骨折治愈过程中的骨Gla蛋白(BGP)

骨Gla蛋白(BGP)由成骨细胞合成,多作为与骨形相关的蛋白来研究。成骨细胞的产生尚不完全清楚,BGP的作用也不明确。笔者在实验中用大鼠的骨折模型,就骨折治愈过程中产生的骨新生过程的BGP出现和消退进行了研究。     

卵巢切除大鼠在不同时期RANKL、OPG蛋白表达的变化及与BTMs的相关性

目的探讨卵巢切除大鼠在不同时期骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的表达及与骨转换标志物(BTMs)的关系。方法将SD雌性大鼠随机分成假手术组(Sham)和去卵巢骨质疏松模型组(OVX),模型组行双侧卵巢切除术,术后第2、6、10、14周分批取材,采用Western blot检测各时期大鼠骨组织OPG、RANKL蛋白表达,采用Elisa检测各时期大鼠血清骨转换标志物BGP、BALP、CTX-I、TRAP-5b的变化。结果 OVX组在术后第2周(P0.01)和第10、14周(P0.05)骨组织RANKL蛋白表达均较Sham组显著升高,OPG蛋白表达在第2周(P0.01)和第6周(P0.05)均显著降低。(2)与Sham组相比,OVX组术后第2周血清BGP、BALP、CTX-I(P0.05)和TRAP-5b(P0.01)水平均显著升高;OVX组术后第6周血清BGP、BALP水平显著升高(P0.01),CTX-I(P0.05)和TRAP-5b(P0.01)水平显著下降;OVX组术后第10、14周血清CTX-I(P0.05)、BALP(P0.01)水平显著升高。(3)骨转换标志物血清CTX-I、TRAP-5b水平与骨OPG表达成负相关(P0.01),与骨RANKL表达成正相关(P0.05)。结论相关性分析显示骨转换标志物CTX-I、TRAP-5b与骨OPG成负相关,与骨RANKL成正相关。     

固本增骨方含药血清对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

目的观察固本增骨方含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的作用并探讨其可能的作用机制。方法制备固本增骨方含药血清,将大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)分为空白血清组、5%、10%、20%、30%浓度含药血清组及传统诱导组,分别对各组大鼠BMSCs进行成骨诱导。4周后进行茜素红染色镜下观察各组红色钙结节数量,Western blotting法分析各组BGP、Runx2的蛋白相对表达量,Real-Time PCR检测各组中BGP、Runx2 mRNA的相对表达量。结果各组BMSCs成骨诱导分化后的形态变化各有特点,茜素红染色后镜下观察,红色钙结节数量随含药血清浓度增加而增加,并且浓度为20%时钙结节数量明显多于其他各组(P<0.01);BGP、Runx2的蛋白及mRNA相对表达量在20%浓度含药血清组达最高,且与其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论固本增骨方含药血清能通过BGP、Runx2的转录与表达促进大鼠BMSCs成骨分化,且在20%浓度为最佳。     

新钙灵对兔血清中若干骨形成因素相关性的分析

用于儿童的钙剂直接移用于年老者补钙效果并不佳。试图探讨血清中Ca、BGP、CT、AKPP、BUN六个有关骨形成因素的相关性。本文结果如下：（1）报告兔血清中以上六个因素的正常平均值；（2）BGP与Ca、CT、AKP均有程度不等的相关性；BGP与兔体重有密切相关，体重大于2.5kg，多数BGP形成减少；根据BGP形成多少，血清中GBP：Ca、BGP：P等比值也有差异。认为BGP是血清中骨形成因素的主要因素：（3）给予家兔小剂量新钙灵后，血清BGP与有关因子的比值，和BGP形成低下的兔血清中BGP的相关性相符。活性钙能使BGP：CT王相关，此因素分别又与其他因素呈现负相关，不利BGP、CT存留，达不到理想效果。     

