中药制剂稳定性研究中含量测定的问题分析

本文旨在揭示中药制剂稳定性研究中含量测定存在的问题,为控制制剂质量、保证药物疗效、科学进行稳定性研究提供参考。通过检索2000年以来国内有关中药制剂稳定性含量测定研究的文献报道,对其内容进行分类总结。并从稳定性研究法规、含量测定指标成分以及测定方法发展趋势三方面综述了中药制剂稳定性研究的概况,从指标成分的选择、样品前处理、仪器分析方法等方面对制剂稳定性研究中含量测定的存在问题进行深入分析,可为中药制剂稳定性研究提供参考。目前制剂标准的制定偏重于制剂工艺,为了指标成分达标,通过各种工艺使其富集,造成了考核指标与临床疗效脱节的现象,使稳定性考察意义大大降低。所以,开展中药制剂的药效物质研究,减少用药的不安全性,完善中药制剂稳定性含量测定研究,需要在不断实践的基础上,吸收先进的方法与技术手段,进行多方面的理论探讨和实验研究,以控制中药制剂的质量。     

保精片质量控制方法研究

目的 :为制订保精片质量标准提供依据 ;方法 :用薄层色谱法对制剂中所含绵萆、甘草进行鉴别 ,对制剂中活性成分靛玉红的含量进行薄层扫描测定 ,测定波长λS=5 4 5nm ,参比波长λR=6 80nm ;结果 :4批制剂中靛玉红含量最高为 0 .12 4 35mg/片 ,最低为 0 .0 784 4mg/片 ;加样回收率 98.2 4 % ,RSD =3.5 9% ;结论 :用薄层色谱法及其扫描定量法对保精片中绵萆、甘草的鉴别与靛玉红的含量测定可作为该制剂的质控方法。     

HPLC-ESI-MS同时分析萸黄连饮片及其制剂中的活性成分

目的以萸黄连为分析对象,建立萸黄连饮片及其制剂中的多成分分析方法,阐述其"反制"炮制前后的物质基础差异,探讨萸黄连"反制"炮制的科学内涵。方法首次采用高效液相-电喷雾-三重四极杆质谱(HPLC-ESI-MS)同时测定3批萸黄连饮片,以及其制剂3批香连丸、3批香连片中绿原酸、药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱、吴茱萸内酯、吴茱萸碱、吴茱萸次碱8个主要活性成分的量。结果在萸黄连饮片及其制剂中均能同时检测到黄连饮片和吴茱萸饮片中的多种成分,实验结果证明萸黄连饮片中加入了吴茱萸饮片中的多种成分。结论方法学考察结果表明此方法符合测定要求,结果准确,对阐述萸黄连的物质基础和炮制机制以及萸黄连饮片及其制剂的质量控制研究具有一定的理论意义和实用价值。     

微波消解-原子分光光度法测定牛黄上清丸中钙含量

目的测定牛黄上清丸中钙的含量。方法采用微波消解一原子分光光度法测定了该制剂的钙含量。结果65批样品的钙含量在2．04～12．0g／kg。结论钙含量的测定,为控制该制剂质量提供了新的方法。     

红药膏质量标准的研究

目的制定红药膏的质量标准。方法采用GC法对该制剂中的樟脑主要成分进行鉴别和含量测定。结果鉴别试验无干扰,专属性强;樟脑成分含量测定,方法灵敏、简便、准确,重现性好。结论制定本质量标准可更有效的控制该制剂的质量。     

民族药三叶丹参指纹图谱研究及活性成分含量测定

目的建立三叶丹参指纹图谱及其丹参酮类成分含量测定的方法,为其质量控制提供科学依据。方法采用高效液相色谱法建立三叶丹参的HPLC指纹图谱,测定其中3种活性成分的含量,同时结合化学计量学方法对指纹图谱进行分析。结果建立了11批三叶丹参药材的共有图谱,确定了13个共有峰,测定了丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮ⅡA的总含量在2.86~8.11 mg﹒g~(-1)之间;11批样品相似度均大于0.9;11批药材可大致聚成两类;主成分分析提取出的两个主成分方差累计贡献率大于85%。结论该方法专属性强,HPLC指纹图谱结合化学计量学方法和丹参酮类成分含量测定能全面反应其内在质量,为三叶丹参的质量控制提供科学依据。     

保精片质量控制方法研究

目的：为制订保精片质量标准提供依据；方法：用薄层色谱法对制剂中所含绵革蓐、甘草进行鉴别，对制剂中活性成分靛玉红的含量进行薄层扫描测定，测定波长λS=545nm，参比波长λR=680nm；结果：4批制剂中靛玉红含量最高为0．12435mg／片，最低为0．07844mg／片；加样回收率98．24％，RSD=3．59％；结论：用薄层色谱法及其扫描定量法对保精片中绵草蓐、甘草的鉴别与靛玉红的含量测定可作为该制剂的质控方法。     

