氟康唑胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究氟康唑胶囊(抗真菌药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名健康志愿者单次口服氟康唑150mg,用内标法定量,高效液相色谱法测定其血药浓度,用DAS1.0程序计算药代动力学参数。结果参比和受试制剂中氟康唑AUC0→t分别为(118±23)和(119±26)mg·h·L-1,AUC0→∞分别为(134±30),(131±33)mg·h·L-1;Cmax分别为(2.70±0.55)和(2.82±0.64)mg·h·L-1;tmax分别为(2.50±2.13),(2.35±1.16)h;相对生物利用度以AUC0→t与AUC0→∞计算,分别为(101.8±19.8)%,(99.7±24.3)%。结论2种制剂有生物等效性。     

氟康唑胶囊在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的建立人血浆氟康唑(抗真菌药)HPLC测定法,比较氟康唑2种制剂在健康志愿者体内的药代动力学和相对生物利用度。方法用随机开放交叉试验设计,20名健康志愿者分别单剂量口服试验和参比制剂氟康唑胶囊300mg,用高效液相色谱法法测定血药浓度,计算2制剂的药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果试验和参比制剂氟康唑胶囊的主要药代动力学参数t1/2分别为(31.20±3.98),(31.51±3.26)h;tmax分别为(2.83±0.37),(2.65±0.24)h;Cmax分别为(6.20±1.08),(6.11±1.01)μg·mL-1;AUC0-96分别为(208.42±21.77),(200.27±18.27)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(234.00±24.56),(227.14±20.91)μg·h·mL-1。各药代动力学参数无显著性差异(P>0.05)。试验制剂氟康唑胶囊相对生物利用度F为(104.3±8.5)%。结论2制剂具有生物等效性。     

国产和进口氟康唑胶囊剂的人体生物等效性研究

目的:以进口氟康唑胶囊为参比制剂,研究两种国产胶囊剂在健康人体的相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:18名健康志愿者按照3制剂3周期优化拉丁方设计,分别单剂量口服参比制剂和两种受试制剂(A:每粒50 mg;B:每粒150 mg),剂量均为300 mg,HPLC法测定人血浆中氟康唑的浓度.结果:受试制剂A、B和参比制剂的主要药代动力学参数:cmax分别为(5.39±0.90)、(4.96±0.62)和(5.13±0.72)μg/ml;tmax分别为(1.6±0.9)、(1.7±0.7)和(2.2±0.8)h;AUC0-120h分别为(215.8±31.8)、(207.5±37.1)和(213.5±38.5)μg·h·ml-1;AUC0-∞分别为(237.8±39.0)、(232.4±52.0)和(234.0±48.7)μg·h·ml-1;t1/2分别为(34.7±5.9)、(35.7±9.4)和(33.1±6.5)h.受试制剂A、B相对于参比制剂的相对生物利用度分别为(102.5±15.8)%和(97.9±12.1)%.结论:受试制剂A、B与参比制剂具有生物等效性.     

国产和进口氟康唑胶囊剂的人体生物等效性研究

目的:以进口氟康唑胶囊为参比制剂,研究两种国产胶囊剂在健康人体的相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:18名健康志愿者按照3制剂3周期优化拉丁方设计,分别单剂量口服参比制剂和两种受试制剂(A:每粒50 mg;B:每粒150 mg),剂量均为300 mg,HPLC法测定人血浆中氟康唑的浓度.结果:受试制剂A、B和参比制剂的主要药代动力学参数:cmax分别为(5.39±0.90)、(4.96±0.62)和(5.13±0.72)μg/ml;tmax分别为(1.6±0.9)、(1.7±0.7)和(2.2±0.8)h;AUC0-120h分别为(215.8±31.8)、(207.5±37.1)和(213.5±38.5)μg·h·ml-1;AUC0-∞分别为(237.8±39.0)、(232.4±52.0)和(234.0±48.7)μg·h·ml-1;t1/2分别为(34.7±5.9)、(35.7±9.4)和(33.1±6.5)h.受试制剂A、B相对于参比制剂的相对生物利用度分别为(102.5±15.8)%和(97.9±12.1)%.结论:受试制剂A、B与参比制剂具有生物等效性.     