补肾壮骨颗粒剂对老年男性骨转换指标的影响

目的 观察补肾健脾活血中药对老年男性骨密度(BMD)、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、抗洒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)、氨基端和中段骨钙素(BGP)的影响.方法 采用自身前后对照的方法,临床选取符合骨量减少及骨质疏松患者的老年男性病例35例,平均年龄(75.56±5.8)岁,给予口服补肾壮骨颗粒剂,钙尔奇D片和法能胶丸做为基础用药.分别测定服药前及服药半年后患者BMD、BAP、TRAP5b、BGP4项骨转换指标,并将服药前后测定值做比较.结果 服药半年后患者的BMD及BAP较服药前升高明显(P＜0.05),有统计学意义;TRAP5b较服药前降低(P＜0.05),有统计学意义;而BGP服药前后改善不明显,(P＞0.05),无统计学意义.结论 补肾健脾活血中药与钙剂、维生素D联合应用,能抑制骨吸收,降低血清TRAP5b;促进骨形成,提高血清BAP及BGP含量,减缓骨量丢失,提高骨密度,有效防治老年男性骨质疏松症.     

奥氮平导致的血脂变化对精神分裂症患者骨转换生化指标的影响

目的 探讨非典型抗精神病药奥氮平导致的血脂水平变化对精神分裂症患者骨转换生化指标的影响。方法 年龄18 ~40岁精神分裂症患者84例,其中持续服用奥氮平6个月以上患者44例（奥氮平组）,首发未服药患者40例（首发组）。收集患者一般人口学资料,采用阳性和阴性症状（PANSS)量表评定临床症状,采集患者清晨空腹静脉血5 ml,检测总胆固醇 (CHOL)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白（LDL)、高密度脂蛋白（HDL)、骨钙素（BGP)和β胶原特殊序列（β-CROSSL)水平。 结果（1)与首发未服药组相比,奥氮平组患者BMI、CHOL、LDL、BGP、β-CROSSL明显升高,HDL水平降低,差异均有统计学意义（P <0.05)。(2)相关分析显示：CHOL、HDL 均与β-CROSSL 成负相关（r 值为-0.244、-0.246,P <0.05); CHOL 与 BGP成负相关(r值为-0. 315,P <0. 01);BGP与β-CROSSL之间成正相关（r值为0. 461,P <0. 01);多元逐步回归法分析后显示：CHOL和HDL是影响β-CROSSL代谢的因素（决定系数R2C分别为4. 8%、4 9% ) ; CHOL是影响BGP代谢的因素（决定系数R2C为8. 8% )。结论 奥氮平导致的血脂水平变化与骨转换速率相关,循环中血脂水平（主要是CHOL)变化可能主要通过改变骨形成标志物水平来影响骨代谢。     

补肾药膳方影响卵巢去势骨质疏松模型大鼠骨形成机制探讨

目的观察骨形成代谢指标BGP的变化,探讨补肾药膳影响卵巢去势骨质疏松模型大鼠骨形成的机制。方法将60只SPF级雌性SD大鼠随机分为6组,各组10只,正常组、假手术组、模型空白组等选用一般饲料饲养,高剂量药膳组、低剂量药膳组、骨疏康颗粒组等造模1周后进行灌胃。3个月后取大鼠血清标本以ELISA法检测血清BGP水平。结果低剂量组与高剂量组与模空组之间差异无统计学意义,但血清BGP具有下降的趋势,骨疏康组血清BGP水平高于模空组(P0. 05)。结论补肾药膳对卵巢去势绝经后骨质疏松大鼠模型的骨形成代谢指标有一定的改善作用,在改善血清BGP方面弱于BALP、PINP等指标,补肾药膳方影响PMOP症机制值得进一步探讨。     