复方五仁醇胶囊含药血清指纹图谱研究

 目的建立复方五仁醇胶囊含药血清指纹图谱,分辨该制剂给药后血中产生的共性的药源性成分,并对这些成分的来源作初步分析,为该制剂血清药化学研究奠定基础。方法大鼠分组灌胃给药制备10批含药血清,高效液相色谱法建立其指纹图谱,并与相同条件下测定的体外制剂和对照品的图谱比对,对其共有峰归属进行分析。结果标出10批含药血清色谱图除血清固有成分外的共有峰13个,其中8个为制剂原形成分,5个为代谢产物,鉴定出3个成分。结论本研究建立的方法准确、可靠,可用于复方五仁醇胶囊血清药化学研究。     

地黄饮子HPLC指纹图谱研究

目的:建立地黄饮子的高效液相色谱指纹图谱,对其成分进行分析。方法:利用HPLC-DAD方法,梯度洗脱,测定10批自制地黄饮子的指纹图谱,确定其共有峰并进行认定。结果:10批自制地黄饮子得到的色谱指纹图谱有18个共有峰,通过与对照品的保留时间及紫外光谱的比对,确定5号峰为马钱苷。结论:地黄饮子的高效液相紫外指纹图谱特征性、专属性强,可结合含量测定用于全面控制中药制剂地黄饮子的质量。     

新鱼腥草素钠注射液中化学成分的研究(Ⅰ)

 目的研究新鱼腥草素钠(sodium New Houttuyfonate)注射液中的二聚物,为控制新鱼腥草素钠注射液的质量提供科学依据。方法采用HPLC、UPLC-MS及重量法3种方法测定了新鱼腥草素钠注射液中主成分的含量;制备了其有关物质二聚物,并通过波谱数据及原子吸收分光光度法鉴定了其化学结构,还测定了该化合物在制剂中的含量。结果用HPLC及UP-LC-MS测定2批新鱼腥草素钠注射液,发现主成分含量均仅不到2%,而用现标准含测重量法测定,含量为98%以上;二聚物鉴定为2-(1′-羰基十二烷基)-5-羟-2,4-十六二烯醛钠盐,UPLC-MS测定6批注射液及1批冻干粉针中该二聚物含量在0%～4%之间,而在原料的水溶液中含量较高为12%。结论实验说明新鱼腥草素钠注射液不稳定,现标准的含测方法不能全面反映药品质量。注射液中所含有一个二聚物为新化合物,其在水中对热不稳定。     

含大黄蒽醌制剂中大黄酚的测定

中药大黄、决明子、虎杖等药材均含有大黄蒽醌类成分,在中药的质量分析中,大黄素、大黄酚等常被作为指标成分加以控制.本文选择一含决明子的减肥降脂茶和含有大黄的清火颗粒建立其含量测定方法,以检测制剂中大黄酚的含量.中国药典中决明子未收载含量测定项目,大黄含量测定项供试品前处理较复杂,本方法采用水解中直接提取大黄酚而使操作简单化,并对照药典法测定数据,结果显示该方法操作简单,其测定结果与药典法无明显差异,可作为含大黄蒽醌制剂含量测定的参考依据.     

复方丹参制剂中主要活性成分定量比较

目的　对复方丹参制剂中的活性成分进行定量比较分析。方法 :　采用 HPL C- DAD法。结果　首次同时测定了复方丹参制剂中丹参素、原儿茶醛、人参皂苷 Rb和丹参酮 A 的含量。结论　该法精密度高、重复性好 ,适宜于复方丹参制剂中多种活性成分同时测定和全面质量控制 ,不同来源及剂型的复方丹参制剂该四种成分的组成及含量差异显著     

卡氏滴定法测定生化丸中的水分

目的用卡氏滴定法测定中药制剂水分含量。方法探索了卡氏滴定法测定中药制剂水分含量。用烘干法、甲苯法、卡氏滴定法测定了20批中药制剂的水分,并加以比较。结果用卡氏滴定法测定生化丸中水分,平均回收率为96.88%,RSD为0.81%。结论卡氏滴定法可用于中药制剂的水分测定。     

一测多评法同时测定附子中5种水溶性成分的含量

目的:建立一测多评的方法测定附子中5种水溶性成分含量的方法。方法:以盐酸多巴胺为参照物,采用Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相甲醇-0.2%磷酸水,梯度洗脱,柱温30℃,流速1.0 m L·min~(-1),检测波长260,280 nm,对附子中5种水溶性成分进行含量测定并计算其相对校正因子,采用外标法与一测多评法分别测定10批附子药材中的含量,以验证一测多评法在附子水溶性成分含量测定中的准确性与可行性。结果:建立用于测定附子中5种水溶性成分含量的一测多评方法,并对10批附子药材进行测定,其计算值与测定值的差异较小(RSD5%)。结论:一测多评法用于测定附子中5种水溶性成分的含量方法简单、有效,结果准确无误,可为后续的一测多评法的研究提供参考价值。     

