黄芩汤及其肠道菌群的代谢产物对D-半乳糖胺诱导的肝损伤的保护作用的比较研究

目的 :对黄芩汤及其经肠道菌群作用后的代谢产物的体内保肝作用进行比较研究。方法 :使用普通和伪无菌小鼠 ,用D-半乳糖胺造成肝脏损伤模型 ,分别给予黄芩汤和黄芩汤的代谢产物 ,测定给药 3d后血清中丙氨酸氨基转换酶 (ALT)和天门冬氨酸氨基转换酶 (AST)的活性。结果 :普通小鼠口服黄芩汤后 ,高、中剂量组小鼠血清中ALT水平明显下降 ,与模型组产生显著差异 ;伪无菌小鼠口服黄芩汤代谢产物之后 ,高、中剂量组血清中ALT水平显著下降 ,但黄芩汤 3个剂量组对其无相似的药理作用。结论 :黄芩汤经过肠道菌群作用后的代谢产物是体内产生保肝降酶作用的物质基础。     

宣肺解毒颗粒剂体外抗菌试验研究

目的 :探讨宣肺解毒颗粒剂的杀菌作用。观察宣肺解毒颗粒剂对几种常见呼吸道致病菌的体外杀菌作用及对致死性金黄色葡萄球菌感染小鼠的体内抗感染作用。方法 :体外抗菌试验用试管二倍稀释法。以试验用药对常见几种呼吸道感染菌的最小杀菌浓度 (MBC)示其杀菌活性 ;体内抗菌试验用金黄色葡萄球菌感染小鼠 ,以其死亡百分率 ,并经X2 检验评价宣肺解毒颗粒剂的抗感染作用。结果 :体外试验表明 ,宣肺解毒颗粒剂对常见的呼吸道感染菌及大肠杆菌具有一定的抗菌作用 ;而体内试验表明 ,宣肺解毒颗粒剂对致死性金黄色葡萄球菌感染小鼠无明显保护作用。结论 :宣肺解毒颗粒剂对呼吸道常见致病菌有一定的抗菌作用 ,而对致死性金黄色葡萄球菌体内感染的小鼠无明显的保护作用。     

风寒感冒浸膏体内外抗菌作用的实验研究

目的:探讨风寒感冒浸膏的体外、体内抗菌作用。方法:采用琼脂二倍稀释法、液体二倍稀释法及动物试验对风寒感冒浸膏进行体外和体内试验,测定其对受试菌的最低抑菌浓度(MIC),最低杀菌浓度(MBC)和对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌感染小鼠的体内保护作用。结果:风寒感冒浸膏对受试菌具有体外抗菌活性,对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌感染小鼠有保护作用,半数有效剂量ED50为1.388g/kg和3.788g/kg。结论:风寒感冒浸膏具有体内外抗菌活性。     

宣肺解毒颗粒剂体外抗菌试验研究

目的：探讨宣肺解毒颗粒剂的杀菌作用。观察宣肺解毒颗粒剂对几种常见呼吸道致病菌的体外杀菌作用及对致死性金黄色葡萄球菌感染小鼠的体内抗感染作用。方法：体外抗菌试验用试管二倍稀释法。以试验用药对常见几种呼吸道感染菌的最小杀菌浓度(MBC)示其杀菌活性；体内抗菌试验用金黄色葡萄球菌感染小鼠，以其死亡百分率，并经x2检验评价宣肺解毒颗粒剂的抗感染作用。结果：体外试验表明，宣肺解毒颗粒剂对常见的呼吸道感染菌及大肠杆菌具有一定的抗菌作用；而体内试验表明，宣肺解毒颗粒剂对致死性金黄色葡萄球菌感染小鼠无明显保护作用。结论：宣肺解毒颗粒剂对呼吸道常见致病菌有一定的抗菌作用，而对致死性金黄色葡萄球菌体内感染的小鼠无明显的保护作用。     

保济丸抗菌作用的实验研究

目的：研究保济丸的体内和体外抗菌效果.方法：以大肠杆菌感染小鼠来判定其体内抗菌效果;测定保济丸的最低抑菌浓度（MIC）.结果：体内抗菌实验结果显示,保济丸对大肠杆菌引起的小鼠腹腔感染死亡有明显的保护作用;体外抗菌试验结果显示保济丸对4种常见致病菌有较强的抑菌作用.结论：保济丸有一定的抗菌作用.     