国产与进口司他夫定胶囊在健康人体的生物等效性

目的评价国产和进口司他夫定胶囊在健康人体的生物等效性。方法18名健康志愿者自身交叉、单剂量口服司他夫定胶囊参比(40mg)和被试制剂(45mg)后,用高效液相色谱法测定血浆司他夫定浓度。用3P97药代动力学软件进行参数计算及生物等效性评价。结果2种司他夫定的药时曲线均符合一房室模型,参比制剂、被试制剂的主要药代动力学参数如下。Cmax分别为(1033.85±225.63)和(1047.51±282.13)μg·L-1;tmax分别为(0.75±0.21)和(0.96±0.34)h;t1/2ka分别为(0.16±0.16)和(0.38±0.32)h;t1/2ke分别为(1.49±0.22)和(1.38±0.23)h;AUC0-t分别为(2.23±0.40)和(2.33±0.51)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(2.34±0.46)和(2.42±0.54)mg·h·L-1。与参比制剂相比,被试制剂的相对生物利用度F0-t为(94.20±21.13)%,F0-∞为(93.82±21.89)%。结论2种司他夫定胶囊具有生物等效性。     

国产与进口奥氮平片在健康人体的生物等效性

目的评价国产与进口奥氮平片剂(抗精神病药)在健康人体的生物等效性。方法健康志愿者20例,随机交叉单剂量口服试验和参比制剂奥氮平片20mg,用高效液相色谱法测定血浆中奥氮平的浓度;用3P97药代动力学软件进行参数计算及评价2种制剂的生物等效性。结果单剂量口服试验和参比制剂后,血浆中奥氮平的主要药代动力学参数如下。Cmax分别为(112.78±32.36)和(114.59±34.43)ng·mL-1;tmax分别为(5.13±0.57)和(5.64±0.41)h;AUC0-144分别为(2394.21±317.33)和(2430.47±329.49)ng·h·mL-1;AUC0-inf分别为(2558.35±357.73)和(2616.75±376.54)ng·h·mL-1。试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为F0-144=(98.9±18.7)%,F0-inf=(97.8±21.2)%。结论2种奥氮平片剂具有生物等效性。     

氟康唑胶囊在健康人体的生物等效性研究

目的：研究两种氟康唑胶囊的相对生物利用度,并评价两者的生物等效性。方法：采用双周期自身随机交叉试验设计,22名健康男性志愿者单剂量口服试验制剂或参比制剂,血浆样品采用高效液相色谱法测定。结果：受试制剂及参比制剂氟康唑胶囊实测平均血药峰浓度Cmax分别为（7．13±1．34）,（6．72±1．13）mg·L^-1;实测平均达峰时间tmax分别为（0．84±0．76）,（1．04±0．91）h;受试制剂及参比制剂t1/2（ke）分别为（25．93±4．33）,（25．93±5．70）h;AUC0-t平均值分别为（212．47±29．54）,（208．80±31．56）mg·h·L^-1;AUC0-∞平均值分别为（224．74±30．99）,（221．79±32．46）mg·h·L^-1;试验制剂氟康唑胶囊的相对生物利用度F0-t、F0-∞分别为（102．53±11．04）％,（102．03±10．95）％。结论：试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

氟康唑胶囊的人体药代动力学及其生物利用度比较

目的比较氟康唑两种制剂在健康志愿者体内的药代动力学和生物利用度.方法20例健康志愿者随机交叉口服氟康唑两种制剂(参比制剂与受试制剂),各150mg,采用HPLC法测定血中药物浓度.血浆中氟康唑的测定采用液-液提取(LLE)-HPLC法,方法的线性范围为0.1～20mg.L-1,最低检测浓度约为0.10mg.L-1,提取回收率＞71%(n=5),方法回收率为101.0～102.5%,样品日内RSD≤5.6%,日间RSD为≤5.0%.结果参比制剂与受试制剂的Cmax分别为4.3±1.29mg@L-1及4.4±0.82mg@L-1,tmax分别为0.94±0.7h及0.89±0.7h,t1/2分别为39.4±8.6 h及39.4±10.9h,表明氟康唑胶囊口服后具有吸收快和消除慢的特点;AUCO-t分别为152.8±26.6mg.h.L-1及155.8±25.3mg.h.L-1;AUCO→∞分别为174.1±34.6mg.h.L-1及177.9±29.1mg@h@L-1,各药代动力学参数无显著性差异(P＞0.05).由此算得受试制剂相对于参比制剂的Frel 为104.0%±20.0%.结论氟康唑两种制剂在健康志愿者体内的药代动力学参数相似,具有生物等效性.     

