小剂量阿司匹林对糖尿病患者冠心病事件的影响

目的观察小剂量阿司匹林对糖尿病患者冠心病事件的影响。方法116例糖尿病患者分成阿司匹林组与对照组各58例。两组均控制血糖及其它危险因素,阿司匹林组加用阿司匹林100mg。随访1～5年,观察两组冠心病事件发生的例数及发生率。结果3年后阿司匹林组冠心病事件的发生例数和发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论小剂量阿司匹林可以降低糖尿病患者冠心病事件的发生率。     

蜂贝化瘀胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的：观察具有活血化瘀、软坚散结、补肾益气功效的中药蜂贝化瘀胶囊对糖尿病大鼠血尿代谢指标和肾脏细胞凋亡及Fas和Fas-L表达的影响.方法：①实验于2002-10/2003-10在潍坊医学院分子免疫实验室完成.选用30只8周龄健康雄性Wistar大鼠.②喂养1周后,随机选用22只大鼠,将其造成糖尿病模型：按50 mg/kg腹腔注射链脲佐菌素（溶于0.1 mol/L枸橼酸钠缓冲液中,pH 4.5）,72 h后血糖值达16.7 mmol/L者确定为糖尿病模型.将造模成功的16只大鼠分为2组：模型组和中药组各8只.设其余8只为对照组（只注射相同体积的枸橼酸钠缓冲液）.中药组根据每只大鼠体质量（按大鼠体表面积换算成等效剂量21.6 g/kg）每日给予五六个蜂贝化瘀胶囊（主要成分：黄芪30 g,黄精30g,蜂胶15 g,丹参30 g葛根15 g,生地30 g,浙贝母15 g,菟丝子30 g）中的粉末进行灌胃,喂养10周,自由饮水.正常组及模型组用普通饲料喂服10周,自由饮水.③血糖、血肌酐、尿肌酐、尿素氮、尿蛋白测定采用日立7170A全自动生化分析仪,计算肌酐清除率[尿肌酐浓度（mg/d）&;#215;尿量（mL/min）/血肌酐浓度（mL/d）].采用原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡情况.采用免疫组化法和流式细胞仪检测Fas和Fas-L表达,以荧光指数[（样品的平均荧光强度-对照样品平均荧光强度）/正常组织平均荧光强度]表示Fas及Fas-L的相对含量.④用t检验比较组间差异.结果：大鼠30只中因造模失败脱失6只,进入结果分析24只.①血糖、尿素氮、尿蛋白：模型组明显高于对照组和中药组（t=2.25～5.36,P＜0.05～0.01）.②内生肌酐清除率：三组相近（P＞0.05）.③单个肾小球细胞凋亡率和肾小管细胞凋亡率：模型组均明显高于对照组和中药组[（1.89&;#177;0.03）%,（13.85&;#177;0.53）%;0,（2.91&;#177;0.30）%;（0.65&;#177;0.03）%,（9.98&;#177;0.81）%,t=2.27～5.15,P＜0.05～0.01].④Fas和Fas-L荧光指数：模型组均明显高于对照组和中药组（1.51&;#177;0.07,1.69&;#177;0.11;1.00&;#177;0.02,1.00&;#177;0.02;1.25&;#177;0.02,1.31&;#177;0.12,t=2.39～4.85,P＜0.05～0.01）.结论：蜂贝化瘀胶囊可能通过影响凋亡相关蛋白Fas和Fas-L的表达而抑制肾脏细胞凋亡,从而改善大鼠血尿代谢指标,发挥对肾脏的保护作用.     