云克对绝经后骨质疏松骨代谢调节的作用

目的评价云克对骨代谢调节的作用。方法选择明确诊断的绝经后骨质疏松患者113例,监测云克治疗前及治疗后9个月血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素（BGP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）、雌二醇（E2）及骨密度（BMD）的变化。结果治疗前绝经后骨质疏松患者BMD及E2明显降低（P〈0.01）。IL-1、IL-6、BALP、BGP明显升高（P〈0.01）。TNF-α高于正常对照组（P〈0.05）。治疗后9个月,IL-1、IL-6、BALP、BGP较治疗前明显下降（P〈0.01）,BMD增加（P〈0.05）,E2无明显变化。结论云克对骨生成区具有明显的导向性,进入骨组织参与骨代谢调节,具有抑制破骨细胞活性,抑制骨丢失,增加BMD的作用。     

活血通络方加不同引经药对股骨头坏死兔成骨相关因子的影响

目的:观察活血通络方配伍不同引经药对股骨头坏死兔血清骨钙素(BGP)、骨形态发生蛋白-2(BPM-2)含量及股骨头BMP-2mRNA表达的影响,探讨其防治股骨头坏死的作用机制。方法:健康雄性日本大耳白兔98只,体重2.2～2.8kg。84只兔经液氮冷冻左侧股骨头法建立股骨头坏死模型后,随机分为6组,每组14只:模型组,活血通络方组,以及活血通络方分别加牛膝、独活、细辛、桔梗组(分别简称活骨、牛膝、独活、细辛、桔梗组)。另外14只设为伪手术组。造模后药物组分别给予相应的中药,模型和伪手术组给予生理盐水灌胃,所有动物皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子(30μg·kg-1·d-1,连续7d)。实验2、4周时分别取材,放射免疫法和酶联免疫法分别检测血清BGP和BMP-2含量,左侧股骨头行苏木精-伊红染色观察组织病理学改变,原位杂交法检测BMP-2mRNA表达。结果:与伪手术组相比,模型组股骨头空骨陷窝率显著增多,2周时血清BGP升高,4周时血清中BMP-2含量及股骨头BMP-2mRNA降低。与模型组相比,活骨组空骨陷窝率降低,2、4周时血清BGP、BMP-2含量及股骨头BMP-2mRNA的表达均升高。与活骨组比较:牛膝组4周时空骨陷窝率显著减少,血清BGP、BMP-2及股骨头BMP-2mRNA升高;桔梗组空骨陷窝有降低趋势,且2、4时周血清BGP降低,2周时血清BMP-2降低,4周时股骨头BMP-2mRNA降低;独活组2周时血清BMP-2含量和股骨头BMP-2mRNA的表达升高;细辛组各项指标未见明显改变。结论:引经药牛膝可以进一步提高活血通络方上调血清BGP、BMP-2含量和股骨头内BMP-2mRNA表达的作用,这可能是其促进骨成有效防治股骨头坏死的机制之一。     

肾移植术后患者骨代谢的改变

目的:研究肾移植术后患者骨代谢生化指标的改变.方法:采用竞争性放射免疫分析法测定30例肾移植患者和25例健康献血者的血清骨代谢生化指标:骨钙素(BGP)、降钙素(CT)、甲状旁腺激素(PTH)和25羟基维生素D(25-OH-D)、Ⅰ型胶原羧基端交联肽原(ICTP)和Ⅰ型前胶原氨基端伸展肽(PINP)水平.结果:肾移植术后患者的BGP、PINP和ICTP水平明显高于正常对照组(P＜0.01),但两组的CT、25-OH-D和PTH水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论:肾移植术后患者出现明显的骨代谢紊乱,主要表现为血清成骨细胞活性增强,同时伴有破骨细胞功能增强,骨转换活跃,其发病机制可能主要与术后长期使用免疫抑制剂有关.     

