绿原酸通过Shp2激活Erk1/2促进大鼠成骨细胞增殖的实验研究

目的研究从杜仲叶中提取的绿原酸对大鼠成骨细胞的促增殖作用。方法 MTT法检测分别用0、0.1、1、10μmol/L 4种不同浓度梯度的绿原酸和0.1μmol/L绿原酸+10μmol/L Shp2抑制剂NSC87887处理大鼠成骨细胞增殖情况;用无血清无酚红DMEM培养基培养的饥饿大鼠成骨细胞用上述药物处理后,用Western blot检测其p-Shp2(Tyr580)、Shp2、P-Erk和Erk蛋白表达。结果 MTT法结果显示绿原酸(0¹μmol/L)促进大鼠成骨细胞的增殖,呈浓度依赖性;Western blot结果显示绿原酸可以诱导大鼠成骨细胞的p-Shp2(Tyr580)和Erk磷酸化水平升高,而NSC87887可以抑制其促进作用。结论绿原酸能够促进大鼠成骨细胞的增值,并且是通过Shp2/Erk途径实现的。     

杜仲叶提取物槲皮素通过激活ERK磷酸化促进BMSCs增殖的研究

目的探讨杜仲叶提取物槲皮素对SD大鼠骨髓间充质干细胞增殖的影响及其分子机制。方法采用经典的全骨髓培养法培养MSC,通过倒置相差显微镜观察细胞形态特征、流式细胞术分析其表面标志的方法鉴定BMSC。取第三代BMSC为实验材料,设用0.5,1,2,4μg·ml-1的杜仲叶提取物槲皮素处理细胞的为实验组,未加槲皮素为空白对照组,采用MTT法检测MSC增殖水平。用无血清无酚红培养基饥饿大鼠MSC 6h后,分别以终浓度0,0.5,1,2,4μg·ml-1的杜仲叶提取物槲皮素干预细胞15min,Western blot检测ERK磷酸化水平的变化。结果第3代BMSC呈现CD90、CD29阳性,CD45阴性特征。MTT结果显示杜仲叶提取物槲皮素均能促进BMSC增殖。Western blot结果显示杜仲叶提取物槲皮素促使ERK的磷酸化水平升高。结论杜仲叶提取物槲皮素通过激活ERK磷酸化促进BMSC增殖。     

新藤黄酸通过Ras/Raf/Erk信号通路诱导肺腺癌A549细胞凋亡的研究

目的研究新藤黄酸（GNA）诱导A549细胞凋亡的作用,并探讨其可能的信号通路。方法采用噻唑蓝（MTT）法检测0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0μmol/L的GNA作用A549细胞24h后细胞的活性;Hoechst 33342和Annexin V-FITC/PI染色荧光显微镜下观察0、1.25、2.5、5.0μmol/L的GNA作用细胞24h后的凋亡形态;western blot 法检测0、1.25、2.5、5.0μmol/L的GNA处理细胞24h后,Ras、Raf、Erk和p-Erk的表达。结果GNA能够显著降低A549细胞的活性,并呈浓度依赖性,24h的半数抑制率为2.507μmol/L;Hoechst 33342和AV/PI染色,荧光显微镜观察细胞显示出明显的凋亡特征;并且GNA能够抑制细胞内Ras、Raf、p-Erk1/2蛋白的表达。结论 GNA能够通过Ras/Raf/Erk信号通路诱导A549细胞的凋亡。     