芩贝止咳颗粒抗炎、抗菌作用的实验研究

目的观察芩贝止咳颗粒的主要药理作用。方法采用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀法、小鼠腹腔毛细血管通透性法观察其抗炎作用;体内、体外试验观察其抗菌作用。结果芩贝止咳颗粒可明显降低小鼠耳廓肿胀度和抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增加;对所试验的6种细菌均有体外抑菌作用,对金黄色葡萄球菌引起的小鼠死亡有明显的保护作用。结论芩贝止咳颗粒具有抗炎和抗菌作用。     

复方金钱草颗粒抗菌作用和急性毒性实验研究

目的:研究复方金钱草颗粒体内外抗菌作用及其急性毒性。方法:采用平皿2倍稀释法测定复方金钱草颗粒对临床常见的革兰氏阳性及革兰氏阴性菌的体外抗菌作用,选择金黄色葡萄球菌进行小鼠体内细菌感染的保护实验,观察复方金钱草颗粒的抗菌作用。并测定复方金钱草颗粒体小鼠灌服给药的急性毒性。结果:复方金钱草颗粒对金黄色葡萄球菌、变形杆菌作用较强,最低抑菌浓度为4.5%,绿脓杆菌和大肠杆菌有一定的抗菌作用,最低抑菌浓度分别为18.0%和9.0%;对金黄色葡萄球菌感染小鼠具有明显的保护作用;小鼠灌服复方金钱草颗粒的急性毒性实验未观察到明显毒性反应,最大耐受量为157.5 g/kg。结论:复方金钱草颗粒在体外对具有代表性的G+菌、G-菌都有显著的抗菌作用,且大剂量服用比较安全。     

鼻康喷雾剂对小鼠体内外抗菌作用的实验研究

目的：观察鼻康喷雾剂对小鼠体内外抗菌的作用。方法：测定对七株标准菌株的MIC和MBC,观察对腹腔注射铜绿假单孢菌和乙型溶血性链球菌小鼠死亡的保护作用。结果：鼻康喷雾剂对乙型溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌有较强的抑制作用;对铜绿假单孢菌、白色念珠菌有一定的抑菌作用。对腹腔注射铜绿假单孢菌和乙型溶血性链球菌引起小鼠死亡有一定的保护作用。结论：鼻康喷雾剂对小鼠体内外有较强的抗菌作用。     

新工艺苦豆子片的主要药效学研究

目的 研究新工艺苦豆子片的抗菌、抗炎、镇痛和止泻作用.方法 通过测定MIC/MBC,观察新工艺苦豆子片的体外抗菌作用;体内抗菌试验采用腹腔分别注射金黄色葡萄球菌,大肠杆菌和痢疾杆菌建立小鼠感染模型,以其死亡百分率为指标,经X2检验评价新工艺苦豆子片对小鼠的保护作用;以炎性水肿和炎性渗出动物模型,观察新工艺苦豆子片的抗炎作用;采用小鼠醋酸扭体法观察新工艺苦豆子片的镇痛作用;采用蓖麻油致小鼠腹泻模型,观察新工艺苦豆子片的止泻作用.结果 体外抗菌实验表明,新工艺苦豆子片对金黄色葡萄球菌等3种常见致病菌均有抑制作用;体内抗菌试验表明,新工艺苦豆子片对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和痢疾杆菌感染的小鼠均有明显的保护作用;新工艺苦豆子片对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加和角叉菜胶致大鼠足肿胀有明显抑制作用;对醋酸致小鼠扭体有镇痛作用及蓖麻油引起小鼠腹泻有显著的止泻作用.结论 新工艺苦豆子片具有较强的抗菌抗炎和镇痛、止泻作用.     

复方板蓝根含片的抗菌作用及对免疫功能的影响

目的:研究复方板蓝根含片的抗菌作用及对免疫功能的影响。方法:采用体内和体外两种方法观察复方板蓝根含片对通常引起感冒的几种细菌的抑制作用。结果:复方板蓝根含片在体外对肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、乙型溶血性链球菌有一定的抑制作用,对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的抑制作用较弱,但抑菌作用强于原剂型复方板蓝根颗粒。而体内实验表明,复方板蓝根含片对肺炎链球菌所致小鼠感染有明显的保护作用。此外,其能增加单核-巨噬细胞系统的吞噬功能,促进T、B淋巴细胞增殖。结论:复方板蓝根含片有抗菌作用。     

大鼠肠道菌群对短小蛇根草苷体外代谢转化研究

为分析短小蛇根草苷经体外大鼠肠道菌群代谢转化的产物,在离体培养的大鼠肠道菌群中,加入短小蛇根草苷,采用HPLC检测代谢进程,采用UPLC-Q-TOF-MS鉴定肠菌代谢转化产物。结果显示,短小蛇根草苷容易被大鼠离体肠道菌群代谢,随着代谢时间的延长,短小蛇根草苷被代谢转化成多个代谢产物,该实验初步鉴定了3个代谢产物。研究结果表明短小蛇根草苷能够在大鼠离体肠道菌群中发生广泛的代谢。     