蜂贝化瘀胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的：观察具有活血化瘀、软坚散结、补肾益气功效的中药蜂贝化瘀胶囊对糖尿病大鼠血尿代谢指标和肾脏细胞凋亡及Fas和Fas-L表达的影响。 方法：①实验于2002-10／2003-10在潍坊医学院分子免疫实验室完成。选用30只8周龄健康雄性Wistar大鼠。②喂养1周后，随机选用22只大鼠，将其造成糖尿病模型：按50mg／kg腹腔注射链脲佐菌素(溶于0．1mol／L枸橼酸钠缓冲液中，pH4．5)，72h后血糖值达16．7mmol／L者确定为糖尿病模型。将造模成功的16只大鼠分为2组：模型组和中药组各8只。设其余8只为对照组(只注射相同体积的枸橼酸钠缓冲液)。中药组根据每只大鼠体质量(按大鼠体表面积换算成等效剂量21．6g／kg)每日给予五六个蜂贝化瘀胶囊(主要成分：黄芪30g，黄精30g，蜂胶15g，丹参30g葛根15g，生地30g，浙贝母15g，菟丝子30g)中的粉末进行灌胃，喂养10周，自由饮水。正常组及模型组用普通饲料喂服10周，自由饮水。③血糖、血肌酐、尿肌酐、尿素氮、尿蛋白测定采用日立7170A全自动生化分析仪，计算肌酐清除率[尿肌酐浓度(mg／d)×尿量(mL／min)／血肌酐浓度(mL／d)]。采用原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡情况。采用免疫组化法和流式细胞仪检测Fas和Fas-L表达，以荧光指数[(样品的平均荧光强度-对照样品平均荧光强度)／正常组织平均荧光强度]表示Fas及Fas-L的相对含量。④用t检验比较组间差异。 结果：大鼠30只中因造模失败脱失6只，进入结果分析24只。①血糖、尿素氮、尿蛋白：模型组明显高于对照组和中药组(t=2．25～5．36，P<0．05～0．01)。②内生肌酐清除率：三组相近(P>0．05)。③单个肾小球细胞凋亡率和肾小管细胞凋亡率：模型组均明显高于对照组和中药组[(1．89±0．03)％，(13．85±0．53)％；0，(2．91±0．30)％；(0．65±0．03)％，(9．98±0．81)％，t=2．27～5．15，P<0．05～0．01]。④Fas和Fas-L荧光指数：模型组均明显高于对照组和中药组(1．51±0．07，1．69±0．11；1．00±0．02，1．00±0．02；1．25±0．02，1．31±0．12，t=2．39～4．85，P<0．05～0．01)。 结论：蜂贝化瘀胶囊可能通过影响凋亡相关蛋白Fas和Fas-L的表达而抑制肾脏细胞凋亡，从而改善大鼠血尿代谢指标，发挥对肾脏的保护作用。     

小剂量阿司匹林对2型糖尿病患者尿酸水平的影响

将我院收治的60例2型糖尿病患者,随机分为对照组和观察组。两组患者均给予控制饮食、运动、降糖、健康教育等综合治疗。观察组在综合治疗的基础上加用小剂量阿司匹林治疗。比较两组患者治疗前后血尿酸水平及尿酸血症发生率。对照组与观察组治疗前血尿酸水平差异无统计学意义（P〉0.05）。观察组治疗后血尿酸水平显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组高尿酸血症发生率显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。长期小剂量服用阿司匹林可影响患者的尿酸水平,增加高尿酸血症的发病几率。     

低强度运动对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的保护作用

目的：探讨不同强度的运动对2型糖尿病大鼠热休克蛋白72（HSP72）基因的表达和心肌凋亡的影响。方法：雄性SD大鼠36只,分成糖尿病组（DFM）和对照组（CFM）。糖尿病造模成功后随机分成糖尿病非运动组（DRN）,糖尿病高强度运动组（DRH）,糖尿病低强度运动组（DRL）;对照组分成正常大鼠非运动组（CRN）,正常大鼠高强度运动组（CRH）,正常大鼠低强度运动组（CRL）。采用活动平板耐力运动8周,检测大鼠心肌HSP72基因表达以及TUNEL染色观察。结果：糖尿病大鼠心肌HSP72基因表达均显著低于正常大鼠,其中CRL组和DRL组显著高于CRN组和DRN组,而CRH组和DRH组显著低于CRN组和DRN组。DRN组和DRH组心肌凋亡指数（AI）显著高于CRN组和CRL组,DRL组心肌AI显著高于CRL组。Pearson相关分析显示,在DRN组与DRL组HSP72 mRNA与心肌AI呈显著负相关（P<0.05）,而在DRN组与DRH组HSP72 mRNA与心肌AI无相关性。结论：低强度运动可以增加HSP72基因的表达,抑制糖尿病大鼠的心肌凋亡率,对糖尿病心肌病变具有保护作用。     

