肝细胞癌组织中HIF-1α表达及其与预后的相关性研究

[目的]研究血管乏氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor-1α,HIF-1α)在肝细胞癌组织中表达及其在判断预后中的价值.[方法]对随访的60例原发性肝癌患者的临床资料进行回顾性分析,通过免疫组化方法检测HIF-1α在癌组织中的表达情况.[结果]HIF-1α阳性表达率为53.3％.HIF-1α与细胞分化程度具有相关性.HIF-1α高表达组和低表达组患者的1、3、5年无瘤生存率分别为57.1％,14.3％,0和84.9％,50.7％,23.3％.高表达患者无瘤生存期明显低于低表达患者(P=0.004).[结论]HIF-1α高表达肝细胞癌生存期低,HIF-1α是肝细胞癌切除术后预后判定的预测因子.     

HIF-1α蛋白在乳腺癌中表达意义的Meta分析

[目的]评价乳腺癌中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与临床预后的关系.[方法]计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库等,同时追查纳入文献的参考文献,纳入有关HIF-1α与乳腺癌关系的临床试验.采用Stata 11.0软件进行统计学分析.[结果]共纳入18篇文献1503例乳腺癌患者.Meta分析结果显示:HIF-1α在乳腺癌中的阳性表达水平明显增高(OR=23.11,95％CI:10.07～53.03,P＜0.001).HIF-1α在乳腺癌T3～4期与T1～2期的表达差异无统计学意义(OR=1.21,95％CI:0.87～1.87,P=0.392);HIF-1α在乳腺癌低分化组与中高分化组(OR=3.77,95％CI:2.78～5.11,P＜0.001)、淋巴结转移组与非淋巴结转移组(OR=3.03,95％CI:1.76～5.22,P＜0.001)、临床分期Ⅲ～Ⅳ期组与Ⅰ～Ⅱ期组(OR=2.82,95％CI:1.94～4.10,P＜0.001)的表达差异均具有统计学意义.HIF-1α的表达明显增加了乳腺癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达( OR=6.55,95％CI:4.33～9.68,P＜0.001).HIF-1α阳性表达乳腺癌患者的5年生存率明显低于HIF-1α阴性表达者(RR=0.54,95％CI:0.35～0.83,P＜0.001).[结论]HIF-1α在乳腺癌中高表达,增加了其恶性行为的发生风险,降低了患者的5年生存率,乳腺癌中HIF-1α与VEGF的表达有一定的相关性.     

COX-2和HIF-1α在肝细胞癌中的表达及意义

目的：研究环氧化酶-2（COX-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肝细胞癌（HCC）中的表达及意义。方法：采用原位杂交技术检测48例HCC组织中COX-2mRNA和HIF-1αmRNA的表达,通过免疫组化sP法,用抗CD34抗体标记血管内皮细胞,检测微血管密度（MVD）。结果：COX-2mRNA在HCC中的表达显著高于正常肝组织（P〈0．05）,并与肿瘤数目、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）;HIF-1αmRNA在HCC中的表达亦显著高于正常肝组织（P〈0．05）,并与肿瘤分化程度、包膜形成、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）;COX-2mRNA、HIF-1αmRNA的表达均与MVD呈正相关（P〈0．05）;COX-2mRNA与HIF-1αmRNA的表达强度呈正相关（P〈0．05）。结论：COX-2和HIF-1α在HCC的发生、发展、浸润和转移中发挥重要作用,促进了血管生成,且两者具有协同效应。     

转录因子HIF-1在乏氧肿瘤中的作用

临床上已经有许多证据表明肿瘤乏氧细胞的存在不仅使肿瘤对放化疗的抗拒性增加,而且使肿瘤更具有侵袭性,容易发生远处转移.其原因主要是乏氧存在能使肿瘤细胞的一些基因和蛋白的合成或表达增加,而在这个过程中转录因子乏氧诱导因子-1(HIF-1)起着中枢纽带作用,故本文拟对HIF-1的结构、功能、调节和临床应用前景作一简要综述.     