两种氟康唑胶囊的人体生物等效性研究

目的研究两种氟康唑胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例，随机交叉单剂量口服试验制剂氟康唑胶囊和参比制剂氟康唑胶囊，剂量均为300 mg，剂间间隔2周。分别于服药后120 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中氟康唑的浓度。计算相对生物利用度并评价两种制剂的生物等效性。结果单剂量口服试验和参比制剂后血浆中氟康唑的Cmax分别为(6.271±0.874)和(6.374±0.806) mg·L^-1;tmax分别为(1.825±0.591)和(1.875±0.998) h;AUC(0-120)分别为(239.408±47.330)和(243.061±29.497) mg·h·L^-1;AUC(0-inf)分别为(255.835±51.738)和(261.675±35.995) mg·h·L^-1。Cmax、AUC(0-120)和AUC(0-inf)的90%可信区间分别为92.8%～104.0%，90.3%～104.9%和89.5%～104.3%。试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(99.0±18.7)%。结论试验制剂与参比制剂具有生物等效性。     

氟康唑片的人体生物等效性评价

目的建立人血浆中氟康唑含量测定的高效液相方法,并对供试制剂和参比制剂的生物等效性进行了评价。方法20名男性健康受试者,按双交叉设计,随机单剂量口服受试制剂和参比制剂氟康唑片300mg,分别于服药前和服药后多个时间点抽血测定。采用高效液相法测定血药浓度,并评价两种制剂的生物等效性。结果口服300mg氟康唑片受试和参比制剂后,t1/2分别为(29.98±4.79)h和(30.60±4.66)h,tmax分别为(1.9±0.3)h和(1.9±0.6)h;Cmax分别是(7.64±0.98)μg/ml和(7.93±0.78)μg/ml。用面积法AUC0-τ和AUC估算氟康唑片受试制剂的相对生物利用度F1和F2分别为(94.9±11.3)%和(94.8±11.9)%。结论试验制剂和参比制剂等效。     

国产与进口替米沙坦制剂在人体内的药动学及生物等效性

目的:建立人血浆中替米沙坦浓度的高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)分析方法,评价国产和进口替米沙坦制剂的生物等效性。方法:采用随机交叉试验方法,用HPLC-MS法对国产替米沙坦胶囊和进口替米沙坦片在20名中国健康男性受试者中的血药浓度进行测定。药动学参数用3P97程序进行计算。结果:国产与进口替米沙坦制剂的AUC_(0～t)分别是:(1 861±s 198)和(1 833±186)μg·h·L~(-1);c_(max)为(181±36)和(180±32)μg·L~(-1);t_(1/2)为(18.8±2.9)和(19±3)h。国产替米沙坦胶囊的相对生物利用度为(104±19)%。AUC_(0～t)、c_(max)经对数转换后方差分析和t检验表明两制剂生物等效。结论:HPLC-MS法测定替米沙坦简便,准确,灵敏度高。国产替米沙坦胶囊和进口替米沙坦片具有生物等效性。     

硫酸茚地那韦胶囊的人体药动学及生物等效性

目的:评价健康受试者单剂量口服国产和进口硫酸茚地那韦胶囊的药动学及生物等效性。方法:20例男性健康受试者交叉单剂口服国产和进口硫酸茚地那韦胶囊800mg。用HPLC-UV法测定血浆中茚地那韦的血药浓度,并用SPSS 10．0统计软件对药代参数进行药动学及生物等效性研究。结果:受试制剂和参比制剂C_(max)分别为(13．14±3．92)和(13．51±3．23)mg·L~(-1);T_(max)分别为(0．63±0．18)和(0．63±0．17)h;AUC_(0→8h)分别为(23．02±6．24)和(23．62±7．27)mg．h·L~(-1);t_(1/2)分别为(1．2±0．4)和(1．2±0．5)h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F为(99．2±13．9)%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

