靛玉红甲肟对人食管癌细胞株EC-1和Kyse70体外增殖和细胞周期的影响

目的:探讨靛玉红甲肟(indirubin-3'-monoxime)对体外培养的人食管癌细胞株EC-1和Kyse70细胞增殖和细胞周期的影响.方法:不同浓度靛玉红甲肟处理食管癌EC-1和Kyse70细胞后,采用MTT法检测细胞的增殖活性,FCM法和RT-PCR法检测细胞周期分布及bcl-2和bax mRNA表达的变化.结果:靛玉红甲肟对人食管癌细胞EC-1和Kyse70的生长具有明显的抑制作用,且表现为剂量依赖性和时间依赖性(P<0.05).FCM法检测发现,以5 μmol/L的靛玉红甲肟对EC-1细胞处理24、48和72 h后,G0/G1期细胞比例逐渐下降(P<0.05),S期细胞比例未见明显改变,G2/M期细胞比例逐渐上升(P<0.05),呈时间依赖性.RT-PCR法检测发现人食管癌细胞bcl-2和bax mRNA比例呈时间依赖性下调.结论:靛玉红甲肟对人食管癌细胞EC-1和Kyse70具有明显的增殖抑制作用,其作用机制可能与阻滞细胞周期G2/M期和下调bcl-2/bax 表达比例有关     

靛玉红甲肟对HT-29细胞增殖和凋亡的影响及机制

背景与目的:近年来有报道称靛玉红甲肟(indirubin-3'-monoxime)在体内外实验中对部分实体肿瘤细胞具有明显的抑制作用,但尚未见其对人结肠癌HT-29细胞影响的研究报道,因而本文旨在研究其对HT-29细胞增殖和凋亡的影响及其机制.方法:MTT法检测不同浓度靛玉红甲肟处理HT-29细胞后细胞的增殖活性,制作生长抑制曲线.流式细胞仪检测凋亡率,RT-PCR检测细胞凋亡抑制基因survivin和bcl-2及凋亡促进基因Bax mRNA的变化.结果:靛玉红甲肟明显的抑制HT-29的增殖,其作用表现为剂量依赖性和时间依赖性(F=11.25,P<0.01).流式细胞仪检测发现:以10 μ mol/L的靛玉红甲肟处理HT-29细胞后,其凋亡率呈时间依赖性上升(F=195.25,P<0.01).RT-PCR检测发现HT-29细胞survivin(F=78.75,P<0.01)和Box(F=87.61,P<0.01)转录上升,而bcl-2转录显著下降(F=95.82,P<0.01).结论:靛玉红甲肟对人结肠癌HT-29细胞具有明显的增殖抑制和诱导凋亡作用,其作用机制与下调bcl-2/Bax比例有关.     

奈达铂同步放化疗治疗中晚期食管癌

目的 探讨奈达铂同步放化疗治疗中晚期食管癌的疗效和毒副反应.方法 59例中晚期食管癌患者随机分成两组:奈达铂周剂量化疗同步放疗组(A组)31例和单纯放疗组(B组)28例,两组放疗均采用常规分割,照射剂量60～66Gy.A组:奈达铂30mg/m2,每周1次,连续6周;B组:行单纯放疗.结果 A组CR 16例,PR 12例...     

奈达铂治疗中晚期食管癌临床观察

我院自2003年12月～2005年4月对50例中晚期食管癌患者进行随机分组治疗:治疗组28例,应用奈达铂(NDP,捷佰舒)联合亚叶酸钙(CF)及氟尿嘧啶(5-FU)方案治疗;对照组22例,顺铂(PDD)联合CF/5-FU组成的LFP方案进行治疗,比较两组疗效及不良反应。现报告如下。1资料与方法1.1入组标准本组     