游泳对心肌梗死大鼠心脏微血管的保护作用及机制研究

目的:研究游泳对心肌梗死(myocardial infarction,MI)大鼠康复阶段心脏微血管的保护作用及机制。方法:选用Wistar大鼠(160—180g)80只,采用随机区组设计法分成4组:假手术组、模型组、游泳组、地奥心血康组,每组20只。通过结扎左冠状动脉主干制备MI模型,假手术组除不结扎冠状动脉外,其余操作与模型组动物完全相同。MI模型制备结束后14天,游泳组大鼠进行游泳训练,共计8周。地奥心血康组按照150 mg/kg·d灌胃给药,连续给药8周,模型组和假手术组同样方法灌胃相同体积生理盐水。采用超声心动图系统和BL—420F生物机能实验系统检测心功能及心电图;凝胶墨汁实验检测心脏微血管密度;Western Blot检测Caspase-3、PECAM-1、PI3K、pPI3K、AKT、p-AKT、eNOS、p-eNOS的蛋白表达;NO试剂盒测心脏组织中NO的含量。结果:游泳组及地奥心血康组较模型组ST段显著降低(P=0.002,P=0.000);超声结果显示游泳组及地奥心血康组较模型组左室射血分数(LVEF)显著升高(P=0.038,P=0.003),游泳组及地奥心血康组左室短轴缩短率(LVFS)较模型组显著升高(P=0.028,P=0.000);HE结果表明游泳及地奥心血康显著减小了模型大鼠的心脏梗死面积;Western blot结果显示游泳组及地奥心血康组较模型组Caspase-3蛋白表达量显著下调(P=0.035,P=0.000);此外,游泳组及地奥心血康组心脏微血管密度较模型组显著增大(P=0.015,P=0.000);同时,Western Blot结果显示游泳组较模型组PECAM-1的蛋白表达量显著上调(P=0.025),游泳组较模型组p-PI3K的蛋白表达量显著上调(P=0.013),游泳组较模型组p-AKT的蛋白表达量显著上调(P=0.02),游泳组较模型组p-eNOS的蛋白表达量显著上调(P=0.02);此外,游泳组较模型组NO含量显著升高(P=0.011)。结论:游泳增加MI大鼠心脏微血管剪切力,激活PECAM-1/PI3K/AKT/eNOS信号通路,促进NO释放,增加梗死区域心脏微血管血流灌注量,抑制心肌细胞凋亡,从而改善MI大鼠的预后。     

条斑紫菜多糖对糖尿病大鼠脑组织的保护作用

目的观察条斑紫菜多糖(PYP)对糖尿病大鼠脑组织的保护作用及对细胞凋亡的影响。方法将60只Wistar大鼠随机分为:正常对照组、模型组、PYP高、中、低剂量组。HE染色观察脑组织病理变化,琼脂糖凝胶电泳法检测细胞凋亡的情况,RT-PCR观察p53、bcl-2基因mRNA的表达。结果 PYP可以明显改善糖尿病大鼠脑组织病理形态改变。与模型组相比,PYP组大鼠脑组织凋亡细胞显著减少,p53基因表达明显减少,bcl-2基因表达明显增加。结论 PYP可以抑制糖尿病大鼠脑组织的p53基因表达,促进bcl-2基因表达,降低脑损伤。     

