2—[（4S,5R—4—酰胺基—5—甲基—3—氧代—2—异恶唑烷基]—5—氧代…

用生物方法测定１２个和１８个ｌａｃｔｉｖｉｃｉｎ衍生物的抑酶和抑菌活性。结果显示有１１个化合物对腊样芽孢杆菌产生的β－内酰胺酶和铜绿假单胞菌产生的β－内酰胺酶（ＰＳＥ、）均具有一定的抑制活性。１８个化合物对临床的２０株致病菌有不同程度的抗菌活性。     

3—芳氧甲基—6—芳基—5，6—二氢—1，2，4—三唑并[3，4—b]—1，3，4—噻二唑类化合物的合成及抗菌活性

3－对硝基苯氧甲基－4－氨基－5－巯基－1,2,4－三唑与芳醛在酸催化下发生分子内的Mannich反应,合成了9种新的稠杂环化合物。通过元素分析、1R、^1H-NMR和MS确证了结构,并对其机制进行了探讨。生物活性实验结果表明：部分化合物具有较强的抗菌作用。     

7-[(1 S,4S )-3,3-二甲基-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚烷-5-基]-喹诺酮化合物的合成与抗菌作用

以（4R）－羟基－L脯氨酸为起始原料，经8步反应合成了[(1S,4S)-3，3－二甲基－2－氧杂－5－氮杂二环[2.2.1]庚烷，以此化合物作为喹诺酮类的7－位侧链，合成了3个衍生物，并测定了它们对10株革兰阳性菌和6株革兰阴性菌的MIC值。结果表明，它们的体外抗菌活性均低于对照药加替沙星和环丙沙星。     

2[（4S,54）—4—酰胺基—5—甲基—3—氧代—2—异恶唑烷基]—5—氧代…

以Ｌ－苏氨酸为原料，采用两条合成路线，设计并合成了十二个未见文献报道的－Ｌａｃｔｉｖｉｃｉｎ衍生物，目标物前体结构经ＩＲ，ＰＭＲ，ＭＳ及元素分析验证；目标物经ＩＲ，ＰＭＲ证实。体外抑菌试验表明，其中五个化合物显示抗菌活性；并有三个合物的抗菌活性高于Ｌａｃｔｉｖｉｃｉｎ．     

Synthesis and anti-diabetic activity of （RS）-2-ethoxy-3-{4-[2-（4-trifluoro-methanesulfonyloxy-phenyl）-ethoxy]-phenyl}-propionic acid

AIM: To synthesize and study the anti-diabetic activity of (RS)-2-ethoxy-3-{4-[2-(4-trifluoromethanesulfonyloxy-phenyl)-ethoxy]-phenyl}-propionic acid (compound I). METHODS: Compound I was prepared in 6 steps, using 4-(2-hydroxy-ethyl)-phenol as the starting material. The in vitro selectivity and potency of target compound I, rosiglitazone and WY-14643 on human PPARalpha and PPARgamma were determined in reporter gene assays. In vivo, rosiglitazone and compound I were administered orally to KK(Ay) mice for 14 d. Insulin tolerance tests and oral glucose tolerance tests were performed on the 10th and 14th day of treatment, respectively. At the end of the treatment, sera were collected for biochemical analysis. RESULTS: In vitro, compound I significantly activated both PPARalpha and PPARgamma. In vivo, compound I corrected the impaired insulin and glucose tolerance of KK(Ay) mice, and produced a significant reduction in plasma triglyceride levels after 14 d of treatment. The effect produced was significant compared with the control group. CONCLUSION: Both in vitro and in vivo anti-diabetic activity studies for compound I were conducted and the data suggest that this compound is a potentially effective anti-diabetic agent.     

糖苷合成研究Ⅵ：1—β—D—（5—取代—2—呋喃甲酸）—糖酯的合成及…

以相转移催化法使α－溴代乙酰基葡萄糖和α－溴代乙酰基本糖与５－取代－２－呋喃甲酸反应，合成了１３个未见文献报道的糖酯类化合物，其结构经ＩＲＨＮＭＲ和ＭＳ所证实，其中有些化合物具有一定的抗肿瘤活性。     

2-〔4(s)-4-酚胺基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃甲酸钠类化合物的合成

以L-丝氨酸和α-酮戊二酸为原料,采用三条合成路线,经6～8步反应,合成8个目标化合物。其部份中间体的结构经IR,PMR,MS及元素分析证实。产物的结构也经IR及PMR证实。体外抑菌试验表明,TM7和TM8显示较强的广谱抑菌活性,TM6则具有中等强度。TM2和TM3对金葡菌也有一定活性。     

选择性保护合成2-〔4(S)-4-酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃甲酸类化合物及其体外抑菌活性

采用两种新选择性保护方法由L-丝氨酸和α-酮戊二酸为原料经几步合成了8个目标化合物。体外抑菌该验表明除TMV外,对金葡球菌209P和大肠杆菌44822具有中等到强的活性。     

1-(5-硝基吲哚-2-羰基)-4-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪的制备

地拉韦定(delavirdine)是由美国Pharmacia&Upjohn公司研制的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂(NNRTIs),临床与其它抗HIV药联合使用,用于治疗获得性免疫缺陷综合征[1].1-(5-硝基吲哚-2-羰基)-4-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪(1)是其重要中间体.文献[2-4]以5-硝基吲哚-2-羧酸(2)和1-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪(3)为原料,在1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)作用下缩合制得.EDC价昂,后处理用氯仿作提取溶剂,且需通过柱色谱纯化,不适于规模化生产.     

