Let-7靶基因KRAS结合区rs712多态性与脑胶质瘤发生相关性的研究

目的:探讨let-7靶基因KRAS结合区rs712多态性在脑胶质瘤患者和健康对照人群中的分布及与脑胶质瘤临床特征的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测153例脑胶质瘤患者(脑胶质瘤组)和204例健康人群(对照组)KRAS rs712多态性。结果:对照组中GG、GT和TT基因型频率分别为67.2%、29.9%和2.9%;脑胶质瘤组中各基因型频率分别为54.2%、36.6%和9.2%。与GG基因型相比,TT和GT/TT基因型显著增加了脑胶质瘤的发病风险,TT与GG相比,χ2=7.93,OR=3.85,95%CI为1.43～10.41,P=0.005;GT/TT与GG相比,χ2=6.16,OR=1.73,95%CI为1.12～2.66,P=0.013。对照组中G和T等位基因频率分别为82.1%和17.9%;脑胶质瘤组中分别为72.5%和27.5%。与G等位基因相比,T等位基因显著增加了脑胶质瘤的发病风险,χ2=9.31,OR=1.74,95%CI为1.22～2.48,P=0.002。根据脑胶质瘤临床病理分级进行亚组分析发现,GT/TT基因型和T等位基因在Ⅲ～Ⅳ级脑胶质瘤患者的频率均显著高于在Ⅰ～Ⅱ级患者中的频率。GT/TT与GG相比,χ2=4.40,OR=1.99,95%CI为1.04～3.81,P=0.036;T与G相比,χ2=5.51,OR=1.83,95%CI为1.10～3.04,P=0.019。结论:KRAS rs712等位基因多态性可能是脑胶质瘤的易感因素。     

肿瘤转移抑制基因NME1多态性与河北地区非小细胞肺癌相关性研究

目的 肿瘤转移抑制基因NME1启动子区的多态位点rs16949649T＞C和rs2302254C＞T与多种恶性肿瘤的侵袭能力及预后相关,但其与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的研究报道较少见.本研究探讨NME1基因rs16949649和rs2302254多态性与河北地区NSCLC的相关性.方法 选取2005-10-01-2010-01-31河北医科大学第四医院胸外科手术治疗的190例NSCLC患者以及190名性别与年龄相匹配的同一地区健康对照作为研究对象.应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)-连接酶检测反应(ligase detection reaction,LDR)的方法进行rs16949649和rs2302254基因分型.应用x2检验比较基因型和等位基因频率在不同组间的分布;非条件Logistic回归模型计算相对风险度的比值比(odds ratio,OR)及95％可信区间(confidential interval,CI);应用SHEsis在线软件构建单倍型并计算单倍型的OR值.结果 对照组NME1基因的rs16949649 TT基因型和rs2302254 CC基因型所占比例分别为40.5％和68.9％,显著高于NSCLC组的27.9％和53.7％,P值分别为0.012和0.007.携带rs16949649 C等位基因的基因型(TC+CC)个体患NSCLC的风险是携带TT基因型个体的1.86倍(95％CI:1.20～2.88),携带rs2302254T等位基因的基因型(CT+TT)个体患NSCLC的风险是携带CC基因型个体的1.94倍(95％CI:1.27～2.96).单倍型分析显示,携带rs16949649 C/rs2302254 T单倍型可显著增加NSCLC的发病风险(OR=1.82,95％CI:1.28～2.58).rs16949649和rs2302254基因型与肿瘤的病理类型、原发瘤大小、TNM分期和肿瘤转移无关,均P＞0.05;但是随着肿瘤转移程度的加重,风险型基因型所占比例出现逐步增高的趋势.结论 NME1基因的rs16949649和rs2302254多态性与河北地区NSCLC的发病风险相关.携带rs16949649 C等位基因的基因型(TC+CC)和携带rs2302254 T等位基因的基因型(CT+TT)可分别增加NSCLC的发病风险;携带rs16949649 C/rs2302254 T单倍型亦可显著增加NSCLC的发病风险.     

