结核分支杆菌的初始、获得性耐药及复治后MDR-TB研究

目的：了解本地近10年活动性结核病病人的初始、获得性耐药及复治后耐多药结核（MDR－TB）分布情况，为临床制定有效抗结核方案、防痨机构流行病学调查及制定宏观控制方案提供参考。方法：分临床及结核菌监测两部分。临床资料主要针对有流行病学意义的住院结核菌阳性病人，对不同地区及年龄段的结核菌阳性病人的治疗、预后、复治原因及死亡率作分析；耐药菌检测主要对门诊及住院病人的痰及其他标本作结核菌培养及NAP区分试验。结果：住院活动性结核病人9605例，结核菌阳性3282例，占34.16%，15－60岁年龄段占85％以上。复治结核菌阳性组合并症及药物毒副反应、死亡率均高于初治组；8984份标本作分支杆菌培养，阳性3697份（41.15%)；3373株结菌作耐药监测，总耐药率55.70%，初始耐药412株，占12.21%；初始MDR－TB菌154株，占初始耐药菌的37.37%。复治菌株耐药率43.49%，复治MDR－TB菌822株，占复治耐药菌的56.03%。结论：临床工作中，结核菌阳性病人占1／3左右，青壮年组占85％以上，复治及复治后组毒副反应及死亡率高。耐药率10年来有逐年增高趋势，初始耐药及获得性耐药率均高于全国平均水平，并趋于MDR－TB。     

46株结核分支杆菌初始耐药分析

目的 :了解 1 998年— 2 0 0 0年间我实验室培养阳性结核分支杆菌初始耐药性 ;方法 :采用绝对浓度的间接法进行 4种抗结核药物的耐药性测定 ;结果 :耐SM、INH、RFP、EMB率分别为 3 6.9%、2 6.1 %、2 3 .9%、2 1 .7% ;总耐药率为 58.7% ;耐 1药、2药、3药、4药的耐药率为 2 6.1 %、1 7.4%、1 3 .0 %、2 .2 % ;结论 :结核分支杆菌耐药情况严重 ,耐药率明显高于其他大中城市     

兴安盟结核分支杆菌耐药性监测与成因分析

目的掌握兴安盟肺结核病人对药特征,了解产生耐药性的因素,评价结核病控制实施效果。方法2001～2002年对监测点门诊痰涂片涂阳肺结核病人进行耐药测定,按照WHO／IUATLD的标准,对所有分离培养阳性菌株进行菌型鉴定和药敏性测试,并对入选病例的治疗转归情况实施回顾性调查。结果130例肺结核病人结核杆菌菌型鉴定人型占93．85％,牛型占6．15％。总耐药率52．31％,其中获得性耐药率高达73．02％。复治病人耐多药率明显高于初治病人耐多药率。4种主要抗结核药耐药率以INH耐药率最高达43．85％,其次为SM和RFP两者接近。农牧区结核病人单耐药率明显高于城镇单耐药率。不同年龄组以壮年组最高达66．10％。查痰排菌量越多的患者耐药率也越高。在耐药患者治疗转归方面,初治好于复治．乡村好于城镇。结论今后要进一步落实结核病防治规划,制定有效措施,遏制耐药菌株的产生和传播,有效控制结核病疫情。影响耐药病人产生的因素：各级政府的优惠政策和经费投入、医疗服务体系,病人的依从性、经济,社会等方面。     

肺结核患者分支杆菌耐药性监测

结核分支杆菌耐药性的监测是结核病流行病学和疾病控制工作的一项重要内容 ,也是临床上制定抗结核化疗方案的重要依据〔1〕。为此我们对肺结核患者分支杆菌进行了菌型鉴定和耐药性监测 ,现报道如下。1　对象和方法从我院 1998年 1月～ 2 0 0 1年 10月 10 7例肺结核住院患者 (男 84例 ,女 2 3例 ;年龄 15～ 78岁 )的痰、胸水中培养出分支杆菌 14 7株 ,按《全国结核病诊断细菌学检验规程》〔2〕进行菌种鉴定和耐药性监测。异烟肼 (Ｈ)、利福平 (Ｒ)、乙胺丁醇 (Ｅ)、链霉素 (Ｓ)的药物浓度 (μｇ/ｍｌ)分别为 1、10 ;5 0、2 5 0 ;5、5 0 ;10、…     

