NMDA受体2B亚型(NR2B)研究的分子生物学进展

NR2B是谷氨酸NMDA受体的 2型受体 (NR2 )的亚型。近年来的研究发现其与中枢神经系统的许多高级活动 ,特别是脑的认知功能密切相关。本文通过对NR2B的分子结构 ,生理、药理特性以及基因表达及调控等方面的描述 ,从NR2B跨膜结构、配体结合位点、离子通道的生理特性、在不同脑区上的发育性表达、在突触水平上的表达及其意义以及NR2B表达的转录和翻译水平上的调控、翻译后修饰及神经营养因子对其的调控作用等不同方面对近年来NR2B的主要分子生物学研究进展做一综述。     

磷脂酶Cγ2与B淋巴细胞

磷脂酶Cγ2是B淋巴细胞分化发育信号传导中的关键分子,尤其在前BCR和BCR形成过程中起着重要的信号传导作用,它的缺陷会影响B淋巴细胞的发育成熟和B淋巴细胞功能。因而明确磷脂酶Cγ2在B淋巴细胞分化发育中的作用十分必要,有利于阐明与B淋巴细胞相关的体液免疫缺陷病的分子机制,并为临床诊治提供理论基础。     

癌基因c-erb B2与胃肠道癌

癌基因异常已知有点突变、基因过度表达、扩增及重排等。属受体型酪氨酸激酶的c-erb B2的过度表达和基因扩增与癌的恶性程度有关,故可作为癌症预后的指标。作者对9例胃癌和30例结肠癌病例进行了c-erb B2癌基因的扩增、重排及点突变分析。对异常部位,基因扩增与蛋白的过度表达、细胞外区异常与跨膜区异常的相关性进行了探讨。 结果与讨论:作者证实了Erb B2蛋白过度表达,其原因可能因基因扩增使5’端启动子结构导演而致表达调控异常。Erb B2蛋白类跨膜型受体型蛋     

B7家族的新成员—B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC

T细胞的活化需要TCR与抗原肽-MHC的第一信号，以及共刺激因子的第二信号系统。B7家族是重要的共刺激分子，属于免疫球蛋白家族。除B7-1和B7-2外，近几年又发现了B7家族的新成员——B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC等，与T、B细胞的活化及免疫应答等有关。深入研究B7家族成员的结构和作用机制，有助于T、B细胞活化机制以及免疫耐受、肿瘤免疫研究的深入和发展。     

NR2B反义寡核苷酸对大鼠海马CA1区NR2B mRNA表达的影响

目的：观察NMDA受体2B亚单位（NR2B）反义寡核苷酸（ANR2B）对海马CA1区NR2B mRNA表达的影响,筛选有效的ANR2B,探讨改变NR2B mRNA表达的新方法.方法：正常SD大鼠,海马CA1区立体定位注射ANR2B,灌注取脑,连续冰冻切片,原位杂交组织化学方法染色,光镜下观察NR2B mRNA在ANB2B作用下的表达变化.结果：正常大鼠海马CA1区立体定位注射ANR2B后,注射点及其周围NR2B mRNA原位杂交染色强度明显下降,仅有少量锥体细胞和颗粒细胞散在分布;而在注射NR2B正义寡核苷酸（SNR2B）、生理盐水（NS）及NS插针不注射（NSNO）的海马切片上,海马CA1区的染色特征与注射ANR2B有明显差别,其作用区锥体细胞、颗粒细胞及顶树突的NR2B原位杂交染色强度无明显变化.结论：ANR2B能够降低NR2B mRNA在正常大鼠海马CA1区的基础性高表达.     

NR2B反义寡核苷酸对脑缺血海马CA1区NR2B蛋白质表达的影响

目的：观察前脑缺血后NR2B反义寡核苷酸（ANR2B）对海马CA1区NR2B蛋白质表达的影响,为临床脑血管疾病的防治以及研制特异性新药提供理论基础。方法：正常SD大鼠,脑缺血手术48h前海马CA1区分别立体定位预注射ANR2B、NR2B正义寡核苷酸（SNR2B）。后行四动脉阻断全脑缺血手术,免疫组织化学反应,观察NR2B蛋白质在ANR2B的作用下的表达变化。结果：海马CA1区立体定位注射ANR2B后,注射区及其周围NR2B免疫组织化学染色强度明显下降,仅有少量锥体细胞散在分布。结论：ANR2B可以在体局部抑制缺血早期NR2B亚单位蛋白表达上升趋势。     

