雄黄在血液病中应用进展及机制简

雄黄在中药学中被列为攻毒杀虫止痒药中的第一味药物。其主要成分为As4S4,含有少量有剧毒的三氧化二砷（As4S4）。自As4S4用于治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）取得良好的疗效后,人们对砷剂在血液肿瘤系统进行了大量的基础和临床研究。雄黄及其复方制剂在急性髓系白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征等恶性血液性疾病中表现出良好的临床疗效,并且对其作用机制有了较多的研究,     

硫化砷在恶性血液病中的实验与临床研究进展

硫化砷包括雄黄（又名红砷）及雌黄（又名黄砷）。其主要结构是As4S4（约84％）和As2S2（约10％）,并含有少量的As2O3。雌黄主要为As2S3。中医认为雄黄味辛、苦、温,有毒,有燥湿、祛风、杀虫、攻毒之效。雌黄味辛、温有毒,可治疥疮、恶疮、蛇虫咬伤、痢疾等症。雄黄在白血病的治疗中显示出令人瞩目的疗效。向阳等应用复方黄黛片（含雄黄制剂）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）患者60例,59例达完全缓解（CR）。     

三氧化二砷胸腔内灌注治疗肺癌合并胸腔积液

近年来的研究\[1-2\]证实,三氧化二砷(As2O3)不仅对急性早幼粒细胞白血病有良好的疗效,而且在实体肿瘤的治疗中也显示了良好的前景。目前对As2O3治疗恶性胸腹腔积液的机制研究不够深入,临床上多为个案报道。本研究应用As2O3胸腔内灌注治疗肺癌合并恶性胸腔积液,通过与博莱霉素(BLM)做平行对照,评价As2O3用于治疗肺癌合并胸腔积液的疗效、安全性及对患者耐受性的影响,以探讨其在临床应用中的价值。     

中药砷剂治疗肿瘤实验与临床研究近况

人类最早用于治疗恶性肿瘤的化学药物可能就是砷剂 ,中药砷剂作为抗肿瘤药在我国至少有百年的历史 ,以往都是个案报告 ,如应用牛黄解毒片 (含雄黄 )及雄黄 (含 As2 O3)治疗慢性粒细胞白血病 ,用亚砷酸溶液治疗慢性粒细胞性白血病的方法一直持续到本世纪30年代 ,后来由于新的化疗药物不断出现和砷剂的毒副作用 ,才逐渐被少用 .近年来临床医学研究发现 ,中药砷剂 (As2 O3)具有广泛的抗癌谱 ,并且副作用少 ,用于治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL)和恶性淋巴瘤取得满意的效果。 1992年孙洪德等[1] 首先报道应用癌灵一号 (主要成份 As2 O3)结合…     

维甲酸促进三氧化二砷诱导的细胞凋亡作用

目的:观察三氧化二砷(As2O3)对非急性早幼粒细胞性白血病(acute prom y elocytic leukemia, APL)急性髓性白血病细胞的体外作用以及维甲酸(retinoic acid, R A )与As2O3之间的相互作用.方法:用维甲酸敏感(HL-60S)及维甲酸耐药(HL-60R)急性髓性白血病细胞株HL-60作为体系, 应用细胞计数及台盼蓝试验观察细胞活力及生长.采用细胞形态、DNA 片段梯度、末端核苷酸酶标记及流式细胞法观测细胞凋亡.结果: As2O3(0.5～4 μmol·L-1)抑制 HL -60R细胞生长,抑制能力与As2O3浓度及作用时间呈正相关;RA不仅促进HL-60S而且促进HL-60R 对As2O3的敏感性.结论:As2O3对细胞的抑制作用不局限于PML/RARα阳性细胞;As2O3可能对非APL急性髓性白血病有治疗作用 ,RA 与As2O3合用可能发挥更佳效果.     

三氧化二砷治疗复发急性早幼粒细胞白血病临床观察

三氧化二砷(As2O3)注射液治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)已有报道[1-2].1996年1月至2006年3月张家港市第一人民医院采用.As2O3治疗14例复发的APL患者,取得良好的疗效,现报告如下.     