耐多药结核分支杆菌基因突变在耐药性检测中的应用

目的：探讨耐多药结核病（MDR－TB）临床分离株rpoB,KatG,rpsL基因突变在耐药性检测中的应用价值。方法：采用聚合酶链反应－单链构象多态性（PCR－SSCP）技术分析了同时耐异烟肼（INH），利福平（RFP），链霉素（SM）的多耐药临床分离株和35株药敏感株的rpoB,KatG,rpsL基因突变，结果：以结核分支杆菌H37RV为对照，35株药物敏感株的rpoB,rpsL基因SSCP图谱正常，其特异性为100％，KatG基因有2株图谱异常，特异性为94％，71株结核分支杆菌临床分离株均未发现rpoB,KatG,rps基因缺失，其PCR扩增产物SSCP分析结果表明，36株多耐药临床分离株中，32株rpoB基因图谱异常，21株KatG基因图谱异常，26株rpsL基因图谱异常，其敏感性分别为rpoB(89%),KatG(58%),rpsL(72%)，结论：结核分支杆菌耐RFP，INH，SM耐药性的产生主要是由于rpoB,KatG,rpsL基因突变所致，PCR－SSCP技术有望成为结核分支杆菌耐药性检测的方法之一。     

耐多药结核分支杆菌基因突变在耐药性检测中的应用

目的探讨耐多药结核病（MDR-TB）临床分离株rPOB、KatG和rpsL基因突变在耐药性检测中的应用价值。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）技术分析了54株同时耐异烟肼（INH）、利福平（RFP）、链霉素（SM）的多耐药临床分离株和45株药物敏感株的rPOB、KatG、rpsL基因突变。结果以结核分支杆菌H37RV为对照，45株药物敏感株的rPOB、rpsL基因SSCP图谱正常，其特异性为100％；KatG基因有2株图谱异常，特异性为95．6％。89株结核分支杆菌临床分离株均未发现rPOB、KatG、rpsL基因缺失，其PCR扩增产物SSCP分析结果表明：54株多耐药临床分离株中，49株rPOB基因图谱异常；32株KatG基因图谱异常；40株rpsL基因图谱异常。其敏感性分别为rPOB（90．7％）、KatG（59．3％），rpsL（74．1％）。结论结核分支杆菌耐肿、INH、SM耐药性的产生主要是由于rPOB、KatG和rpsL基因突变所致。PCR-SSCP技术有望成为结核分支杆菌耐药性检测的方法之一。     

结核分支杆菌耐乙胺丁醇分离株embB基因测序分析

目的：探讨结核分支杆菌对乙胺丁醇(EMB)产生耐药性的分子机制，建立直接快速检测结核分支杆菌EMB药物敏感性的实验方法。方法：采用PCR扩增技术对10株耐乙胺丁醇结核分支杆菌进行PCR扩增，扩增产物经纯化后，直接在ABI377型全自动测序仪上进行DNA测序分析。结果：10株EMB耐药株的embB基因测序有7株(70％)发现点突变，其中Met(ATG)→Lle(ATA)2例，Met(ATG)→Lle(ATC)1例，Met(ATG)→Lle(ATT)2例，Met(ATG)→Val(GTG)2例，另外3株EMB耐药株的embB基因测序未发现突变位点。结论：embB306位氨基酸Met被置换是结核分支杆菌对乙胺丁醇产生耐药性的重要机制，测序分析可确认耐药基因的突变位点，是快速检测耐乙胺丁醇结核菌的有效方法。     

结核分支杆菌的耐药性分析

目前,全世界已有近20亿人口受到结核分支杆菌的感染,结核患者约2000万人,每年新发患者约800～1000万人[1].近年来,由于人口流动普遍增加、人类免疫缺陷病毒(HIV)与结核分支杆菌伴发感染以及耐药菌株的出现等原因,使结核杆菌感染和结核病发生率有上升趋势,给全球结核病防治提出了新的挑战.及时诊断并检测分离株的耐药性对治疗结核非常重要.但结核分支杆菌生长十分缓慢,传统的检测方法往往需要7～10d后才能确定其耐药性.近年来,核酸检测技术被广泛应用于结核杆菌耐药性的分析,综述如下.     

耐多药肺结核患者结核分支杆菌耐药基因检测及治疗观察

目的：检测肺结核患者痰标本的耐药基因，并观察其抗结核疗效。方法：用PCR－SSCP方法对43例初治和26例复治耐多药临床肺结核患者痰标本进行耐药基因检测，并观察化疗结果。结果：43例初治痰标本检测，4例rpoB基因突变，无KatG,rpsL基因突变；26例复治痰标本rpoB，KatG,rpsL检出分别为26／26（100％），13／26（50％），12／26（46％）；复发肺结核患者3个月及6个月痰阴转率为76．9％，76．9％，X线好转率为76．9％和84．6％，结论：PCR－SSCP法对耐多药临床肺结核患者痰标本进行rpoB，KatG,rpsL检测，可为临床肺结结核患者耐药情况辅助诊断，指导治疗。     