阿司匹林对百草枯中毒大鼠肝肾功能的保护作用

目的探讨阿司匹林对百草枯（PQ）中毒大鼠肝。肾功能的保护作用。方法60只健康SD大鼠随机分为PQ单纯染毒组、赖氨酸阿司匹林治疗组及生理盐水对照组,每组20只。单纯染毒组予20％PQ50mg／kg一次性灌胃,3h后予1ml生理盐水腹腔注射;治疗组予20％PQ50mg／kg一次性灌胃染毒,3h后予200mg／kg赖氨酸阿司匹林一次性腹腔注射;对照组予生理盐水2ml一次性灌胃,3h后予1ml生理盐水腹腔注射。在第1、3、7和14d分批处死大鼠,腹主动脉采血,高速离心后取上清液,全自动生化仪检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肌酐（cr）和血尿素氮（BUN）水平,分离肝、肾予苏木素一伊红染色并观察病理结果变化。结果PO染毒后第3、7和14d染毒组血清中ALT、AST、Cr和BUN的水平明显高于治疗组和对照组（P〈0．05）,第1、3和7d治疗组明显高于对照组（P〈0．05）,第1d染毒组血清中ALT、AST、Cr和BUN的水平明显高于对照组（P〈0．05）,与治疗组相比,差异没有统计学意义（P〉0．05）,第14d治疗组与对照组比较,差异没有统计学意义（P〉0．05）。染毒组病理改变有充血水肿、炎症细胞浸润、变性坏死及结构紊乱等;治疗组改变明显减轻,且无结构紊乱;对照组结构清晰,未见充血水肿、炎症细胞浸润及坏死等病理表现。结论阿司匹林对百草枯中毒大鼠的肝肾功能有一定的保护作用。     

卡维地洛对阿霉素心脏毒性的保护作用

阿霉素(adriamycin ADR)是最有效的广谱抗癌药物之一,但是,ADR严重的心脏毒性限制了其临床应用。ADR心脏毒性发生发展过程中氧化应激和细胞凋亡发挥重要作用,卡维地洛(carvedilol,CVD)是一种具有抗氧化、抗细胞凋亡的β受体阻滞剂。在该研究中探讨了卡维地洛对阿霉素心脏毒性的保护作用及其可能的机制。通过检测血流动力学、检测血清中超氧化物歧化酶的活性和丙二醛含量、检测心肌细胞凋亡,研究表明卡维地洛能改善阿霉索引起的血流动力学异常,通过抑制阿霉素引起的机体内过度的氧化应激及心肌细胞凋亡,卡维地洛对阿霉素引起心脏毒性具有潜在的保护作用。     

2型糖尿病对脑梗死患者阿司匹林抵抗的影响

2型糖尿病是脑血管病的独立危险因素,长期持续的高血糖水平,可促使动脉粥样硬化的加剧,促使血小板聚集。2014年美国心脏病协会/美国卒中协会（American Heart Association/American Stroke Association,AHA/ASA）卒中一级预防治疗指南明确指出,抗血小板药物阿司匹林（acetyl salicylic acid,ASA）已成为防治心脑血管病的基石。     

Renoprotective effect of JinQi-JiangTang tablet on high-fat diet and low-dose streptozotocin-induced type 2 diabetic rats

JinQi-JiangTang tablet (JQ), a traditional Chinese patent medicine, have been commonly applied to clinical therapy in type 2 diabetic patients. The present study was undertaken to investigate the renoprotective effect of JQ on type 2 diabetic rats. The type 2 diabetic rat model was successfully induced by a high-fat and high-sugar diet combined with a single low-dose of streptozotocin. Intervention with JQ could significantly diminish the body weight loss, reduce the levels of fasting blood glucose, 24 hour urinary protein, blood urea nitrogen and serum creatinine in STZ-induced diabetic rats. JQ improved the creatinine clearance in diabetic rats. What''s more, the levels of total cholesterol, triglyceride and low-density lipoprotein cholesterol were markedly reduced following JQ treatment, while the level of high-density lipoprotein cholesterol was elevated. Moreover, JQ significantly improved the activity of superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase, whereas decreased the level of lipid peroxidation malondialdehyde in renal tissue of diabetic rats. Furthermore, immunohistochemical analysis showed that JQ significantly downregulated the expression of Bax, Caspase-3 and Cytochrome c and upregulated Bcl-2 protein expression in the renal tissue of diabetic rats, which was considered as the major pathogeneses of apoptosis. These data demonstrated that JQ exhibited a renoprotective effect through blood glucose control, alleviating lipid metabolism, anti-oxidative stress and anti-apoptosis activities.

JinQi-JiangTang tablet (JQ), a traditional Chinese patent medicine, have been commonly applied to clinical therapy in type 2 diabetic patients.     

