EGFR、CD44v6和C-erbB-2在结直肠癌中的表达及其与淋巴结转移、肝转移的关系

 目的 分析表皮生长因子受体（EGFR）、CD44v6和C-erbB-2在结直肠癌中的表达及其与淋巴结转移、肝转移的关系。方法 采用免疫组织化学SP法染色观察63例结直肠癌及18例结直肠腺瘤标本EGFR、CD44v6和C-erbB-2蛋白表达情况，染色结果与结直肠癌分化程度、临床分期（Duke）、淋巴结转移、肝转移等因素进行比较。结果 EGFR、CD44v6和C-erbB-2在结直肠癌与结直肠腺瘤中的阳性表达率相比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），在结直肠癌中阳性表达率分别为68.2 %、63.5 %和47.6 %，均高于结直肠腺瘤中的阳性表达率（分别为33.3 %、11.1 %和11.1 %）。在结直肠癌伴淋巴结转移和肝转移的病例中三者联合表达较无转移者差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 EGFR、CD44v6和C-erbB-2在结直肠癌中均有较高的阳性表达率，三者的联合表达预示着结直肠癌有较强的淋巴结转移和肝转移能力，EGFR、CD44v6和C-erbB-2可作为判定结直肠癌转移的临床生物学指标。     

结直肠癌及肝和区域淋巴结转移灶CXCR4表达临床意义分析

目的:观察CXCR4在结直肠癌及肝和区域淋巴结转移灶中的表达,分析其与结直肠癌临床病理因素的关系。方法:应用SP免疫组化方法检测48例结直肠癌组织、48例癌旁正常组织、15例肝转移灶和23例区域淋巴结转移灶中CX-CR4的表达。结果:48例癌组织中CXCR4表达占95.83%(46/48),弱阳性表达占16.67%(8/48),阳性表达占29.17%(14/48),强阳性表达占50.00%(24/48);48例癌旁正常组织中CXCR4的表达率为16.67%(8/48),均为弱阳性表达。CX-CR4在结直肠癌组织中的表达率(95.83%)明显高于癌旁正常组织(16.67%),χ2=72.38,P<0.01。在伴有肝和区域淋巴结转移的病例中,15例可切除肝转移标本中CXCR4的表达率为100.00%(15/15),其中阳性表达率为20.00%(3/15),强阳性表达率为80%(12/15);23例淋巴结转移标本中CXCR4的表达率为100.00%(23/23),阳性表达率为26.09%(6/23),强阳性表达率为73.91%(17/23)。CXCR4在转移灶中的表达率(100.00%,100.00%)与原发灶中的表达率(95.83%)差异无统计学意义,χ2=1.62,P>0.05;CXCR4高表达与结直肠癌患者的年龄、性别、部位、组织学类型及大体类型无关,P>0.05;而与肝(r=0.43,P<0.05)和区域淋巴结转移(r=0.53,P<0.05)呈正相关。结论:CXCR4在结直肠癌中的表达与肝和区域淋巴结转移呈正相关,检测癌组织CXCR4的表达有助于对结直肠癌患者预后的分析。     

结直肠癌组织趋化因子受体CXCR4表达及其与淋巴结和肝转移相关性的探讨

目的:研究趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达,探讨其与淋巴结、肝转移及预后的关系.方法:应用免疫组化方法(SP法)检测20例正常结直肠黏膜组织、64例结直肠癌组织、34例区域淋巴结转移癌组织以及18例肝转移组织CXCR4表达情况.同时应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测其mRNA在4株大肠癌细胞株中的表达.结果:正常结直肠黏膜、结直肠癌、区域淋巴结转移癌以及肝转移组织中CXCR4阳性率分别为15.0%、51.6%、72.2%和73.5%;转移组织阳性表达率明显高于原发肿瘤.CX-CR4 mRNA高表达于2株人大肠癌细胞株.结直肠癌组织CXCR4阳性表达率与Duke临床分期、淋巴结转移和肝转移密切相关,P<0.05,而与患者年龄、性别、肿瘤所在部位及病理分化程度无关.CXCR4阳性表达组3年生存率明显低于阴性表达组,P<0.05.结论:CXCR4阳性表达与结肠直肠癌的淋巴结、肝转移有关,有助于预后判断.     