益肺宣肺降浊方通过EGFR调节PI3K/Akt-MAPK/Erk通路改善血管性痴呆大鼠的记忆

目的 探讨益肺宣肺降浊方通过表皮生长因子受体(Objective Epidermal growth factor receptor, EGFR)调节PI3K/Akt-MAPK/Erk通路改善对血管性痴呆(VaD)的作用及机制。方法 建立大脑中动脉栓塞法(Middle Cerebral Artery Occlusion, MCAO)大鼠血管性痴呆模型;给予益肺宣肺降浊方联合PTEN、EGFR和MAPK抑制剂,进行行为学实验,并运用Western Blot、免疫荧光、电镜透射等技术检测益肺宣肺降浊方对VaD可能通过PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路作用机制进行探索。结果 益肺宣肺降浊方呈剂量依赖性改善VaD大鼠的记忆能力及脑海马组织的病理、降低神经元凋亡。上调EGFR激活PI3K/Akt信号通路与MAPK/Erk信号通活性。结论 益肺宣肺降浊方对VaD大鼠的作用可能通过VEGF受体EGFR调节PI3K/Akt信号通路与MAPK/Erk信号通活性,以及PI3K/Akt与raf1-MAPK/Erk的串扰作用,增强Erk1/2磷酸化,进而促进神经细胞存活、神经元形态,最终达到修复记忆能力...     

人参皂苷Rg1通过激活Nrf2/HO-1信号通路抑制H2O2-N2a细胞氧化应激损伤的研究

目的 探究人参皂苷Rg1对H2O2诱导的N2a细胞的保护作用及机制.方法 实验分为对照组、模型组、给药组,通过500μmol/LH2O2孵育5h构建体外细胞损伤模型,给药组给予50 μmol/L Rg1.采用CCK-8法检测细胞存活率,运用Hoechst 33258染色法及免疫荧光化学法检测细胞凋亡率,选用试剂盒检测各...     

乌头汤对CIA大鼠MCP-1/CCR2/ERK1/2信号的作用

目的:研究乌头汤对胶原诱导关节炎大鼠体内MCP-1/CCR2/ERK1/2信号的影响。方法:50只SD大鼠,随机选10只为正常组,剩下40只造胶原诱导关节炎模型,造模成功后随机分成模型组、乌头汤低剂量组(3.75 g·kg~(-1)·d~(-1))、乌头汤高剂量组(7.5 g·kg~(-1)·d~(-1))和甲氨蝶呤组(1 mg·kg~(-1)·w~(-1)),灌胃给药28 d后取材。采用ELISA法检测大鼠血清中单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)的含量,免疫组织化学法检测大鼠踝关节中MCP-1的表达水平,利用Western Blotting检测大鼠踝关节中CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor 2,CCR2)和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular-signal-regulated kinases 1/2,ERK1/2)及其磷酸化形式的表达水平。结果:乌头汤能显著降低胶原诱导关节炎大鼠血清及踝关节中MCP-1的含量,同时能够显著降低模型大鼠踝关节中CCR2的含量及ERK1/2的磷酸化水平,但对总的ERK1/2没有明显影响。结论:乌头汤具有下调胶原诱导关节炎大鼠体内MCP-1/CCR2/ERK1/2信号的作用。     

红景天苷通过下调ERK1/2信号通路抑制肺癌A549细胞的增殖作用

目的研究红景天苷(Salidroside,Sal)是否通过抑制ERK1/2信号通路介导肺癌A549细胞的增殖作用。方法体外培养A549细胞,四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测不同浓度Sal对A549细胞增殖率的影响,筛选药物使用最大剂量。细胞锚定增殖实验检测药物对细胞增殖的抑制作用。蛋白质印迹法(Western Blotting)检测MEK信号通路磷酸化水平的变化。体外激酶试验检测药物对丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK激酶)活性的抑制作用。CNBr-sepharose 4B Beads结合实验检测药物与MEK的结合。裸鼠荷瘤实验检测药物在体内对肿瘤增殖的抑制作用。结果 Sal在50μmol·L~(-1)以内时,细胞毒性较小,当浓度到100μmol·L~(-1)时,细胞死亡明显增加。A549细胞在细胞锚定增殖实验中形成的克隆数目,不同浓度Sal组明显少于阳性对照组(EGF)组,且具有剂量依赖性(P0.05)。Sal处理A549细胞组,相对于阳性对照组EGF组,MAPK信号通路ERK及其下游p90RSK磷酸化水平明显下降,具有时间和剂量依赖性,差异具有统计学意义(P0.05),MEK的磷酸化水平差异无统计学意义(P0.05)。体外激酶和CNBr-sepharose 4B Beads结合实验表明Sal可以结合MEK,并抑制MEK的活性(P0.05)。裸鼠荷瘤实验显示,药物组肿瘤体积明显小于对照组,具有剂量依赖性,差异有统计学意义(P0.05)。结论在肺癌A549细胞株中,Sal可以通过靶向MEK,抑制ERK1/2信号通路,进而在体内外起到抗肿瘤的作用。     