多发性硬化患者B淋巴细胞B7-1、B7-2的表达及临床意义

多发性硬化 (Ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ,ＭＳ)病因及发病机制至今未明 ,我们选择抗原提呈细胞Ｂ淋巴细胞 ,观察其Ｂ7分子表达 ,探讨ＭＳ患者免疫学发病机制。研究对象为 45例ＭＳ患者 ,男性 2 3例 ,女性 2 2例 ,年龄 2 0～ 42岁 ,平均 32 .5± 9.1岁 ,病程 2月～ 11年 ,平均病程2 .18年 ,标准 :依据Ｐｏｓｅｒ诊断标准为临床确诊的ＭＳ患者 ,其中活动期 (ａｃｔｉｖｅＭＳ ,ＡＭＳ) 2 5例 ,稳定期 (ｓｔａｂｌｅＭＳ ,ＳＭＳ)2 0例。所有患者在测定Ｂ淋巴细胞表面Ｂ7分子前 2月内未用免疫抑制剂或激素。对照组为 2 0例健康献血员…     

原花青素B1与B2抑制脂多糖诱导的BV-2细胞炎症反应作用的比较

目的:比较原花青素二聚体的2种同分异构体——原花青素B1和B2对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的BV-2细胞炎症反应的抑制作用。方法:体外培养BV-2细胞,MTT法检测原花青素B1与B2对BV-2细胞活力的影响;以1 mg/L的LPS刺激BV-2细胞12 h建立的细胞炎症模型为研究对象,分别采用ELISA法、Transwell趋化实验和Western blot法比较原花青素B1和B2对LPS诱导的BV-2细胞分泌肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、趋化行为及核因子κB(NF-κB)磷酸化的抑制作用。结果:原花青素B1和B2对BV-2细胞没有毒性。与LPS组比较,原花青素B1和B2均可显著降低LPS诱导的TNF-α和IL-1β的释放及BV-2细胞的趋化作用,并抑制NF-κB的磷酸化。结论:原花青素B1和B2均能抑制LPS诱导的BV-2细胞炎症反应,其作用强度无显著差异。     

IL-2对B淋巴细胞的直接作用

由于 IL2在免疫应答和免疫监视中的重要调节作用,它已成为当今免疫学研究的最重要内容之一。人们已经认识到,IL2与自身免疫性疾病和肿瘤的发生发展有密切关系,它对 T 细胞和 NK 细胞的作用是人们熟知的。然而,IL2对 B 淋巴细胞的作用方式     

NSD2在B细胞淋巴瘤中的研究进展

表观遗传包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑和非编码RNA调控等,主要通过调控基因转录和翻译过程影响基因的表达。目前认为在多数肿瘤中存在异常的表观遗传修饰,而参与肿瘤的形成、进展以及复发和转移。了解并使用这些标记来完善肿瘤诊断标准、指导治疗方案的实施及更有效预后评估变得更重要。核受体结合SET结构域蛋白2(nuclear SET domain-containing protein 2, NSD2)是一种组蛋白甲基化转移酶(the histone methyltransferase, HMT),通过催化组蛋白H3赖氨酸残基甲基化,影响基因表达,产生生物学效应。越来越多的研究证实NSD2与B细胞淋巴的发生、发展密切相关,NSD2可能成为肿瘤治疗的新靶点。该文将NSD2在B淋巴瘤中的研究进展作一综述。     

B7 家族新成员 HHLA2 的研究进展

HHLA2是新发现的B7家族成员。HHLA2在正常组织中的表达是有限的。TMIGD2,是已经确定的HHLA2的受体之一。与HHLA2一样, TMIGD2不存在于老鼠中而存在于人和灵长类动物中。HHLA2具有抑制CD4 和CD8 T细胞增殖,同时还具有抑制T 细胞分泌某些细胞因子的作用。HHLA2 在正常组织中的表达是有限的,只表达于一些组织的上皮细胞中,但在包括肺癌、乳腺癌及骨肉瘤等多种恶性肿瘤中高表达。这也使HHLA2 可能成为人类肿瘤相关治疗靶点。     

B超诊断尿道前列腺结石2例

例1：患，男，20罗。以尿频、排尿困难2月余于1996年8月27日人院。B超示双肾及膀胱未见异常。前列腺外形规则，各径线正常范围．包膜光整、中央部见-18mm×8mm左右强光团、声形( )；诊断为尿道前列腺部结石待排。直肠指检于前列腺内触及一质硬肿块，稍用力往上挤压，该肿块教挤入膀胱。X线腹部平片见耻骨联合上缘有-19mm×8mm椭圆形致形致密影．边界清晰，随体位而移动；诊断为膀胱结石。再次行B超检查：膀胱内见18mm×8mm左右强光团，声形( )，移动性( )，前列腺内未见强光团反射图像；诊断为膀胱结石。     