水蛭素联合小剂量阿司匹林预防血栓栓塞的疗效观察

目的 探讨水蛭素与阿司匹林联合应用在预防房颤患者血栓栓塞中的作用.方法 40例房颤患者随随机分为水蛭素联合小剂量阿司匹治疗组与单用小剂量阿司匹林治疗组连续用药2 a,治疗前后分别测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原浓度(Fib)、最大血小板集聚率(MAR)及观察血栓栓塞、出血等不良事件.结果 2 a后与治疗前相比,联合治疗组PT、APTT明显延长,MAR明显降低,Fib无显著变化,治疗期间无血栓栓塞、出血等不良事件发生.结论 水蛭素联合小剂量阿司匹林能安全有效预防房颤患者血栓栓塞.     

多次小剂量STZ处理建立糖尿病大鼠模型及EGF与Gastrin联合应用对胰岛素分泌的影响

目的通过多次小剂量STZ处理建立糖尿病大鼠模型,观察EGF／Gastrin联合应用对模型大鼠胰岛功能的影响。方法采用35mg·Kg^-1腹腔注射STZ一枸橼酸钠缓冲液,每周1次,连续4周,建立大鼠糖尿病模型。采用生化分析和组织染色的方法观察血糖和胰岛细胞的改变。成模大鼠随机分为三组：Insulin治疗组,EGF／Gastrin联合治疗组及DM对照组。EGF／Gastrin组给予EGF（1μg·Kg^-1）／Gastrin（3μg·Kg^-1）,每日1次皮下注射,连续14日;Insulin组给予长效胰岛素2U／d,连续14日;DM对照组及正常对照组给予枸橼酸钠缓冲液。观察血浆中胰岛素和C肽的改变,评估胰岛细胞功能。结果35只实验组大鼠中有33只血糖值≥11．1mmol·L,占总数的94％。Insulin组大鼠和EGF／Gastrin组大鼠血糖值同DM组相比显著降低。DM组中血清胰岛素及c肽含量显著低于正常对照组（P〈0．05）,而Insulin组及EGF／Gastrin组均显著高于DM组（P〈0．05）。组织学结果观察发现,成模大鼠的胰岛数量明显减少,分布不均匀并出现不同程度的萎缩,出现空泡变性。Insulin免疫组织化学染色结果显示,成模大鼠胰岛内Insulin染色阳性的细胞明显减少;且残存胰岛B细胞Insulin染色强度低于正常对照组,Insulin组及EGF／Gastrin组大鼠胰岛中Insulin表达细胞明显增多,有部分细胞呈强阳性表达。结论EGF和Gastrin联合应用能够促进糖尿病大鼠胰岛功能的恢复。     

金属锌对2型糖尿病大鼠模型视网膜病变的作用

目的研究金属锌对2型糖尿病大鼠视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的防治作用。方法38只Wistar大鼠随机分成4组:基础饲料喂养的正常对照组,补锌高脂饲料喂养的高脂+锌组,建立糖尿病性视网膜病变模型高脂饲料喂养的高糖高脂组、建立糖尿病性视网膜病变模型高脂饲料喂养补锌的高糖高脂+锌组;4W后轻摘眼球,在透射电镜下分别观察各组视网膜超微结构。结果正常对照组透射电镜下视网膜毛细血管内皮细胞位于管腔内面,外侧有连续的基底膜和周细胞包绕,内皮细胞核形态正常,异染色质分布均匀,细胞器形态正常;高脂+锌组透射电镜下毛细血管内皮细胞核周可见少量异染色质、核内可见散在分布的异染色质,管壁厚基本正常,有管腔内突起物,线粒体基本正常,基底膜无增厚;高糖高脂组透射电镜下视网膜毛细血管基底膜增厚,断裂缺失,内皮细胞肿胀变形,核形态不规则,异染色质靠边聚集,线粒体空化、脊断裂,周细胞线粒体肿胀变形、空化,管壁增厚,管腔明显狭窄;高糖高脂+锌组透射电镜下视网膜毛细血管内皮细胞可见核周边异染色质聚集,核内亦可见异染色质,线粒体正常,管壁厚基本正常,管腔内可见少量突起物,周细胞核及线粒体内偶见空化。结论我们认为补充金属锌能对大鼠2型糖尿病视网膜病变微血管病变有防治作用。     