奈达铂与顺铂对食管癌同步放化疗治疗的不良反应比较

目的对比分析含奈达铂（捷佰舒、NDP）的方案和含顺铂（诺欣、DDP）的方案在同步放化疗治疗食管癌的不良反应。方法我科2007年12月-2009年3月收治的食管癌患者52例,随机分为两组,NF组（NDP＋5-Fu＋放疗）24例,DF组（DDP＋5-Fu＋放疗）28例。两组均常规分割放疗,2.0Gy／次,术后患者总剂量50Gy／25次／35天,未手术的患者64Gy／320／44天,化疗在放疗的第一天开始,NF组为NDP60mg／m^2·d1、2＋5-Fu500mg／m^2·d1-5;DF组为25mg／m^2·d1-4＋5-Fu500mg／m^1·d1-5。两组均28天为一个疗程,共2个疗程。结果NF组的主要不良反应,如恶心呕吐、肾功能损害发生率明显低于DF组（P〈0．05）,白细胞下降无显著性差异（P〉0．05）,血小板下降NF组高于DF组（P〈0．05）。结论NDP＋5-Fu联合放疗治疗食管癌术后患者是安全的,不良反应易于耐受,特别适合老年人使用,疗效比较有待进一步随访。     

放疗联合紫杉醇奈达铂同期化疗治疗食管癌的临床分析

目的:评价同期放化疗治疗无法手术食管癌的近期、远期疗效及毒副反应.方法:回顾性分析我院2007年5月-2009年7月的150例患者,其中80例接受单纯放疗(RT),70例接受放疗联合紫杉醇及奈达铂化疗(RCT).放疗前9天开始TP方案化疗(紫杉醇70mg/m2,d1,8;奈达铂20mg/m2,d1-4),21天为一周期,放疗前后共计化疗4周期.结果:治疗结束后7个月,同期放化疗组完全缓解率明显高于单纯放疗组(64.29％ vs 42.5％,x2=7.11,P=0.008),同期放化疗与单纯放疗的临床有效率分别为87.14％和73.75％(x2=4.19,P=0.04).1、2、3年局部控制率同期放化疗分别为75.71％、67.14％、37.14％;单纯放疗组为67.50％、48.75％、22.50％;两组患者2、3年局部控制率差异有统计学意义.同期放化疗患者1、2、3年生存率分别为68.57％、38.57％、31.45％,而单纯放疗组的1、2、3年生存率分别为53.75％、32.50％、15.0％,两组患者3年生存率差异有统计学意义(x2=5.75,P=0.02).同期放化疗组骨髓抑制及放射性食管炎反应较单纯放疗组明显,两组差异有统计学意义(P＜0.05).结论:放疗同期联合紫杉醇奈达铂化疗治疗不能手术的食管癌近期疗效及局部控制率较好,可提高远期生存率,但毒副反应较明显,有待临床进一步研究.     

奈达铂联合氟尿嘧啶治疗中晚期食管癌的临床观察

目的:观察国产奈达铂(NDP) 氟尿嘧啶(5-FU)方案治疗食管癌的近期疗效和毒副作用。方法:观察组为NDP/5-FU方案:NDP80~100mg/m2,静滴,第1天,5-FU500~750mg/m2,静滴,第1~5天,每28天为1周期,2~3周期为1疗程。对照组为顺铂(DDP)/5-FU方案:DDP80~100mg/m2,静滴,第1天,5-FU500~750mg/m2,静滴,第1~5天,每28天为1周期,2~3周期为1疗程。结果:以化疗后复查上消化道造影肿瘤缩小程度作为评价标准,可评价疗效54例,其中NDP/5-FU方案治疗27例,有效率为51·9%(14/27);DDP/5-FU方案治疗27例,有效率为48·1%(13/27),两组有效率无统计学差异(P>0·05)。恶心呕吐、骨髓抑制等毒副反应观察组较对照组明显为轻(P<0·05)。结论:奈达铂是治疗食管癌的有效药物,联合5-FU方案与DDP/5-FU方案疗效相近,但胃肠道反应及血液学毒性明显减轻。     

紫杉醇联合奈达铂化疗同步放疗对食管癌近远期疗效的影响

目的研究紫杉醇联合奈达铂化疗同步放疗对食管癌近远期疗效影响。方法采用随机数字表法将82例食管癌患者随机分为对照组和观察组,每组41例。对照组患者接受单纯放射治疗,观察组患者在此基础上同步紫杉醇联合奈达铂化疗。比较两组患者的疾病控制率(DCR)、总缓解率(RR)及不良反应发生率;随访3年,比较两组患者第1、2、3年生存率和中位生存期。结果观察组患者DCR和RR分别为95.12%和70.73%,高于对照组患者的78.05%和41.46%(P<0.05)。观察组患者骨髓抑制和脱发的发生率均高于对照组患者(P<0.05)。观察组患者3年生存率高于对照组患者(P<0.05),中位生存期明显长于对照组患者(P<0.01)。结论紫杉醇联合奈达铂化疗同步放疗可提高食管癌患者的临床疗效,延长生存期,且所致不良反应均可耐受。     