(3R,5S)-6-氧代-3,5-O-亚异丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的合成

L-（-）-苹果酸经酯化、还原、羟基保护、缩合、羰基还原、羟基保护、脱硅保护和Swern氧化等反应制得罗伐他汀的关键中间体（3R，5S）-6-氧代-3,5-O-亚异丙基-3，5-二羟基己酸叔丁酯，总收率25％。     

Antibacterial, antifungal and anticonvulsant evaluation of novel newly synthesized 1-[2-(1H-tetrazol-5-yl)ethyl]-1H-benzo[d][1,2,3]triazoles

Several novel 1-[2-(1H-tetrazol-5-yl) ethyl]-1H-benzo[d][1,2,3]triazoles (3a-h) have been synthesized by the condensation of 1-[2-(1H-tetrazol-5-yl)-ethyl]-1H-benzotriazole (2) and appropriate acid chlorides. 1-[2-(1H-tetrazol-5-yl)-ethyl]-1H-benzotriazole (2) was synthesized by reacting 3-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl)propanenitrile with sodium azide and ammonium chloride in the presence of dimethylformamide. The synthesized compounds were characterized by IR and PMR analysis. The titled compounds were evaluated for their in-vitro antibacterial and antifungal activity by the cup plate method and anticonvulsant activity evaluated by the maximal electroshock induced convulsion method in mice. All synthesized compounds exhibited moderate antibacterial activity against Bacillus subtilis and moderate antifungal activity against Candida albicans. Compounds 5-(2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazo-1-yl)ethyl)-1H-tetrazol-1-yl)(4-aminophenyl)methanone 3d and 5-(2-(1 H-benzo[d][1,2,3]triazo-1-yl)ethyl)-1H-tetrazol-1-yl)(2-aminophenyl)methanone 3e elicited excellent anticonvulsant activity.     

[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醇含量测定和有关物质检查

目的:建立[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醇(瑞舒伐他汀中间体Ⅵ)含量及其有关物质的测定方法。方法:采用高效液相色谱法检测3批样品中主成分和有关物质的含量。色谱柱为Grace-Alltima C18;流动相为乙腈-0.025mo·lL-1磷酸二氢钠溶液(57∶43);检测波长235nm为主成分测定波长,220nm为有关物质测定波长;流速为1.0mL·min-1;柱温为25℃。结果:主成分与其有关物质均能完全分离;主成分检测浓度线性范围为65.20～391.18μg·mL-1(r=0.9999);低、中、高3个浓度回收率分别为99.16%、98.73%、100.59%(RSD分别为0.59%、0.67%、1.06%)。有关物质检测限为195.8ng·mL-1。3批样品中主成分含量分别为98.48%、99.32%、98.14%,有关物质含量分别为0.17%、0.13%、0.17%。结论:本方法准确、可靠、专属性强,可用于瑞舒伐他汀中间体Ⅵ的含量测定及质量控制。     

帕尼培南关键中间体的合成

目的: 改进帕尼培南关键中间体(S)-1-[N-(对硝基苄氧羰基)-1-亚胺基乙基]-3-巯基吡咯烷的合成工艺。方法:以对硝基苄醇为起始原料,经酰化、缩合、与3-R-羟基吡咯烷发生N-烃基化反应,再经磺酰化、缩合、水解反应得到目标化合物。结果与结论:以对硝基苄醇为起始原料经6步反应得到目标化合物,结构经IR、1H-NMR、MS谱图数据确证,比旋光度值与文献报道一致。改进后的工艺总收率为37.2%,各步反应操作简便,条件温和,更适合工业化生产。     

4-[2-(N-甲基,N-(2-吡啶基)氨基)-乙氧基]苯甲醛的合成方法改进

目的:改进罗格列酮的关键中间体4-[2-(N-甲基,N-(2-吡啶基)氨基)-乙氧基]苯甲醛的合成方法。方法:以2-[N-甲基,N-(2-吡啶基)氨基]乙醇为原料,分别与对氟苯甲醛发生威廉森成醚反应(以乙腈作溶剂,KOH作去酸剂)及与对羟基苯甲醛发生脱水缩合反应,合成目标化合物。结果:得到目标化合物,其结构经1HNMR和MS验证。结论:两种改进的合成方法操作简便,适于工业化生产。     

3-(5-甲氧基-1,5-二氧代戊基)-(4S)-苯基噁唑烷-2-酮的制备

依折麦布(ezetimibe),化学名为(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟丙基]-4-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮,是由先灵葆雅和默克公司联合研发的新型胆固醇吸收抑制剂,2002年11月首次在德国上市,2007年8月在我国上市,临床主要用于治疗高胆固醇血症~[1].3-(5-甲氧基-1,5-二氧代戊基)-(4S)-苯基噁唑烷-2-酮(1)是合成依折麦布的重要中间体.     

（1S,4S）—2—甲基—2,5—二氮杂二环[2.2.1]庚烷的合成

以反－４－羟－Ｌ－脯氨酸为原料,以硼氢化锌还原羧基,以二甲基甲酰胺代替吡啶在室温下进行羟基磺酰化,在甲胺水－甲苯溶液中取代环合,共经５步合成（１Ｓ,４Ｓ）－２,５－二氮杂二环「２．２．１」庚烷,５步总收率３７％。