CCR6通过上皮间质转化促进结直肠癌肝转移的机制研究

目的检测人趋化因子受体6(CCR6)、人趋化因子配体20(CCL20)、E-钙黏着蛋白和波形蛋白在结直肠癌及肝转移组织中的表达,探讨CCR6参与结直肠癌肝转移的可能机制。方法选取山西医科大学第一医院及山西省肿瘤医院2009至2017年资料齐全的62例原发性结直肠癌患者(结肠癌54例、直肠癌8例)手术切除存档蜡块,其中包含同期切除结直肠癌伴肝转移病灶的标本20例。采用免疫组织化学法检测结直肠癌及肝转移组织中CCR6、CCL20、E-钙黏着蛋白和波形蛋白的表达情况,分析CCR6、E-钙黏着蛋白和波形蛋白的表达与患者临床病理特征之间的关系,采用logistic多因素回归分析肝转移与患者临床病理特征及CCR6、E-钙黏着蛋白和波形蛋白表达的关系,采用Spearman相关分析CCR6与E-钙黏着蛋白和波形蛋白的相关性。结果CCR6在结直肠癌组织中的阳性表达率为66.1%(41/62);在伴有肝转移的结直肠癌组织中的阳性表达率为85.0%(17/20),在肝转移组织中的阳性表达率为70.0%(14/20)。CCL20在结直肠癌中的阳性表达率为83.9%(52/62);在伴有肝转移的结直肠癌组织中的阳性表达率为90.0%(18/20),在肝转移组织中的阳性表达率为90.0%(18/20)。E-钙黏着蛋白在结直肠癌中的阳性表达率为67.7%(42/62);在伴有肝转移的结直肠癌组织中的阳性表达率为50.0%(10/20),肝转移组织中的阳性表达率为65.0%(13/20)。波形蛋白在结直肠癌组织中阳性表达率为79.0%(49/62);在伴有肝转移的结直肠癌组织中的阳性表达率为85.0%(17/20),在肝转移组织中的阳性表达率为90.0%(18/20)。CCR6的表达与淋巴结转移(χ^2=11.142,P=0.001)、肝转移(χ^2=4.694,P=0.030)、TNM分期(χ^2=21.785,P<0.001)密切相关;E-钙黏着蛋白的表达与患者淋巴结转移(χ^2=4.694,P=0.030)、肝转移(χ^2=4.253,P=0.039)、TNM分期(χ^2=7.867,P=0.005)密切相关;波形蛋白的表达与患者淋巴结转移(χ^2=7.293,P=0.007)、TNM分期(χ^2=5.712,P=0.017)密切相关。CCR6、E-钙黏着蛋白、波形蛋白均与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及分化程度无关(均P>0.05)。logistic多因素回归分析发现,CCR6(OR=6.812,95%CI为1.206~38.474,P=0.030)、E-钙黏着蛋白(OR=0.256,95%CI为0.069~0.945,P=0.041)是结直肠癌患者肝转移的独立影响因素。Spearman相关分析显示,在20例晚期结直肠癌患者肝转移组织中,CCR6与E-钙黏着蛋白表达(r=0.454,P=0.044)、波形蛋白表达(r=0.509,P=0.022)相关。结论CCR6可能通过上皮间质转化机制促进结直肠癌的进展和肝转移。     