右归丸通过调节CXCL8/CXCR1/2信号通路及Ang-1，Ang-2表达促进大鼠卵巢血管生成的作用

目的:研究补肾中药复方右归丸对自然衰老致卵巢功能低下的大鼠血管生成的影响与CXC趋化因子8(CXCL8)/趋化因子受体1/2(CXCR1/2)信号通路及血管生成素-1(Ang-1),血管生成素-2(Ang-2)的关系,探讨其改善卵巢功能的作用机制。方法:将56只雌性SD大鼠随机分为青年组8只、自然衰老致卵巢功能低下的雌性大鼠模型组48只,青年组大鼠常规饲养,48只模型组大鼠常规饲养过程中做5~7 d阴道脱落细胞学涂片,将连续4个动情周期阴道细胞学表现为动情周期长、之后持续动情、反复假妊娠的大鼠作为初老大鼠,连续10 d表现为角化细胞指数高于50%的青年大鼠作为青年组。模型建立后,将存活造模大鼠随机分为初老空白组,结合雌激素组(65μg·kg^-1·d^-1),左归丸组(33 g·kg^-1·d^-1),右归丸低、中、高剂量组(1.2,2.4,4.8 g·kg^-1d^-1),青年组和初老空白组以等体积生理盐水灌胃,持续30 d。实验结束后,苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠卵巢组织形态学变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠卵巢组织中趋化因子CXCL8,CXCR1,CXCR2,Ang-1,Ang-2的蛋白表达水平;免疫组化标记大鼠卵巢组织中趋化因子CXCL8,CXCR1,CXCR2,Ang-1,Ang-2蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠卵巢组织中趋化因子CXCL8,CXCR1,CXCR2,Ang-1,Ang-2 mRNA表达。结果:与青年组比较,初老空白组各级生长卵泡数、黄体数、血管数目数量少且闭锁卵泡多(P<0.01),卵巢组织CXCL8,CXCR1及CXCR2水平蛋白和mRNA水平显著上升(P<0.01),卵巢组织中Ang-1及Ang-2蛋白和mRNA水平明显下降(P<0.05);与初老空白组相比,各用药组初老大鼠的各级生长卵泡数、黄体数、血管数目明显增加(P<0.05),而闭锁卵泡数明显减少(P<0.05),卵巢组织CXCL8,CXCR1及CXCR2水平蛋白和mRNA水平明显下降(P<0.05),卵巢组织中Ang-1及Ang-2蛋白和mRNA水平明显上升(P<0.05)。结论:右归丸可以通过下调大鼠卵巢组织中CXCL8,CXCR1及CXCR2水平,上调Ang-1和Ang-2水平,促进卵巢血管生成,改善大鼠的卵巢功能。     

黄连素通过ROS/ERK1/2通路抗幽门螺旋杆菌相关性胃炎 的实验研究

目的:从抗氧化应激、调节ERK1/2蛋白表达方面来探讨黄连素抗幽门螺旋杆菌(HP)相关性胃炎胃黏膜损伤、保护胃黏膜的作用机制。方法:建立HP相关性胃炎大鼠模型,随机分成正常组、正常+黄连素组、模型组和模型+黄连素组。正常+黄连素组与模型+黄连素组用黄连素配合0.5%羧甲基纤维素钠溶液制成浓度为100mg/ml的混悬液,正常组和模型组用0.5%的羧甲基纤维素钠溶液,四组均按2ml/(kg·d)体积灌胃,连续给药4周。Wester Blot法检测NOX2、NOX4、SOD、i NOS、ERK1/2的蛋白含量。结果:黄连素能显著降低HP相关性胃炎大鼠胃黏膜的NOX2、NOX4、i NOS、ERK1/2蛋白含量,增加SOD的含量。结论:黄连素可能是通过ROS/ERK1/2通路抗HP相关性胃炎胃黏膜损伤、保护胃黏膜的。     