HIF-1α和GLUT-1在鼻咽癌中的表达及其临床意义

背景与目的:在鼻咽癌患者肿瘤组织中普遍存在乏氧诱导因子的过表达,且其表达与鼻咽癌的发生、发展及疗效密切相关。本研究旨在探讨乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT-1)在鼻咽癌组织中的表达及其在鼻咽癌疗效判断及预后预测中的作用。方法:采用免疫组化方法检测92例鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎性组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白表达,分析其表达状况与鼻咽癌患者临床病理特征及预后的关系。结果:鼻咽癌组织HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达率明显高于鼻咽慢性炎性组织(P<0.01)。HIF-1α蛋白阳性表达与患者年龄、有无颈淋巴结转移和临床分期明显相关(P<0.01),而与患者性别、T分期无明显相关性(P>0.05)。GLUT-1蛋白阳性表达与患者性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无明显相关性(P>0.05)。HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达均与患者较差的4年无进展生存率明显相关(P<0.05);HIF-1α蛋白阳性表达患者的4年总生存率有低于阴性表达者的趋势(P=0.059),而GLUT-1蛋白阳性表达与患者4年总生存率无明显相关性(P>0.05)。鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的阳性表达间无明显相关性(r=0.107,P>0.05)。结论:检测鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的表达在鼻咽癌患者的疗效判断和预后预测中有一定的临床价值。     

Hp感染与胃癌组织HIF-1α表达相关性及生物学意义的研究

目的:探讨胃癌组织HIF-1α的表达与幽门螺杆菌(Hp)感染的相关性,以及两者与胃癌临床病理特征之间的关系。方法:采用快速尿素酶试验和组织学改良Giemsa染色法联合检测130例胃癌组织与70例慢性胃炎组织中Hp感染情况,采用免疫组织化学PV9000法,检测130例胃癌组织与70例慢性胃炎组织中HIF-1α蛋白的阳性表达情况。结果:胃癌组明确感染Hp的患者有100例,Hp阳性感染率为72.0%,明显高于胃炎组的46.0%,χ2=9.703,P<0.01;胃癌组HIF-1α蛋白阳性表达率为56.0%,明显高于胃炎组的14.0%,χ2=24.138,P<0.01;Hp(+)组HIF-1α蛋白的阳性表达率为63.9%,明显高于Hp(-)组的35.7%,χ2=6.495,P<0.05;胃癌组织中Hp感染与HIF-1α蛋白表达之间存在正相关,r=0.255,P<0.05;Hp感染与胃癌组织浸润深度及有无淋巴结转移有关,P值均<0.05,而与组织分化程度无关,P>0.05。HIF-1α蛋白的表达水平与胃癌组织浸润深度(P<0.05)及有无淋巴结转移(P<0.01)有关,而与组织分化程度无关,P>0.05。结论:Hp感染与HIF-1α蛋白表达可能在胃癌的发生中起协同作用,并与胃癌的浸润深度及淋巴结转移等密切相关。     

HIF-1α和HIF-2α在肾透明细胞癌中的表达及意义

背景与目的：低氧诱导因子是广泛存在于多种细胞的转录因子，在低氧时肿瘤细胞相关基因的表达发挥着重要的调控作用。本研究探讨了低氧诱导因子HIF-1αmRNA和HIF-2αmRNA在肾透明细胞癌中的转录及其临床意义。方法：采用逆转录多聚酶链式反应（RT—PCR）方法检测56例肾透明细胞癌组织、对照组43例远离肿瘤的癌周肾脏组织及9例良性疾病肾脏组织中HIF-1αmRNA和HIF-2αmRNA的阳性率。结果：HIF-1αmRNA在肾透明细胞癌组织中的阳性率为87．5％，较对照组织13．5％高，差异具有显著性（P〈0．001）；HIF-2αmRNA在肾透明细胞癌标本组织中的表达率为94．6％，较对照组织7．7％高，差异有显著性（P〈0．001）。结论：HIF-1αmRNA和HIF-2αmRNA的转录可能对肾透明细胞癌的发生和发展有重要作用。     

