人参皂苷Rg1治疗性给药的抗心肌肥厚作用

目的：观察人参皂苷Rg1治疗性给药对缩窄腹主动脉所致大鼠左心室肥厚的影响。方法：SD大鼠随机分为假手术组、模型组、Rg1（3．75，15mg／kg）组以及左旋精氨酸（L-arg）200mg／kg组。后4组用腹主动脉缩窄术（AAC）造模，手术3周后腹腔注射给药共4周。给药末监测大鼠血流动力学，称心脏质量以计算左室肥厚指标（即左室肥厚指数，LVHI=左室重，体重）和左室重，右室重（LVW／RVW），用实时荧光定量PCR（Real-Time PCR）法检测心房利钠因子（ANF）和钙调神经磷酸酶（CaN）mRNA的表达。结果：与假手术组比较，模型组的血压、左室内收缩压、左室舒张期末压、LVHI和LVW/RVW均显著升高，±dp／dtmax降低，ANF和CaN mRNA表达明显上调。Rg1和L-arg给药不影响血压及左室内收缩压，但显著降低左心室舒张期末压（LVEDP）而增加±dp／dtmax，并使LVHI和LVW／RVW减低，ANF和CaN mRNA表达下调。结论：Rg1具有抗压力超负荷所致左心室肥厚作用，并可能与其抑制CaN信息通路有关。     

氯沙坦对5/6肾切除慢性心衰大鼠的影响

目的：主要探讨氯沙坦对5/6肾切除慢性心衰模型大鼠心血管的影响。方法：雄性SD大鼠30只随机分为假手术组（Sham）、病理组（Nx）和氯沙坦治疗组（Lst）。Nx组和Lst组行5/6肾切除术,Lst组于术后第7周初于饮水中连续两周给予氯沙坦（10 mg·kg-1·d-1）治疗。8周末处理所有大鼠,测定血流动力学参数、心指数、血管舒张度、血清肌酐、尿素氮以及心肌和血管组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：与Nx组比较,Lst组大鼠LVEDP降低,LVSP、LVDP绝对值升高,心指数降低,血管舒张度增大,血清中肌酐、尿素氮降低,各组织中MDA含量降低,SOD活性升高,结果有显著性差异或极显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论：氯沙坦能够改善慢性心衰大鼠左心肥厚、左心和血管内皮功能;降低心肌和血管组织中MDA含量并提高SOD活性,减轻组织氧化应激,对心血管产生有益作用。     

卡维地洛对阿霉素诱导的CHF大鼠血流动力学的影响

目的:探讨阿霉素诱导大鼠发生充血性心力衰竭后血流动力学的变化,并观察卡维地洛对相关指标的影响。方法:SD大鼠雌雄不拘,阿霉素腹腔注射累计15mg/kg,分6次给药,1周1次。心衰模型复制成功后,将存活的大鼠分为对照组,阿霉素心衰模型组以及卡维地洛组,检测其血流动力学。结果:与正常对照组相比,心衰模型组的左室内压峰值(LVSP),左室等容收缩期压力最大上升速率( dP/dtmax),左室舒张期压力下降速率(-dP/dtmax)和收缩压均明显降低(均P<0.01),而左室舒张末压(LVEDP)明显升高(P<0.01)。而与模型组相比,卡维地洛组LVSP, dP/dtmax,-dP/dtmax和收缩压均明显均升高(均P<0.01),LVEDP则降低(P<0.01)。结论:卡维地洛可明显改善阿霉素诱导慢性心力衰竭(CHF)大鼠的血流动力学,从而对阿霉素的心肌毒性有潜在的保护作用。     

甘露醇对大鼠离体心脏心功能的影响

目的：研究甘露醇对离体大鼠心脏心功能的影响。方法：应用Langendorff大鼠离体心脏灌流方法。32只雄性SD大鼠,随机分为4组：对照组,甘露醇20mmol/L组,甘露醇40mmol/L组,甘露醇60mmol/L组,每组8只。连续记录用药后60min冠状动脉流量、心脏收缩期左室主动收缩压（left ventricular developed pressure,LVDP）、左心室内压上升的最大变化速率（＋dp/dtmax）、心率与左室主动收缩压的乘积（RPP）、舒张期左心室内压下降的最大变化速率（-dp/dtmax）及左心室舒张末压（left ventricular end-di-astolic pressure,LVEDP）并进行统计分析。结果：与用药前相比,甘露醇20mmol/L组随着作用时间延长,可逐渐升高LVDP、＋dp/dtmax、RPP,60min时达最高。甘露醇40mmol/L升高LVDP,＋dp/dtmax、RPP,30min左右达高峰后逐渐降低。甘露醇60mmol/L升高LVDP,＋dp/dtmax、RPP,10min左右达高峰,随后衰减。高浓度甘露醇升高LVEDP,降低-dp/dtmax。结论：不同浓度甘露醇对左心室收缩功能的影响具有时间依赖性。高浓度甘露醇减弱左心室舒张功能。     