雄黄治疗慢性粒细胞性白血病7例疗效观察

本文应用中药诱导凋亡剂雄黄治疗慢性粒细胞性白血病 ( CML) 7例报告 ,并就其机理进行了研究。资料和方法1　一般资料　 7例慢性粒细胞性白血病均为西安交通大学血液学研究中心门诊及住院患者 ,男 4例 ,女 3例 ,年龄 2 1～ 50岁 ,中位年龄 3 7岁。其中对羟基脲 ( HU) 1 .5～ 2 .0 g/d白细胞数不能控制 ,进入加速期 ( AP)者 3例 ;2　药物来源　雄黄 ( Realgar) 0 .2 5g/粒由西安交通大学血液学研究中心与陕西血液肿瘤治疗中心研制提供 ,注 X线衍射分析 ,纯化雄黄的主要成分为硫化砷 ( As S) ,其中 As4 S4 占 84% ,As2 S2 1 0 % ,未测出…     

As2O3对ALL Caspase-3原代细胞的作用及作用机制的研究

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)对急性淋巴细胞白血病(ALL)原代白血病细胞的作用及作用机制,为As2O3在急性淋巴细胞白血病中的应用提供实验依据.方法 采用MTT法检测As2O3对ALL原代白血病细胞生长的抑制作用;结果As2O3浓度为1.0-10.0μmol/L的As2O3可以明显抑制ALL原代白血病细胞的生长,并呈时间与浓度依赖性.结论 As2O3可诱导ALL原代细胞凋亡; As2O3通过激活Caspase-3诱导ALL原代细胞凋亡.     

三氧化二砷的抗肿瘤机制

自 1971年哈尔滨医科大学第一临床医学院率先用三氧化二砷 (As2 O3)治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL)取得成功以后 ,砷剂成为国际血液、肿瘤界研究的新热点。近年来的研究证实 ,As2 O3对APL以外的多种恶性血液病和实体瘤均有效。目前研究认为As2 O3抗肿瘤的主要机制包括以下方面。1　诱导白血病细胞部分分化虽然As2 O3诱导白血病细胞部分分化的机制尚未完全阐明 ,但已经有研究证明 ,As2 O3诱导APL的典型细胞株NB4的部分分化机制之一是通过维甲酸受体信号通路 ,而且表现剂量依赖效应 ,NB4细胞的部分分化主要表现在用 0 .1～ 0 .5μm…     

三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤的研究进展

三氧化二砷(As2O3)在我国有悠久的用药史，应用于治疗肿瘤也有100多年的历史，中医传统方剂青黄散、十味丸等对白血病有一定的疗效，鉴定其有效成分为含砷化合物。20世纪90年代，发现As2O3对急性早幼粒细胞白血病(APL)有极好的疗效，且没有严重的骨髓抑制毒性，急性白血病的治疗得到了极大的突破。多发性骨髓瘤(MM)是恶性浆细胞增殖性疾病，目前尚无理想的治疗。近年来，随着研究的深入，     

恶性肿瘤与神经元胞内三氧化二砷浓度与敏感性

三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的骨髓复发取得了成功，能否治疗白血病及实体瘤的中枢浸润尚未知，我们对白血病、实体瘤及正常人脑皮层神经细胞的胞内药物浓度与其对As2O3敏感性进行了初步的体外研究。     

治疗急性早幼粒细胞白血病31例临床疗效观察

目的:观察应用全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)诱导并联合蒽环类药物化疗治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法:对31例急性早幼粒细胞白血病(APL)患者采用全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)诱导治疗,缓解后序贯化疗方案为蒽环类加Ara-C(阿糖胞苷)、DA(柔红霉素+阿糖胞苷)、HA(高三尖杉酯硷+阿糖胞苷)、MDAra-C(小剂量阿糖胞苷)。结果:31例患者中,29例获得完全缓解,CR率93.54%,达到CR的平均时间为(28.52±5.14)d,1例死于颅内出血。结论:全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病达到完全缓解的时间短、副作用少、疗效确切,患者耐受性较好。     

全反式维甲酸联合 As2O3治疗急性早幼粒细胞性白血病

急性早幼粒细胞性白血病(APL)是急性髓细胞白血病中的一种特殊类型(M3型).自上个世纪80年代以来,由于全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)的应用,APL 的完全缓解(CR)率、无病生存率及总生存率均有了明显提高.我院用 ATRA 和 As2O3联合治疗 APL14例,疗效满意.现报道如下.     