HIF-1α蛋白与食管鳞癌关系的荟萃分析

[目的]探讨乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞癌(ESCC)中的表达水平及与其临床病理特征之间的关系.[方法]检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库等,同时追查纳入文献的参考文献,纳入有关HIF-1α与ESCC关系的临床试验.采用Stata 11.0软件进行统计学分析.[结果]共纳入16篇文献,1 261例ESCC患者.Meta分析结果显示,HIF-1α在ESCC患者中的阳性表达水平明显增高(OR=33.11,95％CI:11.19～92.04).临床病理结果显示,HIF-1α在ESCC低分化组与中高分化组的表达差异无统计学意义(P＞0.05).但HIF-1α表达在不同的T分期、淋巴结转移以及临床分期中差异均具有统计学意义(P＜0.05).相关分析显示,HIF-1α与VEGF蛋白阳性率具有相关性.HIF-1α阳性表达者放化疗疗效显著低于HIF-1α阴性表达者(P＜0.05).进一步生存分析显示,HIF-1α阳性表达的患者2年生存率明显低于阴性表达者(P＜0.05).[结论]HIF-1α在ESCC患者中高表达,增加了其恶性行为的发生危险,降低了ESCC患者放化疗疗效、2年生存率,同时HIF-1α与VEGF在ESCC中表达也有一定的相关性.     

HIF-1α在鼻咽癌组织中表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-lα(hypoxia-induciblefactor-lalpha,HIF-lα)表达与鼻咽癌(NPC)临床及预后的相关性。方法:对2000年4月~2002年4月收治的经病理明确诊断、完成根治性放疗、随访3年以上的97例NPC放射治疗前活检标本(经病理证实均为低分化鳞癌),应用免疫组织化学染色二步法检测HIF-lα在NPC组织中的表达情况,并分析HIF-lα的表达与NPC分期、颈部淋巴结转移、生存率、远处转移和复发之间的关系。结果:NPC组织中HIF-lα表达率为56.71%。HIF-lα表达与鼻咽癌的NPC分期、颈淋巴结转移、3年生存率、远处转移及复发倾向有密切关系。结论:HIF-lα表达对判断鼻咽癌病变进展、预测颈部淋巴结转移、复发有指导意义,是评估预后的重要指标。     

HIF-1α在肿瘤乏氧微环境中的作用及其靶向治疗的研究进展

乏氧现象广泛存在于实体肿瘤中。乏氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor 1α, HIF-1α) 通过参与多种靶基因的转录调控影响肿瘤细胞的能量代谢、增殖和凋亡, 使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境, 同时促进肿瘤血管形成, 也增加肿瘤自身的侵袭性及对放化疗的抵抗性。以HIF-1α为靶点的治疗将可能成为肿瘤治疗的重要手段。      

食管癌99mTc-HL91乏氧显像和HIF-1α表达水平的相关性研究

目的:研究食管癌99mTc-HL91乏氧显像以及与乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平的相关性。方法:50例食管癌患者行SPECT99mTc-HL91乏氧显像,利用感兴趣区技术分别勾画各时相肿瘤(T)和相应正常食管部位(N)放射性计数比值,即T/N值,免疫组化方法检测肿瘤组织HIF-1α表达水平。结果:50例病灶对99mTc-HL91的摄取均高于相应正常组织,99mTc-HL91摄取程度与肿瘤病理分级无相关关系(P>0.05);注射99mTc-HL91 4小时后SPECT显像颈段和胸上段食管癌T/N值为2.04±0.38,胸中段食管癌T/N值为2.16±0.32,胸下段食管癌T/N值为2.18±0.41,三者无显著性差异(P>0.05);病灶的T/N值为1.36-4.43(中位值2.45),免疫组化结果显示表达HIF-1α的细胞数为23.1%-76.9%(中位数52.9%),两者之间呈正相关(P<0.05)。结论:食管癌组织对乏氧显像剂99mTc-HL91有显著摄取,摄取值与肿瘤病理分级及病变部位无相关性,但与HIF-1α的表达正相关。     