WAVE3和E-cadherin在结直肠癌中的表达及与肝转移的关系研究

目的探讨WAVE3和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在结直肠癌中的表达及与结直肠癌肝转移的相关性。方法将2008年1月至2013年6月内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院收治的结直肠癌患者,按是否有肝转移分为非肝转移组(48例)和肝转移组(48例)。对照组:48例为上述病例中数字法抽取的癌旁5 cm的正常黏膜组织。应用免疫组化法检测WAVE3和E-cadherin在结直肠癌及癌旁组织中的表达,分析两者在结直肠癌中的表达及与肝转移的相关性。结果 (1)WAVE3在结直肠癌不伴肝转移及结直肠癌伴肝转移患者的原发灶组织中的表达阳性率高于癌旁正常黏膜组织(P0.05);WAVE3在结直肠癌伴肝转移患者原发灶组织中的表达阳性率低于结直肠癌不伴肝转移的表达(P0.05);(2)E-cadherin在结直肠癌不伴肝转移及结直肠癌伴肝转移的患者的原发灶组织中的表达阳性率低于癌旁正常黏膜组织(P0.05);E-cadherin在结直肠癌伴肝转移的表达阳性率低于结直肠癌不伴肝转移的表达(P0.05);(3)Spearman相关分析显示,WAVE3和E-cadherin表达的阳性率无显著相关性(r=-0.199,P0.05);(4)WAVE3的表达均与肿瘤的淋巴结转移和Dukes分期有关(P0.05),E-cadherin的表达均与肿瘤的分化程度,淋巴结转移和Dukes分期有关(P0.05)。结论 WAVE3和E-cadherin在结直肠癌肝转移患者结直肠癌组织中表达降低与结直肠癌侵袭、转移、预后相关,联合检测WAVE3和E-cadherin在结直肠癌中的表达,可能有助于预防结直肠癌肝转移的发生。     

EGFR在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的：检测表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在结直肠癌组织中的表达情况,分析其表达水平与各种主要临床病理学预后因子及长期生存的关系。方法：选取解放军307医院和301医院第二附属医院64例结直肠癌患者的石腊包埋肿瘤标本,以免疫组化方法检测结直肠癌肿瘤标本中EGFR的表达。通过单因素分析和多因素分析判断EGFR表达与临床病理学指标之间的关系;通过多因素分析（COX模型）判断EGFR表达水平与患者总生存期的关系。结果：所有患者肿瘤组织EGFR的阳性表达率为69%。T3期肿瘤EGFR阳性表达明显多于T1和T2期（P〈0.05）,淋巴结转移阳性者EGFR阳性表达明显多于无转移者（P〈0.05）,有远处转移者EGFR阳性表达明显多于无远处转移者（P〈0.05）;EGFR表达与患者性别、年龄、肿瘤原发部位、肿瘤大小、肿瘤分化程度等均无明显相关性。EGFR表达水平与患者总生存期无明显相关。结论：结直肠癌组织EGFR的表达与肿瘤TNM分期相关,与患者总生存期无明显相关。     

结直肠癌与其淋巴结转移癌及结直肠癌细胞上皮-间质转化的对比研究

背景与目的:对上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的研究虽有大量文献报道,但研究数据仍有争议.本研究旨在探讨淋巴结转移的结直肠癌与结直肠癌细胞系SW480、SW620的EMT特征差异.方法:Real-time RT-PCR检测结直肠癌细胞系SW480和SW620 E-cadherin和vimentin的mRNA表达:免疫组织化学法检测30例配对结直肠癌及其转移淋巴结的石蜡组织标本中E-cadherin和vimentin的表达,HE染色观察30例配对结直肠癌及其淋巴结转移癌组织形态以及SW480和SW620的细胞形态.结果:SW480与SW620中E-cadherin和vimentin的mRNA表达差异有统计学意义(P=0.037),均以后者为高;E-cadherin和vimentin在结直肠癌与其淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义(P=0.108;P=0.660).部分淋巴结转移癌中E-cadherin的表达高于结直肠癌(4/30),且vimentin表达比结直肠癌弱,甚至表达缺失(6/30);结直肠癌与其淋巴结转移癌组织具有相似的形态学特征;SW480和SW620两者形态类似.结论:结直肠癌对比其淋巴结转移癌、SW480对比SW620发现EMT特征无显著差异,推测是由于淋巴结转移癌和SW620发生TEMT.     

EGFR、VEGF和PTEN在结直肠癌中表达及与其临床病理特征的关系

目的探讨结直肠癌中表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）和张力蛋白同源物基因（PTEN）蛋白表达及与其临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学技术,检测98例结直肠癌和20例正常结直肠黏膜组织中的EGFR、VEGF和PTEN蛋白表达,并结合临床病理特征进行分析。结果 8例结直肠癌中EGFR、VEGF和PTEN蛋白阳性表达率分别为61.2%（60/98）、66.3%（65/98）和48.0%（47/98）。结直肠癌中EGFR和VEGF表达阳性率显著高于正常结直肠黏膜组织（χ2=21.05,χ2=15.90,P〈0.05）,而PTEN表达阳性率显著低于正常结直肠黏膜组织（χ2=14.72,P〈0.05）。EGFR、VEGF和PTEN表达与结直肠癌Dukes分期、浆膜浸润和淋巴结转移相关（P〈0.05）。结直肠癌中EGFR表达与VEGF表达呈正相关（χ2=8.36,P〈0.05）,EGFR和VEGF表达与PTEN表达呈负相关（χ2=19.73,χ2=22.85,P〈0.05）。结论 EGFR、VEGF和PTEN表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,可作为判断结直肠癌预后的客观指标。     