小剂量阿司匹林对薄型子宫内膜发育的影响

目的观察小剂量阿司匹林对人薄型子宫内膜发育的影响。方法以月经周期尿黄体生成素（LH）峰日子宫内膜厚度〈8mm的不孕妇女25例为研究组，从月经首日至排卵后7d给予阿司匹林50mg／d口服1个月经周期。同期子宫内膜厚度〉8mm的不孕妇女25例为对照组，不服任何药物。B超监测研究组服药后子宫内膜厚度变化。免疫组织化学技术检测对照组及研究组服药前、后子宫内膜微血管密度（MVD）及整合素β3表达情况。结果研究组服药前子宫内膜MVD及整合素β3表达均明显低于对照组（P〈0．01）；服药后MVD及整合素β3表达均明显高于服药前（P〈0．01），且接近对照组；研究组服药前后子宫内膜厚度无明显改变（P〉0．05）。结论阿司匹林不能增加薄型子宫内膜厚度。但可促进子宫内膜血管生成及整合素β3表达。     

缬沙坦对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用

糖尿病（DM）可引起视网膜、肾脏、神经等多种器官并发症，其中糖尿病肾病（DN）是其最严重的并发症之一，也是导致DM患者死亡的主要原因。DN肾小球硬化是DN产生的主要机制，主要是由微血管的损伤引起，目前认为结缔组织生长因子（CTGF）是DN肾小球硬化形成过程中的重要生长因子^[1]。阻断CTGF表达或抑制其活性，可能是一种更特异、     

小剂量阿司匹林联合硝苯地平治疗妊娠期高血压的临床效果

目的探讨小剂量阿司匹林联合硝苯地平治疗妊娠期高血压的临床效果。方法选取2017年1月至2019年6月我院收治的100例妊娠期高血压患者作为研究对象,根据治疗方案不同将其分为对照组和观察组,各50例。对照组采用硝苯地平治疗,观察组在对照组基础上联合小剂量阿司匹林治疗。比较两组的治疗效果。结果治疗后,两组SBP、DBP、MAP均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组ET-1水平较治疗前降低,NO水平较治疗前升高,且观察组优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组PT、APTT较治疗前延长,FIB、DD水平较治疗前降低,且观察组优于对照组(P<0.05)。观察组不良妊娠结局总发生率低于对照组(P<0.05)。结论小剂量阿司匹林联合硝苯地平治疗妊娠期高血压患者效果显著,可维持血压平稳,改善凝血功能、血管内皮功能及妊娠结局。     

Effect of aspirin on experimental diabetic nephropathy

The decline in glomerular filtration rate (GFR) in long-term diabetes in humans and animals in preceded by a period of hyperfiltration that may be responsible for it. The mediators of the increase in glomerular filtration are unknown, but recent studies suggest a prominent role for prostaglandins. To test the hypothesis that prostaglandins mediate early hyperfiltration and contribute to the progression of diabetic nephropathy, we examined the effects of long-term aspirin (ASA) treatment on whole kidney GFR and renal prostaglandin E2 (PGE2) synthesis in control and diabetic rats 8 days and 16 weeks after streptozocin administration. The rats were divided into four groups, control, control with ASA (C/ASA), diabetic, and diabetic with ASA (D/ASA). We found that 8 days after streptozocin treatment, PGE2 synthesis and GFR were increased in diabetic rats. ASA treatment inhibited renal prostaglandin synthesis and prevented the GFR increase. ASA given to control rats reduced PGE2 synthesis without changing GFR. In the 16-week study diabetic rats had lower GFR and increased renal PGE2 synthesis. Diabetic rats also had thickened glomerular basement membrane compared with control rats. By contrast GFR did not fall and thickening of the glomerular basement membrane did not occur in diabetic rats receiving ASA. ASA had no effect on GFR or glomerular basement membrane in normal rats but decreased renal PGE2 synthesis. The data demonstrate that aspirin prevents early hyperfiltration and prevents the fall in GFR and glomerular basement membrane thickening that occurs over time in diabetic rats. Inhibition of PGE2 synthesis by aspirin, or some other effect of aspirin, may be responsible for the protection observed.