阴道用尼非韦罗凝胶的大、小鼠急性毒性和家兔刺激性研究

目的:研究阴道用尼非韦罗凝胶的大、小鼠急性毒性和家兔刺激性。方法:取60只小鼠腹腔注射不同浓度(199、229、263、302、348、400mg·kg-1)的尼非韦罗凝胶进行全身急性毒性实验,计算半数致死量(LD50),观察14d内小鼠死亡数;对30只大鼠进行阴道急性毒性实验,分别阴道内给予尼非韦罗凝胶(5mg·kg-1)、空白凝胶,并设阴性对照,观察14d内大鼠体重变化、死亡数及生殖道形态学变化;对12只性成熟家兔进行阴道刺激性实验,分组为机械刺激组(生理盐水)、参比对照组(3%壬苯醇醚)、尼非韦罗凝胶组(1mg·kg-1)、空白凝胶组,阴道给予相应药物,连续给药10d,按Eckstein刺激性评价标准,以充血、水肿、炎性细胞浸润及上皮脱落为指标进行阴道刺激性评分。结果:尼非韦罗凝胶的小鼠LD50为303.37mg·kg-1,95%可信限为278.7～333.29mg·kg-1;大鼠14d内无死亡,体重无明显变化,生殖道未见异常分泌物;4组家兔阴道刺激性总分值比较无显著差异,刺激程度均在轻度以下。结论:尼非韦罗凝胶的全身急性毒性属中等毒性,阴道急性毒性和刺激性均在可接受范围内,总体评价较为安全,可作为阴道凝胶剂进行临床试验。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展及相关问题的探讨

吉非替尼如何能够高效利用让更多的患者获益，何时开始用药、何时停药能使效果最佳，停药或耐药后续治疗问题，以及疗效评估系统的完善，吉非替尼对其它肿瘤治疗能否取得更大成功，靶向药物的研发更新等一系列问题，需要我们不断探究和思考。     

药物警戒快讯

1欧盟更新帕纳替尼（Ponatinib）的使用建议 帕纳替尼（Ponatinib）是一种抗癌药物。用于治疗成人慢性粒细胞白血病（（CML）、“费城染色体阳性”（Ph＋）急性淋巴细胞白血病（ALL）。主要用于治疗对达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的患者,或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼的患者,以及不适合伊马替尼后续治疗的患者。     

多靶点酪氨酸激酶抑制剂瑞戈非尼的中国专利技术分析

分子靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域的研究热点。瑞戈非尼是拜耳公司开发的一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物，已于2017年3月在我国批准上市。本文介绍了瑞戈非尼相关中国专利申请状况，并重点对瑞戈非尼的中国专利技术发展脉络进行了梳理和分析，以期为我国相关制药企业开展相关研究和专利布局提供参考。     

小分子靶向抗肿瘤药物临床研究策略探讨及案例分析

小分子靶向抗肿瘤药物是当前国内外创新药研发的热点,近些年不断有新产品上市,还有数百个产品正处于临床研发阶段。因为作用机制的不同,小分子靶向药物体现出与传统细胞毒类药物不一样的安全有效性特点,在临床研究设计和开发模式上也有所不同。本文对近年来批准上市的吉非替尼、克唑替尼、埃克替尼等小分子靶向药物临床研究经典案例进行了回顾,分析不同类型药物的临床研发策略,期望能对抗肿瘤药物相关研发人员提供参考。     

EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌进展

目前,肺癌依然是导致人类恶性肿瘤死亡的首位疾病。在过去10年中,EGFR-TKI药物的出现,显著改善了患者的生存,从而改变了肺癌的标准治疗模式。作为一线、二线或其他治疗,EGFR-TKI药物,包括吉非替尼和厄洛替尼,在特定人群中(腺癌、女性、非吸烟、亚裔患者)疗效显著。除上述两种药物,由浙江贝达药业有限公司研发的EGFR-TKIs埃克替尼也已经完成了其III期临床试验(ICOGEN),并取得可喜的结果。本文将对以上3种EGFR-TKI药物治疗非小细胞肺癌进展进行综述。     

创新赋能儿童药物研究，技术引领儿科药学发展

儿童用药问题一直是公众关注的热点。鼓励儿童药物研究创新，推进儿童用药多领域、多学科融合发展任重而道远。为持续推动儿童药物创新，合力攻关儿童用药难题，保障儿童用药可及性及安全性，本期推出“儿童药物研究”专刊，分别从“儿童用药问题与对策”“儿童药物研究前沿技术”“儿童药物临床研究”“儿童药物监测”“儿童药物警戒”五大主题深入探讨，将为广大儿童药物研究同道提供临床借鉴、研究基础和思路拓展，进一步促进儿童合理用药和儿童药物研发的蓬勃发展。     