结直肠癌组织E-cadherin和β-catenin的表达与临床病理特征相关性研究

目的:探讨结直肠癌组织中E-cadherin和β-catenin蛋白的表达与临床病理的相关性及意义.方法:应用免疫组织化学染色检测56例结直肠癌组织和56例癌旁组织中E-cadherin、β-catenin蛋白的表达.结果:E-cadherin蛋白在结直肠癌组织中的表达明显低于癌旁组织,P=0.000 0;低分化癌E-cadherin蛋白的表达低于高分化和中分化癌,P=0.000 0;浸润至或侵出浆膜层的癌E-cadherin蛋白的表达低于浸润至肌层的癌,P=0.000 8;有肿瘤出芽者E-cadherin蛋白的表达低于无肿瘤出芽者,P=0.006 1;淋巴结转移组E-cadherin蛋白的表达低于无淋巴结转移组,P=0.000 0.β-catenin蛋白在结直肠癌组织中的表达低于癌旁组织,P=0.036 9;低分化结直肠癌组织β-catenin蛋白的表达低于高分化和中分化结直肠癌组织,P=0.023 8;浸润至或侵出浆膜层的结直肠癌组织β-catenin蛋白的表达低于浸润至肌层的结直肠癌组织,P=0.020 2;有肿瘤出芽的结直肠癌组织β-catenin蛋白的表达低于无肿瘤出芽的结直肠癌组织(P=0.025 7);有淋巴结转移的结直肠癌组织β-catenin蛋白的表达低于无淋巴结转移的结直肠癌组织(P=0.013 3).结论:结直肠癌组织E-cadherin和β-catenin蛋白表达状况的变化标志着癌细胞在形态-分子表型上发生了改变,表达丢失时即意味着出现了上皮-间叶转化(EMT),后者预示着肿瘤趋向浸润和转移.E-cadherin和β-catenin在肿瘤发展的过程中发挥着不同的作用,因而调控E-cadherin和β-catenin的表达有望成为肿瘤的个体化干预靶点.     

结直肠癌合并2型糖尿病与淋巴结转移及肝转移的关系

目的 探讨结直肠癌合并2型糖尿病与淋巴结转移、肝转移的关系。方法 回顾性分析170例结直肠癌患者临床资料,采用Logistic回归分析结直肠癌合并2型糖尿病与淋巴结转移、肝转移的关联性。结果 170例结直肠癌患者中同时合并2型糖尿病50例,无糖尿病120例。合并2型糖尿病组与无糖尿病组淋巴结转移率分别为52.0%和43.3%,差异无统计学意义（P＞0.05）;淋巴结转移度分别为17.01%和7.05%,差异有统计学意义（P＜0.001）。合并2型糖尿病组肝转移率为20.0%,无糖尿病组为8.3%,差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步行Logistic回归分析未发现对结直肠癌淋巴结转移具有统计学意义的影响因素（P＞0.05）,而合并2型糖尿病是影响结直肠癌患者发生肝转移的独立危险因素。结论 结直肠癌合并2型糖尿病患者并未增加淋巴结转移发生的危险性,但淋巴结转移数量有增加趋势,更易发生肝转移。     