乏氧诱导因子-1（HIF-1）和肿瘤放射敏感性

缺氧是引起细胞损伤的重要原因,而乏氧诱导因子(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)是1992年由Semenza等[1]发现的对氧浓度改变的一系列自适应反应中重要的调节因子,是一种氧依赖转录激活因子,通过与低氧反应元件(HRE)结合,引发下游基因的转录,现已确认有超过60多种的下游靶基因受HIF-1的直接调控,并且随着人们对HIF-1研究的不断深入,受调基因的数目还在不断增加[1~5]。它与有氧能量代谢、血管生成、细胞存活和肿瘤细胞侵袭等人体多种生理或病理条件下生命事件密切相关,尤其是在肿瘤的发生中起到重要的作用,HIF-1特别在肿瘤乏氧细胞…     

乏氧诱导因子-1(HIF-1)和肿瘤放射敏感性

缺氧是引起细胞损伤的重要原因,而乏氧诱导因子(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)是1992年由Semenza等[1]发现的对氧浓度改变的一系列自适应反应中重要的调节因子,是一种氧依赖转录激活因子,通过与低氧反应元件(HRE)结合,引发下游基因的转录,现已确认有超过60多种的下游靶基因受HIF-1的直接调控,并且随着人们对HIF-1研究的不断深入,受调基因的数目还在不断增加[1～5].     

HIF-1α蛋白在非小细胞肺癌中表达的Meta分析

目的 系统评价乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法 计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库和中文科技期刊全文数据库等,同时追查纳入文献的参考文献,纳入有关HIF-1α与NSCLC关系的临床研究。采用Stata 11.0软件进行统计学分析。结果 共纳入19篇文献,1488例患者。Meta分析结果显示;（1）HIF-1α在NSCLC组中的阳性表达水平高于对照组（OR=3555,95％CI：18.79～67.25,P=0.000）。（2）HIF-1α在NSCLC T3、T4期与T1、T2期的表达差异无统计学意义（OR=2.50,95％CI：0.89～6.97,P=0.081）。HIF-1α在NSCLC低分化与中、高分化（OR=1.81,95％CI：1.11～2.98）,淋巴结转移与非淋巴结转移（OR=2.97,95％CI=1.84～4.80）,临床分期Ⅲ、Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ期（OR=2.56,95％CI=1.58～4.15）的表达差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 HIF-1α在NSCLC中呈高表达,并增加了NSCLC发生恶性行为的危险。     

肾细胞癌组织中HIF-1α和HIF-2α的表达及与血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α、HIF-2α、CD34在肾细胞癌组织中的表达及其与血管生成癌转移的关系。方法应用免疫组化技术检测60例肾细胞癌组织中HIF-1α,HIF-2α的表达。用抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞,对CD34阳性血管进行微血管密度（MVD）计数。结果肾细胞癌组织中HIF-2α的阳性染色率（78．3％）高于HIF-1α的阳性染色率（61．7％）,差异具有统计学意义（P〈0．05）,HIF-2α阳性组MVD值高于其阴性组（t=4．336,P〈0．05）,HIF-2α的表达与MVD存在正相关（r=0．545,P〈0．01）,但肿瘤的分级、分期与HIF-1α、HIF-2α的表达无关（P〉0．05）。结论HIF-2α在肾细胞癌组织中的表达比HIF-1α更广泛,HIF-2α的表达可能对肾细胞癌的发生、发展及血管生成具有更为重要的作用。     

HIF-1α和BCRP在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein,BCRP）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化SP法分别检测75例乳腺浸润性导管癌组织和15例癌旁组织中HIF-1α和BCRP的表达水平。结果 HIF-1α和BCRP在乳腺浸润性导管癌癌组织的阳性表达率分别为61.3%和41.3%,显著高于癌旁组织的阳性表达率（均为0）,两组比较差异均有统计学意义（P均〈0.05）;两者的表达均与肿瘤组织学分级、临床分期及淋巴结转移相关（P均〈0.05）,而与患者年龄、肿瘤大小无关（P均〉0.05）。在乳腺浸润性导管癌组织中HIF-1α和BCRP的表达呈正相关（r=0.333,P〈0.004）。结论 HIF-1α和BCRP的表达在乳腺浸润性导管癌的发生、发展中可能起一定作用。     

