结直肠癌前哨淋巴结微转移分子检测及临床意义

目的:探讨结直肠癌前哨淋巴结(sentinellymphnode,SLN)定位和前哨淋巴结微转移检测的临床意义。方法:对52例结直肠癌患者,术前用异硫蓝标记法标记SLN并定位,用RT-PCR法检测SLN中CK20mRNA的表达。同时与常规病检法比较其检测敏感性。并分析结直肠癌转移与各种病理因素关系。结果:SLN定位成功率为96%,SLN状态与非SLN的符合率为100%。RT-PCR法与常规病检法转移的检出率相比较差异有统计学意义,P=0·039。在常规病检阴性的40例淋巴结中,RT-PCR法检出8例有微转移。结直肠癌转移与肿瘤侵袭深度、分化程度、Duke’s分期密切关系。结论:SLN技术运用于结直肠癌将更方便、更准确判断淋巴结转移情况。RT-PCR法较常规病理检查更为敏感,通过SLN定位和RT-PCR的联合使用,可明显提高结直肠癌SLN微转移的检出率。并提高结直肠癌临床分期,为结直肠癌进一步治疗提供理论依据。     

结直肠癌组织Fascin和CXCR4表达及其临床意义的探讨

目的:探讨骨架蛋白Fascin和趋化因子CXCR4在结直肠癌组织的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测126例结直肠癌及20例正常黏膜组织Fascin和CXCR4的表达。结果:癌组织中,Fascin和CXCR4阳性率分别为47.62%和41.27%,正常黏膜阳性率均为15.00%,差异均有统计学意义,P值均<0.05。结直肠癌组织Fascin和CXCR4的表达与肿瘤组织学分级、临床Duke’s分期和淋巴结转移有关,P值均<0.05,CXCR4的表达还与肿瘤浸润深度有关,P<0.05。结直肠癌组织Fascin和CX-CR4表达水平呈正相关(r=0.411,P=0.002)。结论:结直肠癌组织Fascin和CXCR4的表达均高于正常黏膜组织,且呈正相关,Fascin和CXCR4可能在结直肠癌的浸润和转移中发挥一定作用,但其具体的分子机制尚待深入研究。     

结直肠癌合并2型糖尿病与淋巴结转移及肝转移的关系

目的 探讨结直肠癌合并2型糖尿病与淋巴结转移、肝转移的关系。方法 回顾性分析170例结直肠癌患者临床资料,采用Logistic回归分析结直肠癌合并2型糖尿病与淋巴结转移、肝转移的关联性。结果 170例结直肠癌患者中同时合并2型糖尿病50例,无糖尿病120例。合并2型糖尿病组与无糖尿病组淋巴结转移率分别为52.0%和43.3%,差异无统计学意义（P＞0.05）;淋巴结转移度分别为17.01%和7.05%,差异有统计学意义（P＜0.001）。合并2型糖尿病组肝转移率为20.0%,无糖尿病组为8.3%,差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步行Logistic回归分析未发现对结直肠癌淋巴结转移具有统计学意义的影响因素（P＞0.05）,而合并2型糖尿病是影响结直肠癌患者发生肝转移的独立危险因素。结论 结直肠癌合并2型糖尿病患者并未增加淋巴结转移发生的危险性,但淋巴结转移数量有增加趋势,更易发生肝转移。     