Enhancement of lymph node metastasis and distant metastasis of thyroid carcinoma

BACKGROUND: The mechanisms of local and distant metastases are imperfectly understood. The goal of the current study was to add to the body of knowledge regarding local and distant metastases of thyroid malignancies. METHODS: The authors performed multivariate analysis of 573 patients who underwent surgery between November 1994 and May 2002 for follicular (FTC; n = 100), papillary (PTC; n = 236), or medullary thyroid carcinoma (MTC; n = 237) at a university hospital. RESULTS: In multivariate analysis, extrathyroidal extension consistently evolved as the key risk factor for both lymph node metastasis and distant metastasis. This correlation was most pronounced in MTC and least pronounced in FTC. The risk of lymph node metastasis also increased with reoperative status in patients with MTC and with primary tumor diameter in patients with MTC (tumor diameter > 10 mm) and patients with PTC (tumor diameter > 20 mm). In the PTC group, lymph node metastasis was more common among patients younger than age 45. In the MTC group, extrathyroidal growth and distant metastasis were associated exclusively with lymph node metastasis. Lymph node metastasis was the only secondary risk factor for distant metastasis. In the analysis of risk factors for distant metastasis in the FTC and PTC groups, no interaction was found between extrathyroidal growth and lymph node metastasis. This finding suggests that extrathyroidal growth and lymph node metastasis of FTC and PTC, and presumably also MTC, represent separate mechanisms and routes of distant metastasis. CONCLUSIONS: Screening for both local residual disease and distant metastases should be intensified in the high-risk population of patients whose primary tumors exhibit large diameters, extrathyroidal growth, or lymph node metastasis.     

转移相关基因-2调控肿瘤侵袭转移的研究

转移相关基因-2（MTA2）是转移相关基因家族成员之一,其蛋白质序列及功能结构域编码序列与MTA1具有高度同源性。MTA2参与构成核小体重构及组蛋白去乙酰化酶（NuRD）复合物,并可与多种转录因子相互作用,参与基因转录调控。MTA2在多种恶性肿瘤中异常表达,并与肿瘤恶性生物学行为密切相关,提示MTA2在肿瘤发生、发展过程中发挥重要作用。本文将对MTA2在肿瘤中的表达情况、生物学功能以及在肿瘤侵袭、转移中的相关分子机制等进行综述。     

Survivin与肿瘤转移

Survivin是一种新型凋亡抑制因子,近年来不断发现其在肿瘤组织中表达,并与肿瘤转移和预后密切相关,成为新的研究热点,同时也为肿瘤转移靶向治疗提供了全新的方向。     

Survivin与肿瘤转移

Survivin是一种新型凋亡抑制因子,近年来不断发现其在肿瘤组织中表达,并与肿瘤转移和预后密切相关,成为新的研究热点,同时也为肿瘤转移靶向治疗提供了全新的方向。     

Invasion and metastasis.

Tumor metastasis remains a major cause of death for cancer patients. From a clinical perspective, treatment of metastatic disease remains difficult. The initial tumor cell invasive and locomotive events have been completed in many patients by the time of cancer diagnosis and surgery. This observation focuses attention on the last steps in the metastatic cascade for therapeutic development, ie, angiogenesis and colonization at the metastatic site. Emerging themes in metastasis research, including the molecular characterization of protease production and angiogenesis, the interrelationship of growth and metastasis, and the genetic control of the metastatic process are discussed.     

Antiplatelet pyrimido-pyrimidines and metastasis

The role of antiplatelet drugs in relation to their potential antimetastatic activities has been reviewed and the effects of two pyrimido-pyrimidine derivatives (RX-RA69 and RX-RA85) with strong antiplatelet activities investigated in metastasizing tumour models. The routes of administration and drug dosages were always chosen in such a way that good antiplatelet activities were obtained. RX-RA69 (20 mg/kg/day) given in the drinking water had no effect on spontaneous metastasis of Lewis lung carcinoma. RX-RA85 (20 mg/kg/day) did not influence spontaneous metastasis of B16 melanoma. On the other hand, giving RX-RA85 (8 mg/kg) daily i.p. to Lewis lung carcinoma bearing mice significantly increased the number of lung metastases but had no significant effect on primary tumour implant growth. Pretreating mice orally with 20 mg/kg RX-RA85 1 h before i.v. injection of B16 melanoma cells had no significant effect on lung colony number or distribution of extrapulmonary tumours while injecting the same dosage of RX-RA85 i.v. 1-2 h before tumour-cell injection decreased lung colony formation, but increased extrapulmonary tumour burden. This investigation like many others does not support the importance of platelets in metastasis formation.