辛伐他汀减轻舒张功能不全大鼠心肌线粒体损伤

目的：探讨辛伐他汀对舒张功能不全心衰（DHF）大鼠心脏功能的作用及机制。方法：50只雄性SD大鼠,随机分为对照组、DHF组、辛伐他汀1mg组（S1组）、2mg组（S2组）和4mg组（S4组）。采用腹主动脉缩窄建立DHF模型,S1、S2、S4组大鼠术后灌胃分别给予辛伐他汀1、2、4mg·kg^-1·d^-1,对照纽和DHF组大鼠给予同等量生理盐水。4周末心脏B超检测心功能,颈动脉插管记录血流动力学,分光光度计检测心肌线粒体丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量,电镜检测心肌线粒体超微结构。结果：DHF组大鼠左室后壁（LVPW）、室间隔（IVS）、左室心脏指数（LVM）、E／A比值增高,左室收缩压（LVSP）、左室舒张末期压（LVEDP）升高,左室松弛时间常数（Tau）延长,平均左室内压最大下降速率（LV-dp／dtmax）下降,心肌SOD和GSH-Px下降、MDA增加,电镜示心肌细胞肌丝排列不整齐、线粒体肿胀及空泡化等线粒体损伤。辛伐他汀改善DHF大鼠心功能和血流动力学指标,同时减轻线粒体结构和功能损伤,随着辛伐他汀剂量的增加,以上指标改善程度越明显。结论：辛伐他汀减轻DHF大鼠心肌细胞和线粒体损伤是辛伐他汀保护DHF大鼠心功能的重要机制。     

雷米普利对大鼠高血压并发左心室心肌肥厚伴心肌舒张功能不全和血管纤维化的作用

目的探讨雷米普利对舒张性心力衰竭的治疗作用。方法45只雄性Spargue-Dawley大鼠随机分为假手术组、心肌肥厚模型组和雷米普利治疗组。采用腹主动脉缩窄手术制备心肌肥厚模型,造模12周后ig给予雷米普利1mg·kg-1,每天1次,连续12周。颈动脉插管法测定大鼠左心室舒张末压(LVEDP)、左心室收缩压(LVSP)和左心室压变化速率最大值(±dp/dtmax);测定心脏重量指数和左心室重量指数(LVMI);Van Gieson染色法测定心肌间质和心肌血管纤维化程度;实时PCR法测定胶原Ⅰ型和胶原Ⅲ型mRNA表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠LVEDP和LVSP分别升高了103.9%和37.7%;LVMI、心肌间质和血管纤维化分别增加了35.5%,306.3%和104.1%;胶原Ⅰ型和胶原Ⅲ型mRNA表达分别上调2.1倍和4.4倍。与模型组大鼠比较,雷米普利组大鼠LVEDP,LVSP和LVMI分别降低了62.5%,27.4%和18.6%;大鼠心肌间质和心肌血管的纤维化分别降低了44.9%和55.6%;心肌组织胶原Ⅰ型和胶原Ⅲ型mRNA表达分别降低了44.8%和67.0%。结论雷米普利能改善高血压并发左心室心肌肥厚伴心肌舒张功能不全大鼠的心肌舒张功能,可能与其延缓心肌纤维化的病理进程有关,提示雷米普利对舒张性心力衰竭可能有一定的治疗作用。     

舒张性心力衰竭大鼠模型的建立

目的：考察、研究、并论述舒张性心力衰竭（diastolic heart failure,DHF）模型的建立方法及效果。方法：实验大鼠随机分为手术组和假手术组,采用腹主动脉缩窄法建立DHF模型。术后8周,随机抽取手术组和假手术组大鼠各6只,应用十六导生理记录仪测定血流动力学指标,通过各项指标的对比,评价模型建立是否成功。结果：造模8周后,手术组与假手术组比较,左心室收缩压（LVSP）、左室内压最大上升速率（＋dp／dtmax）无显著变化,提示收缩功能没有明显变化;左心室舒张末期内压（LVEDP）显著升高（P〈0．01）,左室内压最大下降速率（-dp／dtmax）无统计学意义,左室松弛时间常数（T）值显著延长（P〈0．01）,提示舒张功能已明显降低,说明模型建立成功。结论：采用腹主动脉缩窄法可成功建立DHF模型,且效果良好。     