广西扶绥县壮族人群ITGβ1基因多态性与肝癌家系遗传易感性的关系

目的 探讨广西扶绥县壮族人群中肝癌高发家系ITGβ1基因rs2298141位点多态性与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)遗传易感性的关系.方法 采用病例-对照研究方法,选取广西扶绥县壮族人群正常对照家系组40名;肝癌高发家系组79例,其中肝癌患者20例,直系亲属59例.采用质谱方法检测ITGβ1基因rs2298141位点基因型分布频率,非条件logistic回归分析不同基因型与HCC发病风险的关系.结果 ITGβ1基因rs2298141位点存在AA、AG、GG 3种基因型.ITGβ1基因rs2298141位点基因型分布遵循Hardy-Weinberg遗传平衡定律.ITGβ1基因rs2298141位点A等位基因在正常对照组、肝癌高发家系直系亲属组、肝癌高发家系肝癌患者组中的分布频率分别为63.75％、61.02％、70％,G等位基因分布频率分别36.25％、38.98％和30％,与A等位基因型个体比较,正常对照家系人群中携带G等位基因型的个体发生HCC的风险增加0.75倍(95％ CI:0.33～1.7,P=0.50),肝癌高发家系直系亲属组人群发生HCC的风险增加0.67倍(95％CI:0.31～1.45,P=0.31).正常对照家系组、肝癌高发家系直系亲属组和肝癌高发家系肝癌患者组人群AA基因型分布频率分别为40％、42.73％和50％,AG基因型分别为47.5％、37.29％和40％,GG基因型分别为12.5％、20.34％和10％.与AA基因型个体相比,正常家系组和肝癌高发家系直系亲属组中AG基因型个体发生HCC的风险分别增加0.67倍(95％ CI:0.22～2.1,P=0.50)和0.9倍(95％ CI:0.31～2.71,P=0.86);GG基因型个体发生HCC的风险分别增加1.05倍(95％ CI:0.17～6.6,P=0.96)和2.2倍(95％ CI:0.40～11.96,P=0.37),差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 未发现ITGβ1基因rs2298141位点多态性与广西扶绥县肝癌家族聚集的遗传易感性存在显著相关.     

COX-2基因多态性与非贲门胃癌的发病风险关联

目的 检测COX-2基因单核苷酸多态性(SNP) rs689466、rs5275、rs4648308与非贲门胃癌发病风险的关系.方法 采用TaqMan法对288例非贲门胃癌患者和281例健康对照者所检测的3个SNP进行基因分型;采用Haploview软件构建单体型,并用非条件性Logistic回归计算比值比(OR)及其95％可信区间(CI),以评估各等位基因、基因型及单体型与非贲门胃癌发病风险的关系.结果 rs5275C等位基因和rs4648308A等位基因可增加非贲门胃癌的发病风险;rs5275 CT和CC基因型及rs4648308GA基因型可使非贲门胃癌的发病风险增高(rs5275:CT vs.TT:OR=1.458,95％CI:1.015～2.096;CC vs.TT:OR=3.704,95％CI:1.184～11.59; rs4648308:GA vs.GG:OR=3.387,95％CI:1.953～5.872).单体型分析结果显示:单体型ACA与GTG相比,可增加非贲门胃癌发病风险,OR=3.198,95％CI:1.854～5.516.结论 COX-2基因多态性生rs5275、rs4648308与非贲门胃癌发病风险关联.     

