内关和各经的五输穴，对正常青年人血浆ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ及其比值影响的差异不明显；只有肺经的少商穴与鱼际穴之间、三焦经的关冲穴与液门穴之间的ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ比值的差别有着统计学意义；②不同时辰电针内关和十二经的五输穴可使正常青年人的血浆ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ及其比值发生不同变化；③不同青年人的针灸效应之间具有一定的差异性。     

血液透析患者下肢电阻率干体重三种测定法的比较

为了探讨人体电阻率干体重测定方法及其意义。这种测定法是利用人体组织的电阻率作为指标，以评价人体的水负荷状态。此方法与经典的细胞外液测定法（溴化钠测定法）和近年来国外提出的环鸟苷酸（ｃＧＭＰ）测定法进行了比较，结果显示：正常人体电阻率与溴化钠测定的单位体积人体组织细胞外液容积（ＥＦＶ／Ｍａｓｓ）两者有显著的负相关性（ｒ＝－０．７６０１，ｐ＜０．０５）。而血浆ｃＧＭＰ浓度与电阻率和ＥＦＶ／Ｍａｓｓ均无明显相关性（ｒ分别为０．５２１０及０．３７２４，Ｐ均＜０．０５）。血透病人下肢电阻率和ＥＦＶ／Ｍａｓ呈显著负相关（ｒ＝－０．５２９３，Ｐ＜０．０５），但血浆ｃＧＭＰ浓度与电阻率或ＥＦＶ／Ｍａｓ均无显著相关性（ｒ分别为０．２１０６及０．２５３８，Ｐ均＞０．０５）。由于人体电阻率干体重测定法比ｃＧＭＰ干体重测定法准确，且比溴化钠测定法简单，可作动态观察，故值得进一步探讨和用于临床。     

肝细胞癌侵袭转移机制研究进展

原发性肝癌中最常见的是肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ, ＨＣＣ）,对肝细胞癌侵袭转移机制的深入研究,有助于发现能准确估计肝癌原发灶转移能力的特异标记物、制定有效防止肿瘤转移的对策,为早期诊断、综合治疗和估计预后提供依据。 一、细胞外基质及基底膜降解系统与肝细胞癌局部侵袭 细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ）及基底膜（ｂａｓｅｍｅｎｔ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ,ＢＭｓ）的主要成分是结构蛋白和糖胺多糖（ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎｓ,ＧＡＧ）,前者包括胶…     

高血糖素样肽－1对血糖水平的调控

高血糖素样肽－１（ＧＬＰ－１）具促胰岛素功能，可特异地与β细胞ＧＬＰ－１受体结合，产生ｃＡＭＰ并激活依赖ｃＡＭＰ的蛋白激酶。ｃＡＭＰ升高介导其促胰岛素作用；经依赖ｃＡＭＰ的蛋白激酶对葡萄糖信号通路上关键成分的磷酸化，ＧＬＰ－１增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌。输入药理剂量ＧＬｐ－１能改善ＮＩＤＤＭ患者餐后胰岛素分泌反应。ＧＬＰ－１受体激动剂可能是治疗ＮＩＤＤＭ的一条新途径。     

细胞因子对正常甲状腺细胞cAMP生成的调节

目的　本文研究白介素１（ Ｉ Ｌ１） 、干扰素α（ Ｉ Ｆ Ｎα） 和肿瘤坏死因子（ Ｔ Ｎ Ｆ） 对人正常甲状腺细胞环磷酸腺苷（ｃ Ａ Ｍ Ｐ） 生成的影响。方法　运用人甲状腺细胞原代培养技术和放免分析技术，检测不同种类细胞因子刺激甲状腺细胞引起的ｃ Ａ Ｍ Ｐ 释放状况。结果　（１） Ｉ Ｌ１ 、 Ｉ Ｆ Ｎα和 Ｔ Ｎ Ｆ 均可促进甲状腺细胞基础ｃ Ａ Ｍ Ｐ 的释放。（２） Ｉ Ｌ１ 在１０ － ３ ～１０３ Ｕ／ｍｌ 的浓度范围内，可明显增强促甲状腺激素（ Ｔ Ｓ Ｈ） 对甲状腺细胞生成ｃ Ａ Ｍ Ｐ 的刺激效应，其中以１０ － １ Ｕ／ｍｌ 的 Ｉ Ｌ１ 作用最强。（３） Ｉ Ｆ Ｎα对 Ｔ Ｓ Ｈ 刺激甲状腺细胞ｃ Ａ Ｍ Ｐ 的生成具有双向调节作用，１０ － ２ ～１ Ｕ／ ｍｌ 可增加ｃ Ａ Ｍ Ｐ 释放，而１０３ Ｕ／ｍｌ 时则抑制 Ｔ Ｓ Ｈ 的刺激效应。（４）１０ ～１０４ Ｕ／ｍｌ 的 Ｔ Ｎ Ｆ 使 Ｔ Ｓ Ｈ 刺激甲状腺细胞生成ｃ Ａ Ｍ Ｐ 的量显著减少。结论　多种细胞因子参与甲状腺功能的调节，并可能与自身免疫性甲状腺疾病的发生发展过程有一定关联。     

血小板衍生生长因子和钙拮抗剂对大鼠肝细胞胶原合成及细胞内游离钙浓度的影响

目的：观察血小板衍生生长因子（Ｐｌａｔｅｌｅｔ－ｄｅｒｉｖｄｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＰＤＧＦ）和钙拮抗剂（（Ｃａｌｃｉｕｍａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，Ｃａ－Ａ）对原代培养大鼠肝细胞胶原合成以及细胞内游离钙浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）的影响。方法：应用３Ｈ－脯氨酸掺入率法和Ｆｕｒａ－２／ＡＭ荧光示踪法分别测定细胞内胶原含量及［Ｃａ２＋］ｉ。结果：ＰＤＧＦ能促进细胞内胶原合成，提高肝内［Ｃａ２＋］ｉ，且与浓度呈正相关，而Ｃａ－Ａ具有反作用。结论：ＰＤＧＦ参与肝纤维化的形成，Ｃａ－Ａ对纤维化肝脏具有保护作用