加替沙星软胶囊健康志愿者体内药动学和生物等效性研究

目的:评价两种加替沙星制剂的人体生物等效性。方法:采用两制剂双周期交叉试验设计。18名健康志愿者分别单剂量口服受试制剂加替沙星软胶囊或参比制剂加替沙星片400 mg,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血液中药物浓度。结果:受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.85±0.60)和(2.08±0.65)h,Cmax分别为(3.556±0.904)和(3.575±0.908)μg.mL-1,t1/2分别为(7.76±1.27)和(7.91±1.26)h,AUC0~t分别为(29.71±7.10)和(32.00±7.67)μg.h.mL-1,AUC0~∞分别为(30.91±7.53)和(33.32±8.04)μg.h.mL-1。各药动学参数无显著性统计学差异(P>0.05),加替沙星软胶囊相对生物利用度F为(95.1±16.7)%。结论:2种加替沙星制剂具有生物等效性。     

单剂量口服茶碱缓释胶囊的人体生物等效性评价

目的选择12名男性健康志愿者,进行单剂量口服茶碱缓释胶囊的人体生物等效性评价。方法采用反相高效液相色谱法,以紫外273nm为检测波长,测定了单剂量口服200mg国产茶碱缓释胶囊受试药品在健康人体内的茶碱浓度,并与进口茶碱缓释胶囊参比药品进行对照。结果茶碱缓释胶囊的体内动态过程呈一级吸收的一房室开放模型,国产受试药品和进口参比药品的Cmax分别为(5.12±0.74)mg/L和(5.14±0.63)mg/L,tmax分别为(5.4±1.0)h和(5.3±1.1)h,MRT分别为(17.79±1.48)h和(17.61±1.78)h,t1/2分别为(10.55±0.75)h和(10.59±1.10)h,AUC0-36分别为(85.33±10.56)mg*h/L和(86.26±8.80)mg*h/L。结论以体内茶碱AUC0-36数值表征的国产茶碱缓释胶囊的相对生物利用度为(98.9±6.4)%;选择Cmax、AUC0-36和AUC0-∞进行三因素方差分析与双单侧t检验,结果表明国产茶碱缓释胶囊和进口茶碱缓释胶囊两种制剂具有生物等效性。     

依诺沙星胶囊人体生物等效性

目的 :评价 2种依诺沙星胶囊的人体生物等效性。方法 :采用高效液相色谱紫外检测法 ,测定 18名健康男性志愿者单次交叉口服 4 0 0 m g依诺沙星供试胶囊或参比胶囊后血浆中不同时间点药物浓度 ,经 3 P97拟合 ,计算其药物动力学参数和相对生物利用度 ,评价 2制剂的生物等效性。结果 :依诺沙星供试胶囊和参比胶囊的药 -时曲线均符合一房室模型 ,其 AU C0 - 2 4 分别为 ( 17.4 7± 5 .3 7)与 ( 18.2 9± 4 .79) mg· h/L,cmax分别为 ( 2 .88± 0 .89)与 ( 2 .92± 0 .96) mg/L,tpeak分别为 ( 1.4 2± 0 .2 6)与 ( 1.3 9± 0 .2 1) h,T1 / 2 ke分别为 ( 4 .5 9± 0 .3 8)与 ( 4 .4 8±0 .2 1) h。经配对 t检验 ,各药物动力学参数均无统计学差别 ( P>0 .0 5 )。结论 :供试胶囊相对于参比胶囊的人体生物利用度为( 95 .5 2± 10 .96) % ,2制剂具有生物等效性     