补肾强督方对强直性脊柱炎膜内成骨Wnt/β-catenin通路影响的实验研究

目的研究补肾强督方对BMSCs膜内成骨中Wnt通路的作用。{方法 BMSCs细胞分为空白对照组、西药对照组、补肾强督方低、中、高剂量组,进行膜内成骨诱导分化,ELISA法检测上清液ALP、BGP,Western blot和荧光定量PCR检测DKK-1和β-catenin蛋白和基因表达。结果补肾强督方含药血清对BMSCs能促进BMSCs成骨分化中DKK-1蛋白和mRNA表达,抑制β-catenin蛋白和mRNA表达,且呈剂量依赖性,但对成骨能力无影响。结论补肾强督方能调节BMSCs细胞成骨分化中Wnt通路,可能具有抑制AS骨化的作用。     

白藜芦醇对绝经后骨质疏松女性骨代谢和氧化代谢产物水平的影响

目的 探讨白藜芦醇对绝经后骨质疏松症妇女骨代谢和氧化代谢产物水平的影响。方法 选取 2015年11月至 2017年11月在成都市第二人民医院就诊的84例绝经后骨质疏松症患者作为研究对象,随机分为治疗组和对照组。治疗组的患者每天服用白藜芦醇,对照组的患者给予安慰剂片。3个月后,测量各组患者的血清骨代谢标志物[I型前胶原氨基端前肽(PINP)、骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、I 型胶原 C 末端肽特殊序列(β-CTX)]和氧化代谢产物[蛋白羰基(PCO)、高级氧化蛋白产物(AOPP)、总抗氧化能力(TAC)、Akatsu(MDA)]水平的改变。结果 服用白藜芦醇治疗后,治疗组血清PINP 、BGP 、BALP 、β-CTX 、PCO、AOPP和MDA水平较治疗前显著降低(P＜0.05),治疗后两组之间的差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗组血清TAC水平较治疗前显著升高(P＜0.05),治疗后两组之间的差异具有统计学意义(P＜0.05)。然而,对照组治疗前后的PINP 、BGP 、BALP 、β-CTX 、PCO、TAC、AOPP和MDA指标,其差异并没有统计学意义(P＞0.05)。结论 白藜芦醇可以降低绝经后骨质疏松症女性体内氧化应激和高骨转化速度。     

淫羊藿次苷Ⅰ与其原型药物淫羊藿苷对rBMSCs成骨性分化的影响比较

目的观察淫羊藿次苷Ⅰ(IcarisideⅠ)与其原型药物淫羊藿苷(Icariin,ICA)对大鼠骨髓间充质干细胞(rat bone marrow stromal cells,r BMSCs)成骨分化过程中碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)蛋白表达量及ALP、BGP、Osterix和Runx-2 mRNA表达的影响。方法贴壁筛选法体外培养r BMSCs,以1×10-5mol/L的ICA和IcarisideⅠ对r BMSCs的成骨性分化进行药物干预。ELISA法检测ICA组、IcarisideⅠ组和空白对照组及转化液组之间ALP活性、BGP分泌量;RT Real-Time PCR法检测ALP、BGP、Osterix和Runx-2 mRNA基因表达。结果与空白对照组相比,IcarisideⅠ与其原型药物ICA均可显著增强r BMSCs的ALP活性,促进BGP的分泌,提高ALP、BGP、Osterix和Runx-2的mRNA水平(P0.01)。IcarisideⅠ与ICA组比较,其ALP、BGP蛋白表达量及基因表达明显高于ICA组(P0.01),Osterix和Runx-2的基因表达两组无显著性差异。结论 IcarisideⅠ也能促进r BMSCs成骨性分化,并且其活性高于原型药物ICA,也是淫羊藿发挥抗骨质疏松活性的主要成分。(2)提示补肾中药淫羊藿其补肾壮骨作用与促进ALP、BGP蛋白分泌量,上调ALP、BGP、Osterix和Runx-2的mRNA水平有关。     