化肝煎对大鼠离体心脏的血流动力学的影响

目的:本实验探讨经方化肝煎对离体心脏缺血再灌注损伤血流动力学的影响。方法:离体心脏采用Langendorff装置。期间实时检测血流动力学指标:左室舒张末期压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室收缩压最大变化速率(+dP/dtmax)和左室舒张压最大下降速率(-dP/dtmin)的变化。结果:与模型组相比,化肝煎能降低LVEDP,并提高LVDP、+dP/dtmax、-dP/dtmax。结论:化肝煎对大鼠离体心脏有一定的保护作用。     

依那普利对心肌肥厚模型大鼠GATA4、miR-200b表达的影响

摘要：目的:通过观察依那普利对心肌肥厚模型大鼠心肌中GATA结合蛋白4 （GATA4）和小分子核糖核酸-200b（miR-200b）表达的影响探讨依那普利对心肌肥厚可能具有的保护作用及机制。方法:将大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、地塞米松组(100 mg·kg-1)、依那普利低(50 mg·kg-1)、高(100 mg·kg-1)剂量组,每组10只。除正常对照组外其余各组大鼠结扎腹主动脉2周建立心肌肥厚模型。结扎2周后,依那普利组和地塞米松组灌胃给药,1次/d,连续给药8周,模型组和正常对照组给与等体积生理盐水。给药结束后,血流动力学检测左室收缩压（LVSP）、左室舒张末期压（LVEDP）、最大收缩率（+dp/dtmax）、舒张率（-dp/dtmax）及从收缩开始至达到最大收缩率的时间（t-dp/dt）;测定大鼠体质量（BW）和心脏质量（HW）,并计算心脏指数;HE染色观察大鼠心肌组织病理学改变并计算心肌细胞横截面积;蛋白质印迹法（Western-Blot）和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测GATA4和miR-200b蛋白及mRNA表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组LVEDP、tdp/dt、心脏指数、心肌细胞横截面积、GATA4蛋白及mRNA表达水平显著升高,LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、miR-200b蛋白及mRNA表达水平显著降低（P<0.05）;与模型组相比,地塞米松组和依那普利各剂量组LVEDP、t-dp/dt、心脏指数、心肌细胞横截面积、GATA4蛋白及mRNA表达水平显著降低,LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、miR-200b蛋白及mRNA表达水平显著升高（P<0.05）;依那普利组以上各指标与地塞米松组比较差异均有统计学意义,且依那普利剂量组间差异亦有统计学意义（P<0.05）。结论:依那普利对心肌肥大模型大鼠的治疗作用可能是通过上调miR-200b表达,进而抑制GATA4表达来介导。     

姜黄素对急性心肌梗死模型大鼠的保护作用研究

目的:研究姜黄素对急性心肌梗死模型大鼠的保护作用并探讨其机制。方法:结扎冠状动脉前降支以复制大鼠急性心肌梗死模型。100只SD大鼠分为假手术(ig,等容生理盐水)组、模型(ig,等容生理盐水)组、溶剂对照[ip,6%乙醇-聚乙二醇400溶液,2.5 ml/kg]组、培哚普利(ig,3 mg/kg)组与姜黄素高、中、低剂量(ip,200、100、50 mg/kg)组,复制模型24 h后开始给药,每天1次,连续4周。测定大鼠血液动力学指标[左室舒张末压(LVEDP)、左室收缩末压(LVSP)、左室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)];计算左、右心室质量指数(LVMI、RVMI);计算心肌梗死面积(IS),测定心肌胶原面积并计算心肌胶原容积分数(CVF);采用免疫组化法测定大鼠心肌基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠LVSP、±dp/dtmax降低、LVEDP、LVMI、RVMI升高,IS增加,CVF升高,MMP-2表达增强,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,姜黄素高、中、低剂量组大鼠LVSP、±dp/dtmax升高,LVMI、RVMI降低,CVF降低,MMP-2表达减弱;姜黄素高、中剂量组大鼠LVEDP降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:姜黄素对急性心肌梗死模型大鼠具有一定保护作用,其机制可能与减轻心肌肥厚、减少胶原沉积、降低MMP-2的表达有关。     

大鼠舒张性心力衰竭动物模型的建立

目的:建立Wistar大鼠舒张性心力衰竭(DHF)模型.方法:采用腹主动脉缩窄法建立压力负荷型舒张性心衰模型,并通过十六导生理记录仪测定心肌收缩功能指标[左室内压最大上升速率(+ dp/dtmax)、左心室收缩压(LVSP)]和心肌舒张功能指标[左心室舒张末期内压(LVEDP)、左室内压最大下降速率(- dp/dtma...     