宁夏1995-2004年结核分支杆菌原发耐药回顾性分析

目的了解宁夏1995-2004年结核分支杆菌原发耐药性。方法采用绝对浓度法进行6种抗结核药物的耐受性测定。结果原发耐药率由1995年的54.5%下降至2004年的47.1%,异烟肼(INH)由1986-1994年的8.9%降至1995-2004年的4.2%,利福平(RFP)由5.9%下降至5.0%,吡嗪酰胺(PAS)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)、卡那霉素(KM)均明显上升。结论1995-2004年宁夏结核分支杆菌原发耐药率呈下降趋势。     

住院肺结核患者结核分枝杆菌耐药情况分析

目的 分析不同年龄组住院肺结核患者结核分枝杆菌耐药情况。方法分析2010年8月1日-2011年7月31日462例住院肺结核患者结核分枝杆菌对INH、RFP、Sbl和EMB的耐药性试验结果,观察青年组（14-39岁）、中年组（40-59岁）和老年组（≥60岁）对抗结核药物的耐药率和耐多药率。结果青年组、中年组和老年组初治患者耐药率分别为2613％、44．7％、和43．4％,青年组低于中年组和老年组,差异有统计学意义（X^2=7．12,P〈0．01）、（X^2=5．41,P〈0．05）;青年组、中年组和老年组复治患者耐多药率分别为15．6％、57．8％和19．6％,中年组高于青年组和老年组,差异有统计学意义（X^217．40,P〈0．01）、（X^2=20．67,P〈0．01）。结论不同年龄组结核病患者耐药率、耐多药率均有所不同,应引起重视。     

住院肺结核患者耐药性分析

目的：分析了解2003年～2006年结核分枝杆菌的耐药性。方法：对2003年～2006年培养阳性的180例住院肺结核患者的耐药情况按初治、复治分组进行回顾性分析。结果：复治组耐药率明显高于初治组,耐单药率以INH较高,耐多药率以HSR占首位。结论：结果显示结核病的耐药情况相当严重,对结核病的临床治疗和管理应给予足够的重视。     

初治培阳肺结核患者起始耐药情况分析

目的了解肺结核患者结核分枝杆菌起始耐药情况,制定科学的防治对策。方法采用世界卫生组织制定的结核分枝杆菌耐药监测方案进行结核分枝杆菌耐药监测。使用绝对浓度法对山东省胸科医院住院的1184例培阳肺结核患者的耐药性进行测定。结果 1184例培阳肺结核患者中,全敏感834例(70.44%),耐药350例(29.56%)。其中起始耐药157例(44.86%),复治耐药193例(55.14%)。在起始耐药病例中,单耐药结核病(MonoDR-TB)53例(33.8%),其中耐链霉素的病例最多(38例,24.2%);多耐药结核病(PDR-TB)72例(45.9%);耐多药结核病(MDR-TB)20例(12.7%);广泛耐药结核病(XDR-TB)12例(7.6%);无全耐药结核病(TDR-TB)患者。结论山东省胸科医院住院肺结核患者结核分枝杆菌起始耐药现状十分严重。实现抗结核防治方案的统一管理、全程督导化疗势在必行。     

耐药肺结核患者结核分枝杆菌菌型分布及耐药研究

目的 研究肺结核耐药患者结核分枝杆菌菌型分布及耐药情况。方法 收集2011年4月至2012年7月肺结核患者痰液标本,分离培养后进行菌种鉴定和药敏试验。结果 人结核分枝杆菌约占83.91%,牛结核分枝杆菌约占15.70%;患者对一线抗结核药物耐药率显著高于对二线抗结核药物耐压率,差异有统计学意义(P<0.05);一类抗结核药物单一耐药率显著高于二类抗结核药物(χ²=4.281,P<0.05)。结论 肺结核耐药患者菌型以人结核分枝杆菌最多,对一线抗结核药物的耐药率显著高于对二线抗结核药物的耐药率。     

噬菌体裂解法在肺结核分枝杆菌耐药性检测中的应用

目的探讨噬菌体裂解法在基层结核病防治机构实验中的应用价值。方法应用噬菌体裂解法检测临床108例痰标本中结核分枝杆菌对利福平（R）、异烟肼（H）、链霉素（S）、乙胺丁醇（E）的耐药性,并与比例法比较。结果以比例法检测结果为标准,噬菌体裂解法检测利福平（R）、异烟肼（H）、链霉素（S）、乙胺丁醇（E）耐药性的敏感性、特异性及准确性分别为100.0%、96.0%和96.3%,87.5%、95.7%和94.4%,76.2%、100.0%和95.4%,75.0%、96.0%和94.4%。噬菌体裂解法检测利福平（R）、异烟肼（H）、链霉素（S）、乙胺丁醇（E）药敏结果与比例浓度法检测药敏结果符合率分别为96.3%、94.4%、95.4%、94.4%。结论噬菌体裂解法检测痰标本中结核分枝杆菌对利福平（R）、异烟肼（H）、链霉素（S）、乙胺丁醇（E）的耐药性具有较高的敏感性、特异性和准确性,与比例法比较,具有较高的符合率,且简便快速。     

