异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病的研究进展

造血干细胞移植（HSCT）特别是异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）越来越多地用于治疗恶性血液系统疾病,而移植后出现的移植物抗宿主病（GVHD）是allo-HSCT的主要并发症和死亡原因之一。移植物抗宿主病按发生时间分为急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。     

ABO血型不合异基因造血干细胞移植临床观察

目的：探讨ABO血型不合异基因造血干细胞移植治疗血液病的临床疗效和近远期并发症。方法：对15例包括恶性血液病5例(多发性骨髓瘤1例、急性白血病3例、慢性粒细胞白血病1例)、再生障碍性贫血一阵发性睡眠性血红蛋白尿2例、重型再生障碍性贫血8例，进行同胞供者外周血干细胞移植、外周血联合骨髓造血干细胞移植和无关供者脐血造血干细胞移植。观察植入效果、血型的转变、以及移植近远期并发症。结果：15例患者均恢复造血功能，13例植入混合性嵌合体(MC)、其中5例由MC转变为供者完全性嵌合体(CC)，8例长期保持MC状态，2例未植入。所有患者在输注移植物时出现轻微短暂的血红蛋白尿，无严重急性溶血和迟发性溶血发生，无急性移植物抗宿主病(aGVHD)，1例局部型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)，1例广泛型cGVHD。在造血植入的患者，脐血移植4例保持MC状态、血型未转变，其余干细胞移植血型在1～2个月转变。结论：ABO血型不合异基因造血干细胞移植治疗血液病疗效肯定，对移植物和供受者体内凝集素的处理十分重要。     

单克隆抗体在恶性血液病造血干细胞移植中应用研究进展

B细胞单克隆抗体、CD34^＋细胞阳性选择单用或联合应用对淋巴瘤及急性白血病等,恶性血液病自体造血干细胞移植物体外净化作用及对移植疗效有显著改善;抗CD20单抗（美罗华）能明显减少移植物中肿瘤细胞的污染,提高自体移植疗效;抗CD52单抗能在体内外有效清除移植物或患者体内的T淋巴细胞,减少移植物抗宿主病的发生率,提高异基因造血干细胞移植疗效。     

干细胞移植后CD+4CD+25T细胞与慢性移植物抗宿主病的关系

CD4^＋CD25^＋细胞是一类具有独特免疫抑制功能的调节性T细胞亚群，异基因外周血干细胞移植（ALLO-PBSCT）后供者型CD；cD未细胞与慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生的关系所知甚少。我们于2002年3月至2003年9月对18例白血病患者进行了ALLO-PBSCT术，并对T细胞与cGVHD的关系进行了研究。     

非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的：探索非清髓异基因外周血干细胞移植(NST)治疗不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效。方法：将5例CML患者中的4例以全身放疗加氟达拉宾，1例以马利兰、氟达拉宾加抗人胸腺细胞免疫球蛋白为预处理方案，联合环孢霉素A、霉酚酸酯和(或)短程氨甲蝶呤预防移植物抗宿主病。结果：5例均造血重建，3例完全供者型植入，2例混合型植入，其中1例植入率持续低于50％，经2次清髓性异基因造血干细胞移植后达到完全供者型植入。2例发生Ⅰ度急性移植物抗宿主病，1例发生Ⅳ度急性移植物抗宿主病，无慢性移植物抗宿主病发生。中位随访时间5(3～37)个月，无病生存3例，死亡2例。结论：对不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的CML患者，NST是可行而有效的。     

霉酚酸酯和环孢素A及甲氨喋呤三联预防异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病

目前移植物抗宿主病(GVHD)仍是异基因造血干细胞移植后的一个严重并发症,其中急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生更是影响着移植的成败,随着HLA不全相合及无关供体的广泛应用,aGVHD的发生率也随之升高〔1〕。近年来陆续报道采用霉酚酸酯(MMF)、环孢素A(CsA)、甲氨喋呤(MTX)三联方     