中国北方汉族女性HLA-DP/DQ基因多态性与宫颈癌易感性的关联研究

[目的]探讨中国北方女性HLA-DP和HLA-DQ的基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关联.[方法]采用病例对照研究设计,收集北方汉族人群中831例新发宫颈癌患者和573例按年龄地区匹配的正常女性作为对照.应用TaqMan基因分型方法检测HLA-DP基因上的rs3077和rs9277535两个位点,以及HLA-DQ基因上的rs2856718和rs7453920位点.[结果]经Logistic回归分析显示,在调整年龄、吸烟、绝经状况、肿瘤家族史和活产胎次等因素后,携带HLA-DP rs3077 GA/AA基因型和HLA-DP rs9277535 GA/AA基因型者分别是HLA-DP GG基因宫颈癌发病风险的2.77倍(调整OR=2.77,95％ CI:2.13～3.61)和1.66倍(调整OR=1.66,95％CI:1.25～2.20).两位点的联合分析显示,与携带0个危险等位基因的个体相比,携带1～4个危险等位基因的个体患宫颈癌的风险增加(调整OR=2.38,95％ CI:1.74～3.27),且随着携带危险等位基因个数的增加,宫颈癌的发病风险也逐步增加,呈现明显的剂量反应关系(P趋势=1.19×10-11).但HLA-DQ基因上的rs2856718和rs7453920与宫颈癌的发病风险无显著性关联(P＞0.05).[结论] HLA-DP基因上的rs3077和rs9277535可能是中国北方女性宫颈癌的易感性位点,但该结论还需要大样本前瞻性研究的验证及功能学研究的解释.     

Dicer1基因单核苷酸多态性与浙江地区BRCA1/BRCA2阴性家族性乳腺癌的相关性研究

[目的]研究Dicer1基因单核苷酸多态性与浙江地区BRCA1/BRCA2阴性家族性乳腺癌易感性的相关性.[方法]选择3个单核苷酸多态性位点(rs74899136、rs2297730和rs147668333),采用PCR测序方法对65例BRCA1/BRCA2阴性家族性乳腺癌患者和100名健康女性进行分析,x2检验比较两组在等位基因和基因型分布频率上的差异,非条件Logistic回归评价多态性位点与乳腺癌易感性的相关性.[结果]rs2297730的G等位基因和A/G基因型在乳腺癌病例组中的分布频率显著高于对照组(OR=1.873,95％CI:1.174～2.988,P=0.008;OR=3.133,95％CI:1.562～6.287,P=0.004).另外2个多态性位点等位基因和基因型分布频率在两组间无显著差异(P＞0.05).rs2297730在共显性、显性、超显性以及加性遗传模式下与乳腺癌相关(P＜0.05),最佳遗传模式为显性.[结论] Dicer1基因rs2297730与浙江地区BRCA 1/BRCA2阴性家族性乳腺癌易感性相关.     

TNRC9和FGFR2基因多态性与湖北地区汉族人群乳腺癌患病风险研究

目的:研究探讨TNRC9基因rs3803662和FGFR2基因rs17102287单核苷酸多态性(SNP)及两SNP连锁与湖北地区汉族妇女乳腺癌易感性的关系.方法:抽取汉族510例乳腺癌患者和550例健康妇女外周血,分离淋巴细胞,抽提基因组DNA,检测TNRC9 rs3803662和FGFR2 rs17102287 的基因多态性,计算基因型和等位基因频率,研究各基因型以及基因SNP连锁之间对乳腺癌风险的影响.结果:TNRC9基因SNP位点rs3803662的C/C、C/T和T/T基因型频率在病例组和对照组分别为13.0％、46.4％、40.6％和7.3％、52.1％、40.6％,其基因型频率相比差异有统计学意义,x2=9.40,P=0.043.而等位基因频率两组相比差异均无统计学意义;FGFR2基因SNP位点rs17102287的C/C、C/T和T/T基因型频率在病例组和对照组中差异无统计学意义;等位基因频率两组相比差异无统计学意义.两基因连锁分析D'=0.087,r2=0.085,没有明显连锁不平衡现.结论:TNRC9基因rs3803662多态性与汉族妇女乳腺癌易感性有关,FGFR2基因rs17102287多态性及其与TNRC9基因rs3803662单倍体连锁与湖北地区汉族人群妇女乳腺癌易感性无相关性.     