结直肠癌组织EGFR表达与淋巴结及肝转移相关性的Meta分析

目的:分析研究表皮生长因子(EGFR)在中国结直肠癌患者癌组织中的表达与淋巴结转移及肝脏转移的相关性。方法:利用万方、维普、CNKI、PubMed、Web of Science和EMBASE数据库,以结直肠癌、结直肠肿瘤、大肠癌、EG-FR、表皮生长因子受体为关键词,检索2000-2012年公开发表的关于结直肠癌患者癌组织中EGFR的表达与淋巴结转移及肝脏转移关系的文献,对文献进行筛选和评价,符合标准的文献用Revman 5.0软件进行Meta分析。结果:EG-FR表达与淋巴结转移相关文献入选17篇,共2 092例患者,淋巴结转移患者1 040例,523例EGFR阳性,无淋巴结转移者1 052例,327例EGFR阳性,异质性检验提示各研究结果间存在异质性(χ2=43.48,P=0.000 2,I2=63%),采用随机效应模型进行合并OR=3.17,95%CI=2.19～4.60,合并效应量的检验结果显示z=6.08,差异有统计学意义(P<0.01),提示有淋巴结转移的患者,癌组织中EGFR的表达高于无淋巴结转移者;EGFR表达与肝转移相关文献入选4篇,共385例患者,其中肝转移患者154例,90例EGFR阳性,无肝转移者231例,65例EGFR阳性,异质性检验存在异质性(χ2=14.44,P=0.002,I2=79%),采用随机效应模型进行合并,OR=3.99,95%CI=1.04～15.36,合并效应量的检验结果显示z=2.01,差异有统计学意义(P=0.04),提示有肝转移的患者,癌组织中EGFR的表达显著高于无肝转移者。结论:在中国结直肠癌患者中,发生淋巴结转移和肝转移的患者癌组织中EGFR的表达明显升高,EGFR检测对筛选高危转移者具有重要意义。     

癌胚抗原的测定在结直肠癌及其转移诊疗中的进展

结直肠癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,复发、转移是影响其预后的主要因素之一。癌胚抗原（careinoem—bryonicantigen,CEA）水平的测定,对肿瘤尤其是消化道肿瘤的诊断和监测复发与转移有较高的临床价值。本文旨在综述CEA的测定在结直肠癌诊断及其转移诊疗中的进展。     

p53过度表达与结直肠癌淋巴结转移、微转移关系的研究

 目的　探讨结直肠癌病例中p5 3过度表达与淋巴结转移、微转移间关系。方法　收集 1989～2 0 0 1年根治性手术切除 ,有完整检查资料的结直肠癌标本 74例经溶脂法检查淋巴结共 35 0 3枚 ,均经4 μm间断连续切片 ,HE染色及免疫组织化法 (CK18+EMA)检查淋巴结转移和微转移。肿块经免疫组化法 (DO - 0 7)检查 p5 3过度表达。 结果　检出转移淋巴结 2 2 3枚 ,微转移淋巴结 38枚。全组中 31例有 p5 3过度表达。结肠癌中 p5 3过度表达与淋巴结转移、微转移无关 (r =0 .19,P =0 .2 0 ;r =- 0 .2 3,P=0 .13)。直肠癌中p5 3过度表达与淋巴结转移、微转移无关 (r =0 .0 2 ,P =0 .90 ;r =0 .13,P =0 .32 )。结论　p5 3过度表达与结直肠癌淋巴结转移、微转移程度无明显相关性。     

结直肠癌单个转移淋巴结分布情况及其临床意义

目的：回顾研究结直肠癌单个转移淋巴结的分布情况,预测结直肠癌中前哨淋巴结（SLN）概念的适用性及分布情况,并为进一步结直肠癌SLN的前瞻性研究提供参考。方法：收集中山大学附属肿瘤医院腹科1998年1月～2003年9月根治术后常规病理检测只有一个淋巴结转移的125例结直肠癌患者有关资料。其中男67例（53．3％）,女58例（46．5％）;平均年龄55．8岁（25～82岁）。结果：125例患者共计淋巴结1065枚,平均每例患者8．52枚（1～32枚）。单个转移淋巴结分布情况结果显示肠旁组淋巴结转移81例（64．8％）,中间组淋巴结转移40例（32．0％）,中央组淋巴结转移4例（3．2％）。非肠旁组织转移的“跳跃”转移44例（35．2％）。结论：大部分结直肠癌SLN分布于肠旁,但相当部分可出现“跳跃”现象。必须进行深入的前瞻性研究,探索理想的结直肠癌SLN示踪方法,全面研究结直肠癌SLN的分布规律。     