复方布洛芬软胶囊的人体药动学和生物等效性

目的:研究复方布洛芬软胶囊的人体药动学和生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,20名健康男性受试者分别单剂量口服布洛芬软胶囊(布洛芬400 mg,参比制剂)和对乙酰氨基酚片(对乙酰氨基酚500 mg,参比制剂)与复方布洛芬软胶囊(布洛芬400 mg和对乙酰氨基酚325 mg,受试制剂), LC-MS／MS法和HPLC-UV法测定血浆中布洛芬和对乙酰氨基酚的浓度。结果:参比制剂和受试制剂布洛芬的cmax分别为(42±s 9)和(41±10)mg·L-1;tmax分别为(0．6±0．2)和(0．5±0．3)h;t1／2分别为(2．0±0．3)和(2．1±0．3)h;AUC0～12分别为(126±24)和(131±25)mg·h·L-1。对乙酰氨基酚的cmax分别为(7．5±1．2)和(4．6±0．9)mg·L-1;tmax分别为(0．8±0．5)和(0．8±0．4)h;t1/2分别为(2．8±0．6)和(3.0±0．7)h;AUC0～12分别为(27±6)和(17±4)mg·h·L-1。受试制剂布洛芬的相对生物利用度为(105±12)％,经剂量校正后,受试制剂对乙酰氨基酚的相对生物利用度为(96±12)％。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

奥拉西坦颗粒在健康人体中的药动学和生物等效性

目的:研究奥拉西坦颗粒的人体相对生物利用度和生物等效性。方法:健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服奥拉西坦颗粒(受试试剂)和奥拉西坦胶囊(参比试剂),剂量均为1600 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中奥拉西坦的浓度,用DAS2.1药动学程序计算药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果:单剂量口服奥拉西坦受试和参比制剂后,血浆奥拉西坦的Cmax分别为(32.9±13.9)mg.L-1和(31.9±6.4)mg.L-1,tmax分别为(1.01±0.34)h和(1.1±0.4)h,t1/2分别为(4.2±2.3)h和(4.0±2.2)h,AUC0→24分别为(147.7±63.6)μg.h.mL-1和(148.2±41.1)μg.h.mL-1,AUC0→∞分别为(153.7±64.6)μg.h.mL-1和(153.1±42.7)μg.h.mL-1。AUC0-24、AUC0-∞和Cmax的90%可信区间分别为84.9%～107.2%,85.6%～108.1%和89.7%～107.0%。受试制剂的相对生物利用度F0-24和F0-∞分别为(99.9±29.6)%和(100.7±28.8)%。结论:奥拉西坦受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

吲达帕胺胶囊人体药动学和生物等效性研究

目的:建立人全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法,研究健康受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片的生物等效性并估算药动学参数.方法:20例健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服5mg吲达帕胺试验胶囊和吲达帕胺对照片,采用HPLC法(Inertsil ODS-3色谱柱,pH4磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇(55:40:5)与甲醇梯度洗脱,240nm波长检测)测定给药后不同时间的全血中吲达帕胺浓度,非房室模型估算药动学参数计算,并作方差分析和双单侧t检验.结果:受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片后的Cmax分别为(331.1±39.2)和(358.4±42.9)ng·mL-1,Tmax分别为(3.2±0.9)和(2.7±1.0)h,t1/2(λz)分别为(17.2±2.8)和(18.3±3.1)h,AUC0-48h分别为(6 193.7±873.5)和(6 289.8±899.2)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(7 311.8±1 232.3)和(7 529.4±1 323.2)h·ng·mL-1,MRT分别为(25.0±3.9)和(25.8±4.1)h.由两种制剂的AUC0-48估算,试验制剂的相对生物利用度(99.1±11.6)%.结论:建立的全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法专属性强灵敏度适宜,测得试验胶囊与对照片生物等效,相应药动学参数准确.     

厄贝沙坦片的人体生物等效性研究

目的：研究厄贝沙坦片在健康人体的药动学和相对生物利用度,并与市售厄贝沙坦片比较,进行生物等效性评价。方法：24例男性健康受试者双周期、随机、交叉、单剂量口服厄贝沙坦受试制剂和参比制剂各0.15g,清洗期为7d,采用LC-MS/MS法测定血浆中厄贝沙坦的浓度。结果：受试制剂与参比制剂主要药动学参数如下：cmax为（1.89±0.54）和（1.99±0.46）μg/ml,tmax为（1.63±0.92）和（1.52±0.83）h,t1/2为（10.9±6.1）和（11.4±7.7）h,AUC0～t为（9.58±2.56）和（8.90±2.87）μg.h.ml-1,AUC0～∞为（10.23±2.98）和（9.56±2.93）μg.h.ml-1。两种制剂主要药动学参数差异无统计学意义（P〉0.05）。受试制剂的相对生物利用度为（110.5±21.6）%。结论：厄贝沙坦片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。