杜仲叶对小鼠中枢镇静作用的实验研究

目的:观察不同方法处理的杜仲叶对小鼠的中枢镇静作用。方法:实验分为不同剂量、不同给药途径、不同炮制的杜仲叶水煎液和水煎醇沉液,各组小鼠给药后20分钟腹腔注射戊巴比妥钠,测定小鼠的睡眠率和睡眠时间。结果:生杜仲叶水煎液腹腔注射中、大剂量组对小鼠有明显的镇静作用(P<0·01);生叶水煎液腹腔注射的镇静作用明显强于灌胃(P<0·01);生叶、炒叶水煎液腹腔注射的镇静作用强于炒杜仲(P<0·01),而生叶醇沉液的镇静作用强于炒杜仲醇沉液(P<0·05),炒叶醇沉液极显著强于炒杜仲醇沉液(P<0·01)。结论:对小鼠的镇静作用生、炒杜仲叶均强于炒杜仲,水煎液强于醇沉液,炒叶强于生叶。     

锯叶棕提取物通过阻断STAT3通路抑制U266细胞增殖及促凋亡

目的:探讨锯叶棕提取物对U266细胞增殖的影响以及锯叶棕提取物对IL-6介导的STAT3磷酸化效应。方法:①体外培养的U266细胞加入到不同浓度的锯叶棕提取物(0.5或1.0μl/ml)培养24小时,利用流式细胞仪测定位于前G1时期的细胞百分比以检测细胞凋亡;②体外培养的U266细胞加入到锯叶棕提取物(1.0μl/ml)培养24小时,应用Western Blot检测STAT3与P-STAT3表达;③血清饥饿培养24h的U266细胞暴露于IL-6(20ng/mL,30min),另一组用锯叶棕提取物1.0μl/mL预处理3小时的这些细胞,同时应用Western Blot检测STAT3与P-STAT3表达。结果:①锯叶棕提取物诱导U266细胞凋亡具有剂量依赖性(P0.05);②应用锯叶棕提取物预处理的U266细胞,STAT 3磷酸化水平较未经处理的STAT3磷酸化水平下降80.0%;③血清饥饿培养24h的U266细胞暴露于IL-6(20ng/mL,30min),STAT3磷酸化水平增加20倍;用锯叶棕提取物1.0μl/mL预处理3小时的这些细胞,可阻断STAT3磷酸化水平85.0%。结论:锯叶棕提取物可能通过下调IL-6介导的STAT3磷酸化水平,抑制U266细胞增殖并促凋亡。     

鸦胆子苦醇通过Nrf2/HO-1通路诱导细胞铁死亡抑制胃癌细胞HGC-27增殖

目的 观察鸦胆子苦醇对人胃癌HGC-27细胞增殖的影响及其作用机制。方法 采用细胞增殖与活性检测法（CCK-8）检测不同浓度鸦胆子苦醇对HGC-27细胞增殖的影响;鸦胆子苦醇（7.5、15、30 μmol·L^-1）作用于HGC-27细胞24 h,分析细胞克隆形成情况;活性氧荧光探针（DCFH-DA）检测细胞内活性氧（ROS）水平,脂质过氧化荧光探针（C11-BODIPY）检测细胞内脂质过氧化水平,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族40成员1（SLC40A1）、转铁蛋白（TRF）、核因子E₂相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1） mRNA水平和蛋白表达情况。结果 与空白组比较,随鸦胆子苦醇药物浓度增大,HGC-27细胞存活率逐渐降低,其半数抑制浓度（IC₅₀）为15.34 μmol·L^-1;鸦胆子苦醇组（7.5、15、30 μmol·L^-1）细胞克隆形成明显减少（P<0.05,P<0.01）,呈现浓度依赖性。与空白组比较,鸦胆子苦醇组（7.5、15、30 μmol·L^-1）细胞内ROS,脂质过氧化水平,细胞内铁离子浓度及细胞乳酸脱氢酶（LDH）泄漏均明显升高（P<0.05,P<0.01）,呈现浓度依赖性。与空白组比较,鸦胆子苦醇组（15、30 μmol·L^-1）SLC7A11、GPX4、SLC40A1的mRNA水平和蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）,TRF mRNA水平及蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）,且呈浓度依赖性。与空白组比较,鸦胆子苦醇组（15、30 μmol·L^-1）Nrf2和HO-1 mRNA水平和蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）,且呈浓度依赖性。结论 鸦胆子苦醇可能通过抑制Nrf2/HO-1通路诱导铁死亡抑制HGC-27细胞增殖。     