重视慢性移植物抗宿主病的临床管理

正异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前治愈恶性血液病的关键手段之一。移植后并发症如复发、感染、移植物抗宿主病等,是影响移植成败的主要限制性因素。慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)一般是指allo-HSCT 100 d后出现的排斥反应,在受者免疫重建的过程中,来源     

异基因造血干细胞移植后重度肠道急性移植物抗宿主病的治疗经验探讨

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗恶性血液病的有效手段,而急性移植物抗宿主病(aGVHD)目前仍是异基因造血干细胞移植的最严重的并发症之一,也是导致移植失败和死亡的重要原因之一[1,2].     

供者CD4＋CD25＋CD127-调节性T细胞与儿童异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病相关研究

目的：探讨供体移植物CD4＋CD25＋CDl27-调节性T细胞（_rreg细胞）表达水平对儿童异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的影响。方法：采用流式细胞术检测供体淋巴细胞中CD4＋CD25＋CDl27-Treg细胞比例,回顾性分析83例allo—HSCT患儿移植物Treg细胞与移植后aGVHD．其中50例恶性疾病．33例良性疾病。结果：83例患儿allo．HSCT均获造血重建,其中51例发生O～Ⅰ度aGVHD,32例发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD。发生0～Ⅰ度aGVHD与Ⅱ-Ⅳ度aGVHD患儿移植物Treg细胞比例有统计学差异（3．0％-＋0．8％比2．5％±1．O％,P=0．030）。中位随访时间286（69～496）d,50例恶性疾病患儿中8例复发,复发与非复发患儿移植物Treg细胞无显著差异（3．2％±0．8％比2．8％±0．8％,P=0．549）。结论：高水平供体移植物Treg细胞有助于降低儿童all0．HSCT后aGVHD发生率,且未增加移植后复发风险;移植物Treg细胞表达量对预测aGVHD有一定意义。     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的　探讨非清髓异基因造血干细胞移植 (NST)治疗慢性粒细胞白血病 (CML)的临床效果。方法　对 4例慢性粒细胞白血病患者进行了非清髓异基因造血干细胞移植 ,均采用以氟达拉宾为基础的非清髓预处理方案。回输CD+ 3 4 细胞分别为 9.78× 10 6/Kg、16.5 6× 10 6/Kg、2 .5 6×10 6/Kg和 2 .0 6× 10 6/Kg。结果　 4例均顺利渡过造血抑制期。 4例患者移植后WBC >1.0× 10 9/L ,中性粒细胞 >0 .5× 10 9/L ,时间分别为 +19天、+16天、+13天和 +14天 ;血小板 >2 0× 10 9/L时间分别为 +8天、+12天、+18天和 +2 2天。 2例骨髓细胞混合嵌合体形成 +15～ +2 3天 ,完全嵌合体形成 +2 3～ +4 3天 ;另 2例均于 +17天形成完全嵌合体。 4例均未发生急性移植物抗宿主病 ,例 1于第 5次供者淋巴细胞输注后发生皮肤慢性移植物抗宿主病 ,例 3于第 7次供者淋巴细胞输注后发生慢性移植物抗宿主病。 3例于非清髓异基因造血干细胞移植后 6～ 12个月出现移植物抗白血病。 4例均未发生肝静脉阻塞病、出血性膀胱炎及间质性肺炎。随诊 2～ 2 4个月 ,仍全部存活。结论　非清髓异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病简便、安全、并发症及支持治疗少、疗效较好。     

调节性B细胞及其在移植耐受与慢性移植物抗宿主病中的免疫调节机制的研究进展

正慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)是异基因造血干细胞移植最重要的死亡原因。该病与供者免疫活性细胞引起的免疫平衡紊乱及移植免疫耐受异常有关[1]。cGVHD发生率高达40%~70%,近年来因临床造血干细胞移植治疗方案的不断完善以及治疗技术的不断提高,移植早期死亡率逐渐减低,患者长期存活率逐渐增高,cGVHD发病率也有所升高。cGVHD缺乏有效的预防手段,治疗疗程长,生活质量差,故探索有效、新颖的慢性移植物排斥反应防     