COX-2和HIF-1α在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的 研究环氧合酶-2(COX-2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其意义.方法 应用免疫组化技术检测40例宫颈鳞状细胞癌及相应癌旁组织标本中COX-2和HIF-1α的表达,统计分析COX-2和HIF-1α在不同组织中的表达情况及其相关性.结果 COX-2和HIF-1α在宫颈鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为67.5%(27/40),60.0%(24/40),明显高于癌旁组织的27.5%(11/40)、22.5% (9/40),差异有统计学意义(χ2=12.832,P=0.000; χ2=11.605,P=0.001).结论 COX-2和HIF-1α在宫颈鳞状细胞癌中均过量表达,且呈正相关;COX-2和HIF-1α可能协同促进了宫颈鳞状细胞癌的发生发展.     

鼻咽癌组织中APE和HIF-1 α表达的临床意义

目的:研究无嘌呤/无嘧啶内切核酸酶(APE)和乏氧诱导因子1α(HIF-1α)表达与鼻咽癌生物学行为的关系,探讨其在鼻咽癌诊断和治疗中的价值.方法:应用免疫组化技术,检测47例鼻咽癌和20例鼻咽慢性炎性组织中APE和HIF-1α的表达,并对10例鼻咽癌患者放疗前和放疗期间组织中APE和HIF-1α表达水平进行动态检测.结果:鼻咽癌组织中APE的表达高于鼻咽慢性炎性组织,但其差异无统计学意义;APE表达与性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无关.鼻咽癌组织中HIF-1α的表达显著高于鼻咽慢性炎性组织;HIF-1α表达与T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期相关,但与性别、年龄无关;放疗后获得肿瘤局部控制的患者,其放疗期间HIF-1α表达水平显著低于放疗前.鼻咽癌中APE和HIF-1α的表达未见相关性.结论:APE和HIF-1α在鼻咽癌中均呈过表达,提示两者均可能涉及鼻咽癌的发生、发展过程.HIF-1α表达水平的检测对鼻咽癌的诊断、分期及疗效判断有重要价值.     

APE/Ref-1和HIF-1α在头颈部肿瘤中表达的临床意义

APE／Ref-1和HIF—1α是与肿瘤的发生、进展、侵袭、转移及放射反应性密切相关的两个因子。本文从APE／Ref-1和HIF—1α的生物学特性、与头颈部肿瘤发生发展的关系以及与头颈部肿瘤放射反应性关系三方面概述APE／Ref-1和HIF—1α在头颈部肿瘤的诊断、临床分期、预后判断以及开展合理规范的个体化治疗的应用前景等方面的临床意义。     

缺氧诱导因子HIF-1α在胃癌细胞系中的表达和意义

目的研究缺氧诱导因子HIF-1α在人多种胃癌细胞系中的表达及意义。方法分别利用RTPCR和Western blot的方法检测多种胃癌细胞系中HIF—1α的表达水平。结果常氧条件下，在永生化的胃粘膜上皮细胞系GES及多种胃癌细胞系(包括耐药细胞)中均能检测到HIF-1α mRNA的表达，其表达水平无明显差异；对部分细胞系中HIF-1α蛋白表达进行检测，同样发现常氧时即有HIF-1α的表达，但表达水平明显不同。结论常氧时在多种胃癌细胞系及永生化的胃粘膜上皮细胞系中均有HIF-1α的表达；在胃癌细胞系中，HIF-1α的调节可能主要在翻译水平而非转录水平；HIF-1α在常氧时胃癌细胞系的异常表达，提示除缺氧刺激外，非缺氧因素可能也在胃癌的发生、发展中发挥了一定的作用。