结直肠癌腹主动脉旁淋巴结转移的研究进展

淋巴结转移是影响结直肠癌预后的重要因素之一。结直肠癌腹主动脉旁淋巴结转移（para-aortic lymph node metastasis,PALNM）是结直肠癌不常见的转移模式。由于其发病率相比肝转移和肺转移低,相关的研究均存在一定的局限性,因此对于结直肠癌PALNM的诊断及治疗尚存争议。腹主动脉旁淋巴结清扫（para-aortic lymph node dissection,PALND）术可以为判断腹主动脉旁淋巴结有无转移提供病理依据,也可以改善部分患者的预后。虽然对于结直肠癌肝转移和（或）肺转移进行积极的手术切除已经得到普遍认同,但对于结直肠癌合并PALNM的最佳手术治疗策略仍未明确。是否进行PALND,需要权衡其安全性、有效性、复发率与其所带来的生存获益之间的关系。本文将就有关结直肠癌PALNM的研究治疗进展进行综述。      

CXCR4在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

趋化因子是细胞因子样的小分子蛋白超家族,通过与G蛋白耦联受体结合,引导细胞迁移[1],近年来基础和临床研究发现趋化因子受体CXCR4(chemokine CXC4receptor)与肿瘤转移相关[2,3]。本研究运用免疫组织化学的方法,检测了乳腺癌组织中趋化因子受体CXCR4的表达情况,现报告如下。1资料与方法1.1一般资料46例乳腺癌组织标本,取自我院2004年4月~2006年10月手术患者,均为女性,年龄31~77岁(平均51岁),术前未经化放疗,病理学诊断均为乳腺癌。1.2试剂鼠抗人CXCR4抗体(美国ZYMED公司产品),ER、PR、Her-2/neu抗体及PV6002均由北京中山生物技…     

T3、T4期结直肠癌淋巴结转移危险因素分析

目的探讨T3、T4期结直肠癌患者淋巴结转移危险因素,为临床诊疗提供参考。方法回顾性分析2008年1月至2017年12月在空军军医大学西京消化病医院行结直肠癌根治术的1112例T3、T4期结直肠癌患者的临床病理资料,分析淋巴结转移状态与临床病理因素及肿瘤标志物的相关性,应用logistic多因素回归法分析淋巴结转移的相关危险因素。结果单因素分析结果显示,性别、年龄、肿瘤部位分层的结直肠癌患者间淋巴结转移率差异均无统计学意义(均P>0.05),淋巴结转移率在不同肿瘤长径[<5 cm和≥5 cm分别为37.75%(211/559)、52.26%(289/553),χ^2=23.666,P<0.01]、大体类型[浸润、溃疡、蕈伞、隆起分别为37.04%(20/54)、47.52%(432/909)、34.33%(23/67)、69.51%(57/82),χ^2=13.787,P=0.003]、分化程度[高、中、低分化分别为34.11%(102/299)、49.00%(317/647)、48.80%(81/166),χ^2=19.771,P<0.01]、错配修复缺陷(dMMR)[是和否分别为26.34%(64/243)、50.17%(436/869),χ^2=43.996,P<0.01]、神经侵犯[是和否分别为48.17%(421/874)、33.20%(79/238),χ^2=16.954,P<0.01]、脉管侵犯[是和否分别为79.16%(338/427)、23.65%(162/685),χ^2=327.493,P<0.01]以及术前癌胚抗原(CEA)[阳性(≥5 mg/ml)和阴性(<5 mg/ml)分别为52.87%(249/471)、39.16%(251/641),χ^2=20.162,P<0.01]和CA199[阳性(≥35 U/ml)和阴性(<35 U/ml)分别为59.33%(124/209)、41.64%(376/903),χ^2=21.465,P<0.01]分层患者间差异均有统计学意义。logistic多因素回归分析显示,脉管侵犯和术前CA199阳性是T3、T4期结直肠癌患者淋巴结转移独立危险因素(OR=13.006,95%CI 9.329~17.276,P<0.01;OR=2.194,95%CI 1.513~3.181,P<0.01),dMMR阳性是淋巴结转移的保护性因素(OR=0.279,95%CI 0.190~0.411,P<0.01)。结论脉管侵犯是T3、T4期结直肠癌患者淋巴结转移的主要危险因素。术前肿瘤标志物CA199的检测可以作为预测T3、T4期结直肠癌患者淋巴结转移状态的指标,一定程度上可为诊疗方案的制订提供参考。     