下丘脑室旁核活化的小胶质细胞在充血性心力衰竭中的交感兴奋作用

目的探讨心力衰竭时下丘脑室旁核小胶质细胞通过释放炎性细胞因子增加交感神经活动。方法采用冠脉结扎术制作心力衰竭动物模型,4周后观察下丘脑室旁核活化的小胶质细胞数量,TNF-α的表达,肾交感神经放电以及心功能的变化。结果心力衰竭大鼠下丘脑室旁核活化的小胶质细胞数量及TNF-α水平明显高于假手术大鼠(P<0.05),心功能降低(P<0.05),肾交感神经放电增强(P<0.05)。结论心力衰竭时,下丘脑室旁核活化的小胶质细胞可能通过释放促进交感神经活动。     

黄芪注射液对慢性心力衰竭大鼠心肌保护作用的研究

目的探讨黄芪对慢性心力衰竭大鼠心功能的保护作用和血清IL-6与TNF-α含量的变化。方法通过腹腔注射阿霉素来建立大鼠的慢性心衰模型,实验分为正常对照组、模型组和黄芪组。黄芪组灌胃给予药物4ml/kg,治疗4周后,对相关指标进行检测。结果与模型组比较,黄芪组有效的降低了左心室质量指数、升高左室收缩压、左室内压最大上升速率和左室内压最大下降速率,降低左室舒张末压,同时降低血清IL-6与TNF-α含量。结论黄芪能够明显的改善阿霉素建立的慢性心衰大鼠的心功能,降低了血清中IL-6与TNF-α含量,推测黄芪改善心功能的作用可能与抑制炎症和心室重塑相关。     

Therapeutic effects of CPU 86017 on acute and chronic congestive cardiac failure mediated by reducing ET‐1?NOS and oxidative stress in rats

CPU 86017, a derivative of berberine, was administered to rats in which acute and chronic heart failure was induced by left coronary artery ligation for 3 h and 8 weeks, respectively. The rats were divided into the following groups: sham operation, coronary artery ligation (CAL), CAL+ CPU 86017 (80?40 and 20 mg/kg, ig) and CAL+ captopril (60 mg/kg, ig). In the acute model, the systolic parameters of LVSP and LV+dp/dtmax as well as the diastolic parameters of LVEDP and LV‐dp/dtmin improved significantly on pretreatment of CPU 86017 (80 mg/kg). Reductions in elevated serum CPK?LDH?MDA?GOT?GPT?infarcted area and blood viscosity were also significant (P < 0.01). In the chronic model, CPU 86017 (80 mg/kg) preserved the systolic parameters of LVSP and LV+dp/dtmax and the diastolic function of the LVEDP and LV‐dp/dtmin. CPU 86017 completely suppressed elevated plasma ANP and ET‐1, serum and tissue iNOS?NO and MDA, whereas the decreased SOD was improved. CPU 86017 and captopril improved cardiac failure performance and regressed cardiac remodeling in CHF by reducing tissue weight index: lung weight/body weight (BW), right ventricular weight/BW, and left ventricular weight/BW. CPU 86017 exerted beneficial actions in cardiac performance in models of both acute and chronic heart failure, mainly by suppressing ET‐1, iNOS, and oxidative stress in infarcted tissue. Drug Dev Res 63:22–32, 2004. © 2004 Wiley‐Liss, Inc.     

丹参素与川芎嗪对心血管系统的协同作用

目的探讨丹参素与川芎嗪在心血管方面的协同效应,为其复方制剂提供科学依据。方法通过大鼠颈静脉插管滴注受试药(丹参素、川芎嗪、丹参素+川芎嗪),观察对在体大鼠平均动脉压(MAP)、心率(HR)的影响;采用lange-ndorff离体心脏灌流技术对大鼠心脏灌流给予受试药,lab-chart生物信号采集仪器记录观察各受试药对左心室收缩压(LVSP)、左心室发展压(LVDP)、心率(HR)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)以及冠脉流量(CF)等心功能指标的影响。结果在体实验中,丹参素组平均动脉压降低约7%,川芎嗪组降低约12%,而丹参素+川芎嗪组降低约26%,但各组均对大鼠心率影响不明显。在离体心脏灌流实验中,丹参素+川芎嗪组与空白对照组、丹参素组和川芎嗪组相比,具有较强的负性肌力作用,能明显降低LVSP、LVDP、+dp/dtmax和HR,且升高-dp/dtmax和CF,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论丹参素、川芎嗪联合应用对心血管的效应有协同作用。     