治疗转移性结直肠癌新药:呋喹替尼

呋喹替尼是我国自主研发的新型抗肿瘤药物,于2018年9月经国家药品监督管理局批准上市,用于转移性结直肠癌的治疗。呋喹替尼是一种强效、高选择性血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,与瑞戈非尼相比,呋喹替尼对VEGFR的选择性更高,对转移性结直肠癌的效果更明确。呋喹替尼常见不良反应为手足综合征、高血压、声音嘶哑、蛋白尿和天冬氨酸转氨酶升高等。     

精准研制的非小细胞肺癌治疗药布加替尼

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。精准医学需要有准确的诊断,使用精确设计研发的药物。布加替尼的研制体现了精准的要求,不仅针对ALK阳性的非小细胞肺癌,而且是对克唑替尼治疗后耐药的患者。虽然在临床前的研究中没有直接针对克唑替尼耐药的酶和细胞,但从先导物的设计和评价开始,就重视酶和细胞水平的选择性作用。在化学上,含有机膦基团是布加替尼的结构特色,加之其他基团的精细优化,成就了临床研究的既定目标。由于显著疗效,FDA曾确定布加替尼为突破性资格药物、孤儿药资格,并在2017年4月28日,加速批准了布加替尼在美国上市。     

尼洛替尼专利布局策略分析

目的:分析尼洛替尼的专利申请与保护策略，为国内制药企业的药物研发提供参考。方法:查询专利检索数据库智慧芽(Patsnap)等的尼洛替尼专利相关文献，总结分析尼洛替尼的专利技术特点。结果:诺华原研公司成功保护了尼洛替尼的核心专利，而外围专利保护不够严密。结论:诺华公司的尼洛替尼药物专利布局策略对原研药和仿制药公司都有一定的参考价值。     

用于治疗特应性皮炎的小分子JAK抑制剂及其专利研究

本文梳理了全球已获批上市与正在研发中的用于治疗特应性皮炎的小分子JAK抑制剂药物品种情况,对5个重点药物磷酸芦可替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼、迪高替尼、阿布昔替尼的研发进展以及其涉及在多个不同技术主题如化合物、新用途等方面已公开的专利进行研究和分析,以期为生物医药企业在进行立项与开发用于治疗特应性皮炎的小分子JAK抑制剂以及进行新的专利挖掘、专利保护与专利布局时,提供有效的产品信息和专利信息。     

福建省医学科学研究所药物研究与开发中心简介

福建省医学科学研究所药物研究与开发中心是一个集天然药化、药效毒理、药物剂型与工艺及药品质量标准研发为一体的综合性平台。中心已获国家食品药品监督管理局“药品非临床研究机构”和“药品临床研究机构”登记备案认证和福建省质量技术监督局计量认证。拥有福建省食品药品监督管理局批准的“福建省新药药理研究基地”和国家中医药管理局批准的国家中医药科研二级实验室“中药制剂实验室”、“中药药理实验室”。     

083 人体微剂量研究改善早期临床试验结果

20世纪90年代初起，药物研发成本提高，药品市场准入率降低，导致药物研发面临“产量危机”。在药物研发过程中，75％的资金被研发早期失败的大量候选药物耗掉，严重阻碍了研发的数量和进程。因此，提高药物研发数量的最有效方法是尽早淘汰失败候选药物或提高研发可能性。在很大程度上，     

安罗替尼耐药性与敏感性相关研究进展

安罗替尼是由中国自主研发的新型抗肿瘤小分子药物,其在多种肿瘤的临床试验中都取得了良好的疗效。在化疗过程中,耐药性和敏感性直接关系到药物对肿瘤治疗的成败。肿瘤基因的表达水平在安罗替尼的选择下产生变化,进而引起信号通路的改变使肿瘤产生耐药性。而抑制与安罗替尼耐药机制相关的基因或合用其他抗肿瘤药物可以提高肿瘤对安罗替尼的敏感性。本文总结了体外安罗替尼的耐药性和敏感性机制的相关研究,并回顾了安罗替尼联用PD-1/PD-L1抑制剂逆转安罗替尼耐药性的临床报道,以期为安罗替尼的耐药性机制研究和临床用药提供参考。     

基于专利分析的Bcr-Abl抑制剂类药物的研发进展

Bcr-Abl抑制剂是治疗慢性髓细胞白血病(CML)的靶点类药物，因靶点类药物选择性高、不良反应少，其中有些已成为治疗CML的一线用药，Bcr-Abl抑制剂也因此成为抗CML药物的研究热点。本文以Bcr-Abl抑制剂的专利公开信息为基础，从公开时间、区域分布等分析Bcr-Abl抑制剂的研究发展态势，并通过技术主题对比分析国内外的研发进展，最后选取国内外各1家企业对其药物研发后续专利申请进行分析，以期为该类药物的研发提供相关参考。     

酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和奥希替尼)一线治疗表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌的成本-效果分析

吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和奥希替尼已被推荐为表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗药物,但同时比较这四种酪氨酸激酶抑制剂在中国的经济性目前尚无研究.本研究旨在评价吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和奥希替尼一线治疗表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌的成本-效果性.通过构建马尔科夫模型,从中国医疗系统角度评价...     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床研究进展

肺癌是肿瘤死亡的最常见原因,其中85%为非小细胞肺癌,且大多数患者有晚期的表现,患者5年的生成率仅为1%~5%,近年研发成功的酪氨酸激酶抑制剂,开启了肿瘤小分子靶向治疗的新时代,尤其是由阿斯利康公司研制并推出的吉非替尼,为晚期NSCLC患者又提供了一种有效的治疗药物。本文对吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床研究进展进行综述,其中包括全球范围内吉非替尼单药二线、一线和维持治疗,以及联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床研究进展。     

芯世界

“微芯生物是一家致力于原创性新药研发和药物创新技术服务的生物高科技公司。微芯生物所追求的目标是：成为中国医药行业中具有独立研发创新药物能力、以自主知识产权为核心并与国际接轨的药物研究与产业发展公司，并且成为领先的新药研发全面服务的提供。”     

从抗癌新药研发历程认识药物创新研发的艰巨性（一）

自1960年以来，美国FDA推出的基础研究-发现-设计-临床前开发-临床研究等过程的新药研发的转化研究，这种“万里挑一”的转换研究模式在生命科学研究领域得到快速的发展。“精准医学”概念和计划，希望更接近治愈癌症和糖尿病等疾病，希望将以基因为特点的大数据信息用于精准个体化药物治疗。“精准医学”作为医学的未来是人类医学的变革，长期目标是为实现多种疾病的治愈提供有价值的信息。基于精准医疗四要素中“精确、准时、共享、个体化”，提出“精准药学”的概念，希望它在实现“精准医疗”中发挥作用，而且具有不同于“精准医学”的研究目标和研究特征。“精准药物”治疗只有在实现“精准诊断”的基础上，医疗应用相关的“精准药物”才能提出“精准治疗方案”，才能实现精准的个体化治疗。创新研究各个环节对新药研发均有影响，如：（1）靶点不一定能用于药物发现，有“活性”化合物不一定能成药；（2）动物疾病模型与人疾病的生物标志物的不一致性，不能预见临床的有效性和安全性；（3）动物安全性评价结果不能有效地预测药物的安全性；（4）临床试验受试者的结果不具备显著的代表性；（5）新医药产品的出现还无可靠的评价的工具和标准；等等。基因组学告诉我们什么可能会发生，蛋白质组学告诉我们什么将要发生，代谢组学则告诉我们什么已经发生！因此基于组学量大的特点，精准地认识组学和用好组学，对于新药的研发和推进精准医疗发展有重要的作用。在“大数据”时代，药物研发可以认为与健康人和患者的基因有关，更与疾病的病因、进程、环境、保健等有关，也与药物的多技术组合的成功有关，因此需要更广博的知识和广阔的视野去认识研发的难度和精准性。从目前的科学认识来看，真正“治愈”癌症任重道远，它不应局限于药物治疗，攻克癌症需要发现更有效的疗法。在一定程度上，预防是强有力的治愈癌症之良策，环境安全、食品安全、健康科普、良好的生活习惯和有度的运动保健也十分重要。通过本文的阐述，我们寄希望于精准药物研发、精准诊断的发展和精准医疗的发展，通过大数据共享，能改变这类“75%无效”和“基本不靠谱”的局面。但是我们也认为对于癌症治疗的科学发展任重道远。药物仅仅是一种手段，对于癌症，有效药物是必要的，“没有药物是万万不能的”，但是没有精准药物、精准诊断和精准治疗，“药物也不是万能的”。精准医学真实世界也很复杂。记住默克先生所说：在我们找到一条有效途径，把我们的最佳成果带给每一个人之前，我们决不能停下来。     

国家药品监督管理局终止审评10余种“新药”

本刊讯国家药品监督管理局日前发出通知 ,终止了１０余种研究中存在问题的药物品种的审评 ,并责成有关省、市药监部门对相关申报单位作出处理。这些被终止审评的药物品种分别是 :哈尔滨市天一天然药物研究所和黑龙江肇东华富药业有限责任公司共同申报的“尼美舒利分散片”和“尼美舒利颗粒” ;黑龙江肇东华富药业有限责任公司申报的“头孢克洛分散片” ;哈尔滨博世医药保健品研究所申报的“利肼吡嗪片” ;哈尔滨市科雷斯药物研究所申报的“利异嗪片” ;辽宁省中药新药研制开发中心申报的“淋忧平胶囊” ;山东省生物药物研究所申报的“辛伐他…