奈达铂和氟尿嘧啶同步放化疗治疗食管癌疗效分析

目的探讨常规剂量奈达铂(NDP)加氟尿嘧啶(5-Fu)同步放化疗治疗中晚期食管癌的疗效和毒性。方法2003年10月-2004年8月收治79例失去手术指征的食管癌,随机分为NDP和5-Fu同步放化疗治疗食管癌40例(治疗组)和单纯放射治疗食管癌39例(对照组)。全部患者采用常规放疗,总剂最为66Gy,2Gy/次,5次/周。在放疗同时,治疗组给NDP20mg静滴d1-5,5-Fu750mg静滴d1-5,每28天一周期,共用4周期。结果按WHO实体瘤疗效评价标准评定近期疗效和毒副反应评定标准评定毒副反应。治疗组完全缓解15例,部分缓解19例,总有效率85.00%;对照组完全缓解9例,部分缓解16例;总有效率64.10%。二者比较差异有显著性(P<0.05,χ2=4.56)。1年和2年生存率治疗组和对照组分别是84.96%,54.28%和67.84%,28.74%。二者生存曲线比较有统计学差异(P<0.05,χ2=5.11),毒副反应二者比较差异无显著性。结论常规剂量NDP和5-Fu同步放化疗治疗中晚期食管癌疗效确切毒副作用可以耐受。     

紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌临床观察

目的 观察紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌的疗效和毒副反应.方法 51例晚期食管癌均接受化疗:紫杉醇135～ 175mg·m-2,静脉滴注,d1;奈达铂80～100mg· m-2,静脉滴注,d2;21 d为1周期,连用2周期后评价疗效.结果 全组50例可评价疗效,总有效率58.0％ (29/50),疾病控制率82.0％(41/50),中位生存时间9.8个月,中位疾病进展时间5.7个月,中位缓解时间4.5个月.主要毒副反应为骨髓抑制.结论 紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌近期疗效好,安全性高.     

三氧化二砷对人食管癌细胞株EC-1的放射增敏作用

目的探讨三氧化二砷(As₂O₃)对食管癌离体肿瘤细胞EC-1的放射增敏作用,并探讨其机制。方法利用多靶单击数学模型拟合放射剂量-细胞存活曲线,观察As₂O₃对食管癌细胞株EC-1的放射增敏作用。流式细胞法观察As₂O₃对细胞周期分布及细胞凋亡的影响。结果As₂O₃对食管癌细胞株EC-1有明显的放射增敏效应,3 μmol/L As₂O₃作用48 h的放射增敏比为1.285。药物作用后G₂／M期细胞比例增加,G₀/G₁期和S期细胞比例减少;细胞凋亡指数增加,与对照组相比,差异有统计学意义（P<0.05）。结论As2O3对食管癌细胞株EC-1有明显的放射增敏效应。放射增敏的机制可能与As₂O₃抑制EC-1细胞的修复能力、使细胞周期阻滞在G₂／M期、G₀/G₁期和S期细胞减少以及凋亡增加有关。     

三维适形放疗同步应用铂金属和紫杉醇对食管癌的临床疗效

目的比较奈达铂和紫杉醇同步放疗、奈达铂同步放疗和顺铂同步放疗治疗食管癌的疗效和不良反应。方法将92例食管癌患者随机分为奈达铂和紫杉醇同步放疗组(A组)、奈达铂同步放疗组(B组)和顺铂同步放疗组(C组)。均采用加速器6MV的X线三维适形放疗,总剂量60～70 Gy。A组放疗同时每3周应用紫杉醇135 mg/m2(d1)和奈达铂25 mg/m2(d1～3)化疗,至放疗结束;B组放疗同时每3周应用奈达铂30 mg/m2(d1～3)化疗,至放疗结束;C组放疗同时每3周应用顺铂30 mg/m2(d1～3)化疗,至放疗结束。结果奈达铂和紫杉醇同步放疗能有效提高近期疗效和远期疗效,但不良反应较重。奈达铂同步放疗方案与顺铂同步放疗方案比较,近期疗效和2年生存率有所提高,胃肠道反应也轻,但骨髓抑制反应较严重。结论奈达铂和紫杉醇同步放疗对中晚期食管癌的疗效较好,不良反应可耐受。     