骨代谢指标在老年骨质疏松性骨折后变化的临床应用

目的 通过测定老年骨质疏松患者骨折后骨代谢生化指标,揭示骨代谢指标在老年骨折患者中的变化规律,提供早期控制老年骨质疏松性骨折后骨吸收的依据,有利于加强骨形成的能力,缩短骨折愈合时间,防止再次骨折及并发症的发生.方法 对82例(男33例,女49例)60岁以上髋部骨折及椎体压缩骨折患者和61例(男29例,女32例)老年健康对照组进行血清骨特异性碱性磷酸酶(Serum Bone Alkaline Phosphates,BALP)、骨钙素(bone gla-containing protein BGP)和血清抗洒石酸酸性磷酸酶5b(tart rate-resistant acid phosphates isoform-5b)测定.结果 (1)老年骨质疏松性骨折患者中TRACP-5b水平明显高于对照组(P<0.001),且女性骨转换高于男性;老年骨质疏松骨折患者BALP水平高于正常组(P<0.01).(2)骨折后骨转换指标(BAP,TRACP-5b)与骨密度呈负相关.结论 骨折后患者骨吸收增加,女性骨转换高于男性,女件骨折后更加重骨质疏松,不利于骨折后愈合,而骨折后监测骨代谢指标,提供早期控制骨吸收的依据,女性更应长期监测骨代谢并抗骨吸收治疗,利于加强骨形成的能力,缩短患者卧床时间,防止再次骨折及并发症.     

胰岛素、阿仑膦酸钠治疗新诊断老年糖尿病骨质疏松症患者骨密度及骨转换指标的研究

目的通过观察胰岛素、阿仑膦酸钠干预,观察在糖尿病骨质疏松症治疗12个月后股骨颈(Femur Neck)骨密度(BMD)及骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b)等血清骨转换指标的变化。方法选取在我院治疗的糖尿病骨质疏松症患者128例,随机分成4组,即对照组(METF)、胰岛素组(INSU)、二甲双胍+阿仑膦酸钠组(METF+ALEN)、胰岛素+阿仑膦酸钠组(INSU+ALEN),每组同时服用钙尔奇D片作为基础用药,分别于服药前及服药12月后,测定4组患者股骨颈BMD及血BAP、BGP、TRAP-5b,分析治疗前后以及治疗组与对照组间的差异。结果 INSU+ALEN组治疗12月可见患者骨密度较前增加,治疗前后有统计学意义(P0.05),METF、INSU组较前无明显改变,治疗前后无统计学意义(P0.05),METF+ALEN组治疗12月可见患者BMD较前略有增加,治疗前后无统计学意义(P0.05),INSU+ALEN组治疗后BMD的增加明显高于其它组(P均0.05)。INSU+ALEN治疗组患者治疗12月后血清BAP、BGP显著升高(P0.05),TRAP-5b显著降低(P0.05);将上述指标与对照组、其它治疗组比较,BAP、BGP、TRAP-5b差异显著(P均0.01);METF、INSU、METF+ALEN组治疗12月可见患者血清BAP、BGP较前略有增加,TRAP-5b略有降低,治疗前后无统计学意义(P0.05)。结论胰岛素是糖尿病骨质疏松症首选治疗,可增加骨量,预防骨丢失。阿仑膦酸钠能抑制骨吸收,促进骨形成,减缓骨量丢失,提高骨密度,二者联用可有效防治糖尿病骨质疏松症。     

牛膝提取物对去卵巢大鼠骨密度、骨转换及Ⅰ型胶原蛋白表达的影响

目的 观察牛膝醇提取物对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度(BMD)、骨转换和骨组织Ⅰ型胶原蛋白表达的影响.方法 背侧切口切除大鼠双侧卵巢,分为去卵巢组,牛膝提取物高、中、低剂量组和雌激素对照组,另设一假手术组,分别给予基础饲料和不同剂量治疗药物,12w后使用双能X线骨密度仪测量股骨、胫骨和腰椎的骨密度;采用酶联免疫吸附法对骨转换指标血清骨碱性磷酸酶(BAP)、血清骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、尿Ⅰ型胶原氨基末端肽(NTx)/肌酐比值(NTx/Cr)进行测定,并利用Western免疫印迹法检测骨组织Ⅰ型胶原蛋白表达的变化.结果 大鼠去势后骨密度和Ⅰ型胶原蛋白的表达显著下降(P<0.01),骨转换指标有较大变化.牛膝醇提取物高、中剂量组可使去势大鼠骨密度和Ⅰ型胶原蛋白的表达显著提高,改善骨转换指标的变化,且存在一定的剂量-效应关系.结论 牛膝醇提取物能提高去势大鼠的骨密度和Ⅰ型胶原蛋白的表达.     