芪冬颐心口服液激活Nrf2/HO-1信号通路减轻阿霉素诱导的小鼠心肌损伤

目的:研究芪冬颐心口服液对阿霉素(DOX)诱导的小鼠心肌毒性保护作用及机制。方法:90只雄性ICR小鼠随机分为正常组,模型(DOX)组,DOX+芪冬颐心口服液组(9.55,23.88,47.75 g·kg^-1)及芪冬颐心口服液高剂量组(47.75 g·kg^-1),每组15只。正常组、模型组灌胃给予纯净水,芪冬颐心口服液组各剂量组灌胃给予不同剂量的芪冬颐心口服液,每天1次,给药21 d,在第7天正常组及芪冬颐心口服液高剂量组腹腔注射生理盐水,其余各组均腹腔注射阿霉素(15 mg·kg^-1)。21 d后小鼠称量体质量和心重,计算心脏指数;取血清用于乳酸脱氢酶(LDH),肌酸激酶(CK),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)检测;取心脏用于苏木素-伊红(HE)染色;检测心肌组织内超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),过氧化氢酶(CAT)活性,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测核转录因子NF-E2相关因子(Nrf2),血红素氧合酶-1(HO-1)的表达。结果:与正常组比较,阿霉素可引起小鼠体质量显著降低(P<0.01),血清LDH,CK,AST活性显著升高(P<0.01),抗氧化酶活力降低(P<0.01);与DOX组比较,芪冬颐心口服液中、高剂量预给药可以显著提高小鼠体质量(P<0.05,P<0.01),降低心肌三酶水平(P<0.01),提高抗氧化酶活力(P<0.05,P<0.01),提高Nrf2及HO-1表达水平(P<0.01)。结论:芪冬颐心口服液对阿霉素心肌毒性具有很好的保护作用,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路,减轻氧化应激损伤有关。     

接骨丹介导成骨细胞增殖促进骨折愈合的观察

目的：观察接骨丹对新西兰乳兔成骨细胞增殖的影响,探讨接骨丹促进骨折愈合的机制。方法：普通级新西兰大白乳兔,耳缘静脉空气栓塞处死,无菌条件下取颅盖骨,Ⅰ型胶原酶消化法获取成骨细胞并进行体外培养、鉴定及传代。将鉴定后的第二代成骨细胞随机分为正常对照组及实验组,正常对照组应用正常兔血清培养,实验组应用接骨丹含药血清培养,MTT法观测2组细胞的生长曲线;不同血清干预48 h后,倒置显微镜观测接骨丹对成骨细胞碱性磷酸酶及Ⅰ型胶原表达的影响,Elisa法观测接骨丹对成骨细胞培养上清液中骨钙素表达的影响。结果：Ⅰ型胶原酶消化法成功获取并建立成骨细胞体外培养体系,MTT观测显示实验组能够显著促进成骨细胞的增值,倒置显微镜观测实验组中碱性磷酸酶及Ⅰ型胶原的表达要优于正常对照组,并能够促进成骨细胞分泌骨钙素。结论：接骨丹能够促进骨折的愈合,其机制可能与促进成骨细胞中碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原及骨钙素的表达进而促进成骨细胞增殖和分化有关。     

Rac1通过调控JAK2/STAT1信号通路参与神经炎症

目的 研究BV2小胶质细胞上Ras相关C3肉毒菌素物底物1(ras-related C3 botulinum toxin,Rac1)参与神经炎症的作用.方法 采用脂多糖(lipopcly saccharide,LPS)诱导BV2小胶质细胞,加入Rac1抑制剂EHT1864,用MTT法检测细胞活力;G-LISA和免疫荧光...     