PD-L1 基因3 ’ UTR单核苷酸多态性与膀胱尿路上皮癌关系的病例对照研究

目的:探讨免疫关卡点分子程序性死亡配体1 (programmed death ligand 1,PD-L1)基因3'端非翻译区(3'untranslated region,3'UTR)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)发病风险及临床病理特征之间的关系.方法:采用病例-对照研究方法,PCR-LDR技术分别检测2013年6月至2015年12月在青岛大学附属医院泌尿外科住院手术治疗的213例BUC患者和251例同期健康体检者PD-L1基因3'UTR的rs4143815位点和rs2297136位点基因型分布频率,采用卡方检验和非条件多因素Logistic回归分析不同基因型与BUC发病风险以及临床病理特征之间的关系.结果:BUC组PD-L1基因3'UTR的rs4143815位点基因型分布频率与对照组相比存在明显差异,GG基因型个体发生BUC的风险是CC基因型的2.83倍(95％CI:1.82～4.64,P＜0.01),携带G突变基因(CG/GG基因型)个体BUC发病风险是CC型基因个体的1.53倍(95％CI:1.01～2.24,P＜0.01),同时BUC组rs4143815位点携带G突变基因频率与BUC病理分级和临床分期具有相关性(P＜0.05或P＜0.01);而在rs2297136位点,BUC组和对照组基因型分布频率无显著差异,CC、CT及TT基因型个体之间发生BUC的风险亦无显著差异(均P＞0.05).结论:PD-L1基因3'UTR的rs4143815位点SNP与BUC的发病风险和恶性进展可能具有相关性.     

广西扶绥县壮族肝癌家系人群Itgb1基因多态性与肝癌遗传易感性的研究

目的 研究广西扶绥县壮族肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC,以下简称肝癌)高发家系人群Itgb1基因rs2298141位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)和肝癌遗传易感性的关系.方法 采用病例-对照研究方法,选择扶绥县20个肝癌高发家系共79例(肝癌高发家系组)和10个正常对照家系共40名(正常对照家系组)为研究对象,应用时间飞行质谱技术(MALDI-TOF MS)检测两组Itgb1基因rs2298141位点的基因型及等位基因频率,并应用非条件logistic回归分析该位点基因多态性与肝癌遗传易感性的关系.结果 正常对照家系组人群携带AA、AG、GG基因型频率分别为40.00％、47.50％、12.50％.肝癌高发家系组人群携带AA、AG、GG基因型频率分别为50.00％、40.00％、10.00％;两组Itgb1基因rs2298141位点各基因型频率与期望值吻合度较好(P＞0.05),符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律.正常对照家系组人群中AG、GG基因型个体罹患肝癌的风险分别是AA基因型个体的0.67倍(95％CI:0.22～2.1,P=0.50)和1.05倍(95％CI:0.17～6.6,P=0.96);肝癌高发家系组人群中未患肝癌者AG、GG基因型个体罹患肝癌的风险分别是AA基因型个体的0.91倍(95％CI:0.31～2.71,P=0.86)和2.2倍(95％CI:0.40～11.96,P=0.37),但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 广西扶绥县壮族人群中Itgb1基因rs2298141位点的SNP与罹患肝癌无明显相关性.     

基于Keap1基因多态性的肾透明细胞癌分子标志物的研究

目的:探讨KeapJ基因单核苷酸多态性与肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)的相关性,为临床诊疗提供有效的分子靶点.方法:采集ccRCC组织108例与正常对照肾组织86例,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)和基因测序技术检测KeapJ基因单核苷酸多态性,判读两组样本基因型,实时荧光定量PCR法检测Keap1基因在两组中的表达情况.结果:Keap1基因rs1048289的不同基因型与等位基因频率在肿瘤组和对照组之间的分布不同,差异均有统计学意义(P＜0.05).AA基因型及A等位基因携带者患肾透明细胞癌的风险明显升高,AA基因型(OR=2.292,95％ CI:1.159～4.533,P＜0.05)及A等位基因(OR =2.067,95％ CI:1.280 ～3.342,P=0.001)为肾透明细胞癌患病的危险因素.肿瘤组Keap1基因表达量比对照组明显降低(P＜0.05),但不同基因型样本间Keap1基因表达量无明显差异(P＞0.05).结论:Keap1基因rs1048289与肾透明细胞癌患病显著相关,有望成为肾透明细胞癌早期诊断与基因治疗的有效分子靶点.     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。