人参水提取物中的人参三萜在人肠内菌体外温孵体系的转化研究

目的:研究人参水提取物中的人参三萜在人源肠内细菌作用下的生物转化。方法:将人参水提取物中人参三萜样品与人源肠内细菌进行温孵培养,采用超快速液相色谱-质谱/质谱法(UFLC-MS/MS)进行定性定量分析,确定人肠内细菌转化前后人参皂苷的动态变化。通过人参三萜种类和含量的变化,总结原人参二醇(PPD)型、原人参三醇(PPT)型和齐墩果烷(OLE)型人参三萜在人肠内细菌作用下的转化途径。结果:与对照品比对,共鉴定了49个化合物。人参皂苷在肠内细菌的作用下以脱糖基转化为主,其中人肠内细菌对PPD型人参皂苷的转化能力要明显强于对PPT型人参皂苷的转化能力,尤其是人参皂苷化合物K和20(S)-PPD的含量上升明显,甚至能达到初始值的数十倍;随着温孵时间的延长,含有乙酰基的人参皂苷含量迅速下降。结论:人参皂苷经人肠内细菌生物转化后更利于其吸收进入系统循环,为人参皂苷在体的吸收代谢和生物学活性发挥提供了参考。     

基于药效作用值的双黄连系列制剂再评价研究

目的以药效作用值为指标,对双黄连口服液、双黄连片剂及双黄连颗粒药效进行再评价。方法测定并计算双黄连口服液、双黄连片剂及双黄连颗粒药效作用值,并采用经典的抗炎、解热及体外抑菌药效模型对这3种制剂药效进行验证。结果双黄连口服液、双黄连片及双黄连颗粒抗炎药效作用值分别为2.80、3.57、2.66 mg,解热药效作用值分别为9.59、14.86、13.42 mg,抗菌药效作用值分别为996.72、2 011.64、1 691.98 mg,表明双黄连片抗炎作用、解热及抗菌作用最强,体内外药效研究也表明双黄连片在抗炎、解热及抗菌作用方面较其他2种剂型显著。结论双黄连3种制剂的药效实验验证结果与其药效作用值预测结果一致,药效作用值可作为双黄连系列制剂药效作用再评价研究的指标。     

大鼠肠道菌群对紫丁香苷体外代谢转化研究

目的观察大鼠肠道菌群对紫丁香苷的体外代谢转化作用。方法将紫丁香苷与离体大鼠肠道菌群的孵育液分别培养O、4、8、12、24、48 h后取样,经正丁醇萃取后采用HPLC和LC-MS法对代谢产物进行定性和定量分析;扩大培养24h的孵育液经正丁醇萃取后,采用ODS柱色谱和重结晶方法分离制备代谢产物NMR法鉴定其结构。结果大鼠肠道菌群对紫丁香苷具有显著的代谢转化作用。在0~48 h代谢组的孵育液中共检测到2个代谢产物芥子醇(M_1)和右旋丁香树脂酚(M_2)。12h时有81%的紫丁香苷被代谢转化,24 h时紫丁香苷已经完全被代谢转化;并且检测到12h之前的主要代谢产物为M_1,24h后的主要代谢产物为M2,且24h后未能检测到M_1。结论在离体条件下,大鼠肠道菌群可以在24h内将紫丁香苷完全代谢转化为M_1,然后再将M_1代谢转化为M_2,且8~12h内转化紫丁香苷的速率最快。     

离体大鼠肠道菌群对类叶升麻苷代谢的研究

在离体培养的大鼠肠道菌群中加入类叶升麻苷进行厌氧孵育。采用HPLC监测类叶升麻苷在不同孵育时间点的变化,同时运用HPLC-Q-TOF-MS鉴定类叶升麻苷的代谢产物。结果表明离体的大鼠肠道菌群可以对类叶升麻苷进行代谢,代谢产物分别是3,4-二羟基苯乙醇、咖啡酸和3-(3'-羟苯基)丙酸。     