放疗联合周剂量奈达铂治疗老年食管癌的临床研究

探讨放疗联合周剂量奈达铂治疗老年食管鳞癌患者的疗效及毒性。方法：选取49例老年食管癌患者,随机分为奈达铂每周化疗同步放疗（同步组）24例和单纯放射治疗（单放组）25例,两组放疗均采用常规分割,照射剂量60～66 Gy。同步组奈达铂30 mg/m2,每周1次,连续6周。结果：同步组完全缓解10例,部分缓解11例,有效率87.5%,单放组完全缓解4例,部分缓解11例,有效率60.0%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。同步组2～3度白细胞下降占54.2%,明显高于单放组的20.0%（P<0.05）,同步组3度血小板下降3例,单放组无3度血小板下降病例。两组2～3度放射性食管炎发生率差异无统计学意义（37.5% vs 32.0%）。结论：奈达铂每周化疗同步放疗治疗老年食管癌近期疗效较好,骨髓抑制稍加重但可耐受。     

RNAi技术沉默STAT3基因对食管癌EC-1细胞MMP-2基因表达的影响

目的探讨RNA干扰技术沉默STAT3基因对食管癌EC-1细胞MMP-2基因表达的影响,进而探讨STAT3基因在食管癌发生、发展、浸润转移中的作用。方法化学合成siRNA,转染人食管癌EC-1细胞,荧光显微镜下观察转染效率,采用半定量RT-PCR和Western blot法同时检测STAT3、MMP-2基因和蛋白表达水平的变化。结果食管癌EC-1细胞转染特异性STAT3 siRNA后,STAT3和MMP-2基因和蛋白的表达同时受到明显抑制。结论化学合成的STAT3 siRNA可有效抑制STAT3基因和蛋白的表达,同时通过结合MMP-2启动子下调MMP-2基因和蛋白的表达,从而在食管癌发生、发展、浸润转移中起作用,STAT3基因有可能成为食管癌治疗中重要的靶基因位点。     

放疗联合日低剂量奈达铂治疗老年进展期食管癌的临床研究

目的探讨放疗联合日低剂量奈达铂治疗进展期老年食管鳞癌患者的疗效及毒性。方法奈达铂为20mg/天,于第1～7放疗日、第22～28放疗日使用(即周六、周日停用)。放疗均采用三维适形放疗,常规分割,放疗剂量为DT60～66Gy。放疗后3个月进行有效率及毒性评价、生存期统计。结果 23例(71.9%)患者完成全部化疗计划,32例患者均完成全部放疗,17例患者获得CR(53.1%),9例患者获得PR(28.1%),总有效率为81.2%。Ⅲ～Ⅳ级毒性反应:粒细胞减少症8例(25.0%),血小板减少症1例(3.1%),食管炎1例(3.1%)。1、2年生存率分别为84.4%、43.8%。结论放疗联合日低剂量奈达铂治疗老年进展期食管鳞癌安全有效。     

长春瑞滨联合奈达铂治疗中晚期食管癌的临床观察

目的 观察长春瑞滨联合奈达铂治疗中晚期食管癌的有效性及安全性。方法 全组共35例,其中男性22例,女性13例;年龄39～77岁,中位年龄53岁;鳞癌29例,腺癌6例;初治8例,复治27例,复治患者均应用过一个及一个以上化疗方案,入组后给予长春瑞滨注射液25mg/m2,加入0.9%氯化钠注射液100ml中,快速静脉滴注半小时,第1、5天;奈达铂注射液,80mg/m2,加入0.9%氯化钠注射液500ml中,缓慢静脉滴注2小时,第1天。每4周重复。2周期后按WHO标准评价近期疗效和毒性反应。结果 全组共接受了137周期治疗,每例1～6周期,平均3.8周期,均可评价疗效及毒副作用。获得1例CR（2.9％）,12例PR（34.3％）。初治或复治、分期、病理类型对近期疗效均无影响。常见毒性反应为骨髓抑制。结论 长春瑞滨联合奈达铂治疗中晚期食道癌有较好的确切疗效,并且毒性反应可以控制,值得临床推广使用。     