乳腺癌趋化因子受体CXCR4的表达及其意义

目的研究趋化性细胞因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达,探讨其与淋巴结转移、远处转移及预后的关系。方法84例正常乳腺组织及84例乳腺癌组织、43例区域淋巴结转移癌组织标本（依据组织类型及临床病理特性分组）,取自福建医科大学附属第二医院2000年1月至2002年12月手术切除的病理存档蜡块,应用免疫组化方法（二步法）分别检测3组标本CXCR4的表达情况。对计数资料采用χ^2检验,对生存率采用时序检验进行统计学分析。结果正常乳腺组织、乳腺癌组织、区域淋巴结转移癌组织CXCR4阳性率分别为11．9％、53．6％、74．4％;转移组织CXCR4阳性表达率明显高于原发肿瘤。乳腺癌组织CXCR4阳性表达率与淋巴结转移、HER-2表达、临床分期密切相关（P〈0．05）,而与患者年龄、肿瘤直径、ER表达、PR表达、组织学类型及肿瘤分化程度无关（P〉0．05）。发生远处转移组CXCR4表达水平（74．1％）高于未发生远处转移组（43．9％,P〈O．01）。CXCR4阳性表达组5年生存率66．7％（30／45）明显低于阴性表达组87．2％（84／89,P〈0．05）。结论CXCR4阳性表达与乳腺癌的淋巴结转移、远处转移有关,有助于预后判断。     

PLK4在结直肠癌中的表达及临床意义

背景与目的：Polo样蛋白激酶4（Polo-like kinases 4,PLK4）主要参与调控中心体的复制进程,过表达PLK4能够诱导肿瘤细胞中心体扩大、染色体不稳定及肿瘤侵袭性增强。该研究旨在探讨PLK4在人结直肠癌（colorectal cancer,CRC）中的表达及临床意义。方法：收集19例CRC组织及对应癌旁组织的新鲜标本,129例CRC组织及癌旁组织的石蜡标本。应用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）检测19例CRC组织及对应癌旁组织中PLK4 mRNA的表达;采用免疫组织化学法检测129例CRC患者手术切除石蜡标本的PLK4蛋白的水平,分析PLK4表达与CRC临床病理指标之间的相关性及与预后的相关性。结果：RTFQ-PCR显示,PLK4 mRNA表达在CRC组织中明显高于癌旁组织（P<0.01）,免疫组织化学结果显示,PLK4蛋白阳性信号定位于细胞质及部分细胞核。PLK4蛋白在129例CRC组织中低表达62例,高表达67例,PLK4蛋白在CRC组织中的表达显著高于癌旁组织（P<0.01）,PLK4蛋白水平与CRC分化程度（P=0.001 1）、N分期（P<0.000 1）、M分期（P=0.035 8）和TNM分期（P<0.000 1）呈正相关。Kaplan-Meier生存曲线显示,PLK4低表达组中位生存时间为27个月,高表达组中位生存时间为12个月,组间总生存率（overall survival,OS）差异有统计学意义,PLK4高表达组OS明显低于PLK4低表达组（P<0.000 1）。多因素COX比例风险模型分析显示,PLK4高表达不是CRC的独立预后因素（P=0.176）。结论：PLK4在CRC组织中高表达,并且与CRC组织分化差、淋巴结转移、远处转移及TNM分期相关;PLK4高表达提示CRC预后差,但不是独立预后因素。     

乳腺癌中趋化因子受体CXCR4表达及临床病理意义

目的探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及临床意义,为临床治疗乳腺癌寻求新的治疗靶点提供依据。方法采用免疫组化SP染色法检测乳腺癌、乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤中CXCR4表达差异,以及CXCR4在乳腺癌中表达与患者肿瘤分级、淋巴结转移状态、Her2等相互关系。结果CXCR4在乳腺癌组织中高表达,与乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤中表达差异有显著性,而且与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关。结论CXCR4在乳腺中癌高表达,与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关,可以作为乳腺癌患者预后的一个指标,为寻找新的乳腺癌治疗靶点提供重要的临床依据。     