中药龟丝补骨片对绝经后早期妇女骨转换指标和骨密度的影响

目的 从中医“肾虚”理论出发，观察中药龟丝补骨片对绝经后早期妇女骨转换指标和骨密度的影响。方法 将63例加岁以上的自然绝经1年以上但不超过5年的健康妇女，先完成中医肾虚证症状量化表调查、并采用DEXA测量BMD，根据骨密度值T-score低于-2．0为标准分为绝经后骨质疏松症组(OP)和非骨质疏松症组(NO)，依就诊次序按1：2比率序贯进入尼尔雌醇组(n)和龟丝补骨片组(g)。单盲观察尼尔雌醇和龟丝补骨片的治疗作用6个月。成功随访率达93．65％。治疗前和后第3、6个月分别检测骨转换标志物血清BGP和尿Dpd／Cr，治疗结束时复查BMD。结果 采用龟丝补骨片治疗后，第6个月无论NO组还是0P组，血清BGP水平均显著升高；尿Dpd／Cr比值更早、更显著地降低，在OP组治疗第3、6个月时降低分别有显著和极显著性意义，OP-g组尿Ca^2 ／Cr排出明显下降。干预治疗第6个月，龟丝补骨片和尼尔雌醇都有增加骨量的作用，各组BMD都有不同程度的升高；且发现对治疗的反应性似乎骨质疏松者比非骨质疏松者好，腰椎较股骨好，其中椎体部分最好，股骨颈最差。结论 龟丝补骨片具有保护绝经早期妇女的骨丢失作用，我们认为，这一保护作用主要与抑制骨吸收、促进骨形成有关。     

益肾密骨方对肾虚型骨质疏松症患者骨形成的影响

目的研究益肾密骨方对骨质疏松症(肾虚型)患者骨形成的影响。方法将我院60例肾虚型骨质疏松症患者,分为试验组(30例,应用益肾密骨方加减法治疗)与对照组(30例,应用钙尔奇D片),观察时间为1年。观察两组及组间用药前后腰椎骨密度(bone mineral density,BMD)、骨形成指标骨钙素(BGP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)变化。结果用药后试验组腰椎BMD、血清BGP与PINP水平明显升高,与用药前比较差异有统计学意义(P 0. 01);与对照组相比,试验组血清BGP与PINP水平明显高于对照组(P0. 01)。结论益肾密骨方具有明显的补肾强骨作用,其机制可能是促进骨形成。     

补肾益骨方对去势大鼠血生化、骨量和骨力学性能的影响

目的:观察补肾益骨方对去势大鼠血生化、骨量及其力学性能的影响;探讨补肾益气方能提高去势大鼠骨密度改善骨生物力学性能的机制。方法:取12周龄Wistar雌性大鼠40只,随机分为模型组(A)、治疗组(B)、阳性对照组(C)、正常对照组(D)4组,每组10只。D组行假手术(单纯剖腹后关闭),其余3组行完整双侧卵巢摘除术,术后常规饲养12周。A、D组以蒸馏水10ml/kg灌胃,B组以10ml/kg补肾益骨方提取液灌胃,C组以10ml/kgα-D3胶丸水溶液灌胃。用药12周后,取血清用电极法测定血清中Ca、P含量;用放免法测定血清中骨钙素(BGP)、降钙素(CT)水平;以双能X线密度测定仪测定骨密度;通过三点弯曲试验,记录载荷-变形曲线,测定骨生物力学指标。结果:治疗组血清中BGP、CT水平及骨矿含量、骨密度明显高于模型组,并改善了去势大鼠的骨生物力学性能。结论:补肾益骨方能提高去势大鼠骨密度、改善骨生物力学性能,推测激素BGP、CT水平变化是其重要的治疗机制之一。