亲缘异基因造血干细胞移植与STI571治疗慢性粒细胞白血病的临床对比研究

目的：评价对比亲缘异基因造血干细胞移植与酪氨酸激酶抑制剂STI571治疗慢性粒细胞白血病的有效性及安全性。方法：90例慢性粒细胞白血病慢性期患者，分为2组，其中亲缘异基因造血干细胞移植组23例，均采用经典或改良BuCy2方案预处理，短程甲氨蝶呤联合环孢素A（MTX＋CsA）方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。STI571组67例，每天应用STI571 400mg，每周复查血常规，每3个月进行骨髓象及细胞遗传学检查，根据血象和骨髓象调整剂量。结果：观察截止时，移植组和STI571组获得细胞遗传学完全缓解率分别为100％和60％（P〈0．01），但移植组和STI571组的2年生存率分别为77．03％和83．33％，2组患者生存率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：与异基因造血干细胞移植相比，STI571治疗慢性粒细胞白血病患者治疗相关并发症较少较轻，但获得细胞遗传学完全缓解率较低。     

异基因造血干细胞移植相关性膜性肾病2例

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植的主要远期并发症,多表现为皮肤、黏膜、肝脏和呼吸系统的异常,并发膜性肾病极为少见,现将我科诊治的2例患者报道如下.     

异基因外周血干细胞移植治疗急性和慢性白血病52例临床观察

目的:评价异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)治疗血液肿瘤的疗效。方法:用Allo-PBSCT治疗血液肿瘤患者52例[急性淋巴细胞白血病(ALL)11例,急性髓系白血病(AML)12例,慢性粒细胞白血病(CML)29例]。预处理方案为含TBI(21例)与不含TBI的高剂量化疗方案(31例),采用环孢素加骁悉加甲氨喋呤(MTX)常规预防性控制移植物抗宿主病,非亲缘关系移植加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。结果:52例患者移植后造血功能均重建,急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生率23.1%,慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率21.2%,其中局限型占15.4%;9例患者于移植后1～16月分别死于移植物抗宿主病、感染和疾病复发或进展,35例患者已PFS3～46个月,ALL-首次完全缓解(CR1)9例,无病存活(DFS)5例,带病生存2例,死亡2例,ALL-不缓解(NR)2例,死亡2例;AML-CR18例,DFS6例,带病生存2例,AML-CR24例,DFS2例,带病生存1例,死亡1例;CML(慢性期)22例,DFS19例,带病生存2例,死亡1例,CML(加速期)4例,DFS2例,带病生存1例,死亡1例,CML(急变期)3例,DFS1例,死亡2例。结论:异基因外周血干细胞移植是目前有可能治愈血液肿瘤的惟一方法。CML慢性期和急性白血病CR1后尽早选择异基因造血干细胞移植。     

异基因造血干细胞移植后闭塞性毛细支气管炎综合征-2例报告并文献复习

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后闭塞性毛细支气管炎综合征(BOS)的诊断和治疗。方法:对2例恶性血液病患者allo-HSCT后发生BOS的临床特点和治疗进行分析并结合文献复习。结果:2例患者移植后造血均顺利重建,未发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),分别于移植后5月和6月发生广泛型慢性移植物抗宿主病(cGVHD),经治疗后病情仍有反复,分别于移植后9月和11月发生BOS,给予免疫抑制剂、静脉免疫球蛋白、阿奇霉素及局部使用β2受体激动剂及布地奈德吸入治疗。1例在治疗4周后病情有改善,另1例病情无改善。结论:cGVHD是allo-HSCT后发生BOS的重要危险因素,对BOS的早期诊断和干预是改善其预后的关键。     