丹参素对麻醉犬血流动力学的影响

目的观察丹参素钠注射液静注给药对正常麻醉犬心率、血压、心脏收缩舒张功能等血流动力学指标的影响。方法采用心脏导管法直接观察丹参素钠注射液（2、4、8 mg/kg）对麻醉犬心率（HR）、收缩压（SAP）、舒张压（DAP）、平均动脉压（MAP）、左心室收缩压（LVSP）、左心室平均压（MLVP）、左心室收缩压最大变化速率（±dp/dtm ax）、左心室舒张末期压（LV-EDP）等血流动力学的影响。结果丹参素钠注射液显著增加LVSP、±dp/dtm ax,对SAP、DAP、MDP无显著影响;高剂量组显著降低心率。结论丹参素钠注射液可显著改善心功能,具有减轻心脏负荷,降低心肌耗氧量的作用。     

肝细胞生长因子基因修饰的骨髓间充质干细胞对扩心病大鼠心肌纤维化和凋亡的影响

目的通过移植人肝细胞生长因子（hHGF）基因修饰的骨髓间充质干细胞（MSCs）和未经修饰的MSCs来比较二者对扩张型心肌病（DCM）心力衰竭大鼠心功能的影响,并比较它们对心肌纤维化和凋亡的影响。方法 50只12周龄清洁级雄性SD大鼠随机抽取14只作为对照组,其余36只大鼠腹腔注射盐酸阿霉素制作DCM心力衰竭大鼠。存活大鼠（n=24）再随机平分为3组：DCM模型组、MSCs移植组和hHGF基因修饰的MSCs（MSCs-hHGF）移植组。经尾静脉移植干细胞4周后,分别检测左室收缩峰压（LVSP）、左室舒张末期压（LVEDP）、左室内压最大变化速率（±dp/dtmax）,然后比较各组心功能改变情况;免疫组化检测心肌hHGF含量;天狼猩红染色评价心肌胶原含量和TUNEL法检测心肌凋亡指数（AI）。结果与模型组相比,MSCs组和MSCs-hHGF组的左室收缩峰压（LVSP）均升高,左室舒张末期压（LVEDP）均降低,心肌胶原含量均降低,AI均下降;与MSCs组相比,MSCs-hHGF组LVSP升高,LV-EDP降低,心肌胶原含量降低,AI无明显差异。MSCs-hHGF组心肌hHGF含量显著高于其他各组,其他组间无差异。结论 MSCs-hHGF组比MSCs组能更加显著地改善DCM心力衰竭大鼠心功能,可能与MSCs-hHGF分泌的hHGF能够进一步抑制心肌纤维化有关;心功能的进一步提高不能归因于hHGF可能存在的抗心肌凋亡效应。     

心力衰竭大鼠IL-6的变化及卡托普利的干预作用

目的了解IL-6在阿霉素诱导心力衰竭大鼠过程中的改变,以及卡托普利的干预作用。方法实验中选用Sprague-Dawley（SD）大鼠30只,雌雄各半,随机分为正常对照组、心力衰竭组及心力衰竭治疗组。经腹腔注射阿霉素建立心力衰竭模型,模型成功后正常对照组和心力衰竭组经口灌注安慰剂,心力衰竭治疗组经口灌注卡托普利每天2．5mg／100g。于灌药4周后处死动物检测指标。采用开胸直视下心室腔内插管测心室内压,颈总动脉插管测动脉压,压力传感器记录左室血流动力学改变,放射免疫分析法测定血清IL-6的浓度,透射电镜下观察心肌病理学改变,通过全心重量指数测定脏器比。结果心力衰竭组大鼠血浆中IL-6显著升高,与正常对照组比较P〈0．05;心力衰竭治疗组在使用卡托普利后IL-6明显下降（P〈0．05）。心力衰竭组左室血流动力学与正常对照组相比有显著性差异（P〈0．05）;心力衰竭治疗组在使用卡托普利后左室血流动力学明显改善,与心力衰竭组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论IL-6在心力衰竭的发生和发展过程中起重要作用,卡托普利通过抑制IL-6的升高而减轻炎症反应,从而预防心室重构,改善心功能。