基于HPLC-DAD-MS~n的柴胡皂苷A的体外生物转化研究

目的对柴胡皂苷A进行体外生物转化,分析其体外代谢产物。方法用人工胃液模拟胃酸环境,厌氧状态下与大鼠肠内容物共温孵模拟肠道环境,分别进行柴胡皂苷A的体外生物转化,采用HPLC-DAD-MS~n方法,分析鉴定代谢产物。结果在人工胃液中,柴胡皂苷A可转化为柴胡皂苷b1、柴胡皂苷g,在肠道菌群环境下,柴胡皂苷A可先转化为柴胡次皂苷F,进一步转化为柴胡皂苷元F。结论模拟体内环境,柴胡皂苷A可转化成其次生苷和苷元,采用HPLC-DAD-MS~n可以指认并鉴定其产物。柴胡皂苷A的药物分布与浓度不能全面反映其体内过程,应同时考察其次生代谢产物。     

理中汤对抗生素相关性腹泻模型构建中肠道菌群变化的影响

目的:观察抗生素相关性腹泻(AAD)模型构建过程中肠道菌群结构变化及理中汤对AAD模型肠道菌群结构的影响。方法:先选取81只雄性BALB/c小鼠进行预实验,用高、中、低剂量(5,1,0.5 g·kg-1)氨苄青霉素构建肠道菌群紊乱模型,再灌胃艰难梭菌(1.6×108CFU)构建AAD模型,并用高、中、低剂量(7.5,5.5,3.5 g·kg-1)理中汤进行治疗。按动物表型变化得出最佳造模及治疗条件,再选取20只雄性BALB/c小鼠,随机分为4组(各组n=5):空白组、肠道菌群紊乱组、AAD组、理中汤治疗组(7.5 g·kg-1)按最优化步骤进行造模及治疗,各组粪便混合为样品XL1,XL2,XL3,XL4,应用16S rRNA高通量测序技术研究其菌群变化。结果:AAD模型构建的表型变化符合AAD临床表现。XL1~XL4 4组样品菌群基于最小操作分类单元(OTUs)的变化为:860,282,385,394个;基于门水平的丰度变化为:变形菌门(6.94%,41.77%,1.99%,2.89%),厚壁菌门(44.34%,34.89%,36.82%,32.11%),拟杆菌门(46.6%,22.74%,60.8%,64.49%);基于属水平的数量变化为:88,58,52,59个,各组间菌群变化明显,(P0.05)。结论:AAD模型构建过程中肠道菌群结构变化剧烈,多样性及丰度均下降;理中汤能改变AAD模型肠道菌群结构,增加菌群多样性。     

大鼠肠道菌群对三七总皂苷体外降解的研究

目的探究雌、雄大鼠肠道菌群对三七总皂苷中3种皂苷(三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1)的体外降解作用。方法将三七总皂苷分别与雌、雄大鼠肠道菌群孵育液在厌氧条件下共同培养24 h,测定不同时间点孵育液中3种皂苷的量。结果雌、雄大鼠肠道菌群对人参皂苷Rb1均有降解作用,雄鼠的降解较雌鼠稍快。雌、雄鼠肠道菌群对三七皂苷R1和人参皂苷Rg1均无明显降解作用。结论在离体条件下,三七总皂苷中人参皂苷Rb1会被肠道菌群降解,而三七皂苷R1和人参皂苷Rg1则较为稳定。     

大鼠肠道菌群对羊耳菊提取物的代谢作用研究

考察大鼠肠道菌群对羊耳菊提取物中主要成分的代谢作用,将羊耳菊提取物与大鼠肠道菌液在厌氧条件下共同孵育24 h,通过正丁醇液液萃取处理后,采用色谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对代谢产物进行定性分析,并结合布鲁克公司研发的数据处理工具Metabolite Tools,Data Analysis等对代谢信息进行综合分析。通过比较空白样品图谱,肠菌样品图谱以及两者的差异图谱,各色谱峰的准分子离子,碎片离子,分析羊耳菊提取物在大鼠肠道菌群作用下可能产生的代谢产物。结果提示,羊耳菊提取物在肠道菌群作用下,检测到14个代谢产物,主要包括单咖啡酰基奎宁酸的异构,水解的小分子化合物和咖啡酸的还原,甲基化和乙酰化等代谢产物,同时仅检测到1个二咖啡酰基奎宁酸的甲基化代谢产物。以此推测,咖啡酰基奎宁酸类成分在肠道菌群的作用下可能多数水解为分子量小,疏水性更强的代谢产物,使得其更容易被肠道吸收。     

黄芩汤及其组成药物药理作用的初步研究

黄芩汤及其组成药物甘草、乌枣、黄芩和芍药有明显抗炎作用,除芍药外,其它药物有明显解痉作用。黄芩,甘草和黄芩汤有明显解热作用。黄芩汤和芍药加甘草有非常明显的镇痛作用,黄芩汤和单味黄芩有一定的镇静作用。