ERK1/2与p38信号通路介导三七皂苷R1抗H_2O_2致心肌细胞损伤作用

目的:研究三七皂苷R1对过氧化氢(H2O2)诱导乳鼠心肌细胞损伤的影响及对细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinase,ERK1/2)与p38通路的调节。方法:以50μmol/L H2O2干预原代培养心肌细胞3 h建立氧化损伤模型,分别观察0.1、1、10μmol/L三七皂苷R1对细胞活力、凋亡及细胞内过氧化物酶LDH、MDA及SOD的表达情况,再检测p-ERK1/2及p-p38蛋白水平;分别以ERK1/2与p38通路特异性阻断剂干预细胞,观察两者对心肌细胞的影响。结果:三七皂苷R1显著增加细胞活力,抑制细胞凋亡,降低LDH与MDA浓度,增加SOD活性,并且能明显降低p-ERK1/2与p-p38表达,以10μmol/L三七皂苷R1干预效果最明显(P0.01)。阻断ERK1/2与p38通路后,细胞活力增加,凋亡率降低,LDH与MDA浓度降低,SOD活性明显增加。结论:三七皂苷R1能显著减轻H2O2诱导心肌细胞损伤,增加细胞活力,降低凋亡率,主要与调节ERK1/2及p38信号通路有关。     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨芪苓白头翁汤对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的：探讨芪苓白头翁汤对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、凋亡、非受体型酪氨酸蛋白激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路及炎症因子白细胞介素-10(IL-10)的影响。方法：以人DLBCL细胞OCI-LY10、U2932细胞为研究对象,细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测细胞增殖情况,并计算出0、4.6、9.3、18.7、37.5、75、150 mg·L^-1芪苓白头翁汤处理OCI-LY10、U2932细胞24 h后的半抑制浓度(IC₅₀)分别为9.33、16.13 mg·L^-1。后续相关实验根据芪苓白头翁汤作用于OCI-LY10、U2932细胞24 h半抑制浓度(IC₅₀),选用芪苓白头翁汤9.5、19、38 mg·L^-1开展实验。用胱天蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8、Caspase-9酶原活化检测试剂盒检测经0、9.5、19、38 mg·L^-1芪苓白头翁汤处理OCI-LY10、U2932细胞24 h后...     

Samul extract protects against the H2O2-induced apoptosis of H9c2 cardiomyoblasts via activation of extracellular regulated kinases (Erk) 1/2

Samul extract, containing Radix Rehmanniae, Radix Angelicae Gigantis, Radix Paeoniae, and Rhizoma Cnidii, has been traditionally used for treatment of ischemic heart and brain damages in Oriental medicine. However, little is known about the mechanism by which Samul rescues cells from cytotoxic damage. This study was designed to investigate the protective mechanisms of Samul on H(2)O(2)-induced death of H9c2 cells. Treatment with H(2)O(2) markedly decreased the viability of H9c2 cells in a dose- and time-dependent manner, which was significantly prevented by pre-treatment with Samul. The nature of death of H9c2 cells by H(2)O(2) was demonstrated by apoptotic features, including ladder-pattern fragmentation of genomic DNA and chromatin condensation, which were markedly abolished by pretreatment of Samul in H(2)O(2)-treated cells. We further demonstrated that MEK inhibitor, PD98059, dose-dependently attenuated the protective effects of Samul against H(2)O(2), whereas inhibitors of Jnk and p38 did not. Consistently, Samul induced the early phosphorylation of Erk, p44, in H(2)O(2)-treated cells. In addition, treatment with Samul also resulted in an increase of expression of anti-apotogenic Bcl2 protein, which was decreased by H(2)O(2). However, it inhibited the expression of apotogenic Bax protein in H(2)O(2)-treated cells. Taken together, these results suggest that the protective effects of Samul against oxidative damage may be achieved via activation of MAP kinase, Erk as well as Bcl2 family proteins.