CyclinD1在大肠良、恶性肿瘤中的表达及与大肠癌生物学特性关系的研究

目的研究CyclinD1在大肠良、恶性肿瘤中的表达,探讨其在大肠癌发病中的作用机制及与大肠癌生物学特性的关系.方法应用免疫组织化学SABC法进行研究.结果CyclinD1在大肠癌中的过表达率显著高于大肠腺瘤,而正常大肠粘膜中未见CyclinD1过表达,CyclinD1过表达与肿瘤部位、组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移均无相关性,只与组织浸润深度呈显著正相关.结论CyclinD1过表达在大肠癌形成过程中起重要促进作用,且CyclinD1过表达可作为大肠癌预后不良的指标之一.     

Down-regulation of miR-126 expression in colorectal cancer and its clinical significance

MicroRNAs (miRNAs) are non-coding RNAs that regulate the expression of target mRNAs. Altered expression of specific miRNAs in several tumor types has been reported. However, the expression levels of miR-126 in colorectal cancers are unclear. In this study, we compared the expression of miR-126 between colorectal cancer tissues and non-tumor tissues. The expression levels of miR-126 in colorectal cancer tissues were significantly lower than those in non-tumor tissues, and miR-126 overexpression inhibited the growth of colorectal cancer cells. This new information may help to clarify the molecular mechanisms involved in colorectal carcinogenesis and to indicate that miR-126 may be a novel suppressive microRNA and help to differentiate between malignant and normal colorectal tissue.     

结直肠癌组织中B细胞集落增强因子基因表达水平及其临床意义

目的：探讨前 B 细胞集落增强因子（PBEF）基因在结直肠癌中的表达情况,分析其与结直肠癌临床病理特征的关系以及诊断和预后价值。方法采用免疫组织化学 SP 法,检测68例结直肠癌组织标本及其癌旁正常组织中 PBEF 的表达水平,分析 PBEF 表达水平与肿瘤病理特征及预后之间的相关性。结果结直肠癌组织和正常肠黏膜组织中 PBEF 的表达阳性率分别为80．9％（55／68）和29．4％（20／68）,两组间差异有统计学意义（χ2＝36．41,P ＜0．05）。结直肠癌组织中 PBEF 表达水平与患者年龄（χ2＝0．11,P ＞0．05）、性别（χ2＝0．39,P ＞0．05）、组织学类型（χ2＝0．54,P ＞0．05）、是否穿透浆膜（χ2＝1．55,P ＞0．05）无关,但与分化程度（χ2＝6．29,P ＜0．05）、淋巴结转移（χ2＝4．32,P ＜0．05）、远处转移（χ2＝4．16,P ＜0．05）及临床分期（χ2＝7．58,P ＜0．05）有关。PBEF 蛋白表达阳性、阴性患者的5年生存率分别为73．3％、81．8％,两组差异无统计学意义（χ2＝0．315,P ＞0．05）。结论PBEF 异常高表达可能与结直肠癌的发生、发展密切相关。     

早期大肠癌中环氧化酶-2的表达及其临床意义

目的　研究早期大肠癌中COX 2的表达及其临床意义。方法　使用免疫组化染色法分别检测了 32例早期大肠癌外科术后石蜡标本、33例大肠腺瘤、18例正常大肠粘膜活检组织中COX 1和COX 2蛋白的表达。结果　依表达程度由 ( )至 (+++)四级计算 ,COX 2的表达率在正常结肠粘膜中分别为 83.3%、16 .7%、0 %、0 % ;在结肠腺瘤中分别为 12 .1%、4 2 .4 %、36 .4 %、9.1% ;早期大肠癌中分别为 6 .3%、2 8.1%、4 6 .9%、18.7%。早期大肠癌、大肠腺瘤中COX 2的表达率均明显高于正常粘膜 (P <0 .0 1) ,但早期大肠癌与大肠腺瘤中COX 2的表达率无显著性差异。COX 2的表达与早期大肠癌、大肠腺瘤各项被研究的临床病理特征无关。COX 1在早期大肠癌 ,大肠腺瘤及正常肠粘膜中呈低水平表达。结论　COX 2的表达在由正常大肠粘膜至大肠腺瘤、早期癌的发展过程中呈上调趋势。COX 2的表达是大肠肿瘤形成过程中的早期事件 ,不能作为大肠癌早期诊断的癌标记物。     