CDKN2A/2B基因多态性与妊娠糖尿病相关

目的研究CDKN2A/2B基因rs10811661的单核苷酸多态性(SNP),探讨其与妊娠糖尿病(GDM)的相关性。方法选取鲁西南地区正常糖耐量孕妇(NGT)100例、GDM患者120例、2型糖尿病(T2DM)患者100例作为研究对象,提取基因组DNA,采用PCR-RFLP方法检测CDKN2A/2B基因rs10811661多态性。结果 CDKN2A/2B基因rs10811661的TT、TC、CC 3种基因型分布在NGT组与GDM组间有显著差别(P<0.01),GDM组危险等位基因T分布频率显著高于NGT组(P<0.05)。3种基因型及等位基因分布在NGT组与T2DM组之间亦有显著差别(P<0.05)。结论在鲁西南地区女性人群中,CDKN2A/2B基因rs10811661 T/C多态性可能与妊娠糖尿病有明显相关性。     

TRAF2在活化B淋巴细胞NF-κB信号传导系统中的作用

目的肿瘤坏死因子受体相关因子2（TNF receptor associated factor2，TRAF2）是介导B淋巴细胞表面CD40信号传导的重要因子。目前对TRAF2如何介导CD40核转录因子（NF-kB）信号系统各环节下传还了解不多。本研究利用人B细胞株模型对这方面进行了初步探讨。方法将人类B淋巴细胞株RAMOS细胞转染融合有黄色荧光素（YFP）的野生型（WT-TRAF2）或功能缺失型（DN-TRAF2）TRAF2质粒，过夜培养后用流式细胞仪分离YFP阳性细胞，然后通过激酶实验、Western blot以及ELISA等方法对NF-kB通路的活化进行包括IkB激酶、IkB磷酸化和降解以及NF-kB的细胞核内转录等多方面的研究。结果过度表达WT-TRAF2可诱导IkB激酶（IKKα和IKXi／g）对IKBα（Ser^32.36）的磷酸化和降解以及对p65／RelA的磷酸化和p65、p60、c-Rel的核内转录。然而，过度表达DN-TRAF2只抑制p65的核内转录，而不抑制p50和c-Rel。TRAF2也可通过诱导RAMOS B细胞分泌IgM 而影响其功能。结论TRAF2可选择性地激活人B淋巴细胞CD40介导的NF-kB信号传导系统中的重要因子，在B细胞活化分化中起重要作用。     

B7家族的新成员-B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC

T细胞的活化需要TCR与抗原肽-MHC的第一信号,以及共刺激因子的第二信号系统.B7家族是重要的共刺激分子,属于免疫球蛋白家族.除B7-1和B7-2外,近几年又发现了B7家族的新成员--B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC等,与T、B细胞的活化及免疫应答等有关.深入研究B7家族成员的结构和作用机制,有助于T、B细胞活化机制以及免疫耐受、肿瘤免疫研究的深入和发展.     

MTNR1B基因多态性与2型糖尿病

2型糖尿病是一种与多基因、多因素相关联的具有明显遗传异质性的疾病.全基因组关联分析显示MTNR1B基因变异与胰岛素分泌、葡萄糖水平以及2型糖尿病发病有显著相关性.MTNR1B基因是2型糖尿病重要的易感基因之一,其变异可能通过减少β细胞胰岛素分泌,从而增加2型糖尿病的易感性.     

MD-2的B细胞抗原表位预测

目的 利用生物信息学预测髓样分化蛋白-2（myeloid differentiation protein-2，MD-2）的B细胞抗原表位，为MD-2特异性抗体的制备提供实验基础。方法 采用多种生物软件和互联网服务器，以单参数（亲水性、抗原性、可及性及可塑性）预测为基础，二级结构预测初步筛选，抗原指数最终确定的方法预测MD-2的B细胞抗原表位。结果 96～110序列（RGSDDDYSFCRALK）的亲水性和抗原指数（AI=0．043）显著高于其他候选片断；65～76序列（YIPRRDLKQLYF）和107～117序列（ALKGETVNTTI）的A1分别为0．0063和0．0036。结论 96—110序列（RGSDDDYSFCRALK）是MD-2的B细胞优势抗原表位。     

ALK阳性弥漫大B细胞淋巴瘤2例

正例1,男性,34岁,以"左颈部肿物短期内增大"入院,无发热、盗汗。头颈部CT示左颈部及左锁骨上多发性淋巴结肿大,遂于我院行"左颌下肿物切除术",术后标本送病理科活检。患者以CHOP方案治疗后随访13个月,一般情况良好。例2,男性,46岁,自述无意间触及右腹股沟一鹌鹑蛋大小肿物,腹部CT示脾脏肿大,双侧膈脚区及腹膜后多发肿大淋巴结,符合淋巴瘤改变。经病理确诊后在我院化疗后5个月再复发,后又化疗,生存26个月至今。