三氧化二砷成功治疗复发性急性早幼粒细胞白血病1例报告

三氧化二砷(As2O3)又称砒霜或白砒,是一种毒性极烈的砷化合物。20多年来国内学者将含砷化合物应用于急性髓性白血病、慢性粒细胞白血病、牛皮癣、类风湿等疾患,并取得一定的疗效。1974年起应用As2O3(癌灵号)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)获得高缓解率〔1〕。从1992年报道以来,受到国内学者的重视〔2～5,8,9〕,并进行了深入的基础研究〔1,3,8～10〕,日本、美国亦相继在临床使用,成为急性早幼粒细胞白血病治疗史上继全反式维甲酸(A-TRA)诱导分化疗法以来的又一次“中国浪潮”。现报道我科于1996年应用As2O3注射液成功治疗1例复发性APL…     

小剂量三氧化二砷联合化疗治疗血液恶性肿瘤的临床疗效观察

目的　观察小剂量三氧化二砷 (As2 O3 )联合化疗治疗血液恶性肿瘤的疗效及不良反应。方法　小剂量As2 O3 联合蒽环类药物阿糖胞苷、柔红霉素及足叶乙甙治疗血液恶性肿瘤患者 32例。结果　 32例患者中 2 0例获得完全缓解 (CR) ,2 7例有效 ,CR率为 6 2 5 % ,有效率为 84 4 %。结论　小剂量As2 O3 联合化疗治疗血液恶性肿瘤疗效好 ,不良反应少。     

三氧化二砷在消化系恶性肿瘤中的应用研究近况

三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)俗称砒霜,是一种有毒物质.国内张鹏(1)等将As2O3用于治疗急性早幼粒细胞性白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)取得了显著的疗效,引起了人们从肿瘤治疗学的角度研究As2O3的极大兴趣.目前,国内外正对As2O3的抗肿瘤机制进行广泛而深入的研究,但对消化系恶性肿瘤的作用研究较少.下面就其抗肿瘤机制和在消化系肿瘤中的作用作一综述.     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒性白血病观察分析

目的:观察三氧化二砷(As2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)治疗早幼粒细胞白血病的疗效。方法:18例患者使用ATRA As2O3诱导缓解,再用常规化疗,6-MP,ATRA,As2O3巩固治疗。观察持续缓解时间及药物不良反应。结果:18例患者完全缓解率(CR)88.9%,12例长期存活。结论:As2O3联合ATRA治疗APL患者,疗效良好。     

小分子肝素,三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病合并弥散性血管内凝血初步观察

目的：应用小分子肝素(LMWH)、三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)合并弥散性血管内凝血(DIC)疗效的观察，方法：APL诊断确定即开始皮下注射LMWH和静滴AS2O3，D-二聚体阴性时则停用LMWH。结果：初治和复发病例中亚急性和慢性DIC疗效较好，初治病例中急性DIC疗效差。总治愈率为90％．副反应轻。结论：LMWH利As2O3联合应用治疗APL合并DIC的治愈率高，LMWH和As2O3是目前治疗APL合并DIC较理想的药物。     

As2O3对NB4细胞PTTG和c-myc基因表达的影响

目的探讨As2O3对NB4细胞PTTG和c-myc基因表达的影响。方法用RT-PCR的方法检测As2O3对NB4细胞PTTG和c-myc的表达的影响。结果0.5、1.0、2.0μmo1/L的As2O3作用NB4细胞24、48h后PTTG基因的表达强度逐渐减弱;与未加As2O3的NB4细胞对照组比较P<0.05。c-myc基因的表达强度亦逐渐减弱,与未加As2O3干预的NB4对照组比较P<0.05。结论PTTG和c-myc在NB4细胞中也有高表达,提示PTTG和c-myc的高表达在急性早幼粒细胞白血病(APL)发病过程中可能起着重要作用,As2O3能有效地下调NB4细胞PTTG和c-myc的表达。     

三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病细胞株Hedgehog信号通路的影响

［摘要］目的: 探讨三氧化二砷（As2O3）对急性早幼粒细胞白血病细胞Hedgehog信号转导通路相关分子的作用,为将其扩大应用于其他具有Hedgehog异常活化的肿瘤提供理论基础。方法： 将不同浓度的As2O3作用于急性早幼粒细胞白血病NB4细胞株48 h,采用实时定量PCR（qRT PCR）和免疫印迹技术检测Hedgehog信号转导通路关键分子Smoothened（Smo）、Ptch、Gli1和Gli2在mRNA和蛋白水平的变化。结果： As2O3处理后,NB4细胞的Smo、Ptch、Gli2在蛋白和mRNA水平均受到明显抑制,差异有统计学意义。结论： As2O3可能是通过抑制Gli2蛋白和mRNA发挥抗Hedgehog信号转导通路的作用,而Hedgehog信号转导通路可能是As2O3发挥抗急性早幼粒细胞白血病的机制之一。