异基因外周血干细胞移植患者外周血淋巴细胞IFN-γ和IL-4水平的检测及其临床意义

目的:探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)患者外周血淋巴细胞内细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平的变化及其临床意义。方法:用流式细胞仪动态检测19例行allo-PBSCT患者外周血淋巴细胞内IFN-γ和IL-4的水平。结果:所有患者均获得造血重建,其中5例发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),8例发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD),IFN-γ的水平在aGVHD 组显著高于aGVHD-组(P<0.05),而IL-4的水平在2组间差异无统计学意义。IFN-γ和IL-4的水平在cGVHD 组和cGVHD-组之间差异均无统计学意义。结论:IFN-γ在人类aGVHD的发病中起重要的正向调节作用,可干扰免疫耐受的形成。     

细胞因子与慢性移植物抗宿主病关系研究

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)晚期最常见的并发症之一和主要死亡原因,存活半年以上受者中30%~50%可出现cGVHD。近年来,随着对cGVHD发生机制研究的逐步深入,认为cGVHD是同种异体免疫反应和自身免疫反应现象相联系的机体重度免疫缺陷。其发生和发     

异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病(附1例报告)

目的 :探索异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗急性白血病的疗效和移植物抗宿主病(GVHD)的防治。方法 :急性淋巴细胞白血病 (ALL )患者 1例 ,HLA配型完全相合。预处理采用白消安、环磷酰胺(BU/CTX )方案 ;GVHD的预防采用常规环胞菌素A(CsA)加短程甲氨蝶呤 (MTX)加霉酚酸酯 (MMF)方案。治疗慢性GVHD(cGVHD)采用MMF加CsA加硫唑嘌呤 (6 mp)加泼尼松加酞咪哌啶酮 (反应停 ,Thalidomide)。移植有核细胞数 (NC)为 12 .32× 10 8/kg ,CD34+ 细胞为 14 .78× 10 6/kg。结果 :移植 +13d获造血重建 ,同时DNA指纹图提示供者型。移植 +2 2d检测染色体核型为 4 6 ,XX ,10 0 %嵌合。移植 +98d血型由B型转变为A型。移植 +2 10d发生cGVHD ,随访 19个月 ,cGVHD已控制 ,患者现无病生存。结论 :异基因外周血造血干细胞移植可有效治疗急性白血病 ,本例造血重建迅速 ,cGVHD通过治疗后可有效控制     

Notch信号通路在急性移植物抗宿主病中的作用

目的:分析异基因造血干细胞移植后患者Notch1的表达,了解Notch1信号通路与急性移植物抗宿主病发生、发展的关系。方法:采集54例异基因造血干细胞移植后患者外周血,同期采集26例自体造血干细胞移植患者和10例正常志愿者外周血标本作为对照,检测Notch1和Hes-1 mRNA的表达,分析其与急性移植物抗宿主病的关系。结果:异基因造血干细胞移植患者Notch1和Hes-1 mRNA表达较自体造血干细胞移植患者和正常志愿者高(P0.05),其中急性移植物抗宿主病患者Notch1 mRNA表达明显高于非急性移植物抗宿主病患者、自体造血干细胞移植患者及正常志愿者(P0.05)。Notch1 mRNA的表达与急性移植物抗宿主病总体分度呈正相关,急性移植物抗宿主病越严重,Notch1 mRNA的表达越高(P0.05)。结论:Notch1信号参与调节急性移植物抗宿主病;Notch1及其靶基因的表达与急性移植物抗宿主病的严重程度密切相关。     

移植物抗宿主反应中抗原提呈坌田胞作用白勺研究进展

同种异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）中同时存在2种同种异基因免疫反应一移植物抗白血病效应（GVL）和移植物抗宿主病（GVHD）。这2种免疫反应均是由于供者淋巴细胞活化后对受者的靶组织攻击后所产生的，GVHD是对受者正常的组织如肝脏、皮肤和消化道等的攻击，而GVL则是对白血病细胞的攻击。