HPLC同时测定复方氯霉素酊中3种成分的含量

复方氯霉素酊为自制的医院制剂，具有止痒、杀菌、消炎的作用，临床用于治疗酒糟鼻，毛囊炎，效果较好。其主要成分为氯霉素、水杨酸、氢化可的松。为控制其内在质量，本实验采用高效液相色谱法对上述3种成分进行了同时定量。对于这3种成分，其他单方制剂或2种成分的测定含量，已有文献报道。但同时测定这3种成分的含量，还未见报道。     

黄芩制剂制备过程成分含量变化及其药效相关性研究

目的探讨黄芩制剂制备过程中主要指标性成分含量变化与其药效活性间的相关性,阐明黄芩制剂制备过程的关键影响环节,质量源于设计角度整体评价制剂质量疗效短板。方法模拟黄芩制剂制备过程(提取-浓缩-干燥-制粒),HPLC法测定各阶段化学成分的含量变化;以脂多糖(LPS)诱导小鼠腹腔巨噬细胞为炎症模型,测定各阶段中间体溶液的抗炎活性;聚类分析法和线性回归法对指标性成分-药效活性数据进行相关分析。结果提取-浓缩-干燥-制粒等过程中黄芩化学成分含量与其抗炎活性整体呈下降趋势,其中长时间热处理(浓缩、干燥)损失较大。结论黄芩制剂制备过程中的各阶段操作水平对其指标成分含量及药效活性影响显著,其中浓缩、干燥环节为影响其制剂质量的关键环节。     

一测多评法测定红曲及脂必妥片中洛伐他汀和洛伐他汀酸

目的:建立适用于红曲及其制剂质量控制的洛伐他汀和洛伐他汀酸的一测多评含量测定方法。方法:采用RPHPLC法,以洛伐他汀为内标物,测定其与洛伐他汀酸的相对校正因子,建立可同时定量检测2种成分的一测多评方法。采用不同的HPLC仪器和色谱柱,验证所建立方法的耐用性,并与外标法测定结果比较,以验证一测多评法的准确性。结果:洛伐他汀酸和洛伐他汀的相对校正因子(relative correction factor,RCF)耐用性良好,6批红曲药材和3批脂必妥片中洛伐他汀酸含量的一测多评法测定结果均与外标法无显著性差异。结论:该研究建立了准确、快速且耐用性良好的洛伐他汀酸和洛伐他汀同时定位定量的一测多评方法,为红曲及其制剂质量标准的进一步完善提供了可靠依据。     

基于UPLC指纹图谱和含量测定的虎杖标准汤剂质量评价研究

目的:建立虎杖标准汤剂UPLC指纹图谱,并测定所含2种成分的含量。方法:依照标准汤剂的技术要求制备20批不同产地的虎杖标准汤剂,采用UPLC法测定标准汤剂中大黄素和虎杖苷含量,并建立虎杖标准汤剂的指纹图谱。结果:20批虎杖标准汤剂大黄素的含量范围为1.23%～3.28%、虎杖苷的含量范围为2.59%～5.90%;指纹图谱中标定了10个共有峰,通过与对照品比对及UPLC-ESI-QE-Orbitrap-MS技术分析,指认了其中5个成分,分别为虎杖苷、白藜芦醇、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素和大黄素甲醚,对20批虎杖标准汤剂进行相似度评价,其相似度均>0.95。结论:所建立的质量评价方法便捷、可靠,可为虎杖标准汤剂及其相关制剂的质量控制提供参考。     

穿心莲UPLC-PDA指纹图谱研究及4种内酯类成分含量测定

分析研究不同部位及产地穿心莲药材,为穿心莲相关制剂工艺提供依据。以穿心莲内酯峰为参照,确定了27个共有指纹峰,建立了23批穿心莲药材的UPLC-PDA数字化定量指纹图谱,特征提取后对其进行主成分分析(PCA);采用外标法测定23批穿心莲药材中穿心莲内酯、新穿心莲内酯、去氧穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯成分含量,并采用Plackett-Burman试验设计结合pareto图研究耐用性因素对方法的影响。结果发现,穿心莲药材部位比产地对药材质量的影响更显著;药材不同部位4种内酯含量差异大;流动相p H是影响方法耐用性较大的因素。     

含大黄醌制剂中大黄酚的测定

中药大黄、决明子、虎杖等药材均含有大黄蒽醌类成分 ,在中药的质量分析中 ,大黄素、大黄酚等常被作为指标成分加以控制。本文选择一含决明子的减肥降脂茶和含有大黄的清火颗粒建立其含量测定方法 ,以检测制剂中大黄酚的含量。中国药典中决明子未收载含量测定项目 ,大黄含量测定项供试品前处理较复杂 ,本方法采用水解中直接提取大黄酚而使操作简单化 ,并对照药典法测定数据 ,结果显示该方法操作简单 ,其测定结果与药典法无明显差异 ,可作为含大黄蒽醌制剂含量测定的参考依据。1　仪器与试药ＨＰ1 1 0 0系列液相色谱仪 ;岛津ＵＶ— 2 60紫外…