Transgelin蛋白在人结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:研究transgelin蛋白在人结直肠癌发生及进展过程中的变化规律及其临床意义.方法:采用Western 印迹法、免疫组织化学及免疫荧光等方法检测人结直肠癌旁正常黏膜、结直肠腺瘤、结直肠腺癌及其肝转移组织中transgelin蛋白的表达,并与肿瘤标志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)进行相关性研究.通过绘制ROC曲线,评估transgelin蛋白的临床应用价值.结果:Transgelin 蛋白的表达在结直肠黏膜恶变过程中逐步下降,在结直肠癌旁正常黏膜、结直肠腺瘤、结直肠腺癌和肝转移组织中的表达水平存在明显差异(P<0.05);CEA在结直肠癌旁正常黏膜和结直肠腺瘤中的表达水平无明显差异,而在结直肠腺癌及肝转移组织中明显上升(P<0.01).Transgelin蛋白的表达与肿瘤的分化程度和Duke分期密切相关(P＜0.01).累计生存率统计分析显示,与阳性表达患者相比,transgelin阴性表达和弱阳性表达患者生存率明显下降(P=0.004 2).健康志愿者与结直肠癌患者血清transgelin和CEA水平有明显差异(P<0.01).在结直肠癌早期恶变过程中, 原位transgelin的表达水平变化较CEA更敏感;而对于结直肠癌患者,血清transgelin水平的变化与 CEA相似.结论:Transgelin蛋白可能成为一种潜在性的肿瘤标志物.     

CXCR4在胃癌中的表达及其意义

目的:观察趋化因子受体CXCR4在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理因素的关系.方法:选取中国医科大学第一临床学院肿瘤外科确诊的胃癌患者30例,收集胃癌及相应癌旁组织,采用RT-PCR技术研究趋化因子受体CXCR4在各种病理类型、不同演进阶段的表达情况、表达分布情况.结果:趋化因子受体CXCR4在有淋巴结转移组的表达指数(0.34±0.12)显著高于无转移组的表达指数(0.23±0.07)(P<0.05),依照UICC分期标准其 pN1组(0.26±0.04)与pN2 pN3组(0.51±0.09) 也有显著性差异(P<0.05).而与大体分型、浸润程度、分化程度、生长方式在本实验中无明显关系.结论:趋化因子受体CXCR4的表达与淋巴结转移正相关,检测其表达对于推测胃癌淋巴结转移发生与否和转移程度有一定意义.     

Invasion front-specific expression and prognostic significance of microRNA in colorectal liver metastases

The tumor edge of colorectal cancer and its adjacent peritumoral tissue is characterized by an invasion front-specific expression of genes that contribute to angiogenesis or epithelial-to-mesenchymal transition. Dysregulation of these genes has a strong impact on the invasion behavior of tumor cells. However, the invasion front-specific expression of microRNA (miRNA) still remains unclear. Therefore, the aim of the present study was to investigate miRNA expression patterns at the invasion front of colorectal liver metastases. Laser microdissection of colorectal liver metastases was performed to obtain separate tissue compartments from the tumor center, tumor invasion front, liver invasion front and pure liver parenchyma. Microarray expression analysis revealed 23 miRNA downregulated in samples from the tumor invasion front with respect to the same miRNA in the liver, the liver invasion front or the tumor center. By comparing samples from the liver invasion front with samples from pure liver parenchyma, the tumor invasion front and the tumor center, 13 miRNA were downregulated. By quantitative RT-PCR, we validated the liver invasion front-specific downregulation of miR-19b, miR-194, let-7b and miR-1275 and the tumor invasion front-specific downregulation of miR-143, miR- 145, let-7b and miR-638. Univariate analysis demonstrated that enhanced expression of miR-19b and miR-194 at the liver invasion front, and decreased expression of let-7 at the tumor invasion front, is an adverse prognostic marker of tumor recurrence and overall survival. In conclusion, the present study suggests that invasion front-specific downregulation of miRNA in colorectal liver metastases plays a pivotal role in tumor progression.