γ-干扰素释放试验与结核分枝杆菌耐药基因特征研究

目的 分析γ-干扰素释放试验（interferon gamma release assay, IGRA）与结核分枝杆菌耐药基因的特征性,为临床诊治耐多药结核提供参考依据。方法 选取2019年1月1日-2020年1月1日在海南医学院第二附属医院住院的肺结核49例（肺结核组）和肺炎51例（肺炎组）为研究对象,另选取同期进行健康体检者40例为对照组,采用γ-干扰素释放试验检测γ-干扰素水平,同时采用DNA微阵列芯片法对肺结核组进行耐药基因检测,所得数据采用SPSS19.0软件进行统计学分析。结果 肺结核组、肺炎组和对照组IGRA阳性率分别为57.1%（28/49）、29.4%（15/51）和2.5%（1/40）,3组差异有统计学意义（P<0.01）。rpoB基因检出率和突变率分别为34.7%（17/49）和35.3%（6/17）,常见的突变位点分别为531、513、526、511,rpoB基因突变类型分别为531位点（C->T）、513位点（C->A）、526位点（A->T）及511位点（T->C）;katG315基因检出率和突变率分别为34.7%（17/49）和17.6%（3/17）,突变类型为katG315位点AGC->ACC;检出和未检出rpoB基因的IGRA阳性率分别为82.4%（14/17）和43.8%（14/32）,差异有统计学意义（P<0.01）。检出和未检出katG315基因的IGRA阳性率分别为82.4%（14/17）和46.8%（15/32）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 rpoB突变位点呈多样性,而katG315呈单一性;联合IGRA和基因的检测结果对临床结核的诊断和治疗更有意义。     

安徽省结核病结核杆菌耐药状况的调查

目的为了解安徽省新发涂阳肺结核病人的耐药状况。方法随机选择安徽皖南、皖中和皖北的6个县结核病项目门诊,收集项目门诊的初治涂阳病人的结核杆菌;采用WHO／IUATLD推荐的比例法,对异烟肼（H）、链霉素（S）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）等4种抗结核药敏试验。结果449株结核分枝杆菌中对4种抗结核药物全部敏感者248例,占55．23％;201例耐药,总原发耐药率为44．77％,以耐S为最高,占31．4％。结论安徽省结核病耐药水平是较严重省份,对结核病控制工作将是一个大的挑战,耐药结核杆菌的控制将是下一步结核病控制重点之一。     

结核分枝杆菌耐利福平机制及其研究进展

结核病是严重危害公众健康的全球性公共卫生问题,耐药结核病尤其是耐多药结核病的传播使结核病疫情更加严峻.利福平是重要的一线抗结核药之一,并且作为耐多药结核病的替代标志物.因此了解结核分枝杆菌耐利福平机制对预防及控制耐药结核病有着重要意义.本文就结核分枝杆菌耐利福平机制及其研究进展进行综述.     

713株结核分枝杆菌耐药性分析

目的分析2005年以来我中心肺科就诊的肺结核病人结核分枝杆菌耐药趋势,为结核病的防治提供依据。方法应用改良罗氏培养基间接药敏实验绝对浓度法检测结核菌的耐药性情况。结果1754株结核分枝杆菌耐药713株,总耐药率为41．0％;耐多药（MDR）111株,耐多药率为6．3％。耐单药顺位从高到低依次为SM（26．1％）。RFP（25．3％）,INH（14．1％）,EMB（10．3％）。各年龄组耐药及耐多药均为青年组〉中年组〉老年组。结论结核分枝菌抗药性呈增强趋势,应加强监测,指导防控工作和临床合理用药。     

枣庄市1993～2001年耐药肺结核病流行病学调查

目的　调查世界银行贷款结核病控制项目实施以来肺结核病耐药菌的测试与流行状况。方法　对 1 993～2 0 0 1年耐药肺结核病例进行回顾性调查。结果　肺结核病人初治结核菌的测试率 (1 5 3 % )与复治测试率(41 2 % )间差别有非常显著性意义 (P <0 0 1 )。初、复治肺结核病人结核菌总耐药率在各年份段间差别有非常显著性意义 (P <0 0 0 1 )。总耐药率在农村 (52 4% )与城区 (40 4% )、集市贸易区 (62 1 % )与其他居民区 (45 4% )间差别均有非常显著性意义 (P <0 0 1 ) ;不同职业耐药率 :农民 (52 8% )、服务业 (43 1 % )、企事业 (37 0 % )间差别有非常显著性意义 (P <0 0 1 )。结论　枣庄市近些年来初、复治肺结核总耐药率呈下降趋势 ,今后肺结核病防治工作的重点应偏重于农村及流动人口。开展对结核杆菌的耐药测试工作是提高现代化疗效果的重要措施。