热疗对食管癌细胞株EC-1放疗的增敏作用

目的 初步探讨热疗对食管癌细胞株EC-1放射增敏作用及其可能机制,为热疗与放疗联合治疗食管癌提供理论依据。方法 采用平板克隆形成分析法计算各组细胞存活分数SF,“多靶单击数学模型”拟合细胞存活曲线。流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期的变化。结果 热疗对食管癌细胞株EC-1放疗有显著的增敏作用,热疗30 min的放射增敏比为1.060。热疗可使细胞阻滞在G2/M期,使G₀/G₁期、S期细胞比例减少,增加细胞凋亡,与对照组相比差异有统计学意义 (P<0.05)。结论 热疗对食管癌EC-l细胞具有增敏作用,热疗可通过影响食管癌EC-l细胞周期,诱导细胞凋亡,增强放射线对细胞的杀伤作用。     

奈达铂体外诱导人卵巢癌顺铂耐药细胞凋亡的机制

目的探讨研究奈达铂（NDP）体外对人卵巢癌顺铂原发耐药细胞株SKOV3和继发耐药株SKOV3/DDP的抑制作用及其机制。方法采用MTT法检测体外不同时间不同浓度的NDP对SKOV3及SKOV3/DDP细胞的杀伤作用,计算半数抑制浓度(IC50);流式细胞术(FCM)测定给药前后细胞凋亡率及周期分布变化;半定量PCR分析凋亡基因Bcl-2,Bax,caspase-3,caspase-9及反应肿瘤细胞侵袭力的基因MMP-2的表达变化。结果NDP能明显抑制SKOV3及SKOV3/DDP生长,呈时间-剂量依赖性;流式结果显示随时间、浓度增加,SKOV3和SKOV3/DDP细胞凋亡明显增加,S期细胞的比例增加,差异均有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比,Bcl-2、MMP-2表达减少,Bax,caspase-3,caspase-9表达增加。结论NDP可抑制SKOV3和SKOV3/DDP细胞增殖,其机制可能与诱导细胞凋亡,细胞S期阻滞,下调Bcl-2及上调Bax,caspase-3,caspase-9的表达有关;同时可下调MMP-2的表达,有利于降低卵巢癌细胞的侵袭力。     

雷替曲塞联合奈达铂同步调强放疗治疗局部晚期食管癌的临床疗效

目的探讨雷替曲塞联合奈达铂同步调强放疗治疗局部晚期食管癌的临床疗效。方法将局部晚期食管癌80例根据治疗方法分为采用雷替曲塞联合奈达铂同步调强放疗组(观察组)38例,采用顺铂联合5-FU同步调强放疗治疗组(对照组)42例,比较2组患者实体瘤的疗效指标,比较2组的不良反应。结果观察组CR为57.9%、PR为39.5%、DCR为97.4%,而对照组CR为47.6%、PR为45.2%、DCR为92.9%。观察组的DCR与对照组相比,差异无统计学意义(χ^2=0.731,P=0.621)。2组患者各项不良反应对比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论雷替曲塞联合奈达铂同步调强放疗治疗局部晚期食管癌是有效的及安全的临床治疗方案,其临床应用方便,耐受性良好。     

多西他赛联合奈达铂、氟尿嘧啶治疗复发晚期食管癌的临床研究

目的 探讨多西他赛联合奈达铂、氟尿嘧啶治疗复发晚期食管癌的临床效果.方法 将80例复发晚期食管癌患者根据信封法随机平分为治疗组与对照组,各40例.对照组给予常规化疗,治疗组给予多西他赛联合奈达铂、氟尿嘧啶化疗,每3周为1个疗程,共化疗2个疗程.对2组患者近期疗效、不良反应、生活质量及生存情况进行比较.结果 治疗组的有效率为75.0％,对照组的有效率为57.5％,治疗组的近期疗效明显好于对照组(P＜0.05).治疗组的血液毒性、消化系统反应、食管炎、肺炎等不良反应发生例数与分级都明显低于对照组(P＜0.05).治疗组的疲劳、疼痛、恶心呕吐评分都明显低于对照组(P＜0.05).治疗组与对照组的中位生存时间分别为(19.33±2.78)个月和(14.98±3.14)个月,差异有统计学意义(P ＜0.05).结论 多西他赛联合奈达铂、氟尿嘧啶治疗复发晚期食管癌能减少化疗不良反应,减轻临床症状,提高综合治疗效果,提高患